Tamiflu on viirusevastane ravim, mida kasutatakse gripi ennetamiseks ja raviks.
Toimeaine - Oseltamiviir (Oseltamyvir).
Tamiflu toimeaine on gripiviiruse neuraminidaasi klassi ensüümide võimsa selektiivse inhibiitori eelravim. Viiruse neuraminidaasid on väga olulised uute viirusosakeste vabanemiseks nakatatud rakkudest ja viiruse edasise leviku eest organismis.
Tamiflu kasutamine hõlbustab oluliselt haiguse kulgu, lühendab voolu aega ja vähendab profülaktilistel eesmärkidel bronhiidi, sinusiidi, keskkõrvapõletiku või kopsupõletiku tõenäosust.
Kliinilised uuringud on näidanud, et alla 12-aastastel lastel väheneb haiguse kestus keskmiselt 2 päeva. Ravimi resistentsuse tekkimise kinnitatud juhtumeid ei ole registreeritud.
- 1 30 mg kapsel sisaldab oseltamiviiri 30 mg oseltamiviirfosfaadi kujul 39,4 mg
- 1 45 mg kapsel sisaldab oseltamiviiri 45 mg oseltamiviirfosfaadi kujul 59,1 mg
- 75 mg kapsel sisaldab oseltamiviiri 75 mg oseltamiviirfosfaadi kujul 98,5 mg.
- abiained: maisitärklis, povidoon K 30, naatriumkroskarmelloos, talk, naatriumstearüülfumaraat;
- kest - 30 mg kapslid: želatiin, punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172), titaandioksiid (E 171)
- 45 mg kapslid: želatiin, must raudoksiid (E172), titaandioksiid (E 171)
- 75 mg kapslid: želatiin, punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172), must raudoksiid (E172), titaandioksiid (E 171), trükivärv.
Kiire üleminek leheküljel
Hind apteekides
Informatsioon Tamiflu hinnast apteekides Moskvas ja Venemaal on võetud nendest online-apteekidest ja võib veidi erineda teie piirkonna hinnast.
Võite osta narkootikumide apteekides Moskvas hinnaga: Tamiflu 75 mg 10 kapslit - alates 1197 kuni 1284 rubla, Tamiflu pulber suspensioonide valmistamiseks 30 g - 1124 kuni 1199 rubla.
Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Pulbri kõlblikkusaeg - 2 aastat, kapslid - 7 aastat.
Apteekide müügitingimused - retsept.
Analoogide loend on esitatud allpool.
Mis aitab Tamiflu't?
Ravim Tamiflu on ette nähtud gripi raviks 1-aastastel ja täiskasvanutel.
Lisaks kasutatakse ravimit gripi profülaktikaks täiskasvanutel ja 12-aastastel lastel, kellel on suurenenud risk nakkuse tekkeks viirusega (suurtes tootmisrühmades, sõjaväeüksustes, nõrgenenud patsientidel) ja lastel alates 1 aastast.
Ravimi kasutamine ei asenda gripivastast vaktsineerimist.
Kasutusjuhend Tamiflu annuse ja eeskirjade kohta
Ravimit võib võtta koos toiduga või olenemata söögist. Mõnedel inimestel paraneb ravimi taluvus söögi ajal.
Ravim tuleb alustada mitte hiljem kui 2 päeva pärast gripi sümptomite ilmnemist.
Täiskasvanutele soovitatav annus Tamiflu kasutamiseks täiskasvanutel on 75 mg / 2 korda päevas. Annuse suurendamine ei suurenda ravimi toimet.
1-aastased ja vanemad lapsed soovitasid pulbrit suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooniks või 30 mg ja 45 mg kapsliteks (üle 2-aastastele lastele).
Tamiflu annused lastele, sõltuvalt lapse kehakaalust:
- alla 15 kg - 30 mg / 2 korda päevas;
- rohkem kui 15-23 kg - 45 mg / 2 korda päevas;
- rohkem kui 23-40 kg - 60 mg / 2 korda päevas;
- üle 40 kg - 75 mg / 2 korda päevas.
Suspensiooni manustamiseks tuleb kasutada lisatud süstalt, mille etikett on 30 mg, 45 mg ja 60 mg. Vajalik kogus suspensiooni võetakse viaalist koos doseerimissüstlaga, kantakse mõõtekorki ja võetakse suukaudselt.
Tamiflu kasutamine vältimiseks peab algama hiljemalt 2 päeva pärast kokkupuudet nakatunud isikuga ja jätkama ravimi võtmist vähemalt 10 päeva jooksul.
Hooajalise gripiepideemia ajal on ravimi võtmine 6 nädalat. Tamiflu võetakse samades annustes kui ravi ajal, kuid mitte kaks, vaid üks kord päevas. Ennetav tegevus jätkub ravimi võtmise ajal.
On oluline
Annuse kohandamist ei ole vaja inimestel, kellel on kerge ja mõõduka raskusega maksapuudulikkus, neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens üle 30 ml / min) ja eakad.
Kui kreatiniini kliirens on 10–30 ml / min, on vaja annust vähendada 75 mg-ni üks kord päevas, iga päev 5 päeva jooksul (ravi ajal). Gripi ärahoidmisel patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 10–30 ml / min, vähendage annust suspensioonina 30 mg-ni päevas või kandke inimene uimastile igal teisel päeval annuses 75 mg päevas.
Rakenduse funktsioonid
Enne ravimi kasutamist lugege vastunäidustuste kasutamise juhised, võimalikud kõrvaltoimed ja muu oluline teave.
Tamiflu kõrvaltoimed
Kasutusjuhend hoiatab Tamiflu ravimi kõrvaltoimete tekkimise võimalusest:
- Kõhuvalu, kõhulahtisus;
- Bronhiit;
- Peavalu;
- Pearinglus;
- Köha;
- Nõrkus, unehäired;
- Ülemiste hingamisteede infektsioon;
- Erineva lokaliseerimise valud;
- Düspepsia;
- Rhinorrhea.
Tamiflu kasutamisel tekivad täiskasvanud kõige sagedamini oksendamist ja iiveldust (reeglina pärast esimese annuse võtmist on rikkumised ajutised ja ei nõua tavaliselt ravimite ärajätmist).
Lapsed tekivad sageli oksendamist, samuti on võimalik arendada dermatiiti, kõhulahtisust, kõhuvalu, iiveldust, nina verejooksu, kuulmisorgani häireid, konjunktiviit, astmat (sealhulgas halvenemist), ägeda keskkõrvapõletiku, kopsupõletiku, bronhiidi, sinusiidi, lümfadenopaatia, kopsupõletiku.
Turustamisjärgsete vaatluste käigus leiti, et Tamiflu võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:
- Seedetrakt: harva - seedetrakti verejooks;
- Neuropsühhiline sfäär: krampide ja deliiriumi teke (sh teadvuse halvenemine, ruumi ja aja desorientatsioon, agitatsioon, ebanormaalne käitumine, hallutsinatsioonid, deliirium, ärevus, öö luupainajad). Eluohtlikke tegevusi järgiti harva;
- Maksa: väga harva - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, hepatiit;
- Nahk ja nahaaluskoe: harva - ülitundlikkusreaktsioonid: urtikaaria, ekseem, dermatiit, nahalööve; väga harva, multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs ja Stevens-Johnsoni sündroom, angioödeem, anafülaktilised ja anafülaktilised reaktsioonid.
Vastunäidustused
Tamiflu on vastunäidustatud järgmiste haiguste või seisundite korral:
- Krooniline neerupuudulikkus (alaline hemodialüüs, krooniline peritoneaaldialüüs, CC ≤ 10 ml / min);
- Ülitundlikkus ravimi suhtes.
Olge ettevaatlik raseduse ja imetamise ajal (imetamine).
Üleannustamine
Üleannustamise korral on võimalik kõrvaltoimete seisund. Võib tekkida iiveldus, pearinglus ja oksendamine. Üleannustamise korral on vaja lõpetada ravimi võtmine ja tekitada sümptomaatiline ravi.
Tamiflu analoogide loend
Vajadusel asendage ravim, võib-olla kaks võimalust - teise ravimi valimine sama toimeaine või sarnase toimega ravimiga, kuid teine toimeaine.
Tamiflu analoogid, ravimite nimekiri:
Asenduse valimisel on oluline mõista, et Tamiflu hind, kasutusjuhised ja ülevaated ei kehti analoogide kohta. Enne asendamist on vaja saada raviarsti nõusolek ja mitte asendada ravimit ise.
Tamiflu lastele mõeldud ülevaated on head nii terapeutilistel kui ka profülaktilistel eesmärkidel. Mõned joovad ravimi profülaktikaks enne lapse kooli või lasteaeda saatmist.
Eriteave tervishoiutöötajatele
Koostoimed
Farmakoloogiliste ja farmakokineetiliste uuringute kohaselt on kliiniliselt olulised koostoimed ebatõenäolised.
Oseltamiviiri, selle peamise metaboliidi farmakokineetilist koostoimet ei leitud samaaegselt paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe, tsimetidiini või antatsiididega (magneesium ja alumiiniumhüdroksiid, kaltsiumkarbonaat).
Erijuhised
Ravimi kasutamise ajal on Tamiflu soovitatav patsiendi käitumise hoolikas jälgimine ebanormaalse käitumise tunnuste õigeaegseks avastamiseks.
Ravimi efektiivsust teiste haiguste puhul (välja arvatud A- ja B-gripp) ei ole kindlaks tehtud.
Üks pudel Tamiflu pulbrina sisaldab 25,713 g sorbitooli. Ravimi määramisel annuses 45 mg kaks korda päevas manustatakse patsiendi kehale 2,6 g sorbitooli. See sorbitooli kogus ületab kaasasündinud fruktoositalumatusega patsientidele lubatud päevamäära.
Valmistatud suspensiooni võib säilitada 10 päeva temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C, või 17 päeva temperatuuril + 2... + 8 ° C.
Tamiflu kapslid - ametlikud kasutusjuhised
Registreerimisnumber:
№ П N012090 / 01, 15. juuli 2005
Ravimi kaubanimi:
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:
Keemiline ratsionaalne nimi:
(3R, 4R, 5S) -4-atsetüülamino-5-amino-3- (1-etüülpropoksü) tsüklohekseen-1-karboksüülhappe etüülester, fosfaat
Annuse vorm
Koostis
Üks kapsel sisaldab:
oseltamiviir 75 mg
(oseltamiviirfosfaadi kujul 98,5 mg)
abiained:
eelgeelistatud tärklis, povidoon K30, naatriumkroskarmelloos, talk, naatriumstearüülfumaraat
Kirjeldus
Kapslid
Kõvad želatiinkapslid, suurus 2. Kere - hall, läbipaistmatu; kork - helekollane, läbipaistmatu. Kapslite sisu on valge kuni kollakas pulber. Kapsli kehale kantakse “Roche”, mille peale kantakse “75 mg”.
Farmakoterapeutiline grupp
ATX-kood [J05AH02]
Farmakoloogiline toime
Toimemehhanism
Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit (oseltamiviirkarboksülaat), mis inhibeerib ja valikuliselt A- ja B-tüüpi gripiviiruste neuraminidaasi - ensüümi, mis katalüüsib vastloodud viirusosakeste vabastamist nakatunud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja viiruse edasist levikut kehas.
Oseltamiviiri karboksülaat toimib väljaspool rakke. See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist. Selle kontsentratsioonid on vajalikud ensüümi aktiivsuse vähendamiseks 50% (IC50), asuvad nanomolaarse vahemiku alumisel piiril.
Tõhusus
On tõestatud, et Tamiflu on efektiivne gripi ennetamisel ja ravimisel noorukitel (≥ 12 aastat), täiskasvanutel, eakatel ja gripi ravis üle 1-aastastel lastel. Ravi alustamisel mitte hiljem kui 40 tundi pärast gripi esimeste sümptomite ilmnemist vähendab Tamiflu oluliselt gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi, vähendab nende tõsidust ja vähendab antibiootikume vajavate gripi komplikatsioonide esinemissagedust (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik), lühendab viiruse isoleerimise aega kehast ja vähendab kõvera all olevat ala "viiruse tiitrite aeg".
Profülaktikaks kasutamisel vähendab Tamiflu märkimisväärselt (92%) gripi esinemissagedust kontaktisikute hulgas, vähendab viiruse vabanemise sagedust ja takistab viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.
Tamiflu ei mõjuta gripivastaste antikehade moodustumist, kaasa arvatud antikehade tootmine vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini sisseviimisele.
Inimeste gripiviiruse leviku ajal viidi läbi üks topeltpime platseebokontrolliga uuring 1–12-aastaste laste (keskmine vanus 5,3) seas, kellel oli palavik (> 100 F) ja üks hingamisteede sümptomeid (köha või äge riniit). Selles uuringus nakatati viirusega A 67% patsientidest ja 33% patsientidest olid nakatunud viirusega B. Tamiflu-ravi, mis algas 48 tundi pärast sümptomite algust, vähendas oluliselt haiguse kestust 35,8 tundi võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määrati ajaperioodiks, mis on vajalik köha, nohu, palaviku kõrvaldamiseks ja normaalse ja normaalse aktiivsuse taastamiseks. Akuutse keskkõrvapõletiku tekkega ja Tamiflu võtnud lastel vähenes 40% platseeboga võrreldes. Lapsed, kes said Tamiflu, naasisid normaalsele ja normaalsele aktiivsusele peaaegu 2 päeva varem kui platseebot saanud lapsed.
Viiruse resistentsus
Praeguste andmete kohaselt ei ole Tamiflu võtmisel pärast kokkupuudet (7 päeva) ja hooajalisi (42 päeva) gripiviiruse resistentsuse ennetamist.
Gripiviiruse vähenenud tundlikkusega gripiviiruse ajutise vabanemise sagedus oseltamiviirkarboksülaadile täiskasvanud gripipatsientidel on 0,4% ja resistentse viiruse eliminatsioon Tamiflu't saavate patsientide kehast ei põhjusta patsientide kliinilist seisundit halvenedes.
A-tüüpi gripiviiruse kliiniliste isolaatide resistentsuse sagedus ei ületa 1,5%. Gripiviiruse kliiniliste isolaatide hulgas ei leitud ravimiresistentseid tüvesid.
Farmakokineetika
Imemine
Pärast oseltamiviiri suukaudset manustamist imendub fosfaat seedetraktis kergesti ja muutub maksa esteraaside toimel väga aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioonid plasmas määratakse 30 minuti jooksul, saavutavad peaaegu maksimaalse taseme 2-3 tundi pärast manustamist ja oluliselt (rohkem kui 20 korda) ületavad eelravimi kontsentratsiooni. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidi kujul, mis on alla 5% esialgse ravimi kujul. Nii eelravimi kui ka aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed annusega ja ei sõltu toidust.
Jaotus
Inimestel on keskmine jaotusruumala (Vss) Aktiivne metaboliit on umbes 23 liitrit.
Nagu on näidatud valgetuhkrute, rottide ja küülikutega tehtud katsetes, jõuab aktiivne metaboliit kõigisse gripi nakkuse peamistesse kohtadesse. Nendes katsetes tuvastati pärast oseltamiviirfosfaadi suukaudset manustamist selle aktiivne metaboliit kopsudes, bronhide pesemistes, nina limaskestas, keskkõrvas ja hingetorudes kontsentratsioonides, mis annavad viirusevastase toime.
Aktiivse metaboliidi seondumine inimese plasmavalkudega on ebaoluline (umbes 3%). Eelravimite seondumine inimese plasmavalkudega on 42%, mis ei ole piisav ravimite oluliste koostoimete tekitamiseks.
Metabolism
Oseltamiviirfosfaat konverteeritakse esteraaside toimel, mis on peamiselt maksas ja sooles, väga aktiivseks metaboliidiks. Oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.
Eemaldamine
Imendunud oseltamiviir eritub peamiselt (> 90%), muutudes aktiivseks metaboliidiks. Aktiivne metaboliit ei muutu ja eritub uriiniga (> 99%). Enamikul patsientidest on aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg plasmas 6-10 tundi.
Aktiivne metaboliit eritub täielikult neerude kaudu (> 99%). Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni kaudu. Kui väljaheited on vähem kui 20% tarbitavast radioaktiivselt märgistatud ravimist, eritub see.
Farmakokineetika erirühmades
Neerukahjustusega patsiendid
Kui Tamiflu on ette nähtud, on 100 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul patsientidel, kellel on erineva raskusastmega neerukahjustus kõveral "aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas" (AUC), on pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega.
Maksakahjustusega patsiendid
In vitro katsed näitasid, et maksa patoloogiaga patsientidel ei suurenenud oseltamiviirfosfaadi AUC väärtus oluliselt ja aktiivse metaboliidi AUC ei vähenenud.
Eakad patsiendid
Seniilse vanusega (65... 78-aastased) patsiendid olid aktiivse metaboliidi AUC tasakaalu olekus 25–35% kõrgemad kui noorematel patsientidel sarnaste Tamiflu annuste määramisel. Ravimi eliminatsiooni poolväärtusaeg eakatel ei erinenud oluliselt noorematel täiskasvanud patsientidel. Võttes arvesse andmeid ravimi AUC ja talutavuse kohta, ei vaja vananeva vanusega patsiendid gripi ravis ja profülaktikas annuse kohandamist.
Lapsed
Tamiflu farmakokineetikat on uuritud lastel vanuses 1 kuni 16 aastat farmakokineetilises uuringus, milles osales üks ravimiannus ja kliinilises uuringus vähesel arvul 3-12-aastaseid lapsi. Väikestel lastel oli eelravimi ja aktiivse metaboliidi eritumine kiirem kui täiskasvanutel, mille tulemuseks oli madalam AUC võrreldes konkreetse annusega. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg annab oseltamiviiri karboksülaadi sama AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordset 75 mg kapsli annust (vastab umbes 1 mg / kg). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama kui täiskasvanutel.
Näidustused
- Gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel.
- Gripi ennetamine täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kellel on suurenenud risk viirusega nakatumise ohu korral (sõjaväeüksustes ja suurtes tootmisrühmades, nõrgenenud patsientidel).
- Gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus oseltamiviirfosfaadi või ravimi mis tahes komponendi suhtes.
Krooniline neerupuudulikkus (püsiv hemodialüüs, krooniline peritoneaaldialüüs, kreatiniini kliirens £ 10 ml / min).
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Imetavatel rottidel siseneb oseltamiviir ja aktiivne metaboliit piima. Ei ole teada, kas oseltamiviiri või aktiivse metaboliidi eritumine piimaga toimub inimestel. Loomadest saadud andmete ekstrapoleerimine viitab siiski sellele, et nende kogus rinnapiimas võib olla vastavalt 0,01 mg ja 0,3 mg päevas.
Praegu ei ole andmed ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel oseltamiviirfosfaadi teratogeense või fetotoksilise toime hindamiseks piisavad.
Seda silmas pidades tuleb Tamiflu't määrata raseduse või imetamise ajal ainult juhul, kui selle kasutamisest saadav kasu ületab võimaliku ohu lootele või imikule.
Annustamine ja manustamine
Tamiflu't võetakse suu kaudu koos toiduga või ilma. Mõnel patsiendil paraneb ravimi taluvus koos toiduga.
Standardne annustamisrežiim
Ravi
Ravi peab algama gripi sümptomite ilmnemise esimesel või teisel päeval.
Täiskasvanud ja teismelised ≥ 12 aastat. Soovitatav annustamisskeem Tamiflu - üks kapsel 75 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul või 75 mg suspensiooni 2 korda päevas sees 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine üle 150 mg päevas ei suurenda toimet.
Lapsed> 40 kg või ≥ 8-aastased, kes saavad kapsleid alla neelata, saavad raviks ka ühe 75 mg kapsli kaks korda ööpäevas alternatiivina Tamiflu suspensiooni soovitatavale annusele (vt allpool).
Lapsed ≥ 1-aastased. Suukaudseks manustamiseks Tamiflu suspensiooni soovitatav annustamisskeem:
Suukaudseks manustamiseks Tamiflu suspensiooni soovitatav annustamisskeem:
Kehakaal
Soovitatav annus 5 päeva
Juhised ravimite, analoogide ja ülevaatuste kasutamiseks
Juhised pills.rf
Põhimenüü
Ainult kõige värskemad ametlikud juhised ravimite kasutamiseks! Meie veebilehel olevate ravimite juhised avaldatakse muutumatul kujul, milles need on seotud ravimitega.
TAMIFLU® suukaudse suspensiooni pulber
SOOVITUSLIKUD MEETMED RAVIMID ON VAJADATUD AINULT VÄLJA PATSIENDILE. KÄESOLEVAD JUHEND ON VAJADUSLIK TÖÖTAJATELE.
TAMIFLU® (TAMIFLU®) ravimi meditsiiniline kasutamine
Registreerimisnumber
LS-000550-060515
Kaubanimi
Tamiflu®
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
Oseltamiviir
Keemiline nimetus
(3R, 4R, 5S) -4-atsetüülamino-5-amino-3- (1-etüülpropoksü) -1-tsüklohekseen-1-karboksüülhappe etüülester, fosfaat
Annuse vorm
Pulber suukaudseks suspensiooniks
Koostis
Üks gramm suukaudse suspensiooni pulbrit sisaldab:
toimeaine: oseltamiviir * - 30 mg (oseltamiviirfosfaadi kujul 39,4 mg);
abiained: sorbitool - 857,1 mg, titaandioksiid - 15,0 mg, naatriumbensoaat - 2,5 mg, kummist ksantaankummi - 15,0 mg, naatriumdihüdrositraat - 55,0 mg, naatriumsahharinaat - 1,0 mg, Permasil 11900-31 maitseaine - 15,0 mg.
* Valmistatud suspensioon sisaldab oseltamiviiri 12 mg / 1 ml.
Kirjeldus
Peeneteraline pulber valge kuni helekollane värvusega, puuvilja lõhnaga, mõnikord kortsus.
Pärast lahustamist moodustab see läbipaistmatu suspensiooni valge kuni helekollase värvusega.
Farmakoterapeutiline grupp
Viirusevastane aine
ATX-kood
[J05AH02]
Farmakoloogiline toime
Farmakodünaamika
Toimemehhanism
Viirusevastane ravim. Oseltamiviir on eelravim, selle aktiivne metaboliit (oseltamiviirkarboksülaat, OK) on efektiivne ja selektiivne neuraminidaasi A- ja B-viiruse viiruste inhibiitor - ensüüm, mis katalüüsib vastloodud viirusosakeste vabastamist nakatatud rakkudest, nende tungimist hingamisteede nakatamata epiteelirakkudesse ja edasist levikut viirus organismis. See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist. OK-kontsentratsioon, mis on vajalik neuraminidaasi inhibeerimiseks 50% (IC50), on 0,1-1,3 nM gripiviiruse A viiruse puhul ja 2,6 nM gripi B puhul. Gripi B viiruse keskmine IC50 väärtus on veidi suurem ja võrdne 8,5 nM.
Kliiniline efektiivsus
Tehtud uuringutes ei mõjutanud Tamiflu® gripivastaste antikehade moodustumist, kaasa arvatud antikehade tootmine vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini sisseviimisele.
Looduslikud gripi nakkuse uuringud
Hooajalise gripi nakatumise ajal läbi viidud kliinilistes uuringutes hakkasid patsiendid Tamiflu®-d kasutama hiljemalt 40 tundi pärast gripi nakkuse esimeste sümptomite ilmnemist. 97% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 3% gripiviirusega patsientidest B. Tamiflu® lühendas oluliselt gripi infektsiooni kliinilisi ilminguid (32 tundi). Patsientidel, kellel on kinnitatud diagnoosiga gripp, kes võttis Tamiflu®, oli haiguse raskusaste, väljendatuna kumulatiivse sümptomite indeksi kõvera alana, 38% väiksem kui platseebot saanud patsientidel. Peale selle vähenes Tamiflu® noortel patsientidel, kellel ei ole kaasnevaid haigusi, umbes 50% võrra gripi komplikatsioonide esinemissagedust, mis nõuab antibiootikumide kasutamist (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik). Saadi selgeid tõendeid ravimi efektiivsuse kohta viirusevastase aktiivsusega seotud sekundaarsete efektiivsuse kriteeriumide osas: Tamiflu® põhjustas nii viiruse kehast vabastamise kulunud aja lühendamise kui ka "viiruse ajalise tiitri" kõvera ala vähenemise.
Tamiflu® ravi eakatel ja eakatel patsientidel läbiviidud uuringu andmed näitavad, et Tamiflu® võtmine annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul kaasnes gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi kliiniliselt olulise vähenemisega, sarnaselt täiskasvanud patsientide perioodiga. nooremad, aga erinevused ei saavutanud statistilist olulisust. Teises uuringus said üle 13-aastased gripipatsiendid, kellel olid samaaegselt kroonilised kardiovaskulaarsed ja / või hingamisteede haigused, sama annustamisrežiimi või platseeboga. Tamiflu® ja platseeborühmas ei esinenud perioodi mediaanis gripi nakkuse kliiniliste ilmingute vähenemiseni erinevusi, kuid Tamiflu® kasutamisel tekkis temperatuuri tõusu periood umbes 1 päevaga. 2. ja 4. päeval viiruse vabastanud patsientide osakaal vähenes oluliselt. Tamiflu® ohutusprofiil ohustatud patsientidel ei erinenud täiskasvanud patsientide üldpopulatsioonist.
Gripi ravi lastel
1–12-aastased lapsed (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel oli palavik (≥37,8 ° C) ja üks hingamisteede sümptomeid (köha või nohu) gripiviiruse ringluse ajal, olid topeltpimedad, platseebokontrollitud teadusuuringuid. 67% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 33% -ga gripiviirusega B-viirusega patsientidest. Tamiflu®-i ravim (kui seda manustati hiljemalt 48 tundi pärast esimest gripi nakkuse sümptomit), vähendas oluliselt haiguse kestust (35,8 tundi) võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määratleti kui köha, ninakinnisuse, palaviku kadumise ja normaalse aktiivsuse taastumise aeg. Tamiflu®-ravi saanud laste rühmas vähenes ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedus 40% võrreldes platseeborühmaga. Tamiflu®-ga ravitud lastel oli taastumine ja normaalse aktiivsuse taastumine peaaegu 2 päeva varem, võrreldes platseeborühmaga.
Teises uuringus osalesid bronhiaalastma all kannatavad lapsed vanuses 6–12 aastat; 53,6% patsientidest oli gripiviirus seroloogiliselt ja / või kultuuris kinnitatud. Haiguse keskmine kestus Tamiflu®-ravi saanud patsientide grupis ei vähenenud oluliselt. Kuid Tamiflu®-ravi viimasel kuuendal päeval suurenes sunnitud väljahingamise maht 1 sekundi jooksul (FEV1) 10,8% võrreldes 4,7% -ga platseebot saanud patsientidel (p = 0,0148).
Gripi ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel
Tamiflu® profülaktiline efektiivsus looduslikes gripi infektsioonides A ja B on tõestatud 3 eraldi faasi III kliinilises uuringus. Tamiflu®-ravi ajal haigestus gripiga umbes 1% patsientidest. Tamiflu® vähendas samuti oluliselt viiruse eritumise sagedust ja takistas viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.
Täiskasvanud ja noorukid, kes olid kokkupuutes haige pereliikmega, alustasid Tamiflu® kasutamist kahe päeva jooksul pärast gripi sümptomite ilmnemist pereliikmetel ja jätkasid 7 päeva, mis vähendas oluliselt gripi esinemissagedust inimestega 92%.
Vaktsineerimata ja üldiselt tervetel täiskasvanutel vanuses 18–65 aastat vähendas Tamiflu® gripi epideemia ajal gripi esinemissagedust oluliselt (76%). Patsiendid võtsid ravimi 42 päeva.
Vanemad ja vanad inimesed, kes olid hooldekodudes, kellest 80% vaktsineeriti enne uuringu toimumisaega, vähendas oluliselt Tamiflu® gripi esinemissagedust 92%. Samas uuringus vähendas Tamiflu® oluliselt (86%) gripi komplikatsioonide sagedust: bronhiiti, kopsupõletikku, sinusiiti. Patsiendid võtsid ravimi 42 päeva.
Gripi ennetamine lastel
Tamiflu® profülaktilist efektiivsust loodusliku gripi nakkuse korral on näidatud lastel vanuses 1 kuni 12 aastat pärast kokkupuudet haige pereliikmega või kes on püsivast keskkonnast. Peamine efektiivsuse parameeter oli laboratoorselt kinnitatud gripi nakkuse esinemissagedus. Lastel, kes said Tamiflu® / pulbrit suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooniks / annuses 30... 75 mg 1 kord päevas 10 päeva jooksul ja ei vabastanud viirust esialgu, vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedus 4% -ni (2/47) platseeborühmas 21% (15/70).
Gripi ennetamine immuunpuudulikkusega inimestel
Immuunpuudulikkusega isikutel, kellel esineb hooajalise gripi nakkus ja viiruse vabanemise puudumisel vähendas Tamiflu® profülaktiline kasutamine esialgu laboratoorselt kinnitatud gripi nakkuse sagedust koos kliiniliste sümptomitega 0,4% -ni (1/232) võrreldes 3% -ga (7/231). platseeborühmas. Laboratoorselt kinnitatud gripi nakkus, millega kaasnesid kliinilised sümptomid, diagnoositi, kui suukaudne temperatuur oli üle 37,2 ° C, köha ja / või äge riniit (kõik registreeriti samal päeval ravimi / platseebo võtmise ajal), samuti pöördtranskriptaasi positiivne tulemus polümeraasi ahelreaktsioon gripiviiruse RNA suhtes.
Vastupanu
Kliinilised uuringud
Vähendatud tundlikkusega või ravimile resistentsusega gripiviiruste riski uuriti Roche'i poolt toetatud kliinilistes uuringutes. Kõigil OK-resistentsete viirustega patsientidel oli kandja ajutine iseloom, ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni ega põhjustanud kliinilise seisundi halvenemist.
* Ühes uuringus ei teostatud täielikku genotüpiseerimist.
Tamiflu® kasutamisel postexposure profülaktikaks (7 päeva), kontaktide profülaktikaks perekonnas (10 päeva) ja hooajalise profülaktikaga (42 päeva) inimestel, kellel on normaalne immuunsüsteemi funktsioon, ei täheldatud ravimiresistentsuse juhtumeid.
12-nädalases uuringus immuunpuudulikkusega patsientide hooajalise profülaktika kohta ei täheldatud ka resistentsuse juhtumeid.
Üksikute kliiniliste juhtude ja vaatlusuuringute andmed
Patsientidel, kes ei saanud oseltamiviiri, leiti looduslikes tingimustes esinevad gripiviiruste A ja B mutatsioonid, mille puhul leiti olevat vähenenud tundlikkus oseltamiviiri suhtes. 2008. aastal tuvastati enam kui 99% Euroopas 2008. aastal ringlevate H1N1 viiruse tüvede mutatsioonist H275Y asendusliigi järgi, mis põhjustas resistentsust. 2009. aasta H1N1 gripiviirus („sigade katk”) oli enamasti oseltamiviiri suhtes tundlik. Oseltamiviiri suhtes resistentseid tüvesid leiti indiviididel, kellel oli normaalne immuunsüsteemi funktsioon, ja oseltamiviiri kasutavatel immuunpuudulikkusega isikutel. Oseltamiviiri suhtes tundlikkuse vähenemise aste ja selliste viiruste esinemissagedus võivad erineda sõltuvalt hooajast ja piirkonnast. Resistentsus oseltamiviiri suhtes leiti H1N1-gripipandeemiaga patsientidel, kes said ravimit nii raviks kui ka profülaktikaks.
Resistentsuse esinemissagedus võib olla suurem noorematel patsientidel ja immuunpuudulikkusega patsientidel. Oseltamiviiri suhtes resistentsetel gripiviiruste laboratoorsetel tüvedel ja gripiviirustel on oseltamiviiriga ravitud patsientidel N1 ja N2 neuraminidaasi mutatsioonid. Resistentsust põhjustavad mutatsioonid on sageli neuraminidaasi alatüübi suhtes spetsiifilised.
Tamiflu® kasutamise üle otsustamisel tuleb arvesse võtta gripiviiruse sesoonset tundlikkust ravimile (uusim teave on kättesaadav WHO veebilehel).
Prekliinilised andmed
Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kroonilise mürgisuse uuringute põhjal saadud prekliinilised andmed ei näidanud erilist ohtu inimestele.
Kantserogeensus: Kantserogeenset potentsiaali tuvastava 3 uuringu tulemused (kaks 2-aastast uuringut rottidel ja hiirtel oseltamiviiri kohta ja üks 6-kuuline uuring transgeensete Tg: AC-hiirtega aktiivse metaboliidi puhul) olid negatiivsed.
Mutageensus: oseltamiviiri ja aktiivse metaboliidi standardne genotoksiline test oli negatiivne.
Mõju fertiilsusele: oseltamiviir annuses 1500 mg / kg / päevas ei mõjutanud rottide meeste ja naiste genereerivat funktsiooni.
Teratogeensus: uuringutes oseltamiviiri teratogeensuse kohta annuses kuni 1500 mg / kg päevas (rottidel) ja kuni 500 mg / kg / päevas (küülikutel) ei täheldatud mõju embrüo-loote arengule. Oseltamiviiri manustamisel annuses 1500 mg / kg / päevas täheldati rottidel antenataalsete ja postnataalsete arenguperioodide uuringutes tööaja pikenemist: ohutustase inimeste kokkupuute ja maksimaalse mittetoimiva annuse vahel rottidel (500 mg / kg / päevas). oseltamiviir on 480 korda suurem ja aktiivse metaboliidi puhul 44 korda. Kokkupuude lootele oli 15-20% ema omast.
Muu: oseltamiviir ja aktiivne metaboliit tungivad imetavate rottide piima. Piiratud andmete kohaselt liiguvad oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit inimese rinnapiima. Loomkatsetes saadud andmete ekstrapoleerimise tulemuste kohaselt võib nende kogus rinnapiimas olla vastavalt 0,01 mg ja 0,3 mg päevas.
Umbes 50% testitud merisigadest koos toimeaine maksimaalsete annustega oseltamiviiril tekkis naha sensibiliseerimine erüteemi vormis. Samuti ilmnes küülikutel pöörduv silmade ärritus.
Kuigi oseltamiviiri väga suured suukaudsed ühekordsed annused (657 mg / kg ja suuremad) ei mõjutanud täiskasvanud rotte, avaldasid need annused toksilist mõju 7-päevastele ebaküpsetele rottidele, sealhulgas surmale. Kroonilise manustamise järgselt ei täheldatud kõrvaltoimeid annuses 500 mg / kg päevas 7... 21 päeva pärast sünnitust.
Farmakokineetika
Imemine
Oseltamiviir imendub seedetraktis kergesti ja muutub maksa ja soole esteraaside toimel ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas määratakse 30 minuti jooksul, maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise ajaks 2-3 tundi ja eelravimi kontsentratsioonist rohkem kui 20 korda. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidi kujul, mis on alla 5% esialgse ravimi kujul. Mõlema eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega ja ei sõltu toidust.
Jaotus
Aktiivse metaboliidi jaotusruumala (Vss) on 23 l.
Loomkatsed näitavad, et pärast oseltamiviiri allaneelamist leiti selle aktiivne metaboliit kõigis suuremates nakkuskeskustes (kopsud, bronhide pesud, nina limaskesta, kõrva ja hingetoru) kontsentratsioonides, mis annavad viirusevastase toime.
Aktiivse metaboliidi edastamine plasmavalkudega - 3%. Eelravimite seos plasmavalkudega on 42%, mis ei ole piisav ravimite märkimisväärse koostoime tekitamiseks.
Metabolism
Oseltamiviir muudetakse ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks esteraaside mõjul, mis on peamiselt maksas. Oseltamiviir ja aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.
Eemaldamine
Eraldatakse (> 90%) aktiivse metaboliidina peamiselt neerude kaudu. Aktiivne metaboliit ei muutu ja eritub neerude kaudu (> 99%) glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni kaudu. Vähem kui 20% manustatud ravimist eritub soolte kaudu. Aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg on 6-10 tundi.
Farmakokineetika patsientide erirühmades
Neerukahjustusega patsiendid
Tamiflu®-ga (100 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul) patsientidel, kelle neerukahjustus on erinev, on plasma aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC oseltamiviiri karboksülaat) alune pind pöördvõrdeline neerufunktsiooni vähenemisega.
Oseltamiviiri farmakokineetikat lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≤ 10 ml / min) ei ole uuritud.
Maksakahjustusega patsiendid
Kliinilistes uuringutes kinnitati ka in vitro ja loomkatsetes saadud andmed, mis kinnitasid oseltamiviiri või selle aktiivse metaboliidi AUC märkimisväärse suurenemise puudumist kerge ja mõõduka maksakahjustusega (vt „Annustamine erijuhtumites”). Oseltamiviiri ohutust ja farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
Eakad ja seniilsed patsiendid
Eakate ja vanade (65… 78-aastaste) vanuserühmas on aktiivse metaboliidi ekspositsioon tasakaaluolekus 25–35% kõrgem kui noorematel patsientidel sarnaste Tamiflu® annuste määramisel. Ravimi eliminatsiooni poolväärtusaeg eakatel ja seniilsetel patsientidel ei erinenud oluliselt noorematest patsientidest. Arvestades andmeid ravimi kokkupuute kohta ja selle talutavust eakatel ja seniilsetel patsientidel, ei ole gripi raviks ja ennetamiseks vaja annust kohandada.
Lapsed vanuses 1 kuni 8 aastat ja teismelised
Tamiflu® farmakokineetikat uuriti 1 kuni 16-aastastel lastel farmakokineetilises uuringus ühe ravimi annusega ja kliinilises uuringus, et uurida ravimi korduvat kasutamist väikesel arvul 3-12-aastastel lastel. Aktiivse metaboliidi elimineerumise kiirus, kohandatuna kehakaaluga, on noorematel lastel kõrgem kui täiskasvanutel, mis viib AUC vähenemiseni konkreetse annuse suhtes. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg ja üksikannused 30 mg või 45 mg vastavalt lastele mõeldud annustamissoovitustele, mis on loetletud lõigus "Annustamine ja manustamine", annavad oseltamiviiri karboksülaadi sama AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordset annust 75 mg ravimi kapsleid (vastab umbes 1 mg / kg). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama kui täiskasvanutel.
Näidustused
Gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel.
Gripi ennetamine täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kellel on suurenenud risk viirusega nakatumise ohu korral (sõjaväeüksustes ja suurtes tootmisrühmades, nõrgenenud patsientidel).
Gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus oseltamiviiri või ravimi mis tahes komponendi suhtes.
Lõppstaadiumis neeruhaigus (kreatiniini kliirens ≤ 10 ml / min).
Laste vanus kuni 1 aasta.
Raske maksapuudulikkus.
Hoolikalt
Rasedus, imetamine.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Kontrollitud uuringuid rasedatel naistel ei ole läbi viidud. Turustamisjärgsete ja vaatlusuuringute tulemused on siiski näidanud, et pakutud standardannus on selle patsiendipopulatsiooni jaoks kasulik. Farmakokineetilise analüüsi tulemused näitasid rasedatel naistel võrreldes rasedate naistega väiksemat aktiivse metaboliidi (ligikaudu 30% raseduse trimestril) ekspositsiooni. Arvutatud kokkupuute väärtus jääb siiski üle paljude gripiviiruse tüvede inhibeerivatest kontsentratsioonidest (IC95 väärtus) ja terapeutilistest väärtustest. Ravi ajal või profülaktika ajal ei soovitata rasedatel annustamisskeemi muuta (vt lõik „Farmakokineetika patsientide erirühmades”). Ravimi otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo-loote või postnataalsele arengule ei leitud (vt „Prekliinilised andmed”). Tamiflu® määramisel peaksid rasedad naised kaaluma nii ohutusandmeid kui ka raseduse kulgu ning ringleva gripiviiruse tüve patogeensust.
Prekliiniliste uuringute käigus tungisid oseltamiviir ja aktiivne metaboliit imetavate rottide piima. Andmed oseltamiviiri eritumise kohta rinnapiima ja oseltamiviiri kasutamist imetavate naiste puhul on piiratud. Oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit väikestes kogustes tungivad rinnapiima (vt "Prekliinilised andmed"), tekitades väikelapse subterapeutilisi veresisaldusi. Oseltamiviiri väljakirjutamisel peaksid imetavad naised võtma arvesse ka ringleva gripiviiruse tüve kaasuvust ja patogeensust. Raseduse ajal ja rinnaga toitmise ajal kasutatakse oseltamiviiri ainult siis, kui emale ettenähtud kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele ja lapsele.
Annustamine ja manustamine
Toas, süües või söögikohast olenemata. Ravimi manustamisel koos toiduga saab ravimi talutavust parandada.
On soovitav, et apteeker või apteeker oleks kaasatud suspensiooni ettevalmistamisse.
Vedrustuspreparaat:
1. Koputage suletud pudeli ettevaatlikult mitu korda sõrmega nii, et pulber jaguneks pudeli põhjale.
2. Mõõdetakse 52 ml vett mõõtekolviga, täites selle määratud tasemeni.
3. Lisage viaalile 52 ml vett, sulgege kork ja loksutage hoolikalt 15 sekundit.
4. Eemaldage kork ja sisestage adapter pudeli kaelasse.
5. Keerake viaal tihedalt korki, et tagada adapteri õige paigutamine.
Pudeli etikett peab näitama ettevalmistatud suspensiooni aegumiskuupäeva. Enne pudeli kasutamist tuleb ettevalmistatud suspensiooni loksutada. Suspensiooni manustamiseks on doseerimissüstal kinnitatud etikettidega, mis näitavad annuste taset 30 mg, 45 mg ja 60 mg (vt lõik „Vormi ja pakendi vabastamine”).
Juhul, kui Tamiflu® ei ole suukaudseks manustamiseks mõeldud pulbris, on kapslid lubatud. Üksikasjalikud soovitused on toodud Tamiflu® kapslite 30 mg, 45 mg, 75 mg meditsiinilise kasutuse juhendis alajaotises „Tamiflu® suspensiooni valmistamine”.
Standardne annustamisrežiim
Ravi
Ravim tuleb alustada hiljemalt 2 päeva pärast sümptomite ilmnemist.
Täiskasvanud ja ≥12-aastased noorukid, lapsed kehakaaluga üle 40 kg või vanuses 8 kuni 12 aastat
75 mg kaks korda päevas sees 5 päeva. Annuse suurendamine üle 150 mg päevas ei suurenda toimet.
Lapsed vanuses 1 kuni 8 aastat
Tamiflu® soovitatav annustamisskeem: