Valatsükloviir on viirusevastane ravim, mis on efektiivne 1. ja 2. tüüpi herpesviiruste, tsütomegaloviiruse, Epstein-Barri viiruse ja teiste vastu.
Pärast kehasse sisenemist muudetakse valatsikloviir atsükloviiriks ja L-valiiniks, seejärel tekivad fosforüülimisreaktsioonid ja atsükloviir muudetakse atsükloviirfosfaatiks. Saadud ühend on võimeline pärssima kahjuliku aine (viiruse) DNA polümeraasi konkureeriva mehhanismi abil.
Ravim on saadaval tablettide kujul suukaudseks manustamiseks valge, kaetud kaitsekile kattega. Tabletid pakitakse pappkarpi 10 tk blisterpakendisse. Iga Valacicloviri tablett sisaldab 500 mg toimeainet.
Koostis 1 tablett:
- toimeaine: valatsikloviirvesinikkloriid - 556,2 mg või 1112,4 mg, mis vastab 500 mg või 1000 mg valatsikloviiri sisaldusele;
- abikomponendid: povidoon K25, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat;
- kestkoostis: titaandioksiid, makrogool 4000, hüpromelloos.
Näidustused
Mis aitab Valacikloviiri tablette? Vastavalt juhistele on ravim ette nähtud järgmistel juhtudel:
- herpes huuled ("külm" huultel ja perifeerses tsoonis);
- herpes zoster;
- genitaalherpes nii algstaadiumis kui ka ägenemiste korral;
- genitaalherpesinfektsiooni ennetamine;
- vähendada diagnoositud genitaalherpesega seksuaalpartnerile ülekandumise ohtu;
- tsütomegaloviiruse infektsiooni ennetamine intrakavitaarsete operatsioonide ajal (sh siirdamise valdkonnas, välja arvatud 12-aastased lapsed).
Kasutusjuhend Valaciclovir 500 mg annuse tabletid
Tabletid võetakse suu kaudu, sõltumata söögikordadest.
Valatsikloviiri standardannused vastavalt kasutusjuhendile:
- Herpes simplexi viiruse põhjustatud naha ja limaskestade infektsioonid: 500 mg / 2 korda päevas. Taastumise korral - 3 või 5 päeva jooksul, esmase herpese puhul - kursuse kestust tuleks pikendada 10 päevani. Taastumise korral on vaja alustada ravimi võtmist prodromaalsel perioodil või hetkest, mil ilmnevad esimesed haiguse tunnused. Alternatiivselt peetakse herpes simplexi ravis efektiivseks kaks korda suuremat annust 2000 mg 1 päeva jooksul vähemalt 6-tunnise intervalliga;
- Herpes simplexi viiruse (sh immuunpuudulikkusega täiskasvanutel) põhjustatud naha- ja limaskestade korduvate infektsioonide ennetamine: immuunpuudulikkusega patsiendid - 1 tablett Valacicloviri 500 mg üks kord päevas, 500 mg immuunpuudulikkusega täiskasvanutele kaks korda päevas. Kursuse kestus on 6–12 kuud, siis on vaja hinnata ravi efektiivsust;
- Tsütomegaloviiruse nakkuste ja haiguste ennetamine pärast parenhüümorganite siirdamist (siirdamist): 2000 mg / 4 korda päevas, ravi kestus - 3 kuud või rohkem. Vastuvõtt Valatsikloviir peaks algama kohe pärast siirdamist. Kreatiniini kliirensit silmas pidades tuleb annust vähendada;
- Herpes zoster (herpes zoster) ja oftalmoloogilise herpes zosteri ravi täiskasvanud patsientidel: 1000 mg / 3 korda päevas, kursus on 7 päeva.
Raske maksa- ja neerufunktsiooniga patsientidel on ravimi päevane annus mõnevõrra korrigeeritud. Selliseid patsiente jälgitakse pidevalt vere kliinilise pildi ja üldseisundi kaudu ravimiravi ajal.
Erijuhised
Eakad patsiendid, ravi ajal dehüdratsiooniga inimesed, peaksid suurendama tarbitava vedeliku hulka (ägeda neerupuudulikkuse tekkimise oht).
Genitaalherpese ravimisel tuleb vältida seksuaalset kontakti, sest Ravim ei kaitse ülekande eest.
Valatsikloviiri suured annused pikka aega tõsiste immuunpuudulikkusega (luuüdi siirdamine, HIV-nakkuse kliiniliselt olulised vormid, neerusiirdamine) põhjustanud trombotsütopeenilise purpura ja hemolüütilise ureemilise sündroomi tekkeni kuni surmani.
Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete korral (sh agitatsioon, hallutsinatsioonid, segasus, meelepaha, krambid ja entsefalopaatia) tühistatakse ravim.
Kõrvaltoimed
Juhis hoiatab Valacycloviri määramisel järgmiste kõrvaltoimete tekkimise võimalikkuse üle:
- Seedekanali küljelt - kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, isutus, kõhulahtisus;
- Närvisüsteemi osa - pearinglus ja peavalud, väsimus ja üldine nõrkus, võimalikud unehäired ja psühho-emotsionaalne ärrituvus;
- Vere kliinilise pildi osas - vereliistakute arvu vähenemine, hemolüütiline aneemia, maksa transaminaaside suurenemine;
- Neerupuudulikkuse teke.
Vastunäidustused
Valatsikloviiri tablettide määramiseks on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- Ülitundlikkus toimeaine suhtes;
- HIV-nakkus CD4 + lümfotsüütide sisaldusega alla 100 / µl;
- Laste vanus (kuni 12 aastat koos CMV-ga, kuni 18 aastat - vastavalt muudele näidustustele).
Praktiliselt ei ole uuringuid, mis tõestaksid ravimi ohutust rasedatele ja imetavatele naistele. Sellega seoses peab arst määrama ravimi.
Üleannustamine
Üleannustamise peamised sümptomid on oksendamine, iiveldus, äge neerupuudulikkus, neuroloogilised häired (sh hallutsinatsioonid, segasus, teadvuse depressioon, agitatsioon, kooma).
Enamikul juhtudel täheldati selliste seisundite teket neerufunktsiooni halvenemise ja eakate patsientide puhul, kes said korduvaid ravimi soovitatavaid annuseid ületavaid.
Analoogid Valatsikloviir, hind apteekides
Vajadusel võib valatsikloviiri asendada toimeaine analoogiga - need on ravimid:
Analoogide valimine on oluline mõista, et Valacicloviri 500 mg kasutusjuhised, hind ja ülevaated, ei kehti sarnase toimega ravimite kohta. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.
Hind vene apteekides: Valaciclovir 500 mg 10 tk. - 321 kuni 390 rubla, Valacyclovir Canon 500 mg tablettide hind 10 tk. - 410 kuni 448 rubla 508 apteegi järgi.
Hoida lastele kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 25 ° C pimedas kohas. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.
Valatsikloviir
Valacikloviir: kasutusjuhised ja ülevaated
Ladinakeelne nimi: Valacyclovir
ATX kood: J05AB11
Toimeaine: valatsikloviir (valatsikloviir)
Tootja: Ozon, LLC (Venemaa), uimastitehnoloogia (Venemaa), Sintez, OAO (Venemaa), Izvarino Pharma, LLC (Venemaa)
Kirjelduse ja foto aktualiseerimine: 07/26/2018
Hinnad apteekides: 272 rubla.
Valatsükloviir on viirusevastane ravim.
Vabastage vorm ja koostis
Valatsikloviiri toodetakse õhukese polümeerikattega tablettidena: ovaalne kaksikkumer kuju, südamik ja kest on peaaegu valged või valged, 1000 mg tabletid ühel küljel on eraldusrisk (7, 10, 28 või 30 tükki blisterpakendis, pakendis 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 või 10 pakendit, 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 või 100 tükki purki, kartongpakend 1 pank, iga pakend sisaldab ka juhiseid valatsikloviiri kasutamiseks).
1 tablett sisaldab:
- toimeaine: valatsikloviirvesinikkloriid - 556,2 mg või 1112,4 mg, mis vastab 500 mg või 1000 mg valatsikloviiri sisaldusele;
- abikomponendid: povidoon K25, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat;
- kestkoostis: titaandioksiid, makrogool 4000, hüpromelloos.
Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Valatsikloviir on viirusevastane aine. See on atsükloviiri L-valiini ester, puriini nukleotiidi analoog (guaniin), herpesviiruste DNA polümeraasi (deoksüribonukleiinhappe polümeraasi) spetsiifiline inhibiitor. Blokeerib viiruse DNA biosünteesi ja viiruse replikatsiooni.
Inimkehas sisalduv aine valatsükloviirhüdrolaasi ensüümi mõjul muutub kiiresti ja täielikult atsükloviiriks ja L-valiiniks. Atsükloviirist moodustub fosforüülimise tulemusena aktiivne atsükloviirfosfaat, mis on võimeline viiruse DNA polümeraasi konkureerivalt supresseerima.
Fosforüülimise esimene etapp viiakse läbi viirus-spetsiifilise ensüümi (Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr viiruse viirus-tümidiini kinaasi mõju all), mis tuvastatakse ainult viirusega nakatunud rakkudes. Ravimi selektiivsus tsütomegaloviiruse suhtes on tingitud asjaolust, et fosforüülimist vahendab teatud määral fosfotransferaasi geeni UL97 saadus.
Aine toimib tsütomegaloviiruse, 1. tüüpi ja 2. tüüpi herpes simplex viiruse, varicella zosteri, Epstein-Barri ja inimese herpesviiruse 6 suhtes.
Farmakokineetika
Valatsükloviiri iseloomustab kõrge imendumisaste. Aine muutub kiiresti ja peaaegu täielikult atsükloviiriks ja L-valiiniks.
1 g valatsikloviiri manustamisel on atsükloviiri biosaadavus 54% (3-5 korda suurem kui atsükloviiri suukaudsel manustamisel).
Pärast 3 g valatsikloviiri manustamist 4 korda päevas on AUC väärtus (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) ligikaudu võrdne atsükloviiri AUC-ga, kui seda manustatakse intravenoosselt annuses 5 mg iga 8 tunni järel.
Cmax (maksimaalne kontsentratsioon plasmas) pärast ühekordset annust 1 g ainet vahemikus 15 kuni 25 μmol / ml, on selle saavutamise aeg vahemikus 1,6–2,1 tundi; metabiliseerimata valatsükloviiri 3 tunni pärast plasmas ei määrata. Seondumise tase plasmavalkudega: valatsükloviir - 13–18%, atsükloviir - 9–33%.
Atsükloviir on laialt levinud kehavedelikes ja kudedes, kaasa arvatud herpetsete vesiiklite, aju, maksa, neerude, kopsude, soolte, põrna, lihaste, emaka, limaskestade ja vaginaalsete sekretsioonide, sperma, lakrimaalsete, amnioni- ja seljavedelike vedelikud.. Kõrgeimad kontsentratsioonid on neerudes, sooles ja maksas. Aine läbib platsenta ja rinnapiima.
T1/2 valatsikloviiri poolväärtusaeg on alla 30 minuti, lõpp-staadiumis neeruhaigusega patsientidel on atsükloviir 2,5… 3,3 tundi, eakatel (65... 83-aastastel) - 3,3... 3,7 tundi
Eritumine toimub neerude poolt (45,6%), peamiselt atsükloviirina ja selle metaboliidina (9-karboksümetoksümetüülguaniin), vähem kui 1% eritub muutumatul kujul ja ka soolestikus (47,12%) 96 tundi.
Näidustused
Üle 12-aastastel patsientidel on näidustatud Valacikloviiri kasutamine:
- herpes simplexi viiruse poolt põhjustatud limaskestade ja naha nakkushaiguste (sealhulgas herpes labialis (Herpes labialis) ja hiljuti diagnoositud või korduva genitaalherpes (Herpes genitaal)) nakkushaiguste ravi ja profülaktika (sealhulgas täiskasvanutel);
- nakkuslike patoloogiate ennetamine pärast parenhüümorganite siirdamist;
- tsütomegaloviiruse nakkuste ennetamine.
Lisaks on ainult täiskasvanud pillid, mis on ette nähtud herpes zoster (Herpes zoster) raviks, sealhulgas oftalmiline herpes zoster.
Vastunäidustused
- HIV-nakkus, mille üldsisaldus CD4-l ja lümfotsüütidel on alla 100 μl;
- vanus kuni 12 aastat (kui on ette nähtud tsütomegaloviiruse põhjustatud infektsioonide ja haiguste vältimiseks pärast tahkete elundite siirdamist);
- vanus kuni 18 aastat (kui see on ette nähtud kõikidele teistele näidustustele; kliiniliste andmete puudumise tõttu);
- ülitundlikkus atsükloviiri või ravimikomponentide suhtes.
Ettevaatlik tuleb olla Valacicloviri tablettide puhul, mis võivad põhjustada dehüdratsiooni, neerupuudulikkust, samaaegselt nefrotoksilisi ravimeid raseduse ja imetamise ajal, vanadused, kliiniliselt olulise HIV-nakkusega patsiendid.
Valatsikloviir, kasutusjuhised: meetod ja annus
Valatsikloviiri tablette võetakse suu kaudu, joogiveega, olenemata söögikordadest.
- herpes simplexi viiruse põhjustatud naha ja limaskestade infektsioonide ravi: 500 mg kaks korda päevas. Taastumise korral - 3 või 5 päeva jooksul, esmase herpese puhul - kursuse kestust tuleks pikendada 10 päevani. Taastumise korral on vaja alustada ravimi võtmist prodromaalsel perioodil või hetkest, mil ilmnevad esimesed haiguse tunnused. Alternatiivselt peetakse herpes simplexi ravis efektiivseks kaks korda suuremat annust 2000 mg 1 päeva jooksul vähemalt 6-tunnise intervalliga;
- herpes simplexi viiruse (sealhulgas immuunpuudulikkusega täiskasvanutel) põhjustatud naha ja limaskestade infektsioonide pärssimine või ärahoidmine: immuunkompetentsed patsiendid - 500 mg 1 kord päevas, täiskasvanud immuunpuudulikkusega - 500 mg kaks korda päevas. Kursuse kestus on 6–12 kuud, siis on vaja hinnata ravi efektiivsust;
- tsütomegaloviiruse nakkuste ja haiguste ennetamine pärast parenhüümorganite siirdamist (siirdamist): 2000 mg 4 korda päevas, ravi kestus - 3 kuud või rohkem. Ravim tuleb alustada kohe pärast siirdamist. Kreatiniini kliirensit silmas pidades tuleb annust vähendada;
- herpes zoster (herpes zoster) ja oftalmoloogilise herpes zosteri ravi täiskasvanud patsientidel: 1000 mg 3 korda päevas, 7-päevane.
Neerufunktsiooni häirega patsiendid vajavad ravimi annuse kohandamist.
Raske neerukahjustusega patsientide annustamisskeem sõltub kreatiniini kliirensist (CK):
- Oftalmoloogilise herpes zosteri ja herpes zosteri ravi immunokompetentsetel täiskasvanutel: QC 50 ml / min ja üle selle - 1000 mg 3 korda päevas, KK 30–49 ml / min - 1000 mg 2 korda päevas, KK 10–29 ml / min 1000 mg üks kord päevas, CC vähem kui 10 ml / min - 500 mg üks kord päevas;
- viirusliku herpes simplexi ravi üle 12-aastastel immuunpuudulistel patsientidel: QC 30 ml / min ja kõrgem - 500 mg 2 korda päevas, QC kuni 30 ml / min - 500 mg 1 kord päevas;
- labiaalse herpese ravi immunokompetentsetel patsientidel: CC 50 ml / min ja kõrgem - 2000 mg 2 korda päevas, CC 30–49 ml / min - 1000 mg 2 korda päevas, CC 10–29 ml / min - 500 mg 2 korda päevas, QC kuni 10 ml / min - 500 mg üks kord päevas;
- viirusliku herpes simplexi ennetamine (pärssimine) üle 12-aastastel immuunkompetentsetel patsientidel: QC 30 ml / min ja rohkem - 500 mg üks kord päevas, QC kuni 30 ml / min - 500 mg 1 kord iga kahe päeva järel;
- viirusliku herpes simplexi ennetamine (pärssimine) immuunpuudulikkusega täiskasvanutel: QC 30 ml / min - 500 mg 2 korda päevas, QC kuni 30 ml / min - 500 mg 1 kord päevas;
- tsütomegaloviiruse nakkuste ennetamine: CC 75 ml / min - 2000 mg 4 korda päevas, CC 50–75 ml / min - 1500 mg 4 korda päevas, CC 25–50 ml / min - 1500 mg 3 korda päevas, QC 10–25 ml / min - 1500 mg 2 korda päevas, QC kuni 10 ml / min või hemodialüüsi ajal - 1500 mg 1 kord päevas. Tabletid võetakse pärast hemodialüüsi.
Patsient peab tagama piisava vee ja elektrolüütide tasakaalu.
Maksa tsirroosiga kerge ja mõõdukas raskusaste täiskasvanud patsientidel (koos säilinud sünteetilise maksa funktsiooniga) on võimalik ravimit manustada annuses 1000 mg 1 kord päevas.
Kõrvaltoimed
- psüühika ja närvisüsteemi osa: sageli - peavalu; harva - segasus, pearinglus, teadvuse depressioon, hallutsinatsioonid; väga harva - psühhootilised sümptomid, agitatsioon, treemor, entsefalopaatia, ataksia, düsartria, krambid, kooma;
- seedetraktist: sageli - iiveldus; harva - oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus;
- immuunsüsteemi osas: harva - anafülaksia;
- veresüsteemi ja vereloome organite osas: väga harva - trombotsütopeenia, leukopeenia (sagedamini vähenenud immuunsuse taustal);
- hingamisteede süsteem: harva - õhupuudus;
- maksa- ja sapiteede süsteemi osas: väga harva - funktsionaalsete maksakatsete pöörduv kahjustumine;
- kuseteede osa: harva - hematuuria (tavaliselt neerude patoloogiliste häiretega); harva neerukahjustus; väga harva - neerukoolik, äge neerupuudulikkus; võib-olla - ravimi kristallide kogunemine neerutorude luumenisse;
- dermatoloogilised reaktsioonid: harva - nahalööve, valgustundlikkus; harva sügelus; väga harva - urtikaaria, angioödeem;
- muu: pikaajalise ravi taustal suurtes annustes (HIV-infektsiooniga patsiendid) - neerupuudulikkus, mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia (ravimi mõju aste ei ole kindlaks tehtud).
Üleannustamine
Peamised sümptomid on oksendamine, iiveldus, äge neerupuudulikkus, neuroloogilised häired (sh hallutsinatsioonid, segasus, teadvuse depressioon, agitatsioon, kooma). Enamikul juhtudel täheldati selliste seisundite teket neerufunktsiooni halvenemise korral eakatel patsientidel, kes said korduvaid kõrgemaid valatsikloviiri annuseid, mis on seotud annustamisrežiimi mittevastavusega.
Ravi: patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Hemodialüüs aitab oluliselt kaasa atsükloviiri eemaldamisele verest, seda võib pidada atsükloviiri üleannustamise raviks valitud meetodiks.
Erijuhised
Valatsikloviirravi tuleb läbi viia arsti hoolika järelevalve all, mis võimaldab ebasoovitavate kõrvaltoimete arengut õigeaegselt kindlaks teha ja võtta asjakohaseid meetmeid.
Valatsükloviiri kasutamisel alates esimesest retsidiivi ilmnemisest võib olla suurem terapeutiline toime ja see võimaldab vältida herpes simplex viiruse põhjustatud kahjustuse teket. Labiaalse herpese sümptomite hulka kuuluvad: sügelus, kihelus, põletamine.
Dehüdratsiooni tekkimise vältimiseks on pillide võtmise perioodil vaja juua piisav kogus vedelikku, eriti eakatele patsientidele.
Kreatiniini kliirensi regulaarne määramine, eriti pärast elundite siirdamist või siirdamist, võimaldab valatsikloviiri annust adekvaatselt kohandada ja vähendab neerufunktsiooni kõrvaltoimete riski.
Genitaalherpese sümptomite esinemisel on seksuaalkontakt ilma usaldusväärsete barjäärimeetoditeta vastunäidustatud isegi viirusevastase ravi taustal.
Mõju mootorsõidukite juhtimisele ja keerukatele mehhanismidele
Valatsikloviiri suurte annuste võtmine põhjustab sageli kõrvaltoimeid, eriti närvisüsteemi osas, seetõttu on ravi ajal soovitatav kasutada ettevaatust.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Valatsikloviiri raseduse / imetamise ajal määratakse ettevaatusega pärast eeldatava kasu ja võimaliku riski suhte hindamist.
Valatsükloviiri ja teisi atsükloviiri sisaldavaid ravimeid kasutanud naiste rasedustulemuste andmete kohaselt ei leitud nende laste sünnidefektide arvu suurenemist võrreldes üldise populatsiooniga. Siiski ei ole võimalik teha usaldusväärseid ja kindlaid järeldusi valatsikloviiri kasutamise ohutuse kohta raseduse ajal, sest registrisse on kantud ainult väike osa naisi, kes raseduse ajal valatsükloviiri kasutasid.
Kasutage lapsepõlves
- kuni 12 aastat: kui on ette nähtud tsütomegaloviiruse põhjustatud infektsioonide ja haiguste vältimiseks pärast tahkete elundite siirdamist;
- kuni 18 aastat: kõigi teiste näidustuste puhul (kliiniliste andmete puudumise tõttu).
Neerufunktsiooni kahjustuse korral
Neerupuudulikkusega patsiendid Valatsikloviiri määratakse ettevaatusega.
Kasutage vanemas eas
Valatsikloviiri on eakatel patsientidel ette nähtud meditsiinilise järelevalve all.
Ravimi koostoime
Kuna Valacyclovir eritub muutumatul kujul neerude sekretsiooniga, tuleb samaaegse ravimi ja sarnase kliirensimehhanismiga samaaegse ravi korral olla ettevaatlik. Nende hulka kuuluvad: nefrotoksilised ravimid, aminoglükosiidid, jooditud kontrastained, pentamidiin, plaatina orgaanilised ühendid, metotreksaat, foskarnet, tsüklosporiin, takroliimus.
Valatsükloviiri suurte annuste võtmisel päevas (4000 mg ja rohkem) suureneb iga ravimi või selle metaboliidi plasmakontsentratsiooni suurenemise oht.
Analoogid
Valatsikloviiri analoogid on: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.
Ladustamistingimused
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C pimedas kohas.
Kõlblikkusaeg - 3 aastat.
Apteekide müügitingimused
Retsept.
Valacicloviri ülevaated
Valatsikloviiri ülevaated on enamasti positiivsed. Patsiendid märgivad ravimi suurt efektiivsust. Kulusid hinnatakse taskukohaseks, eriti pikaajalise kursuse puudumise korral. Kõrvaltoimete tekkest teatatakse harva.
Valatsikloviiri hind apteekides
Valatsikloviiri ligikaudne hind on 328-467 rubla. (10 tabletti) või 1998–2695 hõõruda. (50 tabletti).
Valatsikloviir: kasutusjuhised
Koostis
Iga tablett sisaldab: toimeaineid: valatsükloviiri (valatsükloviirvesinikkloriidina) 500 mg;
abiained: mikrokristalne tselluloos, krospovidoon, hüpromelloos, magneesiumstearaat, Opadray sinine 13B50647;
Opadra sinise 13B50647 koostis: hüpromelloos, titaandioksiid, makrogool / polüetüleenglükool 400, indigokarmiin alumiiniumlakk, polüsorbaat 80.
Kirjeldus
Farmakoloogiline toime
Toimemehhanism: Valatsikloviir on DNA polümeraasi nukleosiidi analoogi inhibiitor. Valatsükloviirvesinikkloriid muudetakse kiiresti atsükloviiriks, mis on näidanud rakukultuuris ja in vivo viirusevastast toimet HSV tüüpide 1 (HSV-1) ja 2 (HSV-2) ja VZV vastu.
Atsükloviiri inhibeeriv toime on väga selektiivne HSV ja VZV poolt kodeeritud tümidiini ensüümi (TC) kinaasi läheduse tõttu. See viiruse ensüüm muundab atsükloviiri atsükloviirmonofosfaadi nukleotiidanaloogiks. Seejärel muundatakse monofosfaat difosfaadiks, kasutades raku guanülaadi kinaasi ja trifosfaati, kasutades erinevaid rakulisi ensüüme. Biokeemilistes analüüsides inhibeerib atsükloviirfosfaat herpesviiruse DNA replikatsiooni, mis saavutatakse kolmel viisil: 1) viiruse DNA polümeraasi konkureeriv inhibeerimine, 2) kasvava viiruse DNA ahela aktiveerimine ja lõpetamine, 3) viiruse DNA polümeraasi inaktiveerimine. Atsükloviiri suurem viirusevastane toime HSV suhtes võrreldes WVI-ga on seotud viiruse TK efektiivsema fosforüülimisega.
Viirusevastane toime: Herpesviiruse rakukultuuri tundlikkuse ja viirusevastaste ravimite vahelist kvantitatiivset seost ja kliinilist vastust ravile ei ole inimestel kindlaks tehtud ning viiruse tundlikkuse testimine ei ole standardiseeritud. Tundlikkuse testi tulemused, mida väljendatakse ravimi kontsentratsioonis, mis on vajalik kuni 50% viiruse kasvu pärssimiseks rakukultuuris (EC50) varieeruvad suuresti sõltuvalt paljudest teguritest. Trombotsüütide vähenemise testide abil otsustati, et EL50 väärtused herpes simplex viiruse isolaatide suhtes on vahemikus 0,09 kuni 60 μm (0,02 kuni 13,5 μg / ml), HSV-1 ja 0,04 kuni 44 μM (0,01 kuni 9, 9 µg / ml)50 Atsükloviiri väärtused võrreldes enamiku laboratoorsete tüvedega ja VZV kliiniliste isolaatidega on vahemikus 0,53 kuni 48 μM (0,12–10,8 μg / ml). Atsükloviiril on ka aktiivsus vaktsiini tüve Oka VZV vastu keskmise ELiga50 6 µM (1,35 μg / ml).
Resistentsus: HSV ja VZV resistentsus atsükloviirile võib tuleneda viiruse TK ja / või DNA polümeraasi kvalitatiivsetest ja kvantitatiivsetest muutustest. AIDS-iga patsientidel leiti VZV kliinilisi isolaate, mille tundlikkus atsükloviiri suhtes oli vähenenud. Nendel juhtudel taastati TK-puudulik mutant VZV.
HSV ja VZV resistentsus atsükloviirile toimub samade mehhanismide kaudu. Kuigi enamik atsükloviiri suhtes resistentseid mutante on isoleeritud, on immunokomprimeeritud patsiendid TK-puudulikud mutandid. Eraldati ka teised viiruse TK geeniga seotud mutandid (TK osaline ja TK muutunud), DNA polümeraasid. TK-negatiivsed mutandid võivad immuunpuudulikkusega patsientidel põhjustada tõsiseid haigusi. Patsientidel, kellel on ravi ajal halb kliiniline vastus, tuleb kaaluda viiruse resistentsuse võimalust valatsükloviiri (ja seega atsükloviiri) suhtes.
Farmakokineetika
Farmakokineetika täiskasvanud patsientidel:
Imendumine ja biosaadavus: Pärast suukaudset manustamist imendub valatsikloviiri vesinikkloriid seedetraktis kiiresti ja muutub peaaegu täielikult atsükloviiriks ja L-valiiniks metabolismi tõttu soolestikus ja / või maksa metabolismis.
Atsükloviiri absoluutne biosaadavus pärast valatsikloviiri vesinikkloriidi manustamist on 54,5% ± 9,1%, mis on määratud pärast 1 grammi valatsikloviirvesinikkloriidi ja 350 mg veenisisese atsükloviiri manustamist 12 tervele vabatahtlikule. Atsükloviiri biosaadavus valatsükloviirvesinikkloriidi kasutamisel ei muutu koos toiduga (30 minutit pärast hommikusööki, 873 kcal, mis sisaldab 51 g rasva).
Atsükloviiri farmakokineetilised parameetrid, mis hindavad valatsikloviiri vesinikkloriidi järgnevat kasutamist tervetel täiskasvanutel vabatahtlikel, on esitatud tabelis 1. Täheldati väiksemat annusega proportsionaalset atsükloviiri kontsentratsiooni suurenemist (Cmah) ja atsükloviiri farmakokineetilise kõvera pindala (AUC) pärast valatsikloviiri vesinikkloriidi ühekordse ja mitmekordse annuse (4 korda päevas) võtmist 250 mg kuni 1 grammi kohta.
Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidel pärast valatsikloviiri manustamist soovitatud annustamisskeemides atsükloviiri ei kogunenud.
Tabel 1.
Atsükloviiri keskmine (± standardhälve (SD)) farmakokineetilised parameetrid pärast valatsikloviiri vesinikkloriidi võtmist tervetel täiskasvanutel vabatahtlikel
Ühekordne annus
Mitme annuse vastuvõtmine *
(N = 24, 8 ravirühmas)
* Võetakse 4 korda päevas 11 päeva jooksul.
Jaotumine: Valatsikloviiri seondumine plasmavalkudega on vahemikus 13,5% kuni 17,9%. Atsükloviiri seondumine inimese plasmavalkudega on vahemikus 9% kuni 33%.
Metabolism: Valatsikloviir muudetakse atsükloviiriks ja L-valiiniks ainevahetuse tulemusena soole ja / või maksa metabolismi käigus. Vähesel määral muudetakse atsükloviir aldehüüdi oksüdaasi, alkoholi ja aldehüüdi dehüdrogenaasi abil inaktiivseteks metaboliitideks. Tsütokroom P450 ensüümid ei metaboliseeru atsükloviiri ega valatsikloviiri. Reageerimata valatsikloviiri plasmakontsentratsioonid on väikesed ja mööduvad, tavaliselt ei ole need 3 tundi pärast manustamist kvantifitseeritavad. Valatsikloviiri maksimaalne plasmakontsentratsioon on üldiselt väiksem kui 0,5 µg / ml kõigil annustel. Pärast 1 g valatsikloviiri vesinikkloriidi ühekordset manustamist oli valatsikloviiri keskmine kontsentratsioon plasmas 0,5, 0,4 ja 0,8 μg / ml maksakahjustusega patsientidel, neerupuudulikkusega patsientidel ja tervetel vabatahtlikel, kes said samaaegselt tsimetidiini ja probenetsiidi.
Tagasivõtmine: Pärast ühekordse 1 g radioaktiivselt märgistatud valatsikloviiri annuse suukaudset manustamist tuvastati enam kui 96 tunni pärast uriinis ja väljaheites 4 tervet isikut, vastavalt 46% ja 47% manustatud radioaktiivsusest. Atsükloviir oli 89% uriiniga eritunud radioaktiivsusest. Atsükloviiri renaalne kliirens pärast ühekordset 1 grammi valatsikloviiri vesinikkloriidi annust 12 tervel vabatahtlikul oli ligikaudu 255 ± 86 ml / min, mis moodustab 42% acikloviiri näivast plasmakliirensist.
Atsükloviiri poolväärtusaeg on kõigis valatsikloviirvesinikkloriidi uuringutes normaalse neerufunktsiooniga vabatahtlikel tavaliselt 2,5... 3,3 tundi.
Konkreetsed populatsioonid:
Neerupuudulikkus: Neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav kasutada väiksemat annust. Pärast valatsikloviiri vesinikkloriidi manustamist CRF-i vabatahtlikele on atsükloviiri keskmine poolväärtusaeg umbes 14 tundi. Hemodialüüsi ajal on atsükloviiri poolväärtusaeg umbes 4 tundi. 4-tunnise hemodialüüsi seansi ajal eemaldatakse dialüüsi ajal umbes üks kolmandik organismis asükloviirist. Atsükloviiri näiv plasmakliirens dialüüsipatsientidel oli 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m2 võrreldes 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m 2 -ga tervetel vabatahtlikel.
Maksakahjustus: Valatsikloviirvesinikkloriidi ravivad mõõduka (biopsia tsirroosiga) või raske (koos astsiidiga ja ilma biopsia maksatsirroosiga kinnitatud) patsiendid, maksahaigus näitas, et valatsükloviiri muutumise määr atsükloviiriks ei vähene ja atsükloviiri poolväärtusaeg ei muutu. Maksatsirroosiga patsientidel ei ole annuse muutmine soovitatav.
HIV-infektsioon: 9-l HIV-infektsiooniga patsiendil ja CD4 + 3 rakkudel, kes said 30 päeva jooksul valatsikloviiri vesinikkloriidi annuses 1 g 4 korda päevas, ei erine valatsükloviiri ja atsükloviiri farmakokineetika tervetel vabatahtlikel täheldatust.
Geriaatrika: Pärast ühekordset annust 1 grammi valatsikloviirvesinikkloriidi tervete geriaatriliste vabatahtlike poolt oli atsükloviiri poolväärtusaeg 3,11 ± 0,51 tundi võrreldes 2,91 ± 0,63 tunniga tervetel noortel vabatahtlikel. Pärast valatsikloviirvesinikkloriidi ühekordse ja korduva annuse suukaudset manustamist muutus atsükloviiri farmakokineetika geriaatrilistel vabatahtlikel neerufunktsiooniga. Sõltuvalt neerufunktsiooni seisundist võib geriaatrilistel patsientidel olla vajalik annuse vähendamine.
Lapsed: atsükloviiri farmakokineetikat hinnati kokku 98 pediaatrilisel patsiendil (1 kuu kuni 3+ ja Mg 2+).
Tsimetidiin: Cmah ja atsükloviiri AUC pärast valatsikloviiri vesinikkloriidi ühekordse annuse (1 g) suurenemist vastavalt 8% ja 32% pärast tsimetidiini ühekordse annuse (800 mg) võtmist.
CBMETIDIN PLUS Probenetsiid: Cmah ja atsükloviiri AUC pärast valatsikloviiri vesinikkloriidi ühekordse annuse (1 g) suurenemist vastavalt 30% ja 78% pärast tsimetidiini ja probenetsiidi kombinatsiooni võtmist, peamiselt atsükloviiri renaalse kliirensi vähenemise tõttu.
Digoksiin: digoksiini farmakokineetikat ei mõjutanud valatsikloviirvesinikkloriid 1 g 3 korda päevas kasutamise ajal, atsükloviiri farmakokineetika pärast valatsükloviirvesinikkloriidi ühekordset annust (1 g) digoksiini kasutamise ajal (2 annust 0,75 mg) ei muutunud.
Probenetsiid: Cmah ja atsükloviiri AUC pärast valatsikloviiri vesinikkloriidi ühekordse annuse (1 g) suurenemist vastavalt probenetsiidi (1 g) võtmisega vastavalt 22%> ja 49%> võrra.
Tiasiiddiureetikumid: atsükloviiri farmakokineetika pärast valatsikloviiri vesinikkloriidi ühekordset annust (1 g) jäi muutumatuks, kui ta võttis mitu tiasiiddiureetikumide annust.
Näidustused
Täiskasvanud patsiendid:
Herpes simplex (herpes huuled): Valatsikloviiri tabletid on ette nähtud herpes simplex (herpes huulte) raviks. Valatsikloviirvesinikkloriidi efektiivsust, alates herpes simplexi kliiniliste ilmingute (näiteks papulite, vesiikulite või haavandite) väljatöötamisest, ei ole kindlaks tehtud.
Genitaalherpes: esimene episood: Valatsikloviiri tabletid on näidustatud genitaalherpese esialgse perioodi raviks immuunpuudulikkusega täiskasvanutel. Valatsikloviirvesinikkloriidiga ravi efektiivsust 72 tundi pärast sümptomite ilmnemist ei ole kindlaks tehtud.
Genitaalherpese kordumine: Valatsikloviiri tabletid on näidustatud korduvate genitaalherpese raviks immuunkompetentsetel täiskasvanutel. Valatsikloviirvesinikkloriidi ravi efektiivsust rohkem kui 24 tundi pärast sümptomite ilmnemist ei ole kindlaks tehtud.
Suguelundite herpese supresseeriv ravi: Valatsikloviiri tabletid on näidustatud genitaalherpese krooniliste korduvate episoodide supressiivseks raviks immuunsüsteemiga patsientidel ja HIV-infektsiooniga täiskasvanutel. Valatsikloviirvesinikkloriidi kasutamise efektiivsust ja ohutust genitaalherpese 1 aasta jooksul immunokompetentsetel patsientidel ja 6 kuud HIV-infektsiooniga patsientidel ei ole kindlaks tehtud.
Genitaalherpese ülekandumise riski vähendamine: Valatsikloviiri tabletid on näidustatud genitaalherpese ülekande vähendamiseks immuunpuudulikkusega täiskasvanutel. Valatsikloviirvesinikkloriidi efektiivsust genitaalherpese ülekande vähendamiseks 8 kuu jooksul vastuolulistel paaridel ei ole kindlaks tehtud. Valatsikloviirvesinikkloriidi efektiivsust genitaalherpese ülekande vähendamisel mitme partneri ja mitte-heteroseksuaalsete paaridega inimestel ei ole kindlaks tehtud.
Herpes Zoster: Valatsikloviiri tabletid on näidustatud herpes Zoster'i (vöötohatise) raviks immuunpuudulikkusega täiskasvanutel. Valatsikloviirvesinikkloriidi efektiivsust, kui seda kasutatakse rohkem kui 72 tundi pärast lööbe ilmnemist, ning valatsikloviirvesinikkloriidi herpes zosteri raviks kasutatava ravimi efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud.
Kohaldamine pediaatrilises praktikas:
Herpes simplex (huulepunased): Valatsikloviiri tabletid on näidustatud herpes simplexi (huulehaiguste) raviks 12-aastastel ja vanematel lastel. Valatsikloviirvesinikkloriidi efektiivsust pärast herpes simplexi kliiniliste ilmingute (näiteks papulite, vesiikulite või haavandite) teket ei ole kindlaks tehtud.
Kana Pox: Valatsikloviiri tabletid on näidustatud 2-aastaste ja vanemate immuunkompetentsete pediaatriliste patsientide kana-rõugete raviks. Ravi valatsükloviir tablettidega peaks algama 24 tunni jooksul pärast lööbe ilmnemist.
Ravimi kasutamise piirangud: Valatsikloviiri tablettide kasutamise efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud:
• Immuunpuudulikkusega patsiendid, välja arvatud genitaalherpese pärssimiseks HIV-infektsiooniga patsientidel, kellel on CD4 + rakud> 100 rakku / mm 3.
• Alla 12-aastased patsiendid, kellel on herpes simplex (herpes huuled).
• alla 2-aastased ja üle 18-aastased tuulerõugedega patsiendid.
• Alla 18-aastased patsiendid, kellel on genitaalherpes.
• Alla 18-aastased patsiendid, kellel on herpes zoster.
• Herpes simplex viiruse supresseeriva raviga vastsündinud ja imikud.
Vastunäidustused
Valatsükloviirvesinikkloriid on vastunäidustatud patsientidele, kellel on kliiniliselt olulised ülitundlikkusreaktsioonid (nt anafülaksia) valatsükloviiri, atsükloviiri või ravimi mis tahes komponendi suhtes.
Rasedus ja imetamine
Rasedatel ei ole läbi viidud valatsikloviirvesinikkloriidi või atsükloviiri asjakohaseid ja hästi kontrollitud uuringuid. Tuginedes rasedate 749 rasedatele naistele ette nähtud registreerimisele, on sünnidefektide üldarv emasloomadel atsükloviiriga kokku puutunud lastel sama, mis üldpopulatsioonis. Valatsikloviirvesinikkloriidi tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab võimalikku riski lootele.
Aastal 1984 loodi paljulubav acycloviri kasutamise epidemioloogiline register, mis lõpetati 1999. aasta aprillis. 749 rasedat naist, kes said raseduse esimesel trimestril süsteemse atsükloviiri, registreeriti 756 tulemust. Sünnidefektide esinemissagedus on üldpopulatsioonis ligikaudu sama. Registri väike suurus ei ole siiski piisav, et hinnata vähem levinud defektide riski või tunnustada usaldusväärseid ja lõplikke järeldusi atsükloviiri ohutuse kohta rasedatel ja nende arenevatel embrüotel.
Loomkatsetes ei leitud teratogeenset toimet.
Valatsikloviiri peamine metaboliit on atsükloviir, mis eritub rinnapiima. Pärast valatsükloviiri suukaudset manustamist annuses 500 mg Cmax atsükloviir rinnapiimas oli 0,5-2,3 korda (keskmiselt 1,4 korda) suurem kui ema veres vastavad kontsentratsioonid. Atsükloviiri AUC suhe rinnapiima ja atsükloviiri AUC ema plasmas oli 1,4-2,6 (keskmine 2,2). Atsükloviiri keskmine kontsentratsioon rinnapiimas on 2,24 µg / ml. Valatsikloviiri väljakirjutamisel imetavale emale annuses 500 mg, 2 korda päevas, lastakse lapsel kokku atsükloviiri sama toimega, kui seda võetakse suu kaudu annuses umbes 0,61 mg / kg / päevas. Valatsikloviiri muutumatul kujul ei tuvastata ema või lapse veres ja rinnapiimas. Valatsikloviiri tuleb manustada imetavatele naistele ettevaatusega, kui see on vajalik.
Annustamine ja manustamine
Valatsikloviiri tablette võib võtta ilma sööki arvestamata.
Valatsikloviiri suukaudset suspensiooni (25 mg / ml ja 50 mg / ml) võib valmistada 500 mg valatsikloviiri tablettidest kasutamiseks lastel, kellele tahke ravimvorm ei sobi.
Annustamine täiskasvanutele:
Herpes simplex ("herpes huuled"): Valatsikloviiri vesinikkloriidi soovitatav annus herpes simplexi raviks on 2 grammi kaks korda päevas 1 päeva jooksul, 12-tunnise intervalliga. Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik, kui ilmnevad herpes ilmingud (nt. või põletamine).
Genitaalherpes: üks episood: Valatsikloviiri vesinikkloriidi soovitatav annus genitaalherpese esialgse perioodi raviks on 1 gramm kaks korda päevas 10 päeva jooksul. Ravi on kõige tõhusam, kui seda võetakse suu kaudu 48 tunni jooksul pärast haiguse sümptomite ilmnemist. Perioodilised episoodid: Valatsikloviirvesinikkloriidi soovitatav annus korduvate genitaalherpese raviks on 500 mg kaks korda päevas 3 päeva jooksul. Ravi peab algama haiguse esimesest märgist. Supresseeriv ravi: tavapärase immuunfunktsiooniga patsientidel on valatsikloviiri vesinikkloriidi soovitatav annus korduvate genitaalherpide krooniliseks supresseerivaks raviks 1 gramm üks kord päevas. Patsientidel, kellel on esinenud rohkem kui 9 retsidiivi aastas, on alternatiivne annus 500 mg üks kord päevas.
CD4 + rakkudega ≥100 rakku / mm3 HIV-infektsiooniga patsientidel on korduva genitaalherpese kroonilise supressioonravi jaoks soovitatav valatsikloviirvesinikkloriidi annus 500 mg kaks korda päevas.
Edastamise ohu vähendamine: Valatsikloviirvesinikkloriidi soovitatav annus genitaalherpese ülekande vähendamiseks patsientidel, kellel on anamneesis üle 9 retsidiivi aastas, on partnerpartnerile 500 mg üks kord päevas.
Herpes zoster: Valatsikloviiri vesinikkloriidi soovitatav annus herpes zosteri raviks on 1 gramm 3 korda päevas 7 päeva jooksul. Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik, kui esineb herpes zosteri sümptomeid ja need on kõige tõhusamad, kui need algavad 48 tunni jooksul pärast lööbe algust.
Annustamine pediaatrilises praktikas:
Herpes simplex (herpes huuled): Valatsikloviirvesinikkloriidi soovitatav annus herpesravi raviks 12-aastastel ja vanematel lastel on 2 grammi kaks korda päevas 1 päeva jooksul 12-tunnise intervalliga. Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik, kui ilmnevad herpes simplexi nähud (näiteks kihelus, sügelus või põletamine).
Kana-poks: Valatsikloviirvesinikkloriidi soovitatav annus broilerkapslite raviks immuunpuudulikkusega lastel vanuses 2 kuni 18 aastat on 20 mg / kg 3 korda päevas 5 päeva jooksul. Üldannus ei tohi ületada 1 grammi 3 korda päevas. Ravi tuleb alustada võimalikult kiiresti, kui ilmnevad haiguse tunnused või sümptomid.
Neerupuudulikkusega patsiendid:
Annustamissoovitused neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidel on esitatud tabelis 3 (soovitused ei sobi valatsikloviirvesinikkloriidi kasutamiseks lastel kreatiniini kliirensiga 2).
Tabel 3.
Annuse soovitused neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidele Valacikloviiri vesinikkloriidile
Valatsikloviir - kasutusjuhised, näidustused, koostis, kõrvaltoimed, analoogid ja hind
Herpes simplex viirus suudab oma vedajatele palju probleeme tekitada. Immuunsuse vähesel nõrgenemisel avaldub see valulisel nahalöömisel. On välja kirjutatud immunoloogid, kellel ilmnevad herpesele iseloomulikud kahjustused, mis on vedelate ja patsiendi põletustunnetega, valatsikloviiri tabletid. Ravim peatab viirusrakkude sünteesi.
Tabletid Valatsikloviir
Herpes simplexi viiruse põhjustatud nakkused on maailma levimuses 4. kohal. Valatsükloviir on viirusevastane ravim, mis võib takistada selliste haiguste teket. Pärast kehasse tungimist jääb herpes simplex viirus inimese DNA-sse. Immuunsuse vähenemise korral aktiveerub see, põhjustades lööbe ilmnemist patsiendi keha eri osades. Vastuvõtuseadmed põhjustavad viiruse agendi ensüümide hävitamist ja patsiendi taastumist.
Koostis
Ravimi peamine toimeaine on valatsikloviirvesinikkloriid. Kehasse sisenemisel muutub see atsükloviiriks, akumuleerub vereplasmas ja mõjutab erinevaid herpesviiruseid. Tabletid sisaldavad täiendavaid komponente, mis hõlbustavad ravimi imendumist ja vähendavad kõrvaltoimete ohtu. Valatsikloviiri täielik koostis:
Kontsentratsioon milligrammides
Kolloidne ränidioksiid
Farmakodünaamika ja farmakokineetika
Valatsikloviir katkestab DNA polümeraasi viiruste sünteesi. Verega kokku puutuv toimeaine muundatakse atsükloviiriks, mis on puriini nukleosiidide struktuurne analoog. Seejärel algab fosforüülimisreaktsioon, millega kaasneb ravimi peamise komponendi muundamine trifosfaadiks. Saadud ühend on aktiivne mitte ainult seoses herpesega, vaid ka agressiivselt varicella zoster viirusega, mis provotseerib vöötohatise arengut.
Harva tekivad HIV-infektsiooniga patsiendid Herpes simplexi ja Varicella zoster tüvede resistentsuse ravimi suhtes. Toimeaine maksimaalne kontsentratsioon tervetel inimestel tuvastatakse veres 2,5 tundi pärast ravimi võtmist. Ravimi metabolism ei ole seotud maksaensüümidega. Atsükloviir ja selle derivaadid erituvad täielikult neerude kaudu 96 tundi pärast pillide tarbimist.
Näidustused
Valatsükloviir on ette nähtud herpes simplexi põhjustatud viirusinfektsioonide raviks. Ravim on ette nähtud elundite siirdamise ajal nakkuste ennetamiseks. Ravimit võib kasutada herpes zosteri raviks. Arst määrab ravi kestuse patsiendi üldseisundi alusel. Viited viirusevastase ravimi kasutamisele:
- herpes zoster;
- herpes simplexi põhjustatud naha ja limaskestade infektsioonid;
- valu-sündroomi leevendamine vöötohatisega;
- tsütomegaloviiruse nakkuste ennetamine;
- genitaalherpese ennetamine.
Kasutusjuhend Valatsikloviir
Tabletid võetakse sõltumata toidu kasutamisest. Soovitatav on kapsleid juua rohke veega või magustamata teega. Ravimi raviskeem peaks olema arst. Vastavalt vöötohatise juhistele võtab Valaciclovir 2 tabletti 2 korda päevas. Ravi kestus on 7 päeva. Arstid soovitavad hakata kasutama ravimeid haiguse esimestel sümptomitel.
Kõikide herpesviiside puhul võtke 1000 mg (2 tabletti) 1 kord päevas. Patsient võib näidatud annuse jagada kaheks annuseks, s.t. kasutage üks kapsel hommikul ja õhtul. Ravi maksimaalne kestus on 10 päeva. Infektsioonide kordumise vältimiseks võetakse 1000 mg ravimit 7 päeva jooksul. Kui neeruhaigus nõuab raviarsti poolt annuse kohandamist.
Üle 12-aastastel lastel on viirusevastane ravim herpes simplex huulte ja tuulerõugete raviks. Varem võttis laps leukotsüütide arvu määramiseks vereanalüüsi. Kui herpes lapsed annavad 2 tabletti 1 kord päevas. Ravi kestus on 3-4 päeva. Varikella puhul arvutatakse annus 20 mg / kg kehakaalu kohta. Patsiendile antakse 5 päeva jooksul 3 korda päevas. Päevane annus ei tohi ületada 1 grammi (2 tabletti).
Erijuhised
Eakad patsiendid peaksid ravimi võtmise ajal võtma rohkem vedelikke. Suguelundite herpesravi ajal tuleb seksuaalkontakti vältida Valatsikloviir ei saa takistada viiruse edastamist seksuaalpartnerile. Kui neerufunktsioon on ebanormaalne, peab patsient enne pillide võtmist konsulteerima arstiga. Kui patsient vajab hemodialüüsi, peaks ta pärast seda kapsleid kasutama. Abinõu ei mõjuta viljakust. Ettevaatlikult tuleb ravimit võtta maksahaigusega patsientidel.
Raseduse ajal
Naistel ei ole soovitatav kasutada sünnituse ajal viirusevastast ravimit, sest Ravimit ei testitud selle patsiendirühma puhul. Ravim ei põhjusta standardset ravikuuri teratogeenset toimet, kuid see võib põhjustada mitmesuguseid loote arengu häireid, kui soovitatud annus ületab 10 korda. Kliinilised andmed raseduse tulemuste kohta patsientidel, kes ravimi kasutasid esimesel trimestril, ei sisalda teavet kaasasündinud väärarengute arvu suurenemise kohta imikutel võrreldes üldise populatsiooniga.
Imetamise ajal ravimi võtmisel on toimeaine maksimaalne kontsentratsioon rinnapiima 1,4 korda suurem kui ema plasmas. Ravimi esialgset vormi ei määrata lapse uriinis ega naise veres. Märkimisväärse kõrvaltoime puudumine ei ole narkootikumide kasutamise näidustus pärast manustamist. Viirusevastaste ravimite võtmisel imetamise ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada.
Ravimi koostoime
Ravimi testimisel ei esinenud selle koostoimeid teiste ravimitega. Pille võtmisel peab patsient meeles pidama, et valatsükloviir eritub organismist kaltsiumi sekretsiooni kaudu. Kõik ravimid, mis sisaldavad sama eliminatsioonimeetodiga komponente, tekitavad neerudele täiendavat koormust. Mükofenolaatmofetiil suurendab atsükloviiri kontsentratsiooni organismis.
Valatsikloviir ja alkohol
Ravim ei sobi kokku etanooliga. Koos pillide ja alkoholi samaaegsel kasutamisel suureneb ravimi toksilisuse indeks. Keemilise reaktsiooni taustal paranevad kõrvaltoimed. Patsient kurdab tinnitust, pearinglust, iiveldust. Suures koguses alkoholi tarvitamisel patsiendil täheldatakse mao limaskesta haavandeid koos verejooksuga. Jooge alkoholi sisaldavaid ravimeid Valatsikloviiri võib enne pillide võtmist olla 14 tundi.
Valatsikloviir
Sisu
Struktuurivalem
Vene nimi
Ladina keele nimetus Valacikloviir
Keemiline nimetus
L-valiin 2 - [(2-amino-1,6-dihüdro-6-okso-9H-puriin-9-üül) metoksü] etüülester (vesinikkloriidina)
Brutovorm
Valatsikloviiri aine farmakoloogiline rühm
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
CASi kood
Aine iseloomustus Valatsikloviir
Valatsükloviir on atsükloviiri L-valüülestri hüdrokloriidsool. Valatsikloviirvesinikkloriid - valge või peaaegu valge pulber; maksimaalne lahustuvus vees (temperatuuril 25 ° C) - 174 mg / ml; molekulmass 360,80.
Farmakoloogia
Valatsükloviir on kehas eelravim, mis muundub kiiresti ja peaaegu täielikult atsükloviiriks, mis pärast fosforüülimist omandab spetsiifilise aktiivsuse. Atsükloviir on puriini nukleosiidide (normaalsed DNA komponendid) struktuurne analoog, mis toimib koos viiruse DNA polümeraasiga ja blokeerib viiruste paljunemist. Selektiivne antiherpeenne toime on tingitud afiinsusest tümidiini kinaasi Herpes simplex, Varicella zoster ja Epstein-Barr viiruse suhtes. Tümidiini kinaasi toimel transformeeritakse viirused atsükloviirmonofosfaadiks, kaasates inimese rakkude guanülaadi kinaasi, atsükloviirdifosfaati ja seejärel aktiivsesse vormi atsükloviirfosfaati. Trifosfaat blokeerib viiruse DNA replikatsiooni, inhibeerides konkureerivalt viiruse DNA polümeraasi ja inhibeerides DNA ahela pikenemist. In vitro toimib atsükloviir Herpes simplex 1 ja 2 tüüpi viiruste, Varicella zosteri (vähem aktiivne kui Herpes simplex, vastavate tümidiini kinaasi tõhusama fosforüülimise tõttu), Epstein-Barri viiruse, CMV ja inimese herpesviiruse tüübi 6 vastu.
Herpes simplex ja Varicella zoster tüvede resistentsus tekib viiruse tümidiini kinaasi fenotüüpse puudulikkuse või tümidiini kinaasi või DNA polümeraasi peidetud muutuste tõttu; resistentsus esineb erandjuhtudel normaalse immunoloogilise seisundiga patsientidel ja palju sagedamini tugeva immuunpuudulikkuse taustal (HIV-infektsiooniga, pahaloomuliste kasvajate kemoteraapiat saavatel patsientidel jne).
Pärast suukaudset manustamist imendub valatsikloviir kiiresti seedetraktist ja metaboliseerumise tõttu "esimest korda" läbi soole ja / või maksa ensümaatilise hüdrolüüsi tõttu muutub see kiiresti ja peaaegu täielikult (99%) atsükloviiriks ja L-valiiniks.
Valatsikloviiri ja atsükloviiri farmakokineetikat pärast suukaudset manustamist on uuritud 14 uuringus tervetel täiskasvanud vabatahtlikel (n = 283).
Valatsikloviiri vesinikkloriidi 1000 mg annuse kasutamisel on atsükloviiri absoluutne biosaadavus (54,5 ± 9,1%) ja ei sõltu toidust. Farmakokineetilised parameetrid pärast valatsikloviiri vesinikkloriidi erinevate annuste manustamist ei ole proportsionaalsed annusega. Niisiis, pärast valatsikloviirvesinikkloriidi ühekordset annust annustes 100, 250, 500, 750 ja 1000 mg Cmax atsükloviir saavutab 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 ja 5,65 ug / ml, AUC-2,28; 5,76; 11,59; Vastavalt 14,11 ja 19,52 h · μg / ml. Pärast korduvat valatsikloviiri vesinikkloriidi manustamist annustes 250, 500 ja 1000 mg 4 korda päevas 11 päeva jooksulmax - 2,11; 3,69 ja 4,96 ug / ml ning AUC-5,66; 9,88 ja 15,70 h · μg / ml. Tmax on 1,6–2,1 tundi. Valatsükloviiri plasmakontsentratsioon on madal, Cmax kõigil uuritud annustel alla 0,5 µg / ml, 3 tunni pärast ei avastata valatsükloviiri plasmas enam; valatsükloviiri seondumine plasmavalkudega - 13,5–17,9%. Atsükloviir biotransformeeritakse alkoholi ja aldehüüdi dehüdrogenaasi ning vähemal määral aldehüüdi oksüdaasi toimel inaktiivseteks metaboliitideks. Valatsikloviiri / atsükloviiri metabolism ei ole seotud tsütokroom P450 ensüümidega.
T1/2 valatsükloviir - vähem kui 30 min, T1/2 atsükloviir pärast valatsikloviirvesinikkloriidi võtmist on 2,5–3,3 tundi (tervetel vabatahtlikel, kellel on normaalne neerufunktsioon), eakatel patsientidel (65-aastased - 83 aastat) - 3,3–3,7 tundi, lõpp-staadiumis patsientidel neerupuudulikkus. Valatsükloviir eritub uriiniga (45,6%) ja väljaheites (47,12%) 96 tunni jooksul. Neerukliirens on umbes 255 ml / min. Neerude kaudu eritunud valatsikloviiri koguhulgast elimineerub atsükloviirina üle 80–89%. Vähem kui 1% valatsikloviiri ei muutu. Pärast valatsikloviiri korduvat kasutamist normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ei kogune atsükloviir.
Farmakokineetiliste parameetrite sõltuvus teatud teguritest
Maksahaigus. Maksahaigusega patsientidel väheneb mõõdukas (tsüroos, mida tõestab biopsia) või raske (biopsiaga tõestatud tsirroos koos / ilma astsiidita), kuid mitte valatsükloviiri muutumine atsükloviiriks; T1/2 atsükloviir ei muutu.
HIV-infektsiooniga patsientidel. 9 HIV-ga patsiendil (CD4 rakkude arv 3), valatsikloviirvesinikkloriidi manustamisel annuses 1000 mg 4 korda päevas 30 päeva jooksul, ei erinenud valatsükloviiri ja atsükloviiri farmakokineetilised näitajad tervetel vabatahtlikel täheldatust.
Teratogeensus Valatsükloviir ei avaldanud teratogeenset toimet rottidele ja küülikutele, kui neid manustati organogeneesi ajal annustes 400 mg / kg (plasmakontsentratsioonid ületasid vastavalt inimestel 10 ja 7 korda).
Viljakus Valatsükloviir ei põhjustanud viljakuse häireid rottide meestel ja naistel, keda raviti annusega 200 mg / kg päevas (kontsentratsioon veres oli 6 korda suurem kui inimestel).
Valatsikloviiri kliinilised uuringud lastel
65 lapset 12–18-aastastelt võtsid valatsükloviiri tableti vormi 1-2 päeva jooksul herpesest. Kõrvaltoimete (sealhulgas laboratoorsete parameetrite kõrvalekalded) esinemissagedus, iseloom ja intensiivsus olid sarnased täiskasvanud patsientide grupi omadega.
Peavalu (17%, 3%), iiveldus (17%, 3%) oli noorukite grupp, kes said valatsikloviiri annuses 1-2 g 2 korda päevas 1 päeva jooksul (n = 65) ja platseeborühma (n = 30). 8%, 0%).
Valatsikloviiri aine kasutamine
Vöötohatis; herpes simplexi viiruse (sealhulgas genitaalherpes) põhjustatud naha ja limaskestade infektsioonid; herpes simplexi viiruse põhjustatud haiguste kordumise vältimine.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus (sh atsükloviirile), luuüdi siirdamine, neeru siirdamine (vt "Ettevaatusabinõud").
Piirangud. T
Neerukahjustus, HIV-nakkuse kliiniliselt olulised vormid, alla 12-aastased lapsed (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud).
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Rasedus On võimalik, et ravi oodatav toime ületab võimaliku riski lootele (adekvaatseid ja rangelt kontrollitud uuringuid ohutuse kohta rasedatel naistel ei ole läbi viidud).
Andmed raseduse tulemuste kohta naistel, kes võtsid raseduse esimesel trimestril süsteemset atsükloviiri (atsükloviir on valatsükloviiri aktiivne metaboliit), ei näidanud laste kaasasündinud väärarengute arvu suurenemist võrreldes üldpopulatsiooniga. Kuna vaatlus hõlmas väikest arvu naisi, ei saa teha usaldusväärseid ja kindlaid järeldusi valatsikloviiri ohutuse kohta raseduse ajal.
FDA - B loote tegevuse kategooria
Imetamine. Valatsikloviiri peamine metaboliit on atsükloviir, mis eritub rinnapiima. Pärast valatsükloviiri suukaudset manustamist annuses 500 mg Cmax atsükloviir rinnapiimas oli 0,5–2,3 korda (keskmiselt 1,4 korda) suurem kui vastava kontsentratsiooni ema veres. Atsükloviiri AUC suhe rinnapiima ja atsükloviiri AUC ema plasmas oli 1,4–2,6 (keskmine 2,2). Atsükloviiri keskmine kontsentratsioon rinnapiimas on 2,24 µg / ml. Valatsikloviiri väljakirjutamisel imetavale emale annuses 500 mg, 2 korda päevas, lastakse lapsel kokku atsükloviiri sama toimega, kui seda võetakse suu kaudu annuses umbes 0,61 mg / kg / päevas. Valatsikloviiri muutumatul kujul ei tuvastata ema või lapse veres ja rinnapiimas. Valatsikloviiri tuleb manustada imetavatele naistele ettevaatusega, kui see on vajalik.
Lisateave valatsükloviiri kasutamise kohta raseduse ajal
Rasedatel naistel ei ole valatsikloviiri kohta piisavalt kontrollitud kliinilisi uuringuid. Valatsikloviiri kasutamise kohta 749 raseduse kohta läbi viidud prospektiivsete uuringute andmete põhjal võib öelda, et sünnidefektide esinemissagedus lastel, kes puutuvad kokku valatsükloviiriga loote arengu ajal ja lastel üldpopulatsioonis, on sama. Valatsikloviiri võib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimaliku riski lootele.
Valatsikloviiri kõrvaltoimed
Tabelis 1 on toodud kõrvaltoimed, mida on sageli täheldatud valatsikloviiriga (1 g 3 korda päevas) ravi ajal, kui randomiseeritud topeltpimedate kliiniliste uuringute ajal kasutati vöötohatisega immunokompetentsetel patsientidel.
Vöötohatisega patsientide kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed