Tamiflu® (Tamiflu ®)

Registreerimisnumber:

№ П N012090 / 01, 15. juuli 2005
Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Keemiline ratsionaalne nimi:

(3R, 4R, 5S) -4-atsetüülamino-5-amino-3- (1-etüülpropoksü) tsüklohekseen-1-karboksüülhappe etüülester, fosfaat

Annuse vorm

Koostis

Üks kapsel sisaldab:
oseltamiviir 75 mg
(oseltamiviirfosfaadi kujul 98,5 mg)
abiained:
eelgeelistatud tärklis, povidoon K30, naatriumkroskarmelloos, talk, naatriumstearüülfumaraat

Kirjeldus

Kapslid

Kõvad želatiinkapslid, suurus 2. Kere - hall, läbipaistmatu; kork - helekollane, läbipaistmatu. Kapslite sisu on valge kuni kollakas pulber. Kapsli kehale kantakse “Roche”, mille peale kantakse “75 mg”.

Farmakoterapeutiline grupp

ATX-kood [J05AH02]

Farmakoloogiline toime

Toimemehhanism

Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit (oseltamiviirkarboksülaat), mis inhibeerib ja valikuliselt A- ja B-tüüpi gripiviiruste neuraminidaasi - ensüümi, mis katalüüsib vastloodud viirusosakeste vabastamist nakatunud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja viiruse edasist levikut kehas.

Oseltamiviiri karboksülaat toimib väljaspool rakke. See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist. Selle kontsentratsioonid on vajalikud ensüümi aktiivsuse vähendamiseks 50% (IC₅₀), asuvad nanomolaarse vahemiku alumisel piiril.

Tõhusus

On tõestatud, et Tamiflu on efektiivne gripi ennetamisel ja ravimisel noorukitel (≥ 12 aastat), täiskasvanutel, eakatel ja gripi ravis üle 1-aastastel lastel. Ravi alustamisel mitte hiljem kui 40 tundi pärast gripi esimeste sümptomite ilmnemist vähendab Tamiflu oluliselt gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi, vähendab nende tõsidust ja vähendab antibiootikume vajavate gripi komplikatsioonide esinemissagedust (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik), lühendab viiruse isoleerimise aega kehast ja vähendab kõvera all olevat ala "viiruse tiitrite aeg".

Profülaktikaks kasutamisel vähendab Tamiflu märkimisväärselt (92%) gripi esinemissagedust kontaktisikute hulgas, vähendab viiruse vabanemise sagedust ja takistab viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.

Tamiflu ei mõjuta gripivastaste antikehade moodustumist, kaasa arvatud antikehade tootmine vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini sisseviimisele.

Inimeste gripiviiruse leviku ajal viidi läbi üks topeltpime platseebokontrolliga uuring 1–12-aastaste laste (keskmine vanus 5,3) seas, kellel oli palavik (> 100 F) ja üks hingamisteede sümptomeid (köha või äge riniit). Selles uuringus nakatati viirusega A 67% patsientidest ja 33% patsientidest olid nakatunud viirusega B. Tamiflu-ravi, mis algas 48 tundi pärast sümptomite algust, vähendas oluliselt haiguse kestust 35,8 tundi võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määrati ajaperioodiks, mis on vajalik köha, nohu, palaviku kõrvaldamiseks ja normaalse ja normaalse aktiivsuse taastamiseks. Akuutse keskkõrvapõletiku tekkega ja Tamiflu võtnud lastel vähenes 40% platseeboga võrreldes. Lapsed, kes said Tamiflu, naasisid normaalsele ja normaalsele aktiivsusele peaaegu 2 päeva varem kui platseebot saanud lapsed.

Viiruse resistentsus

Praeguste andmete kohaselt ei ole Tamiflu võtmisel pärast kokkupuudet (7 päeva) ja hooajalisi (42 päeva) gripiviiruse resistentsuse ennetamist.

Gripiviiruse vähenenud tundlikkusega gripiviiruse ajutise vabanemise sagedus oseltamiviirkarboksülaadile täiskasvanud gripipatsientidel on 0,4% ja resistentse viiruse eliminatsioon Tamiflu't saavate patsientide kehast ei põhjusta patsientide kliinilist seisundit halvenedes.

A-tüüpi gripiviiruse kliiniliste isolaatide resistentsuse sagedus ei ületa 1,5%. Gripiviiruse kliiniliste isolaatide hulgas ei leitud ravimiresistentseid tüvesid.

Farmakokineetika

Imemine

Pärast oseltamiviiri suukaudset manustamist imendub fosfaat seedetraktis kergesti ja muutub maksa esteraaside toimel väga aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioonid plasmas määratakse 30 minuti jooksul, saavutavad peaaegu maksimaalse taseme 2-3 tundi pärast manustamist ja oluliselt (rohkem kui 20 korda) ületavad eelravimi kontsentratsiooni. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidi kujul, mis on alla 5% esialgse ravimi kujul. Nii eelravimi kui ka aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed annusega ja ei sõltu toidust.

Jaotus

Inimestel on keskmine jaotusruumala (V_ss) Aktiivne metaboliit on umbes 23 liitrit.

Nagu on näidatud valgetuhkrute, rottide ja küülikutega tehtud katsetes, jõuab aktiivne metaboliit kõigisse gripi nakkuse peamistesse kohtadesse. Nendes katsetes tuvastati pärast oseltamiviirfosfaadi suukaudset manustamist selle aktiivne metaboliit kopsudes, bronhide pesemistes, nina limaskestas, keskkõrvas ja hingetorudes kontsentratsioonides, mis annavad viirusevastase toime.

Aktiivse metaboliidi seondumine inimese plasmavalkudega on ebaoluline (umbes 3%). Eelravimite seondumine inimese plasmavalkudega on 42%, mis ei ole piisav ravimite oluliste koostoimete tekitamiseks.

Metabolism

Oseltamiviirfosfaat konverteeritakse esteraaside toimel, mis on peamiselt maksas ja sooles, väga aktiivseks metaboliidiks. Oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.

Eemaldamine

Imendunud oseltamiviir eritub peamiselt (> 90%), muutudes aktiivseks metaboliidiks. Aktiivne metaboliit ei muutu ja eritub uriiniga (> 99%). Enamikul patsientidest on aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg plasmas 6-10 tundi.

Aktiivne metaboliit eritub täielikult neerude kaudu (> 99%). Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni kaudu. Kui väljaheited on vähem kui 20% tarbitavast radioaktiivselt märgistatud ravimist, eritub see.

Farmakokineetika erirühmades

Neerukahjustusega patsiendid

Kui Tamiflu on ette nähtud, on 100 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul patsientidel, kellel on erineva raskusastmega neerukahjustus kõveral "aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas" (AUC), on pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega.

Maksakahjustusega patsiendid

In vitro katsed näitasid, et maksa patoloogiaga patsientidel ei suurenenud oseltamiviirfosfaadi AUC väärtus oluliselt ja aktiivse metaboliidi AUC ei vähenenud.

Eakad patsiendid

Seniilse vanusega (65... 78-aastased) patsiendid olid aktiivse metaboliidi AUC tasakaalu olekus 25–35% kõrgemad kui noorematel patsientidel sarnaste Tamiflu annuste määramisel. Ravimi eliminatsiooni poolväärtusaeg eakatel ei erinenud oluliselt noorematel täiskasvanud patsientidel. Võttes arvesse andmeid ravimi AUC ja talutavuse kohta, ei vaja vananeva vanusega patsiendid gripi ravis ja profülaktikas annuse kohandamist.

Lapsed

Tamiflu farmakokineetikat on uuritud lastel vanuses 1 kuni 16 aastat farmakokineetilises uuringus, milles osales üks ravimiannus ja kliinilises uuringus vähesel arvul 3-12-aastaseid lapsi. Väikestel lastel oli eelravimi ja aktiivse metaboliidi eritumine kiirem kui täiskasvanutel, mille tulemuseks oli madalam AUC võrreldes konkreetse annusega. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg annab oseltamiviiri karboksülaadi sama AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordset 75 mg kapsli annust (vastab umbes 1 mg / kg). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama kui täiskasvanutel.

Näidustused

• Gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel.
• Gripi ennetamine täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kellel on suurenenud risk viirusega nakatumise ohu korral (sõjaväeüksustes ja suurtes tootmisrühmades, nõrgenenud patsientidel).
• Gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus oseltamiviirfosfaadi või ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Krooniline neerupuudulikkus (püsiv hemodialüüs, krooniline peritoneaaldialüüs, kreatiniini kliirens £ 10 ml / min).

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Imetavatel rottidel siseneb oseltamiviir ja aktiivne metaboliit piima. Ei ole teada, kas oseltamiviiri või aktiivse metaboliidi eritumine piimaga toimub inimestel. Loomadest saadud andmete ekstrapoleerimine viitab siiski sellele, et nende kogus rinnapiimas võib olla vastavalt 0,01 mg ja 0,3 mg päevas.

Praegu ei ole andmed ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel oseltamiviirfosfaadi teratogeense või fetotoksilise toime hindamiseks piisavad.

Seda silmas pidades tuleb Tamiflu't määrata raseduse või imetamise ajal ainult juhul, kui selle kasutamisest saadav kasu ületab võimaliku ohu lootele või imikule.

Annustamine ja manustamine

Tamiflu't võetakse suu kaudu koos toiduga või ilma. Mõnel patsiendil paraneb ravimi taluvus koos toiduga.

Standardne annustamisrežiim

Ravi

Ravi peab algama gripi sümptomite ilmnemise esimesel või teisel päeval.

Täiskasvanud ja teismelised ≥ 12 aastat. Soovitatav annustamisskeem Tamiflu - üks kapsel 75 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul või 75 mg suspensiooni 2 korda päevas sees 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine üle 150 mg päevas ei suurenda toimet.

Lapsed> 40 kg või ≥ 8-aastased, kes saavad kapsleid alla neelata, saavad raviks ka ühe 75 mg kapsli kaks korda ööpäevas alternatiivina Tamiflu suspensiooni soovitatavale annusele (vt allpool).

Lapsed ≥ 1-aastased. Suukaudseks manustamiseks Tamiflu suspensiooni soovitatav annustamisskeem:
Suukaudseks manustamiseks Tamiflu suspensiooni soovitatav annustamisskeem:

Kehakaal

Soovitatav annus 5 päeva

TAMIFLU

TAMIFLU on ravimi TAMIFLU ladina nimi

Registreerimistunnistuse omanik:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Tootja:
CENEXI SAS või CATALENT Saksamaa Schorndorf GmbH

ATX-kood TAMIFLU jaoks

Ravimi analoogid vastavalt ATH koodidele:

Enne TAMIFLU kasutamist pidage nõu oma arstiga. See kasutusjuhend on mõeldud ainult teavitamiseks. Lisateavet leiate tootja märkustest.

Kliinilis-farmakoloogiline rühm

10.001 (viirusevastane ravim)

Vabastage vorm, koostis ja pakend

Kõvad želatiinkapslid, suurus nr 2, läbipaistmatu, hall keha, helekollane kork; pealkirjaga "ROCHE" (korpusel) ja "75 mg" (korgil) helepruunil; kapslite sisu on valge kuni kollakasvalge pulber.

Abiained: eelgeelistatud tärklis, povidoon K30, naatriumkroskarmelloos, talk, naatriumstearüülfumaraat.

Kapsli keha koostis: želatiin, raua värvi must oksiid (E172), titaandioksiid (E171) Kapsli korgi koostis: želatiin, punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172), titaandioksiid (E171). kapslile kandmiseks: etanool, šellak, butanool, titaandioksiid (E171), indigokarmiinil põhinev alumiiniumlakk, denatureeritud etanool (metüülitud alkohol).

10 tk. - villid (1) - pakendid papist.

Registreerimisnumbrid

mütsid. 75 mg: 10 tk. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00) korgid. 75 mg: 10 tk. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00)

TAMIFLU

Kõvad želatiinkapslid, suurus №2, keha hall, läbipaistmatu, kapsli helekollane, läbipaistmatu; pealkirjaga "ROCHE" (korpusel) ja "75 mg" (korgil) helepruunil; kapslite sisu on valge kuni kollakasvalge pulber.

Abiained: eelgeelistatud tärklis, povidoon K30, naatriumkroskarmelloos, talk, naatriumstearüülfumaraat.

Kapsli kesta koostis: korpus - želatiin, raua värvi must oksiid (E172), titaandioksiid (E171); kork - želatiin, raua värvi punane oksiid (E172), raua värvi kollane oksiid (E172), titaandioksiid (E171).
Tindi koostis kapslile trükkimiseks: etanool, šellak, butanool, titaandioksiid (E171), indigokarmiinil põhinev alumiiniumlakk, denatureeritud etanool (metüülitud alkohol).

10 tk. - villid (1) - pakendid papist.

Märkus: pärast 5-aastast ravimi säilitamist võib esineda vananevate kapslite märke, mis võivad põhjustada nende suurenenud haavatavust või muid füüsilisi häireid, mis ei mõjuta ravimi efektiivsust või ohutust.

Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit (oseltamiviiri karboksülaat, OK) on efektiivne ja selektiivne neuraminidaasi A- ja B-viiruse viiruste inhibiitor - ensüüm, mis katalüüsib vastloodud viirusosakeste vabastamist nakatatud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja edasist levikut viirus organismis.

See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist. OK kontsentratsioon, mis on vajalik neuraminidaasi inhibeerimiseks 50% (IC₅₀) on 0,1–1,3 nM gripiviiruse A puhul ja 2,6 nM gripiviiruse B viiruse puhul₅₀ B-gripi viiruse puhul on see veidi suurem ja 8,5 nM.

Uuringutes ei mõjutanud Tamiflu gripivastaste antikehade moodustumist, sh. antikehade tootmisel vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini kasutusele võtmisele.

Looduslikud gripi nakkuse uuringud

Hooajalise gripi nakkuse ajal läbi viidud kliinilistes uuringutes alustasid patsiendid Tamiflu kasutamist hiljemalt 40 tundi pärast gripi nakkuse esimeste sümptomite teket. 97% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 3% B-gripi viirusega patsientidega, Tamiflu lühendas oluliselt gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi (32 tundi). Patsientidel, kellel oli kinnitatud diagnoosiga gripp, kes võttis Tamiflu, oli haiguse raskusaste, väljendatuna kumulatiivse sümptomite indeksi kõvera alana, 38% väiksem kui platseebot saanud patsientidel. Lisaks sellele vähendas Tamiflu noortel patsientidel, kellel ei esinenud samaaegseid haigusi, umbes 50% gripi tüsistuste esinemissagedust, nõudes antibiootikumide kasutamist (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik). Saadi selgeid tõendeid ravimi efektiivsuse kohta viirusevastase aktiivsusega seotud sekundaarsete efektiivsuse kriteeriumide osas: Tamiflu põhjustas nii viiruse eritumisaja lühendamise kui ka "viiruse ajalise tiitri" kõvera ala vähenemise.

Tamiflu ravi uuringu andmed vanade ja vanade patsientide kohta näitavad, et Tamiflu võtmine annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul kaasnes gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi kliiniliselt olulise vähenemisega, sarnaselt täiskasvanud patsientide perioodiga. vanus, aga erinevused ei saavutanud statistilist olulisust. Teises uuringus said üle 13-aastased gripipatsiendid, kellel olid samaaegselt kroonilised kardiovaskulaarsed ja / või hingamisteede haigused, sama annustamisrežiimi või platseeboga. Tamiflu ja platseeborühmas ei esinenud gripi kliiniliste ilmingute vähendamisele eelnenud perioodi mediaanseid erinevusi, kuid Tamiflu võtmise ajal tekkis temperatuuri tõusuperiood ligikaudu 1 päev. 2. ja 4. päeval viiruse vabastanud patsientide osakaal vähenes oluliselt. Tamiflu ohutusprofiil ohustatud patsientidel ei erinenud täiskasvanud patsientide üldpopulatsioonist.

Gripi ravi lastel

1–12-aastastel lastel (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel oli palavik (≥37,8 ° C) ja üks hingamisteede sümptomeid (köha või nohu) gripiviiruse ringluse ajal, oli topeltpime platseebo kontrollitud uuring. 67% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 33% -ga gripiviirusega B-viirusega patsientidest Tamiflu ravim (kui seda manustati hiljemalt 48 tundi pärast esimest gripi nakkuse sümptomit), vähendas oluliselt haiguse kestust (35,8 tundi) võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määratleti kui köha, ninakinnisuse, palaviku kadumise ja normaalse aktiivsuse taastumise aeg. Tamiflu saanud laste rühmas vähenes ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedus 40% võrreldes platseeborühmaga. Lapsed, kes said Tamiflu't platseeborühmaga võrreldes, paranesid ja normaliseerusid normaalsele aktiivsusele peaaegu 2 päeva varem.

Teises uuringus osalesid bronhiaalastma all kannatavad lapsed vanuses 6–12 aastat; 53,6% patsientidest oli gripiviirus seroloogiliselt ja / või kultuuris kinnitatud. Tamiflu-ravi saanud patsientide haiguse keskmine kestus ei vähenenud oluliselt. Kuid Tamiflu teraapia viimase 6 päeva jooksul oli sunnitud väljahingamise maht 1 sekundi jooksul (FEV₁) kasvas 10,8% võrreldes 4,7% -ga platseebot saanud patsientidel (p = 0,0148).

Gripi ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel

Tamiflu profülaktiline efektiivsus looduslike gripi infektsioonide A ja B puhul on tõestatud 3 eraldi faasi III kliinilises uuringus. Umbes 1% patsientidest sai Tamiflu gripi haigestumise, samuti vähenes Tamiflu oluliselt viiruste eritumise sagedust hingamisteedelt ja takistas viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.

Täiskasvanud ja noorukid, kes olid haige pereliikmega kokku puutunud, alustasid Tamiflu võtmist pereliikmetes kahe päeva jooksul pärast gripi sümptomite ilmnemist ja jätkasid 7 päeva, mis vähendas oluliselt haigusjuhtude esinemissagedust, pöördudes inimestega 92%.

Vaktsineerimata ja üldiselt tervetel täiskasvanutel vanuses 18–65 aastat vähendas Tamiflu gripiepideemia ajal gripi esinemissagedust oluliselt (76%). Patsiendid võtsid ravimi 42 päeva.

Vanemad ja vanad inimesed, kes olid hooldekodudes, kellest 80% vaktsineeriti enne uuringu toimumise perioodi, Tamiflu vähendas oluliselt gripi esinemissagedust 92%. Samas uuringus vähendas Tamiflu oluliselt (86%) gripi tüsistuste esinemissagedust: bronhiit, kopsupõletik, sinusiit. Patsiendid võtsid ravimi 42 päeva.

Gripi ennetamine lastel

Tamiflu profülaktilist efektiivsust loodusliku gripi nakkuse korral on näidatud 1... 12-aastaste laste uuringus pärast kokkupuudet haige pereliikmega või püsiva keskkonnaga inimesega. Peamine efektiivsuse parameeter oli laboratoorselt kinnitatud gripi nakkuse esinemissagedus. Lapsed, kes said Tamiflu / pulbrit suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks / annuseks 30... 75 mg 1 kord päevas 10 päeva jooksul ja ei vabastanud viirust esialgu, vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedus 4% -ni (2/47) platseeborühmas 21% (15/70).

Gripi ennetamine immuunpuudulikkusega inimestel

Immuunpuudulikkusega isikutel, kellel esineb hooajalise gripi nakkus, ja viiruse vabanemise puudumisel vähendas Tamiflu profülaktiline kasutamine esialgu laboratoorselt kinnitatud gripi nakkuse sagedust koos kliiniliste sümptomitega 0,4% -ni (1/232) võrreldes 3% -ga (7/231). platseeborühm. Laboratoorselt kinnitatud gripi nakkus, millega kaasnesid kliinilised sümptomid, diagnoositi, kui suukaudne temperatuur oli üle 37,2 ° C, köha ja / või äge riniit (kõik registreeriti samal päeval ravimi / platseebo võtmise ajal), samuti positiivne tulemus transkriptaasi polümeraasi ahelreaktsioon gripiviiruse RNA suhtes.

Vähendatud tundlikkusega või ravimile resistentsusega gripiviiruste riski uuriti Roche'i poolt toetatud kliinilistes uuringutes. Kõigil OK-resistentsete viirustega patsientidel oli kandja ajutine iseloom, ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni ega põhjustanud kliinilise seisundi halvenemist.

Tamiflu

Kasutusjuhend:

Hinnad online-apteekides:

Tamiflu on viirusevastane ravim.

Vabastage vorm ja koostis

Tamiflu ravimvormid:

• kapslid: kõvad, želatiinsed, läbipaistmatud, kere on helehall "ROCHE"; kapslite sisu on kollakasvalge kuni valge; 30 mg igaüks - suurus 4, keha värvus ja korgid - helekollane, korgil „30 mg“; 45 mg igaüks - suurus 4, keha värvus ja mütsid - hall, “45 mg” kork korkil; 75 mg igaüks - suurus 2, keha värvus - hall, korgid - helekollane, korgil olev „75 mg” kork (iga blisterpakend 10, karbikarp 1);
• suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber: graanulid, peened, mõnikord kortsunud, helekollase kuni valge värvi, puuvilja lõhnaga; pärast lahustamist moodustub läbipaistmatu suspensioon helekollasest valgeks (30 g tumedates klaaspudelites, karbis on üks pudel koos plastikust doseerimissüstlaga ja adapteriga).

Kompositsioon 1 kapsel:

• toimeaine: oseltamiviir - 30, 40 või 75 mg (oseltamiviirfosfaat - 39,4 / 59,1 / 98,5 mg);
• abikomponendid (30/40/75 mg): naatriumkroskarmelloos - 1,36 / 2,04 / 3,4 mg, eelgeelistatud tärklis - 18,56 / 27,84 / 46,4 mg, povidoon K30 - 2,68 / 4,02 / 4,02 mg, naatriumfumaraat - 0,68 / 1,02 / 1,7 mg, talk - 3,32 / 4,98 / 8,3 mg;
• kest (30/40/75 mg): 38 mg [želatiin, värviline raudoksiid kollane (E172), värviline raudoksiid punane (E172), titaandioksiid (E171)] / 38 mg [želatiin, värviline raudoksiid must (E172) titaandioksiid (Е171)] / 63 mg [keha - želatiin, värviline raudoksiid must (Е172), titaandioksiid (Е171); kork - želatiin, värviline raudoksiid punane (E172), värviline raudoksiid kollane (E172), titaandioksiid (E171)];
• Kirjutatav tint: butanool, šellak, etanool, titaandioksiid (E171), indigokarmiinil põhinev alumiiniumlakk, denatureeritud etanool.

1000 mg pulbri koostis suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks:

• toimeaine: oseltamiviir - 30 mg (oseltamiviirfosfaat - 39,4 mg);
• abikomponendid: ksantaankummi - 15 mg, sorbitool - 857,1 mg, titaandioksiid - 15 mg, naatriumbensoaat - 2,5 mg, naatriumsahhariin - 1 mg, naatriumdivesiniktsitraat - 55 mg, Permasil 11900-31 maitseaine Tutti Frutti - 15 mg.

1 ml valmistatud suspensiooni sisaldab 12 mg oseltamiviiri.

Näidustused

Tamiflu on ette nähtud grippi: 1-aastaste patsientide ravi ja profülaktika, sealhulgas profülaktika 12-aastastel lastel ja täiskasvanutel, kes kuuluvad suurenenud riskiga viiruse nakatumise riskile (nõrgenenud patsiendid, olles suurte rühmade seas).

Vastunäidustused

• raske maksapuudulikkus;
• lõppstaadiumis neeruhaigus (kreatiniini kliirens 40 kg: 75 mg.

Profülaktilist manustamist tuleb alustada hiljemalt 2 päeva pärast kokkupuudet patsientidega. Tamiflu ühekordsed annused profülaktikaks on samad kui ravi korral. Sellisel juhul on sissepääsu sagedus 1 kord päevas.

Ravimi kasutamise soovitatav kestus on 10 päeva. Täiskasvanud ja 12-aastased lapsed hooajalise gripi epideemia ajal võivad kursust suurendada kuni 6 nädalani. On vaja arvestada, et Tamiflu profülaktiline toime kestab nii kaua, kuni selle vastuvõtt kestab.

Neerufunktsiooni häirega patsientide ravimi manustamisel raviotstarbeliste ravimi võtmise funktsioonid (sõltuvalt kreatiniini kliirensist):

• 30–60 ml / min: 30 mg 2 korda päevas;
• 10–30 ml / min: 30 mg üks kord päevas.

Patsiendid, kellel on pidev hemodialüüs, peaksid gripi sümptomid ilmnema 48 tunni jooksul dialüüsiperioodide vahel ja algannus 30 mg võib võtta enne dialüüsi algust. Ravimi plasmakontsentratsiooni säilitamiseks terapeutilisel tasemel tuleb Tamiflu võtta sama annusega pärast iga dialüüsiperioodi. Peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel määratakse enne dialüüsi alustamist tavaliselt 30 mg, seejärel 30 mg iga 5 päeva järel.

Annustamisrežiimi omadused Tamiflu profülaktilistel eesmärkidel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (sõltuvalt kreatiniini kliirensist):

• 30–60 ml / min: 30 mg 1 kord päevas;
• 10–30 ml / min: 30 mg 1 kord 2 päeva jooksul.

Pideva hemodialüüsi saavatel patsientidel võib enne dialüüsi võtta algannust 30 mg. Ravimi plasmakontsentratsiooni säilitamiseks terapeutilisel tasemel tuleb Tamiflu võtta sama annusega pärast iga paaritu dialüüsi. Peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel määratakse enne dialüüsi alustamist tavaliselt 30 mg, seejärel 30 mg iga 7 päeva järel.

Kreatiniini kliirensiga patsientidel Hinnang: 4,8 - 14 häält

Tamiflu: kasutusjuhised

Koostis

Üks kapsel sisaldab: toimeaine: 75 mg oseltamiviiri
(oseltamiviirfosfaadi kujul 98,5 mg); abiained: eelgeelistatud tärklis, povidoon KZ O,
kroskarmelloosnaatrium, talk, naatriumstearüülfumaraat;
kapsli kest: korpus - želatiin, raua värvi must oksiid (E172), titaandioksiid (E171); kork - želatiin, raua värvi punane oksiid (E172), raua värvi kollane oksiid (E172), titaandioksiid (E171);
tint kapslile pealekandmiseks: etanool, šellak, butanool, titaandioksiid (E171), indigokarmiinil põhinev alumiiniumlakk, denatureeritud etanool [metüülitud alkohol].

Kirjeldus

Näidustused

Vastunäidustused

- krooniline neerupuudulikkus (alaline hemodialüüs, krooniline peritoneaaldialüüs, CC ≤ 10 ml / min);

- Ülitundlikkus ravimi suhtes.

Ettevaatusega tuleb ette näha ravim raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Rasedus ja imetamine

Annustamine ja manustamine

Soovitatav annus 5 päeva

30 mg kaks korda päevas

45 mg kaks korda päevas

60 mg kaks korda päevas

75 mg kaks korda päevas

Soovitatav annus 5 päeva

30 mg üks kord ööpäevas

45 mg üks kord ööpäevas

60 mg üks kord ööpäevas

75 mg üks kord ööpäevas

Soovitatav annus 5 päeva

> 3 kuud kuni 12 kuud

3 mg / kg kaks korda päevas

> 1 kuu kuni 3 kuud

2,5 mg / kg kaks korda päevas

2 mg / kg kaks korda päevas

Soovitatav annus 10 päeva

> 3 kuud kuni 12 kuud

3 mg / kg üks kord päevas

> 1 kuu kuni 3 kuud

2,5 mg / kg üks kord päevas

2 mg / kg üks kord päevas

Kõrvaltoimed

Kliinilised uuringud gripi raviks täiskasvanutel

III faasi uuringutes olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed 2107 patsiendil (sh Tamiflu 75 mg kaks korda päevas ja 150 mg kaks korda päevas, platseebo) olid iiveldus ja oksendamine. Need olid olemuselt mööduvad, need esinesid tavaliselt pärast esimese annuse võtmist ja enamasti ei nõudnud ravimi kasutamist. Soovitatava annuse (75 mg 2 korda päevas) võtmisel põhjustas kolmel patsiendil väljalangemise põhjuseks iiveldus ja 3 patsiendil oksendamine.
Gripi ravi uuringutes oli kõrvaltoimete profiil gripi tüsistuste tekkimise riskiga patsientidel üldiselt sama, mis noorte täiskasvanud patsientide puhul, kellel esines kaashaigusi.

Ennetamise kliinilised uuringud

III faasi uuringutes gripi ennetamiseks osales kokku 3434 vabatahtlikku (noorukid, kaasnevate haigusteta täiskasvanud, eakad ja vanad inimesed), kellest 1480 said soovitatava ravimi annuse (75 mg 1 kord päevas) 6 nädala jooksul. Vaatamata ravimi pikaajalisele kestusele oli kõrvaltoimete profiil väga sarnane raviuuringute profiiliga (tabel 1). Tamiflu profülaktikaks võtnud patsiendid olid pisut tõenäolisemad kui platseebogrupis ja sagedamini kui raviuuringutes täheldati erinevate lokaliseerumise, nohu, düspepsia ja ülemiste hingamisteede infektsioonide valusid. Kuid nende kõrvaltoimete esinemissagedused Tamiflu ja platseeborühma vahel olid alla 1%. 942 Tamiflu ja platseebot saanud eakate ja vanurite ohutuse profiil ei olnud kliiniliselt erinev noorematest patsientidest.

Uuringud laste ravi kohta

III faasi uuringutes gripi raviks osales kokku 1032 1–12-aastast last (sh 698 last, kellel ei olnud 1–12-aastaseid kaashaigusi ja 334 bronhi-astmahaiget). 515 patsienti raviti Tamiflu suspensioonina.

Enam kui 1% -l lastest esinevad kõrvaltoimed on toodud tabelis 2. Kõige sagedamini täheldati oksendamist, samuti kõhuvalu, ninaverejooksu, kuulmislangust, konjunktiviiti. Need nähtused tekkisid äkki, peatusid iseseisvalt, hoolimata jätkuvast ravist, ning enamikul juhtudel ei olnud need ravi lõpetamise põhjuseks.
III faasi uuringutes täiskasvanutel oli Tamiflu-ravi ajal mõnede kõrvaltoimete esinemissagedus suurem kui platseebo puhul. Kõige soovitatavamad kõrvaltoimed, mis ilmnesid soovitatava annuse võtmisel raviks või profülaktikaks, on esitatud tabelis 1. See hõlmab noori täiskasvanud patsiente, kellel ei ole kaasnevaid haigusi ja ohustatud patsiente, s.t. patsiendid, kellel on suur oht gripi tüsistuste tekkeks (eakad ja eakad patsiendid, kroonilise südamega või hingamisteede haigused). Tamiflu ravimisel sagedusega ≥1% või sagedamini kui platseebo kasutamisel täheldati iiveldust, oksendamist, kõhuvalu ja peavalu (sõltumata põhjuslikust seosest testitava ravimiga).

Üleannustamine

Praegu ei kirjeldata üleannustamise juhtumeid.

Tamiflu võtmisel ühekordsetes annustes kuni 1000 mg täheldati iiveldust ja oksendamist. Seetõttu võib öelda, et iiveldus ja / või oksendamine võivad olla ägeda üleannustamise sümptomid. Samuti võib esineda pearinglust.

TAMIFLU ® (TAMIFLU ®) kasutusjuhend

Registreerimistunnistuse omanik:

Tootja:

Pakitud:

Kontaktandmed:

Annuse vorm

Tamiflu® vorm, pakend ja koostis

Kõvad želatiinkapslid, suurus №2, keha hall, läbipaistmatu, kapsli helekollane, läbipaistmatu; pealkirjaga "ROCHE" (korpusel) ja "75 mg" (korgil) helepruunil; kapslite sisu on valge kuni kollakasvalge pulber.

Abiained: eelgeelistatud tärklis, povidoon K30, naatriumkroskarmelloos, talk, naatriumstearüülfumaraat.

Kapsli kesta koostis: korpus - želatiin, raua värvi must oksiid (E172), titaandioksiid (E171); kork - želatiin, raua värvi punane oksiid (E172), raua värvi kollane oksiid (E172), titaandioksiid (E171).
Tindi koostis kapslile trükkimiseks: etanool, šellak, butanool, titaandioksiid (E171), indigokarmiinil põhinev alumiiniumlakk, denatureeritud etanool (metüülitud alkohol).

10 tk. - villid (1) - pakendid papist.

Märkus: pärast 5-aastast ravimi säilitamist võib esineda vananevate kapslite märke, mis võivad põhjustada nende suurenenud haavatavust või muid füüsilisi häireid, mis ei mõjuta ravimi efektiivsust või ohutust.

Farmakoloogiline toime

Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit (oseltamiviiri karboksülaat, OK) on efektiivne ja selektiivne neuraminidaasi A- ja B-viiruse viiruste inhibiitor - ensüüm, mis katalüüsib vastloodud viirusosakeste vabastamist nakatatud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja edasist levikut viirus organismis.

See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist. OK kontsentratsioon, mis on vajalik neuraminidaasi inhibeerimiseks 50% (IC₅₀) on 0,1–1,3 nM gripiviiruse A puhul ja 2,6 nM gripiviiruse B viiruse puhul₅₀ B-gripi viiruse puhul on see veidi suurem ja 8,5 nM.

Uuringutes ei mõjutanud Tamiflu ® gripivastaste antikehade moodustumist, sh. antikehade tootmisel vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini kasutusele võtmisele.

Looduslikud gripi nakkuse uuringud

Hooajalise gripi nakkuse ajal läbi viidud kliinilistes uuringutes hakkasid patsiendid Tamiflu®-d kasutama hiljemalt 40 tundi pärast gripi nakkuse esimeste sümptomite teket. 97% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 3% -ga B-gripi viirusega patsientidest. Tamiflu® lühendas oluliselt gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi (32 tundi). Patsientidel, kellel on kinnitatud gripi diagnoos, kes võttis Tamiflu®, oli haiguse raskusaste, väljendatuna kumulatiivse sümptomite indeksi kõvera alana, 38% väiksem kui platseebot saanud patsientidel. Peale selle vähenes Tamiflu ® noorte patsientide puhul, kellel ei ole kaasnevaid haigusi, umbes 50% võrra gripi tüsistuste esinemissagedust, mis nõuab antibiootikumide kasutamist (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik). Saadi selgeid tõendeid ravimi efektiivsuse kohta viirusevastase aktiivsusega seotud sekundaarsete efektiivsuse kriteeriumide osas: Tamiflu ® põhjustas nii aja, mis kulus viiruse organismist vabanemiseks, kui ka "viiruse ajalise tiitri" kõvera ala vähenemise tõttu.

Uuringus, mis on saadud uuringus Tamiflu ® ravimise kohta eakate ja vanurite patsientidel, ilmneb, et Tamiflu ® võtmine annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul kaasnes gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi kliiniliselt olulise vähenemisega, sarnaselt täiskasvanud patsientide perioodiga. nooremad, aga erinevused ei saavutanud statistilist olulisust. Teises uuringus said üle 13-aastased gripipatsiendid, kellel olid samaaegselt kroonilised südame-veresoonkonna ja / või hingamisteede haigused, sama annustamisrežiimi või platseeboga. Tamiflu® ja platseeborühmas ei esinenud gripiviiruse kliiniliste ilmingute vähendamisele eelnenud perioodi mediaanides erinevusi, kuid Tamiflu® kasutamisel tekkis temperatuuri tõusu periood umbes 1 päevaga. 2. ja 4. päeval viiruse vabastanud patsientide osakaal vähenes oluliselt. Tamiflu® ohutusprofiil ohustatud patsientidel ei erinenud täiskasvanud patsientide üldpopulatsioonist.

Gripi ravi lastel

1–12-aastastel lastel (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel oli palavik (≥37,8 ° C) ja üks hingamisteede sümptomeid (köha või nohu) gripiviiruse ringluse ajal, oli topeltpime platseebo kontrollitud uuring. 67% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 33% -ga gripiviirusega B-viirusega patsientidest Tamiflu®-i ravim (kui seda tehakse hiljemalt 48 tundi pärast esimest gripi nakkuse sümptomit), vähendas oluliselt haiguse kestust (35,8 tundi) võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määratleti kui köha, ninakinnisuse, palaviku kadumise ja normaalse aktiivsuse taastumise aeg. Tamiflu'i saanud laste rühmas vähenes ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedus 40% võrreldes platseeborühmaga. Tamiflu®-ravi saanud lastel oli taastumine ja normaalse aktiivsuse taastumine peaaegu 2 päeva varem, võrreldes platseeborühmaga.

Teises uuringus osalesid bronhiaalastma all kannatavad lapsed vanuses 6–12 aastat; 53,6% patsientidest oli gripiviirus seroloogiliselt ja / või kultuuris kinnitatud. Tamiflu®-ga ravitud patsientide haiguse keskmine kestus ei vähenenud oluliselt. Kuid Tamiflu®-ravi viimase 6 päeva jooksul oli sunnitud väljahingamise maht 1 sekundi jooksul (FEV₁) kasvas 10,8% võrreldes 4,7% -ga platseebot saanud patsientidel (p = 0,0148).

Gripi ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel

Tamiflu ® profülaktiline efektiivsus looduslikes gripi infektsioonides A ja B on tõestatud 3 eraldi faasi III kliinilises uuringus. Tamiflu® gripi korral haigestus umbes 1% patsientidest, samuti vähenes Tamiflu® viiruse vabanemise sagedus hingamisteedelt ja takistas viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.

Täiskasvanud ja noorukid, kes olid haige pereliikmega kokku puutunud, alustasid Tamiflu ® kasutamist kahe päeva jooksul pärast gripi sümptomite ilmnemist pereliikmetel ja jätkasid 7 päeva, mis vähendas oluliselt gripi esinemissagedust inimestega 92%.

Vaktsineerimata ja üldiselt tervetel täiskasvanutel vanuses 18–65 aastat vähendas gripiviiruse epideemia ajal Tamiflu® oluliselt gripi esinemissagedust (76%). Patsiendid võtsid ravimi 42 päeva.

Vanemad ja vanad inimesed, kes olid hooldekodudes, kellest 80% vaktsineeriti enne uuringu toimumisaega, vähendas oluliselt Tamiflu ® -i gripi esinemissagedust 92%. Samas uuringus vähendas Tamiflu® oluliselt (86%) gripi tüsistuste esinemissagedust: bronhiit, kopsupõletik, sinusiit. Patsiendid võtsid ravimi 42 päeva.

Gripi ennetamine lastel

Tamiflu® profülaktilist efektiivsust loodusliku gripi nakkuse korral demonstreeriti 1... 12-aastaste laste uuringus pärast kokkupuudet haige pereliikmega või kellelegi püsiva keskkonnaga. Peamine efektiivsuse parameeter oli laboratoorselt kinnitatud gripi nakkuse esinemissagedus. Lastel, kes said Tamiflu® / pulbrit suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooniks / annuses 30... 75 mg 1 kord päevas 10 päeva jooksul ja ei vabastanud viirust esialgu, vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedus 4% -ni (2/47) platseeborühmas 21% (15/70).

Gripi ennetamine immuunpuudulikkusega inimestel

Immuunpuudulikkusega isikutel, kellel on hooajalise gripi nakkus, ja viiruse vabanemise puudumisel vähendas Tamiflu® profülaktiline kasutamine kliiniliselt sümptomitega laboratoorselt kinnitatud nakkuse sagedust 0,4% -ni (1/232) võrreldes 3% -ga (7/231). platseeborühmas. Laboratoorselt kinnitatud gripi nakkus, millega kaasnesid kliinilised sümptomid, diagnoositi, kui suukaudne temperatuur oli üle 37,2 ° C, köha ja / või äge riniit (kõik registreeriti samal päeval ravimi / platseebo võtmise ajal), samuti positiivne tulemus transkriptaasi polümeraasi ahelreaktsioon gripiviiruse RNA suhtes.

Vähendatud tundlikkusega või ravimile resistentsusega gripiviiruste riski uuriti Roche'i poolt toetatud kliinilistes uuringutes. Kõigil OK-resistentsete viirustega patsientidel oli kandja ajutine iseloom, ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni ega põhjustanud kliinilise seisundi halvenemist.

TAMIFLU

Ravim: TAMIFLU
Toimeaine: oseltamiviir
ATC-kood: J05AH02
Cfg: viirusevastane ravim
Reg. number: P №012090 / 01
Registreerimise kuupäev: 07/15/05
Omanik reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

ANNUSTAMISVIIS, KOOSTIS JA PAKENDAMINE

Kapslid on kõvad, želatiinsed, suurus 2; keha läbipaistmatu, hall, pealkirjaga "Roche"; kaas on läbipaistmatu, helekollane ja pealkirjaga "75 mg"; kapslite sisu on valge kuni kollakas pulber.

Abiained: eelgeelistatud tärklis, povidoon K30, naatriumkroskarmelloos, talk, naatriumstearüülfumaraat.

10 tk. - villid (1) - pakendid papist.

Pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks graanulitena, valge või helekollase värvusega, puuvilja lõhnaga; on lubatud. Pärast lahustamist moodustab see läbipaistmatu suspensiooni valge kuni helekollase värvusega.

Abiained: sorbitool, titaandioksiid, naatriumbensoaat, ksantaankummi, naatriumtsitraat, naatriumsahhariin, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.

* valmis suspensioonis (pärast veega lahjendamist) sisaldab 12 mg / ml oseltamiviiri

30 g pruunid klaaspudelid (1) koos doseerimissüstlaga ja mõõtekolviga - pakib papi.

Ravimi kirjeldus põhineb ametlikult kinnitatud kasutusjuhenditel.

FARMAKOLOOGILINE TEGEVUS

Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit (oseltamiviirkarboksülaat) on efektiivne ja selektiivne neuraminidaasi A- ja B-viiruse viiruste inhibiitor - ensüüm, mis katalüüsib vastloodud viirusosakeste vabastamist nakatatud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja viiruse edasist levikut organismis.

See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist.

Tamiflu vähendab oluliselt gripiviiruse kliiniliste ilmingute perioodi, vähendab nende tõsidust ja vähendab gripi komplikatsioonide esinemissagedust, mis nõuavad antibiootikumide kasutamist (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik), lühendab viirusest eraldumise aega ja vähendab "viiruse tiitrite aja" kõvera alast pinda.

1-12-aastastel lastel vähendab Tamiflu oluliselt haiguse kestust (35,8 tundi), ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedust. Taastumine ja normaalse aktiivsuse taastumine toimub peaaegu 2 päeva varem.

Profülaktikaks võtmisel vähendab Tamiflu oluliselt (92%) gripi esinemissagedust kontaktisikute hulgas, 76% vähendab haiguse puhkemisel kliiniliselt tuvastatud gripi esinemissagedust, vähendab viiruse eritumise sagedust ja takistab viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.

Lastel vanuses 1 kuni 12 aastat vähendab Tamiflu profülaktiline manustamine laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedust 24% -lt 4% -le.

Tamiflu ei mõjuta gripivastaste antikehade moodustumist, sh. antikehade tootmisel vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini kasutusele võtmisele.

Tamiflu kasutamisel ennetamiseks (7 päeva), perekonna kokkupuute vältimiseks (10 päeva) ja hooajaline ennetamine (42 päeva) ei esinenud ravimiresistentsuse juhtumeid.

Täiskasvanud patsientidel / noorukitel esines resistentsus oseltamiviiri suhtes 0,32% juhtudest (4/1245), kasutades fenotüüpimist ja 0,4% juhtudest (5/1245), kasutades fenotüüpimist ja genotüpiseerimist, ning 1–12-aastastel lastel 4,1% -l (19/464) ja 5,4% (25/464) juhtumit. Kõigil patsientidel oli ajutiselt OS-resistentne viirus. See ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni.

Leiti mitmed neuraminidaasi viiruse alatüübi-spetsiifilised mutatsioonid. Desensibiliseerimise aste sõltus mutatsiooni tüübist, nii et I222V mutatsiooniga N1-s vähenes tundlikkus 2 korda ja R292K-ga N2-s 30 000 korda. Mutatsioone ei tuvastatud, mis vähendaksid neuraminidaasi gripiviiruse B viiruse tundlikkust in vitro.

Oseltamiviiriga ravitud patsientidel olid registreeritud neuraminidaasi N1 mutatsioonid (kaasa arvatud H5N1 viirused), mis põhjustasid resistentsust / vähenenud tundlikkust OS suhtes, olid H274Y, N294S (1 juhtum), E119V (1 juhtum), R292K (1 juhtum) ja neuraminidaasi mutatsioonid N2 - N294S (1 juhtum) ja SASG245-248del (1 juhtum). Ühel juhul tuvastati gripiviiruse B viiruse G402S mutatsioon, mille tulemuseks oli 4-kordne tundlikkuse vähenemine ja ühel juhul D198N mutatsioon immuunpuudulikkusega lapse tundlikkuse 10-kordse vähenemisega. Resistentsete neuraminidaasi genotüübiga viirused erinevad loodusliku tüve resistentsuse poolest erineval määral. Loomades (hiired ja valgetuhkrud) N2-s R292 K mutatsiooniga viirused on palju vähem nakkuslikud, patogeensed ja nakkavad kui viirused, millel on B2-s ja E119V mutatsioon B-s ja D198N-is ning erinevad natuke loomulikust tüvest. N1-s ja N24S-s N2-s H274Y mutatsiooniga viirused omavad vahepealset asendit.

FARMAKOKINETIKA

Pärast ravimi manustamist imendub oseltamiviirfosfaat täielikult seedetraktist ning maksa- ja soolestiku esteraaside toimel transformeeruvad nad suures osas aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas määratakse 30 minuti jooksul pärast Tamiflu suukaudset manustamist_max saavutatakse 2-3 tunni jooksul ja oluliselt (rohkem kui 20 korda) ületab eelravimi kontsentratsiooni. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidi kujul, mis on alla 5% esialgse ravimi kujul. Nii eelravimi kui ka aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas on proportsionaalne annusega ja ei sõltu toidust.

Inimestel on keskmine V_d Aktiivne metaboliit on umbes 23 liitrit.

Pärast oseltamiviirfosfaadi suukaudset manustamist leiti selle aktiivne metaboliit kopsudes, bronhide pesemistes, nina limaskestas, keskkõrvas ja hingetoru kontsentratsioonis, mis annab viirusevastase toime.

Aktiivse metaboliidi seondumine plasmavalkudega on ebaoluline (umbes 3%). Plasmavalkude eelravimi seondumine on 42% (mis ei ole piisav olemasoleva ravimi koostoime tekitamiseks).

Oseltamiviirfosfaat on biotransformeeritud aktiivseks metaboliidiks esteraaside toimel, mis on peamiselt maksas ja sooles. Oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.

Oseltamiviir imendub neerude kaudu peamiselt (> 90%) aktiivse metaboliidina. Aktiivne metaboliit ei muutu ja eritub uriiniga (> 99%) glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. T_1/2 aktiivne metaboliit on 6... 10 tundi, neerude kliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka kanüülse sekretsiooni kaudu. Kui fekaalid erituvad vähem kui 20% ravimist.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Neerufunktsiooni kahjustus. Tamiflu määramisel erinevatel neerukahjustusega patsientidel on AUC väärtused pöördvõrdelised neerufunktsiooni langusega.

Maksafunktsiooni häired. Maksapatoloogiaga patsientidel ei täheldatud oseltamiviirfosfaadi AUC olulist suurenemist ega aktiivse metaboliidi AUC vähenemist.

Eakad patsiendid. Seniilse vanuse (65... 78-aastased) patsientidel oli aktiivse metaboliidi ekspositsioon tasakaaluolekus 25–35% kõrgem kui noorematel patsientidel sarnaste Tamiflu annuste määramisel. T_1/2 eakatel patsientidel ei erinenud see oluliselt noorematest patsientidest. Eakad patsiendid ei vaja gripi ravimisel ja ennetamisel annuse kohandamist.

Lapsed Väikestel lastel esineb eelravimi ja aktiivse metaboliidi eliminatsioon kiiremini kui täiskasvanutel, mis viib AUC vähenemiseni konkreetse annuse suhtes. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg annab sama oseltamiviirkarboksülaadi AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordset 75 mg annust (vastab umbes 1 mg / kg). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama kui täiskasvanutel.

NÄIDISED

- gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel;

- gripi ärahoidmine täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kes on rühmades, kus on suurem risk nakkuse tekkeks viirusega (sõjaväeüksustes ja suurtes tootmisrühmades, nõrgestatud patsientidel);

- gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel.

DOSING MODE

Ravimit võetakse suu kaudu, koos söögiga või söögikohast olenemata. Ravimi manustamisel koos toiduga saab ravimi talutavust parandada.

Standardne annustamisrežiim

Ravi peab algama hiljemalt 2 päeva pärast gripi sümptomite ilmnemist.

Täiskasvanud ja 12-aastased ja vanemad noorukid on ravimile määratud 75 mg (kapslid või suspensioon) kaks korda päevas suukaudselt 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine üle 150 mg päevas ei suurenda toimet.

8-aastased ja vanemad või üle 40 kg kaaluvad lapsed, kes saavad kapsleid alla neelata, võib Tamiflu suspensiooni soovitatava annuse asemel määrata ka Tamiflu kapslite kujul 75 mg 2 korda päevas.

1-aastased ja vanemad kui Tamiflu lapsed tuleks võtta suspensioonina.

Tamiflu soovitatav annustamisskeem suspensiooni kujul on esitatud tabelis.