Tamiflu on viirusevastane ravim, eelravim, mida kasutatakse gripi ennetamiseks ja raviks.
See sisaldab oseltamiviiri, eelravimit, mis metaboliseerub organismis oseltamiviiri karboksülaadiks. Oseltamiviiri aktiivne metaboliit inhibeerib konkureerivalt ja selektiivselt gripiviiruste B ja A neurominidaasi, mille tagajärjel ennetatakse äsja moodustunud viiruste vabanemist nakatatud rakkudest ja nende tungimist tervetesse rakkudesse.
Tamiflu hoiab ära haiguse tekkimise varases staadiumis - oseltamiviiri karboksülaat inhibeerib viiruse replikatsiooni ja vähendab selle patogeensust.
Profülaktilise rollina vähendab see oluliselt (92%) gripi esinemissagedust inimestel, kes on nakatunud inimestega kokku puutunud.
Ei mõjuta gripiviiruse antikehade moodustumist, sealhulgas inaktiveeritud gripivaktsiiniga vaktsineeritud patsientidel. Ravimi resistentsuse teke ei ole kokkupuute ja hooajalise gripi ennetamise osas arenenud.
1 kapsli Tamiflu 75 koostis sisaldab:
- Toimeaine: oseltamiviir - 75 mg (oseltamiviirfosfaadi kujul - 98,5 mg);
- Abikomponendid: talk, povidoon K30, eelgeelistatud tärklis, kroskarmelloosnaatrium, naatriumstearüülfumaraat;
- Kapsli korpus: želatiin, titaandioksiid, raua värvi must oksiid;
- Kapsli kapslid: želatiin, titaandioksiid, punane ja kollane värvioksiid.
Puuduvad tõendid teiste haigusetekitajate, välja arvatud gripiviiruste A ja B, põhjustatud haiguste ravis.
Näidustused
Mis aitab Tamiflu't? Vastavalt juhistele on ravim ette nähtud järgmistel juhtudel:
- gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel;
- gripi profülaktika täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kes on rühmades, kus on suurem risk nakkuse tekkeks viirusega (sõjaväeüksustes ja suurtes tootmisrühmades, nõrgestatud patsientidel);
- gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel.
Kasutusjuhend Tamiflu 75 mg annus
Ravimit võetakse suu kaudu, koos söögiga või söögikohast olenemata. Ravimi manustamisel koos toiduga saab ravimi talutavust parandada.
Täiskasvanud, teismelised või lapsed, kes ei saa kapslit alla neelata, võivad suukaudseks manustamiseks suspensiooni valmistamiseks saada ka pulbrina Tamiflu.
Ravim tuleb alustada mitte hiljem kui 2 päeva pärast gripi sümptomite ilmnemist.
Gripi raviks kasutatakse Tamiflu 75 mg standardseid annuseid vastavalt juhistele:
- Täiskasvanud ja 12-aastased ja vanemad noorukid - 1 kapsel ravimit 2 korda päevas - 5 päeva. Annuse suurendamine üle 150 mg päevas ei suurenda toimet.
- 8-aastased ja vanemad lapsed kehakaaluga üle 40 kg, kes on võimelised kapsleid neelama - 1 kapsel 2 korda päevas 5 päeva jooksul.
Profülaktilistel eesmärkidel soovitatakse kasutusjuhendis järgmisi annuseid:
- Täiskasvanud ja 12-aastased ja vanemad noorukid - 1 kapsel Tamiflu 75 mg 1 kord päevas vähemalt 10 päeva jooksul pärast kokkupuudet patsiendiga. Hooajalise gripiepideemia ajal, 75 mg 1 kord päevas 6 nädala jooksul.
- 8-aastased ja vanemad lapsed kehakaaluga üle 40 kg - 1 kapsel 75 mg 1 kord päevas.
Ennetav toime kestab nii kaua, kui ravimit võetakse.
Erijuhised
Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsiendid, neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens üle 30 ml / min), samuti eakad, ei ole vaja annust kohandada.
Kui kreatiniini kliirens on 10–30 ml / min, on vaja Tamiflu annust vähendada 75 mg-ni üks kord päevas iga päev 5 päeva jooksul (ravi ajal).
Gripi vältimisel patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 10–30 ml / min, vähendage annust suspensioonina 30 mg-ni päevas või kandke patsient üle ravimi manustamiseks igal teisel päeval annuses 75 mg päevas.
Kõrvaltoimed
Juhis hoiatab Tamiflu määramisel järgmiste kõrvaltoimete tekkimise võimalikkusest:
- iiveldus, oksendamine (tavaliselt suurte annuste võtmisel või ravi esimestel päevadel), unetus, pearinglus;
- harva - kõhulahtisus, nõrkus, väsimus, peavalu, ninakinnisus, kurguvalu, köha, kõhuvalu.
Vastunäidustused
Tamiflu on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes;
- raske neerupuudulikkus;
- alla 1-aastaste laste vanus.
- raseduse ja imetamise ajal.
Üleannustamine
Üleannustamise korral on võimalik suurendada või põhjustada kõrvaltoimeid. Sümptomaatiline ravi.
Tamiflu analoogid, hind apteekides
Vajadusel võib Tamiflu 75 mg asendada terapeutilise toime vastandiga - need on ravimid:
Analoogide valimine on oluline mõista, et Tamiflu kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.
Hind vene apteekides: Tamiflu kapslid 75 mg 10 tk. - 728 apteegi järgi 1210 kuni 1321 rubla.
Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Pulbri kõlblikkusaeg - 2 aastat, kapslid - 7 aastat. Apteekide müügitingimused - retsept.
Mida ütlevad ülevaated?
Arstide ülevaatuste kohaselt toimib Tamiflu tõhusalt gripiviiruste suhtes - patsiendid märgivad, et nad võtavad seda ravimiga palju harvemini ja kergemini. Mõnel juhul esineb kõrvaltoimeid, millest kõige sagedasemad on iiveldus ja kõhulahtisus (peamiselt lastel).
Enamik emasid on ravimi väljakirjutamisel lastele rahul ravimi mõjuga. Paljudel juhtudel võimaldab Prem Tamiflu ennetava meetmena enne lasteaeda või kooli minna, et vältida lapse nakatumist gripiviirusega.
Koostoimed teiste ravimitega
Ravimit võib samaaegselt määrata patsientidele, kellel on paratsetamool ja analgeetikumid. Selle koostoime korral ei täheldatud tõsiseid kõrvaltoimeid ega keha negatiivseid reaktsioone.
Tamiflu't ei tohi kombineerida enterosorbentide või antatsiididega, nagu käesoleval juhul on oseltamiviiri terapeutiline toime oluliselt vähenenud.
Kliinilistes uuringutes ei leitud Tamiflu kapsleid kombineerituna selliste ravimitega nagu tiasiiddiureetikumid, histamiini H2-retseptori blokaatorid, ksantiinid, mitte-narkootilised analgeetikumid, kortikosteroidid, penitsilliini antibiootikumid, tsefalosporiinid, asitromütsiin, mina, ma kasutan ja ma kasutan samu programme, kasutan neid, I-azitromütsiin, mina, mina, ma kasutan, ma, mina, ma kasutan).
Tamiflu (oseltamiviir, oseltamiviir)
On vastunäidustusi. Konsulteerige arstiga.
Paljude aastate jooksul on gripi hooaja tipus (veebruar-märts) Moskva jäänud ilma Tamiflu. See ei ole üllatav, sest Arbidoli tootja tegeleb (äkki.) Ravimi levik Venemaal (valju aplaus). Varasemate kogemuste kohaselt ilmub narkootikumide apteekides uuesti, kui gripp praktiliselt puudub. Broneeri eelnevalt!
Oseltamiviiri või oseltamiviiri sisaldavad preparaadid (oseltamiviir, ATX-kood (ATC) J05AH02):
Kaubanduslikud nimed välismaal (välismaal) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nimetab: arsti ülevaade
Esimene üldine Tamiflu Venemaal. Me kirjutame otsingu "pharmamasintez kommentaare".
Antijob-sait (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
"Tootmine on ainult pakend. Varustus on India, see ei suuda töötada stabiilselt, pidevalt ebaõnnestub, laguneb, on häiritud ja selle tulemusena on see asendatud käsitsi töötamisega. Hoiakud töötajate vastu on vastik. Toote kvaliteeti saab arvata vaid juhataja. India direktor on madalamal tasemel. rääkides, mitte väga piisav (alkohoolikud, vaimselt ebapiisavad inimesed jne). "
Huvitav, ma vaatasin sama saidi Antijob kommentaare firma, kus ma töötan (föderaalne võrgustik kliinikud sadu töötajaid): negatiivne tagasiside on ONE. Ja väike Irkutski ettevõte - kümneid halbu kommentaare.
Üldiselt usun, et pillid valmistatakse Irkutskis asuvatest India ainetest (ained) Hindu mõistliku juhendamise teel halbade seadmetega. Minu alandlikus arvamuses on see ravim “hindu”, mis on halvem, tavalise vene segaduse tõttu.
Tamiflu ja Vene gripi ravimid - meditsiiniline tagasiside
Ameerikas on organisatsiooni FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration) nimi. Selle loomiseks tõi Ameerika elanikkond kaasa kõrgetasemelise õigusalase kirjaoskuse. Toodete tarbijate ja narkootikumide tootjate sagedased kohtud ning suured trahvid ja hüvitised on sundinud riigi juhtkonda looma asutuse, mis reguleerib toodete ja narkootikumide müüki Ameerika Ühendriikides.
Kui tootja on saanud Ameerika Ühendriikides müügiks FDA heakskiidu, on see tüübikinnituse kehtivuse ajal praktiliselt kindlustatud tema toodete vastu algatatud kohtuasjade vastu.
Loa saamiseks peate kulutama palju raha päris patsientide toodete uurimiseks, nn randomiseeritud topeltpimedaks, platseebokontrollitud uuringuks. Sellepärast on uue ravimi väljatöötamise ja registreerimise kulud Ameerika Ühendriikides väga kõrged - umbes miljard dollarit.
Ma ei ideeri FDA-d, vaid see, kes midagi ei tee, ei ole vale ja selle osakonna töö maht on väga suur. Näiteks lõpetas see organisatsioon USAs enam kui tosina ravimi müügi, mis pärast turustamise algust näitas ohtlikke omadusi.
Kahjuks ei ole Venemaal sarnast asutust. Ja Venemaa ravimitootjatele sellist raha ei ole. Ja uimastite uurimine vene kliinikus, paljud rahvusvahelised farmaatsiaettevõtted on peatunud kõrgete kulude ja ebausaldusväärsuse tõttu (teisisõnu korruptsiooni tõttu, kohustuse puudumine uuringu nõuete täitmiseks ja tulemuste manipuleerimine).
Seetõttu on Venemaal võimalik ravimit registreerida ilma platseebokontrollitud randomiseeritud uuringuteta (st ilma efektiivsuse ja ohutuse rangete tõenditeta).
Ja - vaata ja vaata - te näete seda ravimit juba apteekide riiulitel.
Ja teleriekraanilt sajad korda päevas edastavad nad oma suurepäraseid omadusi.
Ja siin sa oled - juba üsna küpsenud imetegija ostja.
See lõpetab sisenemise ja pöördub tegelike hingamisteede viirusinfektsioonide ravipreparaatide poole.
Enamik neist on venekeelsed (vt tootja tabeli vastavas veerus), ükski FDA neid ei registreerinud, pikaajalisi uuringuid tuhandete patsientide kohta ei tehtud. Kuid need kõik maksavad sadu rubla paki kohta.
Ausalt öeldes, alustate nende ravimitega ravi, võtate endale kogu vastutuse enda eest ja teete ise eksperimente. Vene narkootikumide tõsiseid kõrvaltoimeid ei tundunud olevat täheldatud, kuid nende tõhusust ei ole tõestatud ja nagu Arbidoli telereklaam ütleb: „ravim võib aidata.” Huvitav - ja võib-olla ei aita.
On olemas selline asi - platseebo efekt (tuttav). See tähendab, et ükskõik millise kasulikku ainet sisaldava tableti võtmine võib teatud protsendil juhtudest viia seisundi paranemiseni. Siin on vaid platseebo sadade rubla eest, mida iga vene pere ei saa endale lubada. Valige odavam platseebo, härrad.
Ma ütlen eriti homöopaatiliste preparaatide kohta. Anaferoni märkuses märgiti, et see sisaldab "inimese interferooni vastaseid antikehi, mille sisaldus ei ületa 10 kuni miinus 15 kraadi Ng." Mul on kahju, kuid esiteks on see palju vähem kui ühe molekuli kaal, teiseks on interferoon kaitsev aine ja antikehad on organismi võitlus kahjulike võõrmolekulide vastu. Seetõttu on "interferooni antikehad" keha produkt, mis tapab oma kaitsemolekulid. Härrasmees, loksutame nuudlid kõrvadelt.
Anaferon täiskasvanud ja anaferon lastel on täpselt sama annus (lugege juhiseid). Ja "täiskasvanud" juhistes on kirjutatud, et täiskasvanud ravim on lastele vastunäidustatud. Seda nimetatakse pluralismiks ühes peades ja avalikku soovi lõika panna lapse armastuse tainas.
Anaferonile antud juhistes on ravikuuri kestus õnnelik - kuni 6 kuud. See tähendab, et tavaline kodanik "gripi ennetamiseks" peaks ostma 9 pakki imelist toodet, mille keskmine hind on 150 rubla. Tamiflu on juba odavam.
Siin on selline imeline ravim Anaferon.
Väike puudutus Vene ravimitele. Kui loete Tamiflu märkust, näete juhistes täpselt tuhandete patsientide uuringute kirjeldust, mis on üksikasjalik annustamisskeem kõigi patsientide kategooriate jaoks.
Ma ei ole leidnud ühtegi venekeelsest abstraktist tuhandeid patsiente käsitlevate uuringute kirjeldusi.
Ja näiteks Vene rimantadiini juhistes on kirjutatud:
Individuaalne, sõltuvalt tõestusest, patsiendi vanusest ja kasutatavast raviskeemist.
PUNKT. KÕIK, MITTE LÕPETAMISEST. See tähendab, et ma, arst, ei saa ülalnimetatud ametlikest juhistest teada saada, kuidas seda imeravimit kasutada. See on ilmselt märk sellest, et Venemaa firma austab suuresti arste ja patsiente ning tõendab ravimi kõrget efektiivsust.
Seega, kui ma või minu sugulased hakkavad haigeks saama, ostame me ikka veel Tamiflu, mis on registreeritud FDA „burvees“ organisatsioonis.
Tamiflu (Oseltamiviir) - kasutusjuhised. Ravim on retsept, teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele!
Kliinilis-farmakoloogiline rühm:
Farmakoloogiline toime
Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit oseltamiviiri karboksülaat (OC) on efektiivne ja selektiivne neuraminidaasi A- ja B-viiruse viiruste inhibiitor - ensüüm, mis katalüüsib vastsündinud viirusosakeste vabastamist nakatatud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja viiruse edasist levikut keha.
See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist. Gripiviiruse kliiniliste isolaatide uuringud näitasid, et neuraminidaasi inhibeerimiseks vajalik OK kontsentratsioon 50% võrra (IC50) on 0,1-1,3 nM gripiviiruse A puhul ja 2,6 nM gripi B viiruse puhul. veidi kõrgem ja 8,5 nM.
Kliiniline efektiivsus
Tamiflu® kliinilist efektiivsust on demonstreeritud inimestel eksperimentaalse gripi uuringutes ja in vivo toimunud gripi nakkuste III faasi uuringutes. Uuringutes ei mõjutanud Tamiflu® gripivastaste antikehade moodustumist, kaasa arvatud antikehade tootmine vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini manustamisele.
Looduslikud gripi nakkuse uuringud
III faasi kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi põhjaspoolkeral aastatel 1997–1998 hooajalise gripi nakatumise ajal, hakkasid patsiendid Tamiflu®-d kasutama hiljemalt 40 tundi pärast esimest gripi nakkuse sümptomit. 97% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 3% gripiviirusega patsientidest B. Tamiflu® lühendas oluliselt gripi infektsiooni kliinilisi ilminguid (32 tundi). Patsientidel, kellel on kinnitatud diagnoosiga gripp, kes võttis Tamiflu®, oli haiguse raskusaste, väljendatuna kumulatiivse sümptomite indeksi kõvera alana, 38% väiksem kui platseebot saanud patsientidel. Peale selle vähenes Tamiflu® noortel patsientidel, kellel ei ole kaasnevaid haigusi, umbes 50% võrra gripi komplikatsioonide esinemissagedust, mis nõuab antibiootikumide kasutamist (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik). Nendes III faasi kliinilistes uuringutes saadi selged tõendid ravimi tõhususe kohta seoses viirusevastase aktiivsusega seotud sekundaarsete efektiivsuse kriteeriumidega: Tamiflu® põhjustas nii viiruse eritumisaja lühendamise kui ka "viiruse aja-tiitri" kõvera ala vähenemise.
Tamiflu® ravi eakatel ja eakatel patsientidel läbiviidud uuringu andmed näitavad, et Tamiflu® võtmine annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul kaasnes gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi kliiniliselt olulise vähenemisega, sarnaselt täiskasvanud patsientide perioodiga. nooremad, aga erinevused ei saavutanud statistilist olulisust. Teises uuringus said üle 13-aastased gripipatsiendid, kellel olid samaaegselt kroonilised kardiovaskulaarsed ja / või hingamisteede haigused, sama annustamisrežiimi või platseeboga. Tamiflu® ja platseeborühmas ei esinenud gripiviiruse kliiniliste ilmingute vähendamisele eelnenud perioodi mediaanides erinevusi, kuid Tamiflu® kasutamise ajal temperatuuri tõusu periood vähenes umbes 1 päeva. 2. ja 4. päeval viiruse vabastanud patsientide osakaal muutus oluliselt väiksemaks. Tamiflu® ohutusprofiil ohustatud patsientidel ei erinenud täiskasvanud patsientide üldpopulatsioonist.
Gripi ravi lastel
1–12-aastastel lastel (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel oli palavik (üle 37,8 ° C) ja üks hingamisteede sümptomeid (köha või nohu) gripiviiruse ringluse ajal, oli topeltpime platseebo. kontrollitud uuring. 67% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 33% -ga gripiviirusega B-viirusega patsientidest. Tamiflu®-i ravim (kui seda manustati hiljemalt 48 tundi pärast esimest gripi nakkuse sümptomit), vähendas oluliselt haiguse kestust (35,8 tundi) võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määratleti kui köha, ninakinnisuse, palaviku kadumise ja normaalse aktiivsuse taastumise aeg. Tamiflu®-ravi saanud laste rühmas vähenes ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedus 40% võrreldes platseeborühmaga. Tamiflu®-ga ravitud lastel oli taastumine ja normaalse aktiivsuse taastumine peaaegu 2 päeva varem, võrreldes platseeborühmaga.
Teises uuringus osalesid bronhiaalastma all kannatavad lapsed vanuses 6–12 aastat; 53,6% patsientidest oli gripiviirus seroloogiliselt ja / või kultuuris kinnitatud. Haiguse keskmine kestus Tamiflu®-ravi saanud patsientide grupis ei vähenenud oluliselt. Kuid Tamiflu®-ravi viimase 6 päeva jooksul suurenes sunnitud väljahingamise maht 1 sekundi jooksul (FEV1) 10,8% võrreldes 4,7% -ga platseebot saanud patsientidel (p = 0,0148).
Gripi ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel
Tamiflu® profülaktiline efektiivsus looduslikes gripi infektsioonides A ja B on tõestatud 3 eraldi faasi III kliinilises uuringus.
III faasi uuringus hakkasid täiskasvanud ja noorukid, kes olid kokkupuutes haige pereliikmega, alustama Tamiflu® kasutamist kahe päeva jooksul pärast gripi sümptomite ilmnemist pereliikmetel ja jätkasid 7 päeva, mis vähendas märkimisväärselt gripi esinemissagedust kontaktides. 92%.
Topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus vaktsineerimata ja üldiselt tervetel täiskasvanutel vanuses 18–65 aastat vähendas Tamiflu® gripi epideemia ajal oluliselt gripi esinemissagedust (76%). Selles uuringus osalejad võtsid ravimi 42 päeva.
Kahekordse pimedas, platseebokontrollitud uuringus eakate ja seniilide patsientide kohta hooldekodudes, millest 80% vaktsineeriti enne uuringu toimumise hooaja, vähendas Tamiflu® gripi esinemissagedust oluliselt 92% võrra. Samas uuringus vähendas Tamiflu® oluliselt (86%) gripi komplikatsioonide sagedust: bronhiiti, kopsupõletikku, sinusiiti. Selles uuringus osalejad võtsid ravimi 42 päeva.
Kõigis kolmes Tamiflu® kliinilises uuringus haigestus gripiga umbes 1% patsientidest.
Nendes kliinilistes uuringutes vähendas Tamiflu® samuti oluliselt viiruse vabanemise sagedust ja takistas viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.
Gripi ennetamine lastel
Tamiflu® profülaktilist efektiivsust loodusliku gripi nakkuse korral demonstreeriti lastel läbiviidud uuringus 1 kuni 12 aastat pärast kokkupuudet haige pereliikmega või mõne püsiva keskkonnaga inimesega. Selle uuringu esmane efektiivsuse parameeter oli laboratoorselt kinnitatud gripi nakkuse sagedus. Uuringus lastega, kes said Tamiflu® (suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber) annuses 30-75 mg 1 kord päevas 10 päeva jooksul ja ei vabastanud viirust esialgu, vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedus 4% -ni (2/47 ) võrreldes 21% -ga (15/70) platseebogrupis.
Tamiflu® võtmisel postexposure profülaktikaks (7 päeva), kontakti vältimiseks perekonnas (10 päeva) ja hooajalist profülaktikat (42 päeva) ei täheldatud ravimiresistentsuse juhtumeid.
Ravimi resistentsuse ohtu gripi raviks on põhjalikult uuritud. Vastavalt kõigile Roche'i poolt toetatud kliinilistele uuringutele, mis käsitlesid gripiviiruse ravi Tamiflu®-ga täiskasvanud patsientidel / noorukitel, leiti oseltamiviiri suhtes resistentsus 0,32% juhtudest (4/1245), kasutades fenotüpiseerimist ja 0,4% juhtudest (5/1245) fenotüübi määramisel. ja genotüpiseerimisega ning lastel vanuses 1 kuni 12 aastat vastavalt 4,1% (19/464) ja 5,4% (25/464) juhtudest. Kõigil patsientidel oli ajutiselt OK-resistentne viirus. See ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni ega põhjustanud kliinilise seisundi halvenemist.
In vitro uuringutes või kirjanduses leiti mitmed neuraminidaasi viiruste alatüübi-spetsiifilised mutatsioonid. Desensibiliseerimise aste sõltus mutatsiooni tüübist, nii et I222V mutatsiooniga N1-s vähenes tundlikkus 2 korda ja R292K-ga N2-s 30 000 korda. Mutatsioone ei tuvastatud, mis vähendaksid neuraminidaasi gripiviiruse B viiruse tundlikkust in vitro.
Oseltamiviiriga ravitud patsientidel olid registreeritud neuraminidaasi N1 mutatsioonid (sealhulgas H5N1 viirused), mis põhjustasid resistentsust / vähenenud tundlikkust TC suhtes, olid H274Y, N294S (1 juhtum), E119V (1 juhtum), R292K (1 juhtum) ja neuraminidaasi mutatsioonid N2 - N294S (1 juhtum) ja SASG245-248del (1 juhtum). Ühel juhul tuvastati gripiviiruse B viiruse G402S mutatsioon, mille tulemuseks oli 4-kordne tundlikkuse vähenemine ja ühel juhul D198N mutatsioon immuunpuudulikkusega lapse tundlikkuse 10-kordse vähenemisega.
Resistentsete neuraminidaasi genotüübiga viirused erinevad loodusliku tüve resistentsuse poolest erineval määral. Loomadel (hiired ja valgetuhkrud) N2-s R292K mutatsiooniga viirused on palju nakkuslikumad, patogeensemad ja nakkavamad kui viirused, millel on E29V mutatsioon N2-s ja D198N-s B-s ja erinevad veidi metsikut tüüpi tüvest. N1-s ja N24S-s N2-s H274Y mutatsiooniga viirused omavad vahepealset asendit.
Patsientidel, kes ei saanud oseltamiviiri, leiti looduslikes tingimustes esinevad A / H1N1 gripiviiruse mutatsioonid, millel oli in vitro vähenenud tundlikkus ravimi suhtes. Oseltamiviiri suhtes tundlikkuse vähenemise aste ja selliste viiruste esinemissagedus võivad erineda sõltuvalt hooajast ja piirkonnast.
Prekliiniliste uuringute tulemused
Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kroonilise mürgisuse uuringute põhjal saadud prekliinilised andmed ei näidanud erilist ohtu inimestele.
Kantserogeensus: Kantserogeenset potentsiaali tuvastavate kolme uuringu tulemused (kaks 2-aastast uuringut rottidel ja hiirtel oseltamiviiri kohta ja üks 6-kuuline uuring transgeensete Tg: AC-hiirte kohta aktiivse metaboliidi puhul) olid negatiivsed.
Mutageensus: oseltamiviiri ja aktiivse metaboliidi standardne genotoksiline test oli negatiivne.
Mõju fertiilsusele: oseltamiviir annuses 1500 mg / kg / päevas ei mõjutanud rottide isastel ja naistel genereerivat funktsiooni.
Teratogeensus: uuringutes oseltamiviiri teratogeensuse kohta annuses kuni 1500 mg / kg päevas (rottidel) ja kuni 500 mg / kg päevas (küülikutel) ei täheldatud mõju embrüo-loote arengule. Oseltamiviiri manustamisel annuses 1500 mg / kg / päevas täheldati rottidel antenataalsete ja postnataalsete arenguperioodide uuringutes tööaja pikenemist: ohutustase inimeste kokkupuute ja maksimaalse mittetoimiva annuse vahel rottidel (500 mg / kg / päevas). oseltamiviir on 480 korda suurem ja aktiivse metaboliidi puhul 44 korda. Kokkupuude lootele oli 15-20% ema omast.
Muu: oseltamiviir ja aktiivne metaboliit tungivad imetavate rottide piima.
Umbes 50% testitud merisigadest, kui toimeainet oseltamiviiri manustati maksimaalsete annustena, täheldati naha sensibiliseerimist erüteemi kujul. Samuti ilmnes küülikutel pöörduv silmade ärritus.
Kuigi oseltamiviirfosfaat väga suurtes ühekordsetes suukaudsetes annustes (657 mg / kg ja rohkem) ei mõjutanud täiskasvanud rotte, avaldasid need annused toksilist mõju 7-päevastele ebaküpsetele rottidele, sealhulgas põhjustas loomade surma. Kroonilise manustamise järgselt ei täheldatud kõrvaltoimeid annuses 500 mg / kg päevas 7... 21 päeva pärast sünnitust.
Farmakokineetika
Oseltamiviirfosfaat imendub seedetraktist kergesti ja muutub maksa ja soolestiku esteraaside toimel väga aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas määratakse 30 minuti jooksul, Cmax saavutamise aeg on 2-3 tundi ja rohkem kui 20 korda eelravimi kontsentratsioon. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidi kujul, mis on alla 5% esialgse ravimi kujul. Mõlema eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega ja ei sõltu toidust.
Vss aktiivne metaboliit - 23 l.
Loomkatsed näitavad, et pärast oseltamiviirfosfaadi manustamist leiti selle aktiivne metaboliit kõigis peamistes nakkuskeskustes (kopsud, bronhide pesud, nina limaskesta, kõrva ja hingetoru) kontsentratsioonis, mis annab viirusevastase toime.
Metaboliidi seondumine plasmavalkudega on 3%. Eelravimite seondumine plasmavalkudega on 42%, mis ei ole piisav ravimite oluliste koostoimete tekitamiseks.
Oseltamiviirfosfaat konverteeritakse esteraaside toimel, mis on peamiselt maksas, väga aktiivseks metaboliidiks. Oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.
Eraldatakse (> 90%) aktiivse metaboliidina peamiselt neerude kaudu. Aktiivne metaboliit ei muutu ja eritub neerude kaudu (> 99%) glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni kaudu. Vähem kui 20% manustatud ravimist eritub soolte kaudu. T1 / 2 aktiivne metaboliit on 6-10 tundi.
Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades
Neerukahjustusega patsiendid
Tamiflu® (100 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul) kasutamisel erineva neerukahjustusega patsientidel on AUC pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega.
Ravi. QC-ga patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida rohkem kui 30 ml / min. Patsientidel, kelle CK on 10... 30 ml / min, tuleb Tamiflu® annust vähendada 5 mg-ni 75 mg-ni üks kord ööpäevas. Soovitused annustamiseks püsiva hemodialüüsi või kroonilise peritoneaaldialüüsi patsientidel, kellel on lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus, ja patsientidel, kellel on vähem kui 10 ml / min CC.
Ennetamine. QC-ga patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida rohkem kui 30 ml / min. CC-ga patsientidel 10... 30 ml / min on soovitatav vähendada Tamiflu® annust 75 mg-ni igal teisel päeval; või kapslid 30 mg päevas või 30 mg suspensiooni päevas. Soovitused annustamiseks püsiva hemodialüüsi või kroonilise peritoneaaldialüüsi patsientidel, kellel on lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus, ja patsientidel, kellel on vähem kui 10 ml / min CC.
Maksakahjustusega patsiendid
Kliinilistes uuringutes kinnitati in vitro ja loomkatsetes saadud andmed oseltamiviirfosfaadi AUC märkimisväärse suurenemise puudumise kohta kerge ja mõõduka maksakahjustusega. Oseltamiviirfosfaadi ohutust ja farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
Eakad ja seniilsed patsiendid
Eakate ja vanade (65… 78-aastaste) vanuserühmas on aktiivse metaboliidi ekspositsioon tasakaaluolekus 25–35% kõrgem kui noorematel patsientidel sarnaste Tamiflu® annuste määramisel. T1 / 2 ravimit eakatel ja seniilsetel patsientidel ei erinenud oluliselt noorematest patsientidest. Arvestades andmeid ravimi kokkupuute kohta ja selle talutavust eakatel ja seniilsetel patsientidel, ei ole gripi raviks ja ennetamiseks vaja annust kohandada.
Tamiflu® farmakokineetikat uuriti 1 kuni 16-aastastel lastel farmakokineetilises uuringus ühe ravimi annusega ja kliinilises uuringus, et uurida ravimi korduvat kasutamist väikesel arvul 3-12-aastastel lastel. Väikestel lastel esineb eelravimi ja aktiivse metaboliidi eliminatsioon kiiremini kui täiskasvanutel, mis viib AUC vähenemiseni konkreetse annuse suhtes. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg annab oseltamiviiri karboksülaadi sama AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordset kapsli annust 75 mg ravimiga (mis vastab umbes 1 mg / kg). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama kui täiskasvanutel.
Näidustused ravimi TAMIFLU® kasutamiseks
- gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel;
- gripi profülaktika täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kes on rühmades, kus on suurem risk nakkuse tekkeks viirusega (sõjaväeüksustes ja suurtes tootmisrühmades, nõrgestatud patsientidel);
- gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel
Annustamisskeem
Ravimit võetakse suu kaudu, koos söögiga või söögikohast olenemata. Ravimi manustamisel koos toiduga saab ravimi talutavust parandada.
Täiskasvanud, teismelised või lapsed, kes ei suuda kapslit alla neelata, võivad saada ka Tamiflu®-ravi suukaudseks manustamiseks mõeldud pulbri kujul.
Juhul, kui suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks ei ole Tamiflu® pulbrina või kui on märke kapslite vananemisest, on vajalik kapsel avada ja selle sisu valada väikese koguse (maksimaalselt 1 tl) sobiva magustatud toiduainesse. tavaline või suhkruvaba suhkur, mesi, helepruun suhkur või lauakokk, lahustatud vees, magus magustoit, magustatud kondenspiim, õunakaste või jogurt), et peita mõru maitse. Segu tuleb hoolikalt segada ja anda patsiendile tervikuna. Neelake segu kohe pärast valmistamist.
Standardne annustamisrežiim
Ravim tuleb alustada mitte hiljem kui 2 päeva pärast gripi sümptomite ilmnemist.
Täiskasvanutele ja 12-aastastele ja vanematele noorukitele on ette nähtud 75 mg (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg või suspensioon) 2 korda päevas 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine rohkem kui 150 mg päevas ei suurenda toimet.
8-aastastele ja vanematele või üle 40 kg vanustele lastele, kes saavad kapsleid alla neelata, võib Tamiflu®-i manustada ka 75 mg kapslitena (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg). päevas.
1-aastased ja vanemad lapsed soovitasid pulbrit suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooniks või 30 mg ja 45 mg kapsliteks (üle 2-aastastele lastele).
Tabelis on esitatud Tamiflu® soovitatav annustamisskeem kapslite kujul 30 mg ja 35 mg või ekstremonaalne ettevalmistatud suspensioon.
Tamiflu
Toimeaine
Viimane uuendatud tootja kirjeldus
Ladina nimi
Farmakoloogiline rühm
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
Koostis ja vabanemisvorm
blisteris 10 tk; pakendis papist 1 blisterit.
tume klaasviaalides 30 g (mõõtekork ja doseerimissüstal); pakendis papist 1 pudel.
Annustamisvormi kirjeldus
Kapslid: kõvad, želatiinsed, suurus 2. Korpus - hall, läbipaistmatu; kork - helekollane, läbipaistmatu. Kapslite sisu on valge kuni kollakas pulber. Kapslil on kiri - “Roche” (korpusel) ja “75 mg” heleda sinise värviga (kaanel).
Märkus: pärast 5-aastast ravimi säilitamist võib esineda kapslite „vananemise” märke, mis võivad põhjustada nende suurenenud haavatavust või muid füüsilisi häireid, mis ei mõjuta ravimi efektiivsust ja ohutust.
Pulber suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonide valmistamiseks: granulaat, valge kuni helekollane värvus, puuvilja lõhnaga; on lubatud. Pärast lahustamist moodustab see läbipaistmatu suspensiooni valgest kuni helekollaseni (viaali lisatakse umbes 52 ml vett ja loksutatakse intensiivselt 15 sekundit).
Farmakoloogiline toime
Farmakokineetika
Oseltamiviirfosfaat imendub seedetraktis kergesti ja muutub maksa- ja soolestiku esteraaside toimel aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas määratakse 30 minuti jooksul, saavutades aja Cmax - 2-3 tundi, rohkem kui 20 korda eelravimi kontsentratsioonist. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidi kujul, mis on alla 5% esialgse ravimi kujul. Mõlema eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega ja ei sõltu toidust. Jaotusvõimsus (Vss) aktiivne metaboliit - 23 l.
Pärast oseltamiviirfosfaadi allaneelamist leiti selle aktiivne metaboliit kopsudes, bronhide pesemistes, nina limaskestas, keskkõrvas ja hingetoru kontsentratsioonis, mis annab viirusevastase toime.
Aktiivse metaboliidi seondumine plasmavalkudega - 3%. Eelravimite seondumine plasmavalkudega on 42%, mis ei ole piisav ravimite oluliste koostoimete tekitamiseks.
Oseltamiviirfosfaat konverteeritakse esteraaside toimel, mis on peamiselt maksas ja sooles, väga aktiivseks metaboliidiks. Oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.
Eraldatakse (> 90%) aktiivse metaboliidi kujul, peamiselt neerude kaudu. Aktiivne metaboliit ei muutu ja eritub uriiniga (> 99%) glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni kaudu. Kui fekaalid erituvad vähem kui 20% saadud ravist. T1/2aktiivne metaboliit - 6–10 tundi.
Farmakokineetika erirühmades
Neerukahjustusega patsiendid. Kui Tamiflu on ette nähtud erineva raskusastmega neerukahjustusega patsientidele, on AUC väärtused pöördvõrdelised neerufunktsiooni langusega.
Maksakahjustusega patsiendid. Maksa patoloogiaga patsientidel ei täheldatud oseltamiviirfosfaadi AUC olulist suurenemist ega aktiivse metaboliidi AUC vähenemist.
Vanaduse patsiendid. Seniilse vanusega (65... 78-aastased) patsientidel on aktiivse metaboliidi ekspositsioon tasakaaluolekus 25–35% kõrgem kui noorematel patsientidel, kui Tamiflu sarnaseid annuseid määrati. T1/2eakatel ravimitel ei erinenud oluliselt noorematest patsientidest. Eakad patsiendid ei vaja annuse kohandamist gripi raviks ja ennetamiseks.
Lapsed Väikestel lastel esineb eelravimi ja aktiivse metaboliidi eliminatsioon kiiremini kui täiskasvanutel, mis viib AUC vähenemiseni konkreetse annuse suhtes. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg annab oseltamiviiri karboksülaadi sama AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordset kapsli annust 75 mg ravimiga (mis vastab umbes 1 mg / kg). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama kui täiskasvanutel.
Farmakodünaamika
Toimemehhanism. Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit (oseltamiviirkarboksülaat) on efektiivne ja selektiivne neuraminidaasi A- ja B-viiruse viiruste inhibiitor - ensüüm, mis katalüüsib vastloodud viirusosakeste vabastamist nakatatud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja viiruse edasist levikut organismis..
See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist.
Tamiflu vähendab oluliselt gripiviiruse kliiniliste ilmingute perioodi, vähendab nende tõsidust ja vähendab gripi komplikatsioonide esinemissagedust, mis nõuavad antibiootikumide kasutamist (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik), lühendab viiruse organismist vabanemise aega ja vähendab viiruse tiitrite aja kõvera alast pinda.
1-12-aastastel lastel vähendab Tamiflu oluliselt haiguse kestust (35,8 tundi), ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedust. Taastumine ja normaalse aktiivsuse taastumine toimub peaaegu 2 päeva varem.
Tamiflu vältimiseks vähendab see oluliselt (92%) gripi esinemissagedust kontaktisikute hulgas, 76% vähendab haiguse puhkemisel kliiniliselt tuvastatud gripi esinemissagedust, vähendab viiruse vabanemise sagedust ja takistab viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.
Lastel vanuses 1 kuni 12 aastat vähendab Tamiflu profülaktiline manustamine laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedust 24% -lt 4% -le.
Tamiflu ei mõjuta gripivastaste antikehade moodustumist, sh. antikehade tootmisel vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini kasutusele võtmisele.
Vastupanu Tamiflu kasutamisel ennetamiseks (7 päeva), perekonna kokkupuute vältimiseks (10 päeva) ja hooajaline ennetamine (42 päeva) ei esinenud ravimiresistentsuse juhtumeid.
Täiskasvanud patsientidel / noorukitel esines resistentsus oseltamiviiri suhtes 0,32% juhtudest (4/1245), kasutades fenotüpiseerimist ja 0,4% juhtudest (5/1245), kasutades fenotüüpimist ja genotüpiseerimist, ning lastel alates 1 aastast kuni 12 aastani vastavalt 4,1% (19/464) ja 5,4% (25/464) juhtudest. Kõigil patsientidel oli ajutiselt OS-resistentne viirus. See ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni.
Leiti mitmed neuraminidaasi viiruse alatüübi-spetsiifilised mutatsioonid. Desensibiliseerimise aste sõltus mutatsiooni tüübist, nii et kui mutatsioon oli N1-s 1222V, vähenes tundlikkus 2 korda ja R292K-ga N2-s 30 000 korda. Mutatsioone ei tuvastatud, mis vähendaksid neuraminidaasi gripiviiruse B viiruse tundlikkust in vitro.
Oseltamiviiriga ravitud patsientidel olid registreeritud neuraminidaasi N1 mutatsioonid (kaasa arvatud H5N1 viirused), mis põhjustasid resistentsust / vähenenud tundlikkust OS suhtes, olid H274Y, N294S (1 juhtum), E119V (1 juhtum), R292K (1 juhtum) ja neuraminidaasi mutatsioonid N2 - N294S (1 juhtum) ja SASG245-248del (1 juhtum). Ühel juhul tuvastati gripiviiruse B viiruse G402S mutatsioon, mille tulemuseks oli 4-kordne tundlikkuse vähenemine ja 1 juhul D198N mutatsioon immuunpuudulikkusega lapse tundlikkuse 10-kordse langusega.
Resistentsete neuraminidaasi genotüübiga viirused erinevad loodusliku tüve resistentsuse poolest erineval määral. Loomades (hiired ja valgetuhkrud) N2-s R292K mutatsiooniga viirused on palju vähem nakkuslikud, patogeensed ja nakkavad kui viirused, millel on E29V mutatsioon N2-s ja D198N-s B-s ja erinevad natuke loomulikust tüvest. N1-s ja N24S-s N2-s H274Y mutatsiooniga viirused omavad vahepealset asendit.
Näidustused
gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel;
gripi profülaktika täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kes on rühmades, kus on suurem risk nakkuse tekkeks viirusega (sõjaväeüksustes ja suurtes tootmisrühmades, nõrgestatud patsientidel);
gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel.
Vastunäidustused
ülitundlikkus oseltamiviiri fosfaadi või ravimi mis tahes komponendi suhtes;
krooniline neerupuudulikkus (püsiv hemodialüüs, krooniline peritoneaaldialüüs, Cl kreatiniin ≤ 10 ml / min).
rinnaga toitmise periood.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
B-kategooria. Prekliiniliste uuringute käigus tungisid oseltamiviir ja aktiivne metaboliit imetavate rottide piima. Ei ole teada, kas oseltamiviiri või aktiivse metaboliidi eritumine piimaga inimestel toimub, kuid nende kogus rinnapiimas võib olla vastavalt 0,01 ja 0,3 mg päevas.
Kuna andmed ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole piisavad, tuleb Tamiflu manustada raseduse või imetavate emade ajal ainult juhul, kui selle kasutamisest tulenev kasu kaalub üles lootele või imikule avalduva võimaliku ohu.
Kõrvaltoimed
Täiskasvanud. Kõige sagedasemad on iiveldus ja oksendamine (tavaliselt pärast esimese annuse võtmist; nad on olemuselt mööduvad ja enamikul juhtudel ei vaja ravimit ravi katkestada).
Kõrvaltoimed (≥1%): kõhulahtisus, bronhiit, kõhuvalu, pearinglus, peavalu, köha, unehäired, nõrkus; erinevate lokaliseerumise, nohu, düspepsia ja ülemiste hingamisteede infektsioonide valud.
Lapsed Kõige tavalisem on oksendamine. Kõhuvalu, ninaverejooks, kuulmishäired, konjunktiviit (esinenud ootamatult, peatus, hoolimata ravi jätkamisest ja enamikul juhtudel ei põhjustanud ravi katkestamist), iiveldus, kõhulahtisus, astma (sh ägenemine), äge keskkõrvapõletik, kopsupõletik, sinusiit, bronhiit, dermatiit, lümfadenopaatia.
Naha ja nahaaluskoe osa: harva - ülitundlikkusreaktsioonid: dermatiit, nahalööve, ekseem, urtikaaria, väga harva - multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid, Quincke turse.
Maksa osa: väga harva - hepatiit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.
Neuropsühhiaatriline sfäär: patsientidel (peamiselt lastel ja teismelistel), kes võtsid Tamiflu gripi raviks, esinesid krambid ja deliirium (sh sümptomid nagu teadvuse halvenemine, aja ja ruumi desorientatsioon, ebanormaalne käitumine, deliirium, hallutsinatsioonid, agitatsioon, ärevus, luupainajad). Nende juhtumitega kaasnesid harva eluohtlikud tegevused. Tamiflu roll nende nähtuste tekkimisel ei ole teada. Sarnaseid neuropsühhiaatrilisi häireid täheldati ka gripihaigetel, kes ei saanud Tamiflu't.
Seedetrakti osas: Tamiflu-ravi ajal täheldati harva seedetrakti verejooksu juhtumeid (eriti seost nähtuste vahel kadus nii pärast seda, kui patsient oli gripist taastunud, kui ka pärast ravimi katkestamist).
Koostoime
Kliiniliselt oluline ravimite koostoime on ebatõenäoline. Konkurentsist tingitud ravimite koostoimeid ja seondumist esteraaside aktiivsete keskustega, mis teisendavad oseltamiviirfosfaati toimeaineks, ei ole esindatud. Oseltamiviiri ja aktiivse metaboliidi vähene seondumine valkudega ei viita koostoimete olemasolule, mis on seotud ravimite asendamisega valkudega.
In vitro ei ole oseltamiviirfosfaat ja aktiivne metaboliit tsütokroom P450 süsteemi polüfunktsionaalsete oksüdeerimissüsteemide või glükuronüültransferaaside eelistatud substraat (vt farmakokineetika).
Ei ole põhjust suhelda suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega.
Tsütidiin, tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide mittespetsiifiline inhibiitor, amoksitsilliin ja paratsetamool, ei mõjuta oseltamiviiri ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioone.
Probenetsiid põhjustab oseltamiviiri aktiivse metaboliidi AUC suurenemist umbes 2 korda, kuid samaaegsel kasutamisel koos probenetsiidiga ei ole vaja annust muuta.
Tamiflu määramisel koos AKE inhibiitoritega (enalapriil, kaptopriil), tiasiiddiureetikumidega (bendrofluasiid), antibiootikumidega (penitsilliin, tsefalosporiinid, asitromütsiin, erütromütsiin ja doksitsükliin), blokaatorid H2-retseptorid histamiini (ranitidiin, tsimetidiin), beetablokaatoreid (propranolool), ksantiinid (teofülliin), sümpatomimeetikumid (pseudoefedriin), opiaadid (kodeiin), kortikosteroidid, sissehingatud bronhodilaatorite ja valuvaigistid (aspiriin, ibuprofeen ja paratsetamool) iseloomu muutmine või kõrvaltoimete sagedus ei täheldatud.
Üleannustamine
Praegu ei kirjeldata üleannustamise juhtumeid.
Väidetavad sümptomid: iiveldus, oksendamine.
Tamiflu ühekordsed annused kuni 1000 mg olid hästi talutavad, välja arvatud iiveldus ja oksendamine.
Annustamine ja manustamine
Toas, süües või söögikohast olenemata. Ravimi manustamisel koos toiduga saab ravimi talutavust parandada.
1. Koputage suletud pudeli ettevaatlikult mitu korda sõrmega nii, et pulber jaguneks pudeli põhjale.
2. Mõõdetakse 52 ml vett mõõtekolviga, täites selle määratud tasemeni.
3. Lisage viaalile 52 ml vett, sulgege kork ja loksutage hoolikalt 15 sekundit.
4. Eemaldage kork ja sisestage adapter pudeli kaelasse.
5. Keerake viaal tihedalt korki, et tagada adapteri õige paigutamine.
Pudeli etikett peab näitama ettevalmistatud suspensiooni aegumiskuupäeva. Enne pudeli kasutamist tuleb ettevalmistatud suspensiooni loksutada. Suspensiooni manustamiseks on doseerimissüstal lisatud etiketid, mis näitavad annuste taset 30, 45 ja 60 mg (vt „Vormi ja pakendi vabastamine”).
Juhul kui täiskasvanutel, ≥12-aastastel noorukitel ja üle 40 kg või ≥ 8-aastastel lastel on suukaudseks manustamiseks mõeldud kapslite ja pulbri neelamise probleem, siis Tamiflu puudub või kui esineb märke vananemise kapslitest avage kapsel ja valage selle sisu väikese koguse (maksimaalselt 1 tl) sobivasse magustatud toiduainesse (šokolaadisiirup (tavalise või ilma suhkrusisaldusega), mesi, helepruun suhkur või lauasuhkur, mis on lahustatud vees, t jumalik magustoit, magustatud kondenspiim, õunapuu või jogurt) mõru maitse peitmiseks. Segu tuleb hoolikalt segada ja anda patsiendile tervikuna. Neelake segu kohe pärast valmistamist.
Üksikasjalikud soovitused on toodud allpool (vt „Tamiflu suspensiooni preparaadi pikendamine”).
Standardne annustamisrežiim
Ravim tuleb alustada hiljemalt 2 päeva pärast sümptomite ilmnemist.
Täiskasvanud ja teismelised ≥12 aastat
75 mg (kapslid või suspensioon) kaks korda päevas 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine üle 150 mg päevas ei suurenda toimet.
Lapsed> 40 kg või ≥ 8 aastat
Lapsed, kes on võimelised kapsleid alla neelama, saavad ravi ka ühe korgiga. 75 mg kaks korda päevas, alternatiivina Tamiflu suspensiooni soovitatavale annusele (vt allpool).
Soovitatav Tamiflu suspensioon suukaudseks manustamiseks.
Tamiflu® (Tamiflu ®)
Toimeaine:
Sisu
Farmakoloogiline rühm
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
3D-pildid
Koostis
Farmakoloogiline toime
Annustamine ja manustamine
Toas, süües või söögikohast olenemata. Ravimi manustamisel koos toiduga saab ravimi talutavust parandada.
Täiskasvanud, teismelised või lapsed, kes ei suuda kapslit alla neelata, saavad suukaudse suspensiooni valmistamiseks pulbrina ka Tamiflu®-ravi.
Juhul, kui ravimvormis Tamiflu® ei sisalda pulbrit suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks või kui esineb vananevate kapslite tunnuseid (näiteks suurenenud haavatavus või muud füüsilised häired), avage kapsel ja tühjendage selle sisu väikese koguse (maksimaalselt 1 tl) ) sobiva magustatud toiduainega (tavalise või suhkrusisaldusega šokolaadisiirup, mesi, helepruun suhkur või vees lahustatud lauakokk, magus magustoit, crut piimapulber suhkru, õunapuu või jogurtiga) mõru maitse peitmiseks. Segu tuleb hoolikalt segada ja anda patsiendile tervikuna. Neelake segu kohe pärast valmistamist. Üksikasjalikud soovitused on toodud Tamiflu® suspensiooni ekstrussiivses preparaadis.
Standardne annustamisrežiim
Ravi. Ravim tuleb alustada hiljemalt 2 päeva pärast sümptomite ilmnemist.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased teismelised. 75 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine üle 150 mg päevas ei suurenda toimet.
Lapsed kehakaaluga üle 40 kg või 8 kuni 12 aastat. Lapsed, kes on võimelised kapsleid alla neelama, saavad ravi ka ühe korgiga. 75 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul.
Lapsed vanuses 1 aasta kuni 8 aastat. Tamiflu® pulbrit soovitatakse suspensiooni valmistamiseks suukaudseks manustamiseks 12 mg / ml või 30 ja 45 mg kapslitena (üle 2-aastastele lastele). Soovitatava annustamisskeemi määramiseks vaadake Tamiflu® pulbrit meditsiiniliseks kasutamiseks, et valmistada suukaudset suspensiooni 12 mg / ml või 30 ja 45 mg kapsleid.
Ennetamine. Ravim tuleb alustada hiljemalt 2 päeva pärast kokkupuudet patsientidega.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased teismelised. 75 mg 1 kord päevas sees vähemalt 10 päeva pärast kokkupuudet patsiendiga. Hooajalise gripiepideemia ajal, 75 mg üks kord päevas 6 nädala jooksul. Ennetav toime kestab nii kaua, kui ravimit võetakse.
Lapsed kehakaaluga üle 40 kg või 8 kuni 12 aastat. Lapsed, kes saavad kapsleid alla neelata, saavad ka profülaktilist ravi, võttes 1 kapslit. 75 mg 1 kord päevas.
Lapsed vanuses 1 aasta kuni 8 aastat. Tamiflu® pulbrit soovitatakse suspensiooni valmistamiseks suukaudseks manustamiseks 12 mg / ml või 30 ja 45 mg kapslitena. Soovitatava annustamisskeemi määramiseks vt Tamiflu® pulbri manustamise juhiseid, et valmistada suspensioon suukaudseks manustamiseks 12 mg / ml või korkide jaoks. 30 ja 45 mg. Suspensiooni võimalik valmistamine ajaliselt, kasutades 75 mg kapsleid (vt. Tamiflu® suspensiooni preparaadi pikendamine).
Annustamine erijuhtudel
Neerukahjustusega patsiendid, ravi. Patsientidel, kelle kreatiniini tase on> 60 ml / min, ei ole vaja annust kohandada. Cl kreatiniiniga patsientidel 30... 60 ml / min tuleb Tamiflu ® annust vähendada 5 mg päevas 30 mg-ni 1 kord päevas.
Püsiva hemodialüüsi saavatel patsientidel võib Tamiflu® algannusena 30 mg võtta enne dialüüsi, kui gripi sümptomid ilmnevad 48 tunni jooksul dialüüsiperioodide vahel. Plasmakontsentratsiooni säilitamiseks terapeutilisel tasemel tuleb Tamiflu't võtta pärast iga dialüüsi seanssi 30 mg. Peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel tuleb Tamiflu't võtta algannusena 30 mg enne dialüüsi alustamist, seejärel 30 mg iga 5 päeva järel (vt ka Doseerimine erijuhtudel ja "Erijuhised").
Oseltamiviiri farmakokineetikat lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel (kelle kreatiniinisisaldus ≤ 10 ml / min) ei ole dialüüsitud. Sellega seoses puuduvad selles grupis patsiendi soovitused annustamiseks.
Neerukahjustusega patsiendid, ennetamine. Patsientidel, kelle kreatiniini tase on> 60 ml / min, ei ole vaja annust kohandada. Cl kreatiniiniga patsientidel 30... 60 ml / min tuleb Tamiflu ® annust vähendada 30 mg-ni 1 kord päevas. Püsiva hemodialüüsi saavatel patsientidel võib Tamiflu® algannusena 30 mg võtta enne dialüüsi algust (1. seanss). Et hoida plasmakontsentratsiooni terapeutilisel tasemel, tuleb Tamiflu't võtta 30 mg pärast iga järgnevat paaritu dialüüsi. Peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel tuleb Tamiflu't võtta algannusena 30 mg enne dialüüsi, seejärel 30 mg iga 7 päeva järel (vt ka Doseerimine erijuhtudel ja "Erijuhised"). Oseltamiviiri farmakokineetikat lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel (kelle kreatiniinisisaldus ≤ 10 ml / min) ei ole dialüüsitud. Sellega seoses puuduvad selles grupis patsiendi soovitused annustamiseks.
Maksakahjustusega patsiendid. Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole gripi ravimisel ja ennetamisel vaja annust kohandada. Tamiflu® ohutust ja farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
Eakate ja vanurite vanused. Gripi ennetamiseks või raviks ei ole vaja annust kohandada.
Nõrgenenud immuunsusega patsiendid (pärast siirdamist). Gripi hooajalise ennetamise korral ≥ 1-aastastel immuunpuudulikkusega patsientidel - 12 nädala jooksul ei ole annuse kohandamine vajalik (vt Annustamine ja manustamine).
Lapsed Selles ravimvormis ei tohi Tamiflu®'i anda alla 1-aastastele lastele.
Tamiflu® suspensiooni termiline ettevalmistus
Juhul kui täiskasvanutel, noorukitel ja lastel on kapslite neelamise probleem ja Tamiflu ® ei sisalda ravimvormis suukaudse suspensiooni pulbrit või kui esineb vananevate kapslite märke (näiteks suurenenud haavatavus või muud füüsilised häired), peate kapsli avama. ja valage selle sisu väikese koguse (maksimaalselt 1 tl) sobivasse magustatud toiduainesse (vt eespool), et peita mõru maitse. Segu tuleb hoolikalt segada ja anda patsiendile tervikuna. Neelake segu kohe pärast valmistamist.
Kui patsiendid vajavad 75 mg annust, tuleb järgida järgmisi juhiseid:
1. Hoidke 1 kork. 75 mg Tamiflu®-i üle väikese mahuti, avage kapsel kergelt ja valage pulber anumasse.
2. Lisage väike kogus (mitte rohkem kui 1 tl) sobivat magustatud toiduainet (mõru maitse peitmiseks) ja segage hästi.
3. Segage segu põhjalikult ja jooge kohe pärast valmistamist. Kui väike kogus segu jääb mahutisse, loputage mahuti väikese koguse veega ja jooge järelejäänud segu.
Kui patsiendid vajavad annuseid 30-60 mg, siis tuleb järgida järgmisi juhiseid:
1. Hoidke 1 kork. 75 mg Tamiflu®-i üle väikese mahuti, avage kapsel kergelt ja valage pulber anumasse.
2. Lisage pulbrile 5 ml vett, kasutades süstalt, mille etiketid näitavad kogutud vedeliku kogust. Segage hoolikalt 2 minutit.
3. Sisestage süstlas nõutav kogus mahutist vastavalt alltoodud tabelile.