(anti-vastu ja bios - elu)
● Mõiste antibiootikum oli Waxmani (S.A.Wachsman) poolt välja pakutud 1942. aastal.
● Need on elusrakkude (bakterite, seente, taimede ja loomade) ainevahetusproduktid (või nende sünteetilised analoogid ja homoloogid), mis inhibeerivad selektiivselt teiste rakkude - mikroorganismide, kasvajarakkude jne. See rühm hõlmab sadu erinevaid keemilisi struktuure sisaldavaid ravimeid, mis erinevad toimespektri ja toimemehhanismi poolest, kõrvaltoimetest ja kasutustähistest. On antibiootikume, millel on antibakteriaalne, antiprotoosne, seenevastane, viirusevastane ja kasvajavastane toime [9,12,19].
● Antibiootikumid jagunevad reeglina keemilise struktuuri järgi (beeta-laktaamid, makroliidid, aminoglükosiidid jne).
Antibiootikumide suure selektiivsuse mikroorganismidele nende madala toksilisusega on tõenäoliselt seotud mikroobirakkude metabolismi iseärasustega, samuti makro- ja mikroorganismide rakkude struktuursete komponentide sünteesimiskiiruse oluliste erinevustega. Antibiootikumide kasutamisel võib tekkida mikroorganismide resistentsus (eriti kiire streptomütsiini, rifamütsiini, aeglaselt penitsilliinide, tetratsükliinide, kloramfenikooli, harva polümüksiinide suhtes). Võimalik on rist-resistentsuse moodustumine (s.o mitte ainult kasutatud preparaadile, vaid ka sarnase struktuuriga antibiootikumidele, näiteks kõigile tetratsükliinidele) [11, 21, 27].
● Vaatamata suurele selektiivsusele põhjustavad antibiootikumid mitmeid kõrvaltoimeid: allergilised reaktsioonid (sh anafülaktiline šokk), superinfektsioon (düsbakterioos, immuunsüsteemi nõrgenemine) ja toksilised toimed (sealhulgas düspepsia, flebiit, ebanormaalne maksa- ja neerufunktsioon) ja teised.).
Kõrge aktiivsuse ja madala toksilisuse olemasolu võimaldab antibiootikume edukalt kasutada erinevate nakkuslike ja kasvajahaiguste raviks.
Farmakoloogia tabeli antibiootikumid
ANTIBAKTERISED KEMOTERAPEUTILISED MEETMED
Antibakteriaalsed kemoterapeutilised ained hõlmavad antibiootikume ja sünteetilisi antibakteriaalseid aineid.
37.1. ANTIBIOTIKA (FARMAKOLOOGIA)
Antibiootikumid on bioloogilise päritoluga kemoterapeutilised ained, mis inhibeerivad selektiivselt mikroorganismide aktiivsust.
Antibiootikumide klassifitseerimisel kasutatakse erinevaid põhimõtteid.
Sõltuvalt tootmise allikatest jagatakse antibiootikumid kahte rühma: looduslikud (biosünteetilised), mida toodavad mikroorganismid ja madalamad seened ning poolsünteetilised, mis saadakse looduslike antibiootikumide struktuuri muutmise teel.
Järgmiste antibiootikumide rühmade keemilise struktuuri kohta:
(3-laktaamantibiootikumid (penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid, monobaktaamid).
Makroliidid ja nende lähedased antibiootikumid.
Polüeenid (seenevastased antibiootikumid).
Ravimid kloramfenikool (kloramfenikool).
Erinevate keemiliste rühmade antibiootikumid.
Antibiootikumide toime olemus (tüüp) võib olla bakteritsiidne (seened või algloomad, sõltuvalt patogeenist), mis tähendab nakkusetekitaja raku täielikku hävitamist ja bakteriostaatilist (seent-protozoastaticheskim), mis avaldub selle rakkude kasvu ja jagunemise lõpetamises.
Antibiootikumide bakteritsiidset või bakteriostaatilist iseloomu mikrofloorale määravad suuresti nende toimemehhanismi omadused. On tõestatud, et antibiootikumide antimikroobne toime areneb peamiselt rikkumise tagajärjel:
mikroorganismide rakuseina süntees;
mikroobiraku tsütoplasma membraani läbilaskvus;
rakusisese valgu süntees mikroobirakkudes;
RNA süntees mikroorganismides.
Antibiootikumide iseloomu ja toimemehhanismi võrdlemisel (tabel 37.1) võib näha, et bakteritsiidne toime on peamiselt need antibiootikumid, mis häirivad rakuseina sünteesi, muudavad tsütoplasma membraani läbilaskvust või häirivad RNA sünteesi mikroorganismides. Bakteriostaatiline toime on iseloomulik rakusisese valgu sünteesi rikkuvatele antibiootikumidele.
Antimikroobse toime spektri järgi võib antibiootikume jagada laia spektriga ravimiteks (toimivad grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele mikroflooratele: tetratsükliinid, kloramfenikool, aminoglükosiidid, tsefalosporiinid, poolsünteetilised penitsilliinid) ja ravimid suhteliselt
Tabel 37.1. Antibiootikumide antimikroobse toime mehhanism ja olemus
Antimikroobse toime ülekaalus
Rakuseina sünteesi katkestamine
Glükopeptiid Antibiootikumid Tsükloseriinbatsitratsiin
Polümexiinid Polüeeni antibiootikumid
Rakusisese valgu sünteesi rikkumine
RNA sünteesi rikkumine
kitsas toimespekter. Teist rühma võib omakorda jagada antibiootikumideks, mis toimivad peamiselt grampositiivsetel mikrofloora (biosünteetilised penitsilliinid, makroliidid) ja antibiootikumide puhul, mis toimivad peamiselt gramnegatiivsetel mikroflooratel (polümüksiinidel). Lisaks on olemas seenevastased ja vähivastased antibiootikumid.
Kliiniliseks kasutamiseks emiteerivad nad põhilisi antibiootikume, millest nad hakkavad ravi alustama, et määrata neile haigust põhjustavate mikroorganismide tundlikkus ja reservid, mida kasutatakse siis, kui mikroorganismid on resistentsed peamiste antibiootikumide suhtes või kui nad on tal talumatud.
Antibiootikumide kasutamisel võib tekkida mikroorganismide resistentsus (resistentsus), s.t. mikroorganismide võime paljuneda antibiootikumi terapeutilise annuse juuresolekul. Mikroorganismide resistentsus antibiootikumidele võib olla loomulik ja omandatud.
Looduslik resistentsus on seotud mikroorganismide "sihtmärgiga" puudumisega antibiootikumide toimimiseks või "sihtmärgi" kättesaamatuse tõttu raku seina madala läbilaskvuse tõttu, samuti antibiootikumi ensümaatilist inaktiveerimist. Kui bakteritel on loomulik resistentsus, on antibiootikumid kliiniliselt ebaefektiivsed.
Omandatud resistentsuse all mõistetakse bakterite üksikute tüvede omadust säilitada elujõulisus nendes antibiootikumide kontsentratsioonides, mis pärsivad suuremat osa mikroobide populatsioonist. Omandatud resistentsus on kas bakteriraku genotüübi spontaansete mutatsioonide tulemus või on seotud plasmiidide ülekandumisega looduslikult resistentsetest bakteritest tundlikele liikidele.
Bakterite antibiootikumiresistentsuse biokeemilised mehhanismid on teada:
ravimite ensümaatiline inaktiveerimine;
antibiootikumide "sihtmärgi" muutmine;
antibakteriaalsete ravimite aktiivne eemaldamine mikroobirakust;
vähenenud bakterirakkude seina läbilaskvus;
metaboolse "šundi" moodustumine.
Mikroorganismide resistentsusel antibiootikumidega võib olla rühma spetsiifilisus, st. mitte ainult kasutatavale preparaadile, vaid ka muudele sama keemilise rühma preparaatidele. Seda vastupanu nimetatakse ristiks.
Kemoterapeutikumide kasutamise põhimõtete järgimine vähendab resistentsuse tõenäosust.
Hoolimata asjaolust, et antibiootikume iseloomustab kõrge selektiivsus, on neil siiski mitmeid allergilisi ja allergilisi kõrvaltoimeid.
Beeta-laktaamantibiootikumid on ravimid, millel on molekulis p-laktaamitsükkel: penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid ja monobaktaamid.
(Β-laktaamitsükkel on vajalik nende ühendite antimikroobse toime ilmnemiseks. Kui lõhestatakse (b-laktaamitsükkel bakteriaalsete ensüümide poolt (p-laktamaasid), kaotavad antibiootikumid antibakteriaalse toime.
Kõigil beeta-laktaamantibiootikumidel on bakteritsiidne toime, mis põhineb nende bakteriaalsete rakuseina sünteesi inhibeerimisel. Selle rühma antibiootikumid rikuvad peptiidoglükaani biopolümeeri sünteesi, mis on bakteriraku seina peamine komponent. Peptidoglükaan koosneb polüsahhariididest ja polüpeptiididest.
Polüsahhariidide hulka kuuluvad aminosugar-atsetüülglükoosamiin ja N-atsetüülmuramiinhape. Lühikesed peptiidahelad on seotud aminohapetega. Rakuseina lõplik jäikus on antud 5 glütsiini jäägist (pentaglütsildadest) koosnevate põikpeptiidahelate abil. Peptidoglükaani süntees toimub kolmes etapis: 1) tsütoplasmas sünteesitakse peptidoglükaani prekursorid (atsetüülmuramüülpentapeptiid ja atsetüülglükoosamiin), mis viiakse läbi tsütoplasma membraaniga batsitrasiini inhibeerimisega; 2) nende lähteainete lisamine kasvavasse polümeeri ahelasse; 3) kahe külgneva ahela vaheline ristseostumine peptiidoglükaani transpeptidaasi ensüümi poolt katalüüsitud transpeptidatsioonireaktsiooni tulemusena.
Peptidoglükaani lõhustamise protsessi katalüüsib ensüüm-mureiin-hüdrolaas, mis normaalsetes tingimustes inhibeeritakse endogeense inhibiitoriga.
Beeta-laktaamantibiootikumid pärsivad:
a) peptidoglükaani transpeptidaas, mis viib moodustumise katkestamiseni
peptidoglükaan;
b) endogeenne inhibiitor, mis viib mureiini hüdrolaasi aktiveerumiseni, t
lõhestav peptidoglükaan.
Beeta-laktaamantibiootikumid on makroorganismile madala toksilisusega, kuna inimese rakkude membraanid ei sisalda peptidoglükaani. Selle rühma antibiootikumid on efektiivsed peamiselt jagamise ja mitte
kuna rakkudes, mis on aktiivse kasvu staadiumis, on peptidoglükaani süntees kõige intensiivsem.
Penitsilliinide struktuur põhineb 6-aminopenitsilaanhappel (6-AIC), mis on 2 kondenseerunud tsüklist koosnev heterotsükliline süsteem: neljaliikmeline (β-laktaam (A) ja viielüliline tiasolidiin (B)).
Penitsilliinid erinevad üksteisest 6-APK aminorühma atsüüljäägi struktuuris.
Kõik penitsilliinid tootmismeetodi järgi on jagatavad looduslikeks (biosünteetilisteks) ja poolsünteetilisteks.
-Looduslikke penitsilliine toodetakse erinevat tüüpi hallitusseente Penicillium'iga.
Looduslike penitsilliinide toimespektri hulka kuuluvad peamiselt grampositiivsed mikroorganismid: grampositiivsed kookid (streptokokid, pneumokokid; stafülokokid, mis ei tekita penitsillinaasi), gramnegatiivsed koksi (meningokokid ja gonokokid), grampositiivsed pulgad (difteeria patogeenid; treponema, leptospira, borrelia), anaeroobid (klostridia), aktinomükeedid.
Looduslikke penitsilliine kasutatakse tonsilliofaringiitiks (kurguvalu), punapea palavikuks, erüsipelaks, bakteriaalseks endokardiitiks, kopsupõletikuks, difteeriaks, meningiidiks, mädanikeks infektsioonideks, gaasi gangreeniks ja aktinomükoosiks. Selle rühma preparaadid on valikuvõimalused süüfilise raviks ja reumaatiliste haiguste ägenemise ennetamiseks.
Kõik looduslikud penitsilliinid hävitatakse (β-laktamaase, nii et neid ei saa kasutada stafülokokk-nakkuste raviks, kuna enamikul juhtudel toodavad stafülokokid selliseid ensüüme.
Looduslike penitsilliinide valmistised liigitatakse:
1. Parenteraalseks manustamiseks mõeldud preparaadid (happekindlad)
Lühitoimelised bensüülpenitsilliini naatriumi- ja kaaliumisoolad.
Bensüülpenitsilliinprokaiin (bensüülpenitsilliini novokaiinisool), ben-zatiinbensüülpenitsilliin (Bitsillin-1), Bitsillin-5.
2. Preparaadid enteraalseks manustamiseks (happekindlad)
Fenoksümetüül penitsilliin.
Bensüülpenitsilliini naatriumi- ja kaaliumsoolad on bensüülpenitsilliini väga lahustuvad ravimid. Kiiresti imendub süsteemsesse vereringesse ja tekitab kõrgeid kontsentratsioone vereplasmas, mis võimaldab neid kasutada ägedates, rasketes nakkusprotsessides.
sah. Intramuskulaarselt manustatuna kogunevad ravimid veres maksimaalsetes kogustes 30–60 minuti pärast ja on 3-4 tunni pärast peaaegu täielikult organismist eemaldatud, nii et ravimite intramuskulaarsed süstid tuleb teha iga 3-4 tunni järel, rasketes septilistes tingimustes manustatakse ravimite lahuseid intravenoosselt. Bensüülpenitsilliini naatriumsoola süstitakse ka ajukihi all (endolyumbno) meningiidi ja kehaõõnsusega - pleura, kõhu, liigese (pleuriidi, peritoniidi ja artriidiga). Subkutaanselt kasutatavad ravimid infiltraatide läbistamiseks. Bensüülpenitsilliini kaaliumisoola ei saa manustada endoolumbno ja intravenoosselt, kuna ravimist vabaneb kaaliumiioonid, mis võivad põhjustada krampe ja südame aktiivsuse depressiooni.
Bensüülpenitsilliini naatriumi- ja kaaliumsoolade sagedase süstimise vajadus oli põhjus, miks tekkisid bensüülpenitsilliini (depot-penitsilliinid) pikatoimelised ravimid. Vee halvasti lahustuvuse tõttu moodustavad need preparaadid veega suspensioone ja manustatakse ainult intramuskulaarselt. Depo-penitsilliinid imenduvad süstekohast aeglaselt ega tekita vereplasmas suuri kontsentratsioone, mistõttu neid kasutatakse kerge ja mõõduka raskusega krooniliste infektsioonide korral.
Pikendatud penitsilliinid hõlmavad bensüülpenitsilliini pro Kaini või bensüül penitsilliini prokaiini, mis kestab 12-18 tundi, bensatiinbensüül penitsilliini (bicillin-1), mis kestab 7-10 päeva, ja bicillin-5, millel on antimikroobne toime 1 mqq.
Fenoksümetüülpenitsilliin on keemilisest struktuurist erinev
fenüülmetüülrühma olemasolu molekulis bensüülpenitsilliini asemel
tugev, mis annab sellele stabiilsuse mao happelises keskkonnas ja teeb selle millal
sobib kasutamiseks sees.
Looduslikel penitsilliinidel on mitmeid puudusi, millest peamine on järgmine: penitsillinaasi hävitamine, ebastabiilsus mao happelises keskkonnas (va fenoksümetüülpenitsilliin) ja suhteliselt kitsas toimespekter.
Penitsilliini rühma edasijõudnud antibiootikumide otsimisel 6-AIC alusel saadi poolsünteetilised ravimid. 6-APC keemilised modifikatsioonid viidi läbi erinevate radikaalide lisamisega aminorühmale. Poolsünteetiliste penitsilliinide peamised erinevused looduslikelt on seotud happekindlusega, resistentsusega penitsillinaasile ja toimespektrile.
1. Penitsillinaasile resistentsed kitsa spektri ravimid
• isoksasolüül penitsilliinid
Oxacillin, dikloksatsilliin.
2. Laiaulatuslikud preparaadid, mis ei ole trahvide toime suhtes vastupidavad.
Cyllinases
Karbenitsilliin, kartsitsilliin, titsarkilliin.
Aslotsilliin, piperasilliin, mezlotsilliin. Penitsillinaasi toime suhtes resistentsed poolsünteetilised penitsilliinid erinevad bensüülpenitsilliini preparaatidest, kuna nad on tõhusad penitsilliini moodustavate stafülokokkide poolt põhjustatud infektsioonides, mistõttu nimetatakse selle rühma ravimeid "antistafülokokki" penitsilliinideks. Ülejäänud toimespekter vastab looduslike penitsilliinide spektrile, kuid aktiivsus on palju väiksem.
Oksatsilliin on mao happelises keskkonnas stabiilne, kuid imendub seedetraktist ainult 20-30%. Suur osa sellest seondub vere valkudega. BBB kaudu ei tungi.
Ravimit manustatakse suukaudselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt.
Dikloksatsilliin erineb oksatsilliinist seedetraktist suurel määral (40–45%).
Aminopenitsilliinid erinevad bensüülpenitsilliini preparaatidest nii laia toimespektriga kui ka happekindluses.
Aminopenitsilliinide toime spektriks on nii grampositiivsed mikroorganismid kui ka gramnegatiivsed (Salmonella, Shigella, E. coli, mõned proteus-tüved, hemofiilne bacillus). Selle rühma ravimid ei mõjuta pseudo-pep-batsilli ja penitsilliini moodustavaid stafülokokke.
Aminopenitsilliine kasutatakse ülemiste hingamisteede akuutsetes bakteriaalsetes infektsioonides, bakteriaalses meningiitis, soolteinfektsioonides, sapi- ja kuseteede infektsioonides ning Helicobacter pylori likvideerimises maohaavandis.
Ampitsilliin seedetraktist imendub ebapiisavalt (30-40%). Plasmas seondub valkudega veidi (kuni 15-20%). Halb tungib läbi BBB. Kehast eritub uriiniga ja sapiga, kus tekib ravimi kõrge kontsentratsioon. Ravimit manustatakse sees ja intravenoosselt.
Amoksitsilliin on ampitsilliini derivaat, millel on suukaudsel manustamisel oluliselt paranenud farmakokineetika. See imendub seedetraktist hästi (biosaadavus 90-95%) ja suurendab plasmakontsentratsiooni. Seda rakendatakse ainult sees.
Meditsiinipraktikas kasutatakse ampitsilliini ja oksatsilliini erinevaid sooli sisaldavaid kombineeritud preparaate. Nendeks ravimiteks on ampiokid (ampitsilliintrihüdraadi ja oksatsilliini naatriumsoola segu 1: 1) ja ampoksünaatrium (ampitsilliini naatriumsoolade segu ja umbes 1%).
Sacillin suhtega 2: 1). Need ravimid ühendavad suure hulga toime ja resistentsuse penitsilinaasi suhtes. Sellega seoses kasutatakse ampioksid ja ampioks-on-triy-d raskete nakkuslike protsesside jaoks (sepsis, endokardiit, sünnitusjärgne infektsioon jne); identifitseerimata antibiootikumi raamiga ja valimata patogeeniga; grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide põhjustatud segainfektsioonides. Ampioksit kasutatakse suu kaudu, naatriumi ampioksit manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt.
Karboksü- ja ureidopenitsilliini peamiseks eeliseks on aktiivsus Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) vastu, millega seoses nimetatakse neid penitsilliine "antiseptikaks". Selle ravigrupi peamised näidustused on Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepsis, haavainfektsioonid, kopsupõletik jne) põhjustatud infektsioonid.
Karbenitsilliin hävitatakse seedetraktis, manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt. BBB kaudu ei tungi. Umbes 50% ravimist on seotud plasmavalkudega. Eraldatakse peamiselt neerude kaudu.
Erinevalt karbenitsilliinist on karbekilliin happekindel ja seda kasutatakse sees. Tiklarkilliin on aktiivsem kui karbenitsilliin, eriti selle mõju kohta püotsüaanidele.
Ureidopenitsilliny on 4-8 korda kõrgem kui Pseudomonas aeruginosa vastu toimivate karboksüpenitsilliinidega. Manustatakse parenteraalselt.
Kõiki laia toimespektriga poolsünteetilisi penitsilliine hävitavad bakteriaalsed R-laktamaasid (penitsillinaasid), mis vähendab oluliselt nende kliinilist efektiivsust. Selle põhjal saadi ühendid, mis inaktiveerivad R-laktamaasi baktereid. Nende hulka kuuluvad klavulaanhape, baktam ja tazobaktaam. Need on osa kombineeritud preparaatidest, mis sisaldavad poolsünteetilist penitsilliini ja ühte R-laktamaasi inhibiitorit. Selliseid ravimeid nimetatakse "inhibeeritavateks penitsilliinideks." Erinevalt monopreparaatidest toimivad inhibiitoriga kaitstud penitsilliinid stafülokokkide penitsillinaasi moodustavatele tüvedele, mis on väga aktiivsed gramnegatiivsete R-laktamaasi tootvate bakterite vastu ja on efektiivsed ka bakteroidide vastu.
Ravimitööstus toodab järgmisi kombineeritud ravimeid: amoksitsilliin / klavulaanhape (Amoxiclav, Augment-ting), ampitsilliin / sulbaktaam (unasiin), piperasiin / tazobaktaam (Tazotsin).
Penitsilliini preparaadid on madala toksilisusega ja neil on lai terapeutiline toime. Siiski põhjustavad nad suhteliselt sageli allergilisi reaktsioone, mis võivad ilmneda urtikaaria, nahalööve, angioödeem, bronhospasm ja anafülaktiline šokk. Allergilised reaktsioonid võivad tekkida ravimi mis tahes manustamisviisiga, kuid neid täheldatakse kõige sagedamini parenteraalse manustamise korral. Allergiliste reaktsioonide ravi seisneb penitsilliini preparaatide kõrvaldamises, samuti antihistamiinide ja glükokortikosteroidide manustamises. Anafülaktilise šoki korral süstitakse intravenoosselt adrenaliini ja glokokortikosteroide.
Lisaks põhjustavad penitsilliinid mõnda mitteallergilist kõrvaltoimet. Nende hulka kuuluvad ärritavad toimed. Allaneelamisel võivad nad põhjustada iiveldust, keele ja suu limaskestade põletikku. Intramuskulaarselt manustatuna võib esineda valu ja infiltraatide teket ning intravenoosse manustamise korral võib tekkida flebiit ja tromboflebiit.
Tsefalosporiinide hulka kuulub looduslike ja poolsünteetiliste antibiootikumide rühm, mis põhineb 7-aminokefalosporaanhappel (7-ACC).
Keemilise struktuuri puhul on nende antibiootikumide (7-ACC) alus sarnane 6-AIC-ga. Siiski on märkimisväärseid erinevusi: penitsilliinide struktuur hõlmab tiasolidiinitsüklit ja tsefalosporiine - dihüdrotiasiini tsüklit.
Tsefalosporiinide olemasolevad struktuursed sarnasused penitsilliinidega määravad kindlaks sama antibakteriaalse toime mehhanismi ja tüübi, suure aktiivsuse ja efektiivsuse, mikroorganismi madala toksilisuse, samuti penitsilliinidega tekkinud rist-allergilised reaktsioonid. Tsefalosporiinide olulised eripära on nende resistentsus penitsillinaasi suhtes ja laia valikut antimikroobseid toimeid.
Tsefalosporiinid klassifitseeritakse tavaliselt põlvkondade kaupa, kus parenteraalse ja enteraalse manustamise ravimid on eraldatud (tabel 37.2).
Tabel 37.2. Tsefalosporiinide klassifitseerimine
ANTIBIOTILINE FARMAKOLOOGIA (jätkub)
Antibiootikumide klassifitseerimine mehhanismi ja tüübi järgi
Antibiootikumide klassifitseerimine antimikroobse spektri abil
tegevused (peamised):
1.Antibiotikumid, mis hävitavad peamiselt grampositiivseid mikrofloora, hõlmavad looduslikke penitsilliine, poolsünteetilistest penitsilliinidest - oksatsilliini; makroliidid, samuti fuzidiin, linomütsiin, ristomütsiin jne.
2.Antibiootikumid, peamiselt kahjulikud mõjud gramnegatiivsetele mikroorganismidele. Nende hulka kuuluvad polümüksiinid.
3. Lai spektriga antibiootikumid. Tetratsükliinid, kloramfenikool, poolsünteetilistest penitsilliinidest - ampitsilliin, karbenitsilliin, tsefalosporiinid, aminoglükosiidid, rifampitsiin, tsükloseriin jne.
4. Seentevastased antibiootikumid nüstatiin, levoriin, amfoteritsiin B, griseofulviin ja teised.
5. Kasvajavastased antibiootikumid, mis hiljem.
antimikroobne toime:
1. Mikroobseina moodustumist pärssivad antibiootikumid. Penitsilliinid, tsefalosporiinid jne on bakteritsiidsed.
2.Antibiotikumid, mis rikuvad tsütoplasma membraani läbilaskvust. Polümüsiin. Bakteritsiidne toime.
3. Antibiootikumid, mis blokeerivad valgu sünteesi. Tetratsükliinid, kloramfenikool, makroliidid, aminoglükosiidid jne on bakteriostaatilised, välja arvatud aminoglükosiidid, neil on bakteritsiidne toime.
4. RNA sünteesi rikkuvad antibiootikumid hõlmavad bakteritsiidseid rifampitsiini.
Samuti on olemas peamised ja reservi-antibiootikumid.
Peamised antibiootikumid on alguses avatud. Naturaalsed penitsilliinid, streptomütsiin, tetratsükliinid, siis kui mikrofloora hakkas harjunud varem kasutatud antibiootikumidega harjuma, ilmusid nn varu-antibiootikumid. Nende hulka kuuluvad poolsünteetilised penitsilliinid, oksatsilliin, makroliidid, aminoglükosiidid, polümüksiinid jne. Varundamise antibiootikumid on madalamad kui peamised. Nad on kas vähem aktiivsed (makroliidid) või tugevamad külg- ja toksilised mõjud (aminoglükosiidid, polümüksiinid) või ravimiresistentsus nende suhtes (makroliidid) areneb kiiremini. Antibiootikume on siiski võimatu jagada põhi- ja reservi mitmesuguste haiguste korral võivad nad muuta kohti, mis sõltuvad peamiselt antibiootikumide põhjustanud mikroorganismide tüübist ja tundlikkusest (vt tabel Harkevitšis).
Penicilliumi farmakoloogia (b-laktaamantibiootikumid)
Penitsilliine toodetakse erinevat tüüpi hallitusseente abil.
Antimikroobse toime spekter. Neil on kahjulik mõju peamiselt grampositiivsetele mikroorganismidele: kokkidel, kuid 90% või rohkem stafülokokkidest moodustavad penitsillinaasi ja ei ole seetõttu neile tundlikud, difteeria, siberi katku, gaasi gangreeni põhjustajad, teetanus, süüfilise põhjustaja (kahvatu spirokeet), mis jääb kõige tundlikumaks bensüülpenitsilliin ja mõned teised mikroorganismid.
Toimemehhanism: Penitsilliinid vähendavad transpeptidaasi aktiivsust, mille tagajärjel häirivad nad mureiini polümeeri sünteesi, mis on vajalik mikroorganismide rakuseina moodustamiseks. Penitsilliinidel on antibakteriaalne toime ainult mikroobide aktiivse paljunemise ja kasvu perioodil, mikroobide puhkeperioodil on need ebaefektiivsed.
Meetme liik: bakteritsiidne.
Biosünteetilised penitsilliinid: t bensüülpenitsilliini naatriumi- ja kaaliumisooladel on viimasel, erinevalt naatriumisoolast, tugevam ärritav omadus ja seetõttu kasutatakse seda harvemini.
Farmakokineetika: ravimid inaktiveeritakse seedetraktis, mis on üks nende puudustest, seetõttu manustatakse ainult parenteraalselt. Peamiseks manustamisviisiks on intramuskulaarne manustamine, seda võib manustada subkutaanselt, raskete haiguste korral, mida manustatakse intravenoosselt, ja bensüülpenitsilliini naatriumisoola meningiidi ja endolyumbalno puhul. See viiakse õõnsustesse (kõhu-, pleura- jne) kopsuhaiguste korral - ka aerosoolides, silmade ja kõrvade haiguste korral - tilkades. Kui i / m manustamine, nad on hästi imendunud, tekitavad veres efektiivse kontsentratsiooni, tungivad hästi kudedesse ja vedelikku, halvasti läbi BBB, erituvad modifitseeritud ja muutumatul kujul neerude kaudu, tekitades siin efektiivse kontsentratsiooni.
Teine puudus nendest ravimitest on nende kiire eliminatsioon kehast, efektiivne kontsentratsioon veres ja vastavalt kudedes, kui manustamine langeb 3-4 tunni pärast, kui lahusti ei ole novokaiin, pikendab novokaiin nende toimet 6 tunnini.
Näidustused bensüülpenitsilliini kasutamiseks: Seda kasutatakse haiguste suhtes, mis on põhjustatud tundlikest mikroorganismidest, esiteks, see on peamine ravi süüfilisele (vastavalt erijuhistele); kasutatakse laialdaselt kopsude ja hingamisteede põletikulistes haigustes, gonorröas, erüsipelas, kurguvalu, sepsis, haavainfektsioon, endokardiit, difteeria, scarlet fever, kuseteede haigused jne.
Annus Bensüülpenitsilliin sõltub haiguse raskusest, vormist ja mikroorganismide tundlikkusest. Tavaliselt mõõdukate haiguste korral on nende ravimite ühekordne annus i / m manustamiseks võrdne 1 000 000 IU 4-6 korda päevas, kuid mitte vähem kui 6 korda, kui lahusti ei ole Novocain. Raskete haiguste korral (sepsis, septiline endokardiit, meningiit jne) kuni 10 000 000 000 000 000 RÜ-d päevas ja tervislikel põhjustel (gaasipõõsas) kuni 4 000 000–6 000 000 000 RÜ päevas. Mõnikord manustatakse intravenoosselt 1-2 korda vaheldumisi / m manustamisega.
Seoses bensüülpenitsilliini inaktiveerimisega loodi seedetraktis happekindel penitsilliin-fenoksümetüülpenitsilliin. Kui me lisame keskkonda, kus kasvatatakse Penicillium chrysogenum fenoksüäädikhapet, hakkavad seened tootma fenoksümetüülpenitsilliin, mis on sees.
Praegu kasutatakse seda harva, sest võrreldes bensüülpenitsilliini sooladega tekitab veres madalam kontsentratsioon ja seetõttu vähem efektiivne.
Kuna bensüülpenitsilliini naatriumi- ja kaaliumsoolad toimivad lühidalt, tekkisid pika toimeajaga penitsilliinid, kus toimeaine on bensüülpenitsilliin. Nende hulka kuuluvad bensüülpenitsilliini novokaiinisool, sisestage 3-4 korda päevas; bitsilliin-1 sisestage 1 kord 7-14 päeva jooksul; bitsilliin-5 sisestage 1 kord kuus. Need viiakse sisse suspensiooni kujul ja ainult / m. Kuid pikendatud penitsilliinide loomine ei lahendanud probleemi need ei tekita kahjustuses efektiivset kontsentratsiooni ja neid kasutatakse ainult süüfilise raviks, mida põhjustab kõige tundlikum mikroob penitsilliinidele (isegi sellistele kontsentratsioonidele) reumatismi kordumise vältimiseks aastaringselt ja aastaringselt. Tuleb öelda, et mida sagedamini mikroorganismid kemoterapeutikumiga leitakse, seda kiiremini nad sellega harjuvad.. Kuna biosünteetilised penitsilliinid mikroorganismides, eriti stafülokokkides, näisid olevat resistentsed, loodi poolsünteetilised penitsilliinid, mida penitsillinaas ei inaktiveerinud. Penitsilliinide struktuur põhineb 6-APC-l (6-aminopenitsillaanhape). Ja kui lisate mitmesuguseid radikaale 6-APC aminorühmale, saad erinevad poolsünteetilised penitsilliinid. Kõik poolsünteetilised penitsilliinid on bensüülpenitsilliini naatriumi- ja kaaliumsoolades vähem efektiivsed, kui need on mikroorganismide tundlikkus.
Oksatsilliini naatriumsool erinevalt bensüülpenitsilliini sooladest ei ole see penitsillinaasi poolt inaktiveeritud, mistõttu on see efektiivne penitsilliini tootvate stafülokokkide põhjustatud haiguste ravis (see on biosünteetiliste penitsilliinide reservpreparaat). See ei ole seedetraktis inaktiveeritud, seda võib kasutada ka sees. Oksatsilliini naatriumsoola kasutatakse stafülokokkide ja teiste penitsillinaasi tootvate haiguste korral. Efektiivne süüfilise patsientide ravis. Ravimit manustatakse sees / m, in / in. Ühekordne annus täiskasvanutele ja üle 6-aastastele lastele 0,5 g-s manustatakse 4-6 korda päevas, raskete infektsioonidega kuni 6-8 g.
Naftsilliin samuti resistentsed penitsillinaasile, kuid erinevalt oksatsilliini naatriumisool on aktiivsem ja tungib hästi läbi BBB.
Ampitsilliin - suu ja ampitsilliini naatriumsoola manustamiseks IV ja IM manustamiseks. Erinevalt oksatsilliini naatriumisoolast hävitab ampitsilliin penitsillinaasi poolt ja ei ole seega biosünteetiliste penitsilliinide reserv, kuid teiselt poolt on see laia spektriga. Ampitsilliini antimikroobne spekter sisaldab bensüülpenitsilliini ja mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide spektrit: E. coli, shigella, salmonella, Klebsiella (katarraalse kopsupõletiku põhjustaja, st Friedlenderi võlukepp), mõned Proteus tüved, võlukepi gripp.
Farmakokineetika: see imendub seedetraktist hästi, kuid aeglasemalt kui teised penitsilliinid, seondub valkudega kuni 10-30%, tungib hästi kudedesse ja on paremini kui oksatsilliin läbi BBB, eritub neerude ja osaliselt sapiga. Ampitsilliini ühekordne annus 0,5 g 4-6 korda, rasketel juhtudel suureneb päevane annus 10 g-ni
Ampitsilliini kasutatakse tundmatute etioloogiliste haiguste korral; põhjustatud selle aine suhtes tundliku gramnegatiivse ja segatud mikrofloora tõttu. Toodetakse kombinatsioonravimit (ampitsilliini ja oksatsilliini naatriumsoola). Unazin on ampitsilliini ja sulbaktaamnaatriumi kombinatsioon, mis inhibeerib penitsillinaasi. Seetõttu mõjutab unasiin ka penitsilliiniresistentseid tüvesid. Amoksitsilliin erinevalt ampitsilliinist imendub ja süstib see paremini ainult sees. Klavulaanhappe amoksitsilliiniga kombineerimisel ilmub amoksiklav. Karbenitsilliini dinaatriumsool kuna ampitsilliin hävitatakse mikroobse penitsilinaasi poolt ja on samuti laia spektriga, kuid erinevalt ampitsilliinist, toimib see kõikidele proteuse ja sinise käärsoole tüvedele ja hävitab seedetraktis, mistõttu süstitakse ainult intramuskulaarselt ja intravenoosselt 1,0 kuni 6 korda päevas haigustele põhjustatud gramnegatiivsete mikrofloorade, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa, Proteus ja Escherichia coli jt poolt, püelonefriidi, kopsupõletiku, peritoniidi jne korral. Carfecillin - Karbenitsilliini ester ei ole seedetraktis inaktiveeritud ja seda manustatakse ainult sees. Tacarcillin, aslocillin jt aktiivsem kui karbenitsilliin toimib mäda bacilluse sinisele.
Penitsilliinide kõrvaltoimed ja toksilised toimed. Penitsilliinid on vähe toksilised antibiootikumid, neil on suurem terapeutiline toime. Tähelepanu väärivad kõrvaltoimed on allergilised reaktsioonid. Need esinevad 1-10% juhtudest ja esinevad nahalööbe, palaviku, limaskestade turse, artriidi, neerukahjustuse ja muude häirete kujul. Raskematel juhtudel tekib anafülaktiline šokk, mõnikord surmaga. Nendel juhtudel on vaja kiiresti tühistada ravimid ja kirjutada välja histamiinivastased ravimid, kaltsiumkloriid, rasketel juhtudel - glükokortikoidid ja anafülaktiline šokk, ja a- ja b-adrenomimeetiline adrenaliinvesinikkloriid. Penitsilliinid põhjustavad meditsiinitöötajate ja nende tootmisega seotud kontaktdermatiiti.
Penitsilliinid võivad põhjustada bioloogilist laadi kõrvaltoimeid: a) Yarsh-Gensgeiner'i reaktsioon, mis koosneb keha intoksikatsioonist endotoksiiniga, mis vabaneb kahvatu spiroketi surmast süüfilis patsiendil. Sellistele patsientidele antakse detoksikatsioonravi; b) paljude antimikroobse toimega penitsilliinid, kui neid manustatakse suukaudselt, põhjustavad intestinaalset kandidiaasi, seetõttu kasutatakse neid koos seenevastaste antibiootikumidega, näiteks nüstatiiniga; c) penitsilliinid, millel on kahjulik mõju E. coli-le, põhjustavad hüpovitaminoosi, mille ennetamiseks süstivad nad B-grupi vitamiinide preparaate.
Nad ärritavad ka seedetrakti limaskestasid ja põhjustavad iiveldust, kõhulahtisust; intramuskulaarse süstimise korral võivad need põhjustada infiltraate, intravenoosset infusiooni - flebiit, endolumbaalne - entsefalopaatia ja muud kõrvaltoimed.
Üldiselt on penitsilliinid aktiivsed ja madala toksilisusega antibiootikumid.
Tsefalosporiinide farmakoloogia (b-laktaamantibiootikumid)
Neid toodab tsefalosporium ja need on poolsünteetilised derivaadid. Nende struktuuri aluseks on 7-aminokefalosporaanhape (7-ACC). Omada laia valikut antimikroobseid toimeid. Tsefalosporiinid hõlmavad bensüülpenitsilliini, sealhulgas penitsillinaasit tootva stafülokoki, samuti E. coli, shigella, salmonella, katarraalse katarraalse kopsupõletiku, protei, mõningaid toimeaineid ja teisi mikroorganisme mõjutavat toimet. Tsefalosporiinid erinevad antimikroobse toime spektri poolest.
Antimikroobne mehhanism. Nagu penitsilliinid, häirivad nad ka mikroobseina moodustumist, vähendades transpeptidaasi ensüümi aktiivsust.
Meetme liik bakteritsiidne.
Sõltuvalt antimikroobse toime spektrist ja resistentsusest b-laktamaasi suhtes on tsefalosporiinid jagatud neljaks põlvkonnaks.
Kõiki tsefalosporiine ei inaktiveerita plasmiidi b-laktamaasidega (penitsillinaas) ja need on bensüülpenitsilliini reserv.
1. põlvkonna tsefalosporiinid efektiivne grampositiivsete kookide (pneumokokid, streptokokid ja stafülokokid, kaasa arvatud penitsilliini moodustavad) vastu, gram-negatiivsed bakterid: E. coli, katarraalse kopsupõletiku põhjustaja, mõned Proteuse tüved, ei mõjuta sünepaatilist batsilli.
Nende hulka kuuluvad süstimine / sisse ja sisse / sisse, sest ei imendu seedetraktist, tsefalosoridiinist, tsefalosiinist, tsefasoliinist jne. See imendub hästi ja süstib cephalexin'i jne.
2. põlvkonna tsefalosporiinid vähem aktiivne kui esimese põlvkonna puhul, võrreldes grampositiivsete kookidega, kuid nad toimivad ka stafülokokki moodustava penitsillinaasi (bensüülpenitsilliini reservi) suhtes, aktiivsemalt toimivad gramnegatiivsete mikroorganismide suhtes, kuid nad ei mõjuta ka sinist mäda bacillust. Nende hulka kuuluvad seedetraktist imendumata, tsefuroksiimi, tsefoksitiini jne intravenoosseks ja intramuskulaarseks süstimiseks tsefakloori enteraalseks manustamiseks jne.
III põlvkonna tsefalosporiinid Gram-positiivsed kookid toimivad isegi vähem kui II põlvkonna ravimid. Neil on laiem spektriline toime gramnegatiivsete bakterite suhtes. Nende hulka kuuluvad tsefotaksiim, mis on süstitud / sisse ja / või m (vähem aktiivne püotsüaanhappe suhtes), tseftasidiim, tsefoperasoon, toimivad nii süstlasse jne, sisestatud tsefiksiimi sees jne.
Enamik selle põlvkonna ravimitest tungib BBB-sse hästi.
IV põlvkonna tsefalosporiinid neil on laiem valik antimikroobseid toimeid kui III põlvkonna ravimid. Nad on efektiivsemad grampositiivsete kookide vastu, mõjutavad aktiivsemalt Pseudomonas aeruginosa ja teisi gramnegatiivseid bectheriaid, kaasa arvatud Stavmas, mis toodavad kromosomaalseid b-laktamaase (tsefalosporinaasi), s.t. need on esimese kolme põlvkonna reserv. Nende hulka kuuluvad süstimine / m ja / või tsefepiimi, tsefpiriim.
Farmakokineetika, välja arvatud IV põlvkonna ravimid. Enamik tsefalosporiine ei imendu seedetraktist. Suukaudsel manustamisel on nende biosaadavus 50-90%. Tsefalosporiinid ei tungi hästi läbi BBB, välja arvatud enamik kolmanda põlvkonna ravimeid, enamik neist eritub muudetud ja muutumatul kujul neerude kaudu ja ainult mõned kolmanda põlvkonna ravimid sapiga.
Näidustused: Neid kasutatakse tundmatute mikrofloora põhjustatud haiguste korral; grampositiivsed bakterid koos penitsilliinide ebaefektiivsusega, peamiselt võitluses stafülokokkidega; põhjustatud gramnegatiivsete mikroorganismide, sealhulgas katarraalse kopsupõletikuga, on need ravimid. Pseudomonas sutum'iga, tseftasidiimiga, tsefoperasooniga seotud haiguste korral.
Annus ja manustamisrütm.Tsefalexiini manustatakse suu kaudu, mille ühekordne annus on 0,25-0,5 4 korda päevas, raskete haiguste korral suurendatakse annust 4 g-ni päevas.
Tsefotaksiini manustatakse täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele a / c ja intramuskulaarselt 1 g 2 korda päevas, raskete haiguste korral võib 3 g 2 korda päevas manustada 3 g 2 korda päevas ja 12 g ööpäevas.
Kõiki tsefalosporiine ei inaktiveeri plasmiid b-laktamaasid (penitsillinaas) ja seetõttu on nad penitsilliinide reservi ja inaktiveeritud kromosomaalsete b-laktamaaside (tsefalosporinaas) poolt, välja arvatud neljanda põlvkonna tsefalosporiinide ravimid, mis on esimese kolme põlvkonna reserv.
Kõrvaltoimed: allergilised reaktsioonid, mõnikord täheldatakse penitsilliinidega risttundlikkust. Võib esineda neerukahjustusi (tsefaloridiin ja teised), leukopeeniat, intramuskulaarset süstimist infiltreeruda, intravenoosset flebiiti, enteraalset düspeptilist nähtust jne. Üldiselt on tsefalosporiinid väga aktiivsed ja madala toksilisusega antibiootikumid ning on praktilise meditsiini ornament.
Makroliidid sisaldavad struktuuris makrotsüklilist laktoonitsüklit, mis on toodetud kiirgavate seente poolt. Nende hulka kuuluvad erütromütsiin. Antimikroobse toime spekter: bensüülpenitsilliini spekter, kaasa arvatud penitsillinaasi tootvad stafülokokid, samuti tüfuse põhjustajad, retsidiivne palavik, katarraalne kopsupõletik, brutselloosi põhjustavad ained, klamüüdia: ornitooside, trahhoma, pachymphocytosis, tromofoomi ja brutselloosi patogeenide põhjused;
Erütromütsiini toimemehhanism: Blokaadi tõttu katkestab peptiidi translokaas valgu sünteesi.
Meetme liik: bakteriostaatiline
Farmakokineetika. Allaneelamine ei ole täielikult imendunud ja osaliselt inaktiveeritud, seega tuleb see sisestada kapslitesse või kaetud tablettidesse. See tungib hästi kudedesse, sealhulgas läbi platsenta, halvasti läbi BBB. See eritub peamiselt sapiga, väikestes kogustes uriiniga ja eritub piima, kuid sellist piima võib söödata, sest alla 1-aastastel lastel ei imendu.
Erütromütsiini puuduseks on see, et see arendab kiiresti ravimiresistentsust ja see ei ole väga aktiivne, mistõttu kuulub see antibiootikumide reservi.
Näidustused: Erütromütsiini kasutatakse haigustele, mis on põhjustatud tundlikest mikroorganismidest, kuid mis on kaotanud tundlikkuse penitsilliinide ja teiste antibiootikumide suhtes või penitsilliini talumatuse suhtes. Erütromütsiini manustatakse suukaudselt 0,25, raskematel juhtudel 0,5 kuni 4-6 korda päevas, paikselt kasutatakse salvis. Iv manustamiseks kasutatakse erütromütsiinfosfaati. See rühm hõlmab oleandomütsiinfosfaati, mis on veelgi vähem aktiivne ja seetõttu harva kasutatav.
Viimastel aastatel on praktikas kasutusele võetud uued makroliidid: spiramütsiin, roksitromütsiin, klaritromütsiin ja teised
Asitromütsiin - makroliidirühmast pärinev antibiootikum, mis on eraldatud asaliidide uude alarühma struktuur on veidi erinev. Kõik uued antimikroobse toimega makroliidid ja asaliidid on aktiivsemad, paremini imenduvad seedetraktist, välja arvatud asitromütsiin, vabanevad aeglasemalt (neid manustatakse 2-3 korda ja asitromütsiini 1 kord päevas), on paremini talutavad.
Roksitromütsiini manustatakse 0,15 g, 2 korda päevas.
Kõrvaltoimed: Võib põhjustada allergilisi reaktsioone, superinfektsiooni, düspeptilisi sümptomeid, millest mõned põhjustavad maksakahjustusi ja muid kõrvaltoimeid. Neid ei ole ette nähtud imetavatele naistele, välja arvatud erütromütsiin ja asitromütsiin. Üldiselt on need madala toksilisusega antibiootikumid..
Tetratsükliinid - mida toodavad kiirgavad seened. Nende struktuuri keskmes on neli kuueliikmelist tsüklit, üldnimetuse "tetratsükliin" all olev süsteem.
Antimikroobne spekter: Bensüülpenitsilliini spekter, kaasa arvatud penitsillinaasi tootev stafülokokk, tüüfuse põhjustajad, retsidiivne palavik, katarraalne kopsupõletik (Friedlanderi võlukepp), katk, tularemia, brutselloos, E. coli, shigella, cholerae vibrio, düsenteeria, lehetäide, brutselloos, E. coli, shigella, cholerae vibrio, de coli, shigella, cholerae vibrio, deysthy;, trahhoom, ornitoos, kubeme lümfogranulomatoos jne. Nad ei mõjuta pseudomonas bacillust, proteusi, salmonelloosi, tuberkuloosi, viirusi ja seeni. Nad on grampositiivsete mikrofloorade puhul vähem aktiivsed kui penitsilliinid.
Toimemehhanism: Tetratsükliinid häirivad bakteriaalsete ribosoomide poolt valgu sünteesi ning tetratsükliinid moodustavad kelaatühendeid magneesiumi ja kaltsiumiga, inhibeerides ensüüme.
Farmakokineetika: Nad imenduvad seedetraktist hästi, seonduvad plasmavalkudega 20 kuni 80%, tungivad hästi kudedesse läbi platsenta, halvasti läbi BBB. Eraldub uriiniga, sapiga, roojaga ja piimaga. sellist piima ei saa toita!
Ettevalmistused: Sõltuvalt erinevate radikaalide kinnitumisest nelja tsüklilise struktuuriga on looduslikud: tetratsükliin, tetratsükliinvesinikkloriid, oksütetratsükliindihüdraat, oksütetratsükliinvesinikkloriid; poolsünteetiline: metatsükliinvesinikkloriid (rondomütsiin), doksitsükliinvesinikkloriid (vibramütsiin).
Tekib ristresistentsus kõigi tetratsükliinide suhtes, seetõttu ei ole poolsünteetilised tetratsükliinid looduslike tetratsükliinide reserv, vaid nad on kauem püsivad. Aktiivsuse järgi on kõik tetratsükliinid sarnased.
Näidustused: Tetratsükliine kasutatakse tundmatute mikrofloora põhjustatud haiguste korral; mikroorganismide poolt põhjustatud haiguste puhul, mis on resistentsed penitsilliinide ja teiste antibiootikumide suhtes või kui patsient on nende antibiootikumide suhtes sensibiliseeritud: süüfilise, gonorröa, batsilliaarse ja amoebilise düsenteeria, koolera jne raviks. (vt antimikroobse toime spektrit).
Manustamisviisid: Peamine manustamisviis on suu kaudu, mõned hästi lahustuvad vesinikkloriidsoolad on im / i / v õõnsuses, mida kasutatakse laialdaselt salvides. Doksitsükliinvesinikkloriid sees ja sisse / sisse määrab 0,2 g (0,1 g ´ 2 korda või 0,2 ´ 1 korda) esimesel päeval, järgmistel päevadel 0,1 ´ 1 korda; tõsiste haiguste korral esimesel ja järgnevatel päevadel, 0,2 g. Injektsioonis / tilkades on ette nähtud rasked mädanikud-nekrootilised protsessid, samuti raskused ravimi manustamise korral.
Tetratsükliinid, mis moodustavad kaltsiumikomplekse, ladestuvad luudesse, hammastesse ja nende pungadesse, häirides neis valkude sünteesi, mis põhjustab nende arengu katkemist, viibides hammaste välimusega kuni kaks aastat, nad on ebakorrapärased, kollased ja kollased. Kui rase naine ja alla 6 kuu vanune laps võtsid tetratsükliini, siis mõjutavad piimahambad ja kui 6 kuu ja kuni 5 aasta pärast on püsivate hammaste areng vähenenud. Seetõttu on tetratsükliinid rasedatel ja alla 8-aastastel lastel vastunäidustatud. Neil on teratogeenne toime. Nad võivad põhjustada kandidoosi, nii et neid kasutatakse seenevastaste antibiootikumide, püotsüaanse pulgaga superinfektsiooni, staphylococcus'i ja Proteuse abil. Seetõttu kasutatakse hüpovitaminoosi B-grupi vitamiinide puhul. Tetratsükliinide antianaboolse toime tõttu lastel võivad nad põhjustada hüpotroofiat. Võib suurendada laste koljusisene rõhku. Suurendage naha tundlikkust ultraviolettkiirguse suhtes (fotosensibiliseerimine) ja seetõttu esineb dermatiit. Kumuleeritakse seedetrakti limaskestas, häirides toidu imendumist. Kas teil on hepatotoksilisus. Nad ärritavad limaskestasid ja põhjustavad farüngiiti, gastriiti, söögitoru, seedetrakti haavandeid, nii et neid kasutatakse pärast sööki; intramuskulaarse süstimise, infiltraatide ja intravenoosse manustamise korral flebiit. Põhjustada allergilisi reaktsioone ja muid kõrvaltoimeid.
Kombineeritud ravimid: erütsükliin - oksütetratsükliindihüdraadi ja erütromütsiini kombinatsioon, t oletetrin ja sulgege tetraoli - tetratsükliini ja oleandomütsiinfosfaadi kombinatsioon.
Tetratsükliinid on mikroorganismide tundlikkuse vähenemise ja raskete kõrvaltoimete tõttu muutunud vähem levinud.
Kloramfenikoolrühma farmakoloogia
Levomütsiin sünteesitakse kiirgavate seentega ja saadakse sünteetiliselt (kloramfenikool).
Antimikroobne spekter samasugune nagu tetratsükliinides, kuid erinevalt nendest ei toimu see kõige lihtsamal, koolera vibrio, anaeroobidel, kuid see on väga aktiivne Salmonella suhtes. Lisaks tetratsükliinidele ei mõjuta see ka Proteust, Pseudomonas aeruginosa, tuberkuloosi, tõelisi viirusi, seeni.
Toimemehhanism. Levomütsiin inhibeerib peptidüül transferaasi ja katkestab valgu sünteesi.
Farmakokineetika: see imendub seedetraktist hästi, märkimisväärne osa sellest seondub plasma albumiiniga, tungib hästi kudedesse, sealhulgas läbi platsenta, hästi - läbi hematoentsefaalbarjääri, erinevalt enamikust antibiootikumidest. See areneb peamiselt maksas ja eritub peamiselt neerude kaudu konjugaatidena ja 10% muutumatul kujul, osaliselt sapi ja väljaheitega, samuti emapiimaga ja sellist piima ei ole võimalik toita.
Ettevalmistused. Levomüketiin, kloramfenikoolstearaat (erinevalt levomütsiinist, mitte mõru ja vähem aktiivne), parenteraalseks manustamiseks lahustuv kloramfenikoolsuktsinaat (s / c, v / m, v / v), kohalikuks kasutamiseks Levomikol salvi, liniment süntomütsiin jne.
Näidustused. Varem kasutati kloramfenikooli laialdaselt, kuid nüüd kasutatakse seda antibiootikumina teiste antibiootikumide ebatõhususe tõttu kõrge toksilisuse tõttu, mis on peamiselt tingitud vere moodustumise rõhumisest. Seda kasutatakse peamiselt salmonelloosiks (kõhutüüf, toidutoksilisus) ja ritsetsioos (tüfus). Mõnikord kasutatakse seda meningiidi puhul, mille põhjustab gripipulk ja hemofiilne varras, aju abstsess, sest see tungib hästi läbi BBB ja teiste haiguste. Levomitsetiini kasutatakse laialdaselt paikselt silma nakkuslike ja põletikuliste haiguste ennetamiseks ja raviks ning mädane haavad.
Levomitsetiin inhibeerib vere moodustumist, millega kaasneb agranulotsütoos, retikulotsütopeenia, rasketel juhtudel ilmneb surmaga lõppev aplastiline aneemia. Tõsiste vere rikkumiste põhjuseks on sensibiliseerimine või idiosünnak. Hematopoeetiline depressioon sõltub ka kloramfenikooli annusest, mistõttu seda ei saa kasutada pikka aega ja korduvalt. Levomütsiin on ette nähtud verepilti kontrolli all. Vastsündinutel ja kuni üheaastastel lastel maksaensüümide puudulikkuse ja kloramfenikooli aeglase eliminatsiooni tõttu neerude kaudu tekib intoksikatsioon, millega kaasneb äge vaskulaarne nõrkus (hall kollaps). See põhjustab seedetrakti limaskesta ärritust (iiveldus, kõhulahtisus, farüngiit, anorektaalne sündroom: ärritus päraku ümber). Võib tekkida düsbakterioos (kandidoos, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hüpovitaminosis grupp B. Hüpotroofia lastel, mis on tingitud raua imendumisest ja raua sisaldavate ensüümide vähenemisest, mis stimuleerivad valgu sünteesi. Neurotoksiline võib põhjustada psühhomotoorseid häireid. Põhjustab allergilisi reaktsioone; kahjustab müokardi.
Tänu kloramfenikooli suurele toksilisusele ei saa nimetada kontrollimatult ja kergetel juhtudel, eriti lastel.
Neid nimetatakse nii, sest nende molekul sisaldab glükosiidsidemega aglükoonrühmaga seotud aminohappeid. Need on erinevate seente elutähtsate toodete tooted, samuti need, mis on loodud poolsünteetilisel viisil.
Antimikroobne spekter lai. Need antibiootikumid on efektiivsed paljude aeroobsete gramnegatiivsete ja mitmete grampositiivsete mikroorganismide vastu. Enim mõjutab gramnegatiivset mikrofloorat ja erineb antimikroobse toime spektrist. Seega on streptomütsiini, kanamütsiini ja kanamütsiini derivaadi amikatsiini spektris tuberkuloosi bacillus, monomitsin - mõned algloomad (toksoplasmoos, amoebiline düsenteeria, dermaalne leishmaniasis jne), gentamütsiin, tobramütsiin, sisomütsiin ja amikatsiin - protei ja sünemaatika, siinus ja sünemaatika ja sünemaatika ning sünemaatika ja sünemine; Efektiivne mikroobide suhtes, mis ei ole tundlikud penitsilliinide, tetratsükliinide, kloramfenikooli ja teiste antibiootikumide suhtes. Aminoglükosiidid ei mõjuta anaeroobide, seente, spirokeetide, riketettide, tõeliste viiruste mõju.
Vastupidavus neile areneb aeglaselt, kuid ristub, välja arvatud amikatsiin, mis on resistentne aminoglükosiide inaktiveerivate ensüümide toimele.
Toimemehhanism. Viirake valgu sünteesi ja on põhjust arvata, et nad rikuvad tsütoplasma membraani sünteesi (vt Mashkovsky 2000)
Meetme liik bakteritsiidne.
Farmakokineetika. Nad ei imendu seedetraktist, see tähendab, et nad imenduvad halvasti, mistõttu suukaudselt manustatuna on neil lokaalne toime, manustatuna parenteraalselt (peamine suund m / m, kuid laialdaselt kasutusele võetud ja / või) tungivad hästi kudedesse, kaasa arvatud platsenta kaudu, halvemini kopsu kudedes, seega kopsude haiguste ja süstitavate haiguste korral süstitakse ka intratrahheaalselt. Ei tungi BBB-sse. Need erituvad erineva kiirusega peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, tekitades siin praeguse kontsentratsiooni väljaheites. Piimaga silma paistes saab toita, sest ei imendu seedetraktist.
Klassifikatsioon. Sõltuvalt antimikroobse toime ja aktiivsuse spektrist jagunevad nad kolmeks põlvkonnaks. Esimene põlvkond hõlmab streptomütsiinsulfaati, monomitsiinsulfaati, kanamütsiinsulfaati ja monosulfaati. Teise - gentamütsiinsulfaadi juurde. Kolmandale põlvkonnale - tobramütsiinsulfaat, sizomütsiinsulfaat, amikatsiinsulfaat, netilmitsiin. Neljanda põlvkonna - izepamitsin (Markova) järgi. Teise ja kolmanda põlvkonna ettevalmistused toimivad püotsüaanide ja proteuste suhtes. Aktiivsuse järgi asuvad need järgmiselt: amikatsiin, sisomütsiin, gentamütsiin, kanamütsiin, monomitsiin.
Näidustused. Kõigi aminoglükosiidide sees manustatakse ainult monomitsiini ja kanamütsiini monosulfaat gastrointestinaalsete infektsioonide korral: batsillaarne düsenteeria, düsenteeria vedu, salmonella jne, samuti seedetrakti operatsioonide ettevalmistamiseks soolestikus. Aminoglükosiidide resorptsiivset toimet kasutatakse nende kõrge toksilisuse tõttu peamiselt reserv-antibiootikumidena raskete infektsioonide korral, mis on põhjustatud gramnegatiivsete mikrofloorade, sealhulgas sinise mäda bacilluse ja Proteuse poolt; segatud mikrofloora, mis on kaotanud tundlikkuse vähem toksiliste antibiootikumide suhtes; mõnikord kasutatakse võitluses polüresistlike stafülokokkidega, samuti tundmatute mikrofloora põhjustatud haigustega (kopsupõletik, bronhiit, kopsutõbi, pleuriit, peritoniit, haavainfektsioon, kuseteede infektsioonid jne).
Annus ja manustamisrütm gentamütsiini sulfaat. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt (tilguti). Sõltuvalt haiguse tõsidusest on üksikannus täiskasvanutele ja üle 14-aastastele lastele 0,4-1 mg / kg 2-3 korda päevas. Suurim ööpäevane annus 5 mg / kg (loendus).
KõrvaltoimedEsiteks, ototoksiline, mõjutab 8 paari kraniaalnärvi kuulmis- ja vestibulaarset haru, sest akumuleeruvad tserebrospinaalvedelikus ja sisekõrva struktuuris, põhjustades nende degeneratiivseid muutusi, mille tagajärjel võib tekkida pöördumatu kurtus. Väikestel lastel - kurtimism, seetõttu suurtes annustes ja pikka aega neid ei kasutata (mitte rohkem kui 5-7-10 päeva), kui neid korratakse, siis 2-3... 4 nädala jooksul). Aminoglükosiide ei ole raseduse teisel poolel ette nähtud, sest laps võib sündida kurtide ja nohete, ettevaatlikult vastsündinutele ja väikestele lastele.
Ototoksilisuse ravimid on (vähenevad) monomitsiinid, nii et alla ühe aasta vanused lapsed ei saa parenteraalset kanamütsiini, amikatsiini, gentamütsiini, tobramütsiini.
Teiseks, neil on nefrotoksilisus, neerudes kogunevad, nad rikuvad nende funktsiooni, see toime on pöördumatu, pärast nende kaotamist taastatakse neerufunktsioon 1-2 kuu jooksul, kuid kui neerud on patoloogilised, võib düsfunktsioon halveneda ja püsida. Nefrotoksilisuse mõttes on ravimid järjestatud järjestuses: gentamütsiin, amikatsiin, kanamütsiin, tobramütsiin, streptomütsiin.
Kolmandaks, nad inhibeerivad neuromuskulaarset juhtivust, sest vähendada kaltsiumi ja atsetüülkoliini vabanemist kolinergiliste närvide lõppudest ja vähendada tundlikkust skeletilihaste H-kolinergiliste retseptorite atsetüülkoliini suhtes. Hingamisteede nõrkuse tõttu võib esimeste elukuude nõrgenenud lastel hinge nõrgeneda või peatuda, mistõttu nende antibiootikumide kasutamisel ei tohiks lapsi ilma järelevalveta jätta. Neuromuskulaarse blokaadi kõrvaldamiseks peate atropiinsulfaadi esialgse sisseviimisega sisestama proseriini ja glükonaadi või kaltsiumkloriidi sisse. Nad kogunevad seedetrakti limaskestas, inhibeerides selle transpordimehhanisme ja häirides toidu ja teatud ravimite imendumist soolestikus (digoksiin jne). Põhjuseks on allergilised reaktsioonid, düsbakterioos (kandidoos), B-vitamiini hüpovitaminosis ja muud kõrvaltoimed. Järelikult on aminoglükosiidid väga mürgised antibiootikumid ja neid kasutatakse peamiselt võitluses raskete haiguste vastu, mis on põhjustatud multiresistentsest gram-negatiivsest mikrofloorast.
Neid toodab Bacillus polimixa.
Antimikroobse toime spekter. Gramnegatiivsete mikroorganismide spektris: katarraalse kopsupõletiku patogeenid, katk, tularemia, brutselloos, E. coli, shigella, salmonelloos, gripi batsillid, läkaköha patogeenid, pehme chancre, Pseudomonas bacillus jne.
Toimemehhanism. Rikub tsütoplasma membraani läbilaskvust, aidates kaasa tsütoplasma paljude komponentide eemaldumisele keskkonda.
Meetme liik bakteritsiidne.
Farmakokineetika. Seedetraktist nõrgalt imendunud, tekitades siin praeguse kontsentratsiooni. Kui i / v ja v / m, manustamisviisid tungivad hästi kudedesse, halvasti läbi BBB, metaboliseeruvad need maksas, erituvad uriiniga suhteliselt suurtes kontsentratsioonides ja osaliselt sapiga.
Ettevalmistused. Polümüksiin M sulfaat on väga mürgine, nii et see on ette nähtud ainult suu kaudu tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud soolestiku infektsioonidele, samuti soole taastusravi kohta enne operatsiooni seedetraktis. Kasutatakse salvis paiksete protsesside raviks, mis on peamiselt põhjustatud gramnegatiivsete mikroorganismide poolt, ja see on väga väärtuslik sinine mäda bacillus. Selle ravimi resorptiivset toimet ei kasutata. Suukaudse manustamise annus ja rütm on 500 000 RÜ 4-6 korda päevas.
Polümüksiin B sulfaat on vähem toksiline, seetõttu süstitakse grammi-negatiivsete mikrofloora põhjustatud tõsiste haiguste korral, mis on kaotanud tundlikkuse vähem toksiliste antibiootikumide, sealhulgas Pseudomonas bacilli (sepsise, meningiidi, kopsupõletiku, infektsioonide) suhtes, haiglasse / m ja / w. kuseteede infektsioonid, põletused jne) uriinianalüüsi kontrolli all.
Polümüsiinide resistentsus areneb aeglaselt.
Kõrvaltoimed. Nende antibiootikumide suukaudsel ja paiksel kasutamisel ei täheldata tavaliselt kõrvaltoimeid. Parenteraalselt manustatuna võib polümüksiin B-sulfaadil olla nefrotoksilisi ja neurotoksilisi toimeid, harvadel juhtudel põhjustades i / m süstivate infiltraatidega neuromuskulaarse juhtimise blokeerimist i / w-flebiitiga. Polümüsiin B põhjustab allergilisi reaktsioone. Polümüsiinid põhjustavad düspeptilisi sümptomeid, mõnikord superinfektsiooni. Rasedat polümüksiini B sulfaati kasutatakse ainult tervislikel põhjustel.
Profülaktiline antibiootikumide kasutamine. Selleks kasutatakse neid haiguste ärahoidmiseks, kui inimesed puutuvad kokku katk, ricketsioos, tuberkuloos, skarfeed, venoossed haigused: süüfilis jne. reuma (bitsillina) rünnakute ennetamiseks; ninaneelu streptokokkide kahjustustega, lisatõkked, mis vähendab ägeda glomerulonefriidi esinemissagedust; sünnitusabi puhul, kus esineb enneaegne vee väljavool ja muud ema ja loote ähvardavad seisundid, on nad ette nähtud lapsehoidjale ja vastsündinuile; vähendades samal ajal organismi vastupanuvõimet nakkusele (hormoonravi, kiiritusravi, pahaloomulised kasvajad jne); vähendatud reaktsioonivõimega eakate inimeste puhul on eriti oluline kiiresti määrata nakkusoht; vere moodustumise rõhumisega: agranulotsütoos, retikuloos; kuseteede diagnostilise ja terapeutilise endoskoopiaga; avatud luumurdude korral; ulatuslikud põletused; elundite ja kudede siirdamisel; teadlikult nakatunud aladel toimuvate operatsioonide ajal (hambaravi, organorganid, kopsud, seedetrakt); südame, veresoonte, aju (enne operatsiooni, operatsiooni ajal ja pärast operatsiooni ette nähtud) toimingute ajal jne.
Keemiaravi põhimõtted(kõige levinumad reeglid). Antibakteriaalsete kemoterapeutikumide kasutamisel on oma omadused.
1. On vaja kindlaks teha, kas kemoteraapia on näidustatud, mistõttu tuleb teha kliiniline diagnoos. Näiteks leetrid, bronhopneumoonia. Leetrite põhjus on viirus, mida kemoterapeutilised ained ei mõjuta, ning seetõttu pole mõtet seda läbi viia. Bronhopneumoonia korral on vajalik kemoteraapia.
2. Ravimi valik. Selleks on vaja: a) patogeeni eraldamine ja selle tundlikkuse määramine selle jaoks kasutatavate vahendite suhtes; b) otsustada, kas patsiendil on selle ravimi vastunäidustused. Rakenda abinõu, millele haigust põhjustanud mikroorganism on tundlik, ja patsiendil ei ole sellele vastunäidustusi. Tundmatu patogeeniga on soovitatav kasutada laia antimikroobse toimega spektrit või kahe või kolme ravimi kombinatsiooni, mille kogspektri hulka kuuluvad tõenäolised patogeenid.
3. Kuna kemoterapeutilised ained on kontsentratsioonimeetmed, on vaja luua ja säilitada ravimi efektiivne kontsentratsioon kahjustuses. Selleks: a) võtke ravimi valimisel arvesse selle farmakokineetikat ja valige manustamisviis, mis tagab vajaliku kontsentratsiooni kahjustuses. Näiteks seedetrakti haiguste korral, mis süstitakse ravimisse, ei imendu sellest. Kuseteede haiguste korral võib ravimi kasutamine, mis eritub muutumatul kujul uriiniga ja sobiva manustamisviisiga, tekitada nendes vajalik kontsentratsioon; b) praeguse kontsentratsiooni loomiseks ja säilitamiseks on ravim ette nähtud sobivas annuses (mõnikord algab koormusannusega, mis ületab järgnevaid) ja vastavat manustamisrütmi, st kontsentratsioon peab olema rangelt konstantne.
4. On vaja kombineerida kemoterapeutilisi aineid, et samal ajal määrata 2-3 erineva toimemehhanismiga ravimit, et suurendada nende toimet ja aeglustada mikroorganismide sõltuvust kemoterapeutikumidele. Tuleb meeles pidada, et kui ravimite kombinatsioon on võimalik mitte ainult sünergismi, vaid ka antibakteriaalse toimega seotud ainete antagonismi, samuti nende kõrvaltoimete summeerimise suhtes. Tuleb märkida, et sünergism ilmneb sagedamini siis, kui sama tüüpi antimikroobse toime ja antagonismi kombineeritud vahendid, kui vahendid on teistsuguse toimega (igal juhul kombinatsioon, peate kasutama selles küsimuses kasutatud kirjandust). Sa ei saa kombineerida samu kõrvaltoimeid, mis on üks farmakoloogia põhireegleid.
5. Määrake ravi võimalikult varakult, sest haiguse alguses on mikroobikehad väiksemad ja nad on jõulise kasvu ja paljunemise seisundis. Selles etapis on nad kemoterapeutikumide suhtes kõige tundlikumad. Ja seni, kuni makroorganismi osas on toimunud selgemaid muutusi (joobeseisund, hävitavad muutused).
6. Ravi optimaalne kestus on väga oluline. Ärge lõpetage kemoterapeutilise ravimi võtmist kohe pärast haiguse kliiniliste sümptomite kadumist (temperatuur jne), sest võib esineda haiguse kordumine.
7. Düsbakterioosi vältimiseks määratakse ravimid koos ainetega, millel on kahjulik mõju valgele Candida'le ja teistele mikroorganismidele, mis võivad põhjustada superinfektsiooni.
8. Koos kemoterapeutiliste ainetega kasutatakse patogeenseid aineid (põletikuvastaseid ravimeid), mis stimuleerivad organismi vastupanuvõimet nakkusele. vitamiinipreparaatide valmistamine, võõrutusravi. Määrake hea toitumine.