Penitsilliinid avastati 20. sajandi alguses, kuid meditsiiniteadus parandas pidevalt nende omadusi. Seega on kaasaegsed ravimid muutunud resistentseks nende penitsillinaasi eelnevalt deaktiveerimisel ja muutunud immuunseks happelise maokeskkonna suhtes.
Penitsilliini klassifikatsioon
Penicilliumi perekonna vormide poolt toodetud antibiootikumide rühma nimetatakse penitsilliinideks. Nad on aktiivsed enamiku grampositiivsete, mõnede gramnegatiivsete mikroobide, gonokokkide, spirokeetide, meningokokkide vastu. Penitsilliinid on suur rühm beeta-laktaamantibiootikume. Need on jagatud looduslikeks ja poolsünteetilisteks, nende üldised omadused on madala toksilisusega, suured annused.
- Looduslik (bensüülpenitsilliinid, bicilliinid, fenoksümetüülpenitsilliin).
- Isoksasolpenitsilliinid (oksatsilliin, flukloksatsilliin).
- Amidinopenitsilliin (amdinotsilliin, acidotsüülliin).
- Aminopenitsilliinid (ampitsilliin, amoksitsilliin, pivampitsilliin).
- Karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin, carindacillin, ticarcillin).
- Ureidopenitsilliin (aslotsilliin, piperatsilliin, mezlotsillin).
Vastavalt allikale, spektrile ja kombinatsioonile beeta-laktamaasidega jagunevad antibiootikumid järgmiselt:
- Looduslik: bensüülpenitsilliin, fenoksümetüülpenitsilliin.
- Antistafülokokk: oksatsilliin.
- Laiendatud spekter (aminopenitsilliinid): ampitsilliin, amoksitsilliin.
- Aktiivne Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): karboksüpenitsilliinide (tikarcillin), ureidopenitsilliinide (aslotsilliini, piperatsilliini) vastu.
- Kombineerituna beeta-laktamaasi inhibiitoritega (inhibiitoriga kaitstud): kombinatsioonis amoksitsilliini, klarcoaadi, ampitsilliini / sulbaktaamiga.
Farmakoloogiline rühm - penitsilliinid
Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba
Kirjeldus
Penitsilliinid (penitsilliin) on antibiootikumide rühm, mida toodavad paljud perekonna Penicillium vormid, mis on aktiivsed enamiku grampositiivsete, samuti mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide (gonokokid, meningokokid ja spirokeetid) vastu. Penitsilliinid kuuluvad nn. beeta-laktaamantibiootikumid (beeta-laktaamid).
Beeta-laktaamid on suur hulk antibiootikume, mille puhul on tavaline nelja-liikmelise beeta-laktaamitsükli olemasolu molekuli struktuuris. Beeta-laktaamid hõlmavad penitsilliine, tsefalosporiine, karbapeneeme, monobaktaame. Beeta-laktaamid on kõige arvukam kliinilises praktikas kasutatavate mikroobivastaste ravimite rühm, mis omab juhtivat positsiooni enamike nakkushaiguste ravis.
Ajalooline teave. 1928. aastal avastas Londoni St.Mary haiglas töötanud inglise teadlane A. Fleming, et rohelise hallituse (Penicillium notatum) filamentse seeni võime põhjustada rakukultuuris stafülokokkide surma. Seente antibakteriaalse toimega toimeaine A. Fleming nimetas penitsilliini. 1940. aastal Oxfordis oli rühm uurijaid, keda juhtis Kh.V. Flory ja E.B. Puhtas vormis Cheyna isoleeritud märkimisväärses koguses Penicillium notatum'i kultuuri esimesest penitsilliinist. 1942. aastal oli silmapaistev vene teadlane Z.V. Yermolyeva sai penitsilliini penicillium crustosum seenedest. Alates 1949. aastast on kliiniliselt kasutatavaks muutunud praktiliselt piiramatu kogus bensüülpenitsilliini (penitsilliin G).
Penitsilliinirühm hõlmab looduslikke ühendeid, mis on toodetud eri liiki hallitusseente Penicillium'iga ja mitut poolsünteetilist. Penitsilliinidel (nagu teised beetalaktaamid) on bakteritsiidne toime mikroorganismidele.
Penitsilliinide kõige levinumad omadused on järgmised: madal toksilisus, mitmesugused doosid, kõigi penitsilliinide ja osaliselt tsefalosporiinide ja karbapeneemide rist-allergia.
Beetalaktaamide antibakteriaalne toime on seotud nende spetsiifilise võimetega häirida bakteriraku seina sünteesi.
Bakterite rakuseinal on jäik struktuur, see annab mikroorganismidele kuju ja kaitseb nende hävimist. See põhineb heteropolümeer-peptidoglükaanil, mis koosneb polüsahhariididest ja polüpeptiididest. Selle ristseotud võrgustruktuur annab raku seina tugevuse. Polüsahhariidide koostis sisaldab selliseid amino-suhkruid nagu N-atsetüülglükoosamiin, samuti N-atsetüülmuramiinhapet, mis on leitud ainult bakterites. Lühikesed peptiidahelad, kaasa arvatud mõned L- ja D-aminohapped, on seotud aminohapetega. Gram-positiivsetes bakterites sisaldab rakuseina gramm-negatiivsetes bakterites 50–100 peptiidoglükaani kihti 1–2 kihti.
Peptiidoglükaani biosünteesi protsessis osaleb umbes 30 bakteriaalset ensüümi, mis koosneb kolmest etapist. Arvatakse, et penitsilliinid rikuvad rakuseina sünteesi hiliseid etappe, takistades peptiidsidemete moodustumist transpeptidaasi ensüümi inhibeerimise teel. Transpeptidaas on üks penitsilliiniga seonduvatest valkudest, millega interakteeruvad beetalaktaamantibiootikumid. Lisaks transpeptidaasidele sisaldavad penitsilliini siduvad valgud, bakteriraku seina moodustumise lõppetappides osalevad ensüümid karboksüpeptidaase ja endopeptidaase. Neil on kõik bakterid (näiteks on Staphylococcus aureus'el 4 neist, Escherichia coli - 7). Penitsilliinid seonduvad nende valkudega erineva kiirusega, moodustades kovalentse sideme. Kui see juhtub, toimub penitsilliini siduvate valkude inaktiveerimine, bakteriraku seina tugevus puruneb ja rakud lüüsitakse.
Farmakokineetika. Allaneelamisel imenduvad ja jaotuvad penitsilliinid kogu organismis. Penitsilliinid tungivad hästi kudedesse ja kehavedelikku (sünoviaalne, pleuraalne, perikardiaalne, sapi), kus terapeutilised kontsentratsioonid on kiiresti saavutatud. Erandiks on tserebrospinaalvedelik, silma sisekandja ja eesnäärme saladus - siin on penitsilliini kontsentratsioonid väikesed. Penitsilliinide kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus võib varieeruda sõltuvalt tingimustest: normaalses - vähem kui 1% seerumis võib põletik suureneda 5% -ni. Terapeutilised kontsentratsioonid tserebrospinaalvedelikus luuakse meningiidi ja ravimite manustamisega suurtes annustes. Penitsilliinid erituvad organismist kiiresti, peamiselt neerude kaudu, glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Nende poolväärtusaeg on lühike (30–90 min), kontsentratsioon uriinis on kõrge.
Penitsilliini rühma kuuluvate ravimite klassifikatsioonid on mitmed: molekulaarse struktuuri, allika, aktiivsuse spektri jms järgi.
Vastavalt D.A. Kharkevich (2006), penitsilliinid on jaotatud järgmiselt (klassifikatsioon põhineb mitmetel omadustel, sealhulgas erinevuste saavutamise viisidel):
I. Bioloogilise sünteesi teel saadud penitsilliinide preparaadid (biosünteetilised penitsilliinid): t
I.1. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatud mao happelises keskkonnas):
bensüülpenitsilliin (naatriumsool), t
bensüülpenitsilliin (kaaliumsool);
bensüülpenitsilliin (Novocaini sool)
I.2. Enteraalseks manustamiseks (happekindel):
fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V).
Ii. Poolsünteetilised penitsilliinid
II.1. Parenteraalseks ja enteraalseks manustamiseks (happekindel):
- resistentne penitsillinaasi toimele:
oksatsilliin (naatriumsool),
- lai spekter:
II.2. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatud mao happelises keskkonnas)
- laia spektriga, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa:
karbenitsilliin (dinaatriumsool), t
II.3. Enteraalseks manustamiseks (happekindel):
karbenitsilliin (indanüülnaatrium), t
Vastavalt E. B. poolt antud penitsilliinide klassifikatsioonile. Mihhailov (2001), penitsilliine võib jagada 6 rühma:
1. Looduslikud penitsilliinid (bensüülpenitsilliinid, bicilliinid, fenoksümetüülpenitsilliin).
2. Isoksasolpenitsilliinid (oksatsilliin, kloksatsilliin, flukloksatsilliin).
3. Amidinopenitsilliin (amdinotsilliin, pivamdinotsilliin, bakamdinotsilliin, acidotsüülliin).
4. Aminopenitsilliinid (ampitsilliin, amoksitsilliin, talampitsilliin, bacampicillin, pivampitsilliin).
5. Karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliini, karbetsilliini, karindatsilliini, tikarkilliini).
6. Ureidopenitsilliin (aslotsilliin, mezlotsilliin, piperasiin).
Föderaalses käsiraamatus (vormistussüsteem), väljaandes VIII antud klassifikatsiooni koostamisel võeti arvesse vastuvõtmise allikat, toimespektrit ja kombinatsiooni beetalaktamaasidega.
bensüülpenitsilliin (penitsilliin G),
fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V),
3. Laiendatud spekter (aminopenitsilliinid):
4. Pseudomonas aeruginosa vastu:
5. Kombineeritud beeta-laktamaasi inhibiitoritega (inhibiitoriga kaitstud):
Looduslikud (looduslikud) penitsilliinid - Need on kitsas spektriga antibiootikumid, mis mõjutavad grampositiivseid baktereid ja kooki. Biosünteetilised penitsilliinid saadakse kultiveerimiskeskkonnast, millel kasvatatakse teatud vormi seente (Penicillium) tüvesid. On mitmeid looduslikke penitsilliine, millest üks kõige aktiivsemaid ja resistentsemaid on bensüülpenitsilliin. Meditsiinipraktikas kasutatakse bensüülpenitsilliini mitmesuguste soolade kujul - naatriumi, kaaliumi ja novokaiini kujul.
Kõigil looduslikel penitsilliinidel on sarnane mikroobivastane toime. Naturaalsed penitsilliinid hävitatakse beeta-laktamaaside poolt, mistõttu nad ei ole efektiivsed stafülokokk-nakkuste raviks, kuna enamikul juhtudel toodavad stafülokokid beeta-laktamaasi. Nad on tõhusad peamiselt grampositiivsete bakterite (sh Streptococcus spp., Sealhulgas Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix'i rhusiopathia, gramnegatiivsete kokid (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), teatud anaeroobid (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatiivsed mikroorganismid on tavaliselt resistentsed, välja arvatud Haemophilus ducreyi ja Pasteurella multocida. Viiruste (gripiviiruse, poliomüeliidi, rõugete jne) puhul on mükobakterite tuberkuloos, amebiasise põhjustaja, rikettia, seente penitsilliinid ebaefektiivsed.
Bensüülpenitsilliin toimib peamiselt grampositiivsete kookide vastu. Bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini antibakteriaalse toime spektrid on peaaegu identsed. Bensüülpenitsilliin on 5–10 korda aktiivsem kui fenoksümetüülpenitsilliin tundlikel Neisseria spp. ja mõned anaeroobid. Fenoksümetüülpenitsilliin on ette nähtud mõõduka raskusega infektsioonidele. Penitsilliinipreparaatide aktiivsus määratakse bioloogiliselt antibakteriaalse toimega Staphylococcus aureus'e konkreetsele tüvele. Toimemooduli (1 U) aktiivsus on 0,5988 ug bensüülpenitsilliini keemiliselt puhas naatriumsool.
Bensüülpenitsilliini olulised puudused on selle ebastabiilsus beeta-laktamaaside suhtes (kui beeta-laktaamitsükli ensümaatiline lõhustamine beeta-laktamaasidega (penitsillinaasid) penitsilaanhappe moodustamiseks, kaotab antibiootikum oma antimikroobse toime), vähene imendumine maos (põhimõtteliselt vajadus inhaleeriva aine järele ventiinis või vajadus inhalaatori tarvis inhalaatoris või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis. enamiku gramnegatiivsete mikroorganismide vastu.
Normaalsetes tingimustes tungivad bensüülpenitsilliini preparaadid halvasti tserebrospinaalvedelikku, kuid meningese põletikuga suureneb BBB läbilaskvus.
Bensüülpenitsilliinil, mida kasutatakse väga lahustuvate naatriumi- ja kaaliumsoolade kujul, on lühike kestus 3–4 tundi, kuna eritub kiiresti organismist ja see nõuab sageli süstimist. Sellega seoses on meditsiinipraktikas ette nähtud bensüülpenitsilliini (kaasa arvatud novokaiinisool) ja bensatiinbensüülpenitsilliini halvasti lahustuvad soolad.
Pikaajalised kujundid ) on suspensioonid, mida saab manustada ainult intramuskulaarselt. Need imenduvad süstekohalt aeglaselt, luues lihaskoes depoo. See võimaldab teil säilitada antibiootikumi kontsentratsiooni veres pikka aega ja seega vähendada ravimi manustamise sagedust.
Kõik bensüülpenitsilliini soolad on kasutatud parenteraalselt nad hävitatakse mao happelises keskkonnas. Looduslikest penitsilliinidest on ainult fenoksümetüülpenitsilliinil (penitsilliin V) happe suhtes stabiilsed omadused, kuigi need on nõrgad. Fenoksümetüülpenitsilliin erineb keemilises struktuuris bensüülpenitsilliinist fenüülmetüülrühma juuresolekul bensüülrühma asemel.
Bensüülpenitsilliini kasutatakse menstrokokkide infektsioonide korral streptokokkide, sealhulgas Streptococcus pneumoniae (kogukonnas omandatud kopsupõletik, meningiit), Streptococcus pyogenes (streptokokk-mandliteit, impetigo, eripihust, scarlet fever, endokardiit) korral. Bensüülpenitsilliin on difteeria, gaasi gangreeni, leptospiroosi, Lyme'i tõve raviks valitud antibiootikum.
Bitsilliine näidatakse esmalt vajadusel kehas efektiivsete kontsentratsioonide pikaajalisel säilitamisel. Neid kasutatakse süüfilisse ja teistesse haigustesse, mida põhjustavad kahvatu treponema (haarangud), streptokokkide infektsioonid (välja arvatud B-rühma streptokokkide põhjustatud infektsioonid) - äge tonsilliit, scarlet fever, haavainfektsioonid, erüsipelad, reuma, leishmaniasis.
1957. aastal eraldati looduslikest penitsilliinidest 6-aminopenitsillaanhape ja selle alusel alustati poolsünteetiliste preparaatide väljatöötamist.
6-aminopenitsilaanhape - kõigi penitsilliinide ("penitsilliini tuum") molekuli alus - kompleksne heterotsükliline ühend, mis koosneb kahest tsüklist: tiasolidiin ja beeta-laktaam. Beeta-laktaamitsükliga on ühendatud kõrvalradikaal, mis määrab saadud ravimimolekuli olulised farmakoloogilised omadused. Looduslikes penitsilliinides sõltub radikaalstruktuur Penicillium spp.
Poolsünteetilisi penitsilliine toodetakse keemilise modifitseerimise teel, kinnitades erinevad radikaalid 6-aminopenitsilaanhappe molekulile. Seega saadi teatud omadustega penitsilliinid:
- resistentsed penitsillinaaside (beeta-laktamaasi) toime suhtes;
- happevaba, efektiivne kohtumisel;
- millel on laialdane tegevus.
Isoksasolpenitsilliinid (isoksasolüül penitsilliinid, penitsilliin-stabiilsed, antistafülokokk-penitsilliinid). Enamik stafülokokkidest toodavad spetsiifilist ensüümi, beeta-laktamaasi (penitsillinaasi) ja on resistentsed bensüülpenitsilliini suhtes (80–90% Staphylococcus aureus'e tüvedest on penitsilliini moodustav).
Peamine stafülokokkivastane ravim on oksatsilliin. Penitsilliiniresistentsete ravimite rühm hõlmab ka kloksatsilliini, flukloksatsilliini, metitsilliini, naftsilliini ja dikloksatsilliini, mis nende kõrge toksilisuse ja / või madala efektiivsuse tõttu ei leidnud kliinilist kasutamist.
Oksatsilliini antibakteriaalse toime spekter on sarnane bensüülpenitsilliini toime spektriga, kuid oksatsilliini resistentsuse tõttu penitsillinaasile on see aktiivne bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini suhtes resistentsete penitsilliini moodustavate stafülokokkide suhtes, samuti resistentsus teiste antibiootikumide suhtes.
Isoksasolpenitsilliinid, kaasa arvatud beeta-laktamaasi tootvad stafülokokid, on grampositiivsete kookide (kaasa arvatud stafülokokid) t Oksatsilliin, mis on oluliselt väiksem kui looduslikel penitsilliinidel, on haiguste puhul, mille patogeenid on tundlikud bensüülpenitsilliini mikroorganismide suhtes, vähem tõhusad kui viimastel. Oksatsilliin ei ole aktiivne gramnegatiivsete bakterite (välja arvatud Neisseria spp.), Anaerobide vastu. Sellega seoses on selle rühma ravimeid näidatud ainult juhtudel, kui on teada, et nakkuse põhjustavad penitsilliinit moodustavad stafülokoki tüved.
Peamised farmakokineetilised erinevused isoksasolpenitsilliinide ja bensüülpenitsilliini vahel:
- kiiret, kuid mitte täielikku (30–50%) imendumist seedetraktist. Neid antibiootikume saab kasutada parenteraalselt (in / m, in / in) ja sees, kuid 1–1,5 tundi enne sööki, sest neil on madal soolhappesisaldus;
- kõrge albumiinisisaldus plasmas (90–95%) ja võimetus isoksasolpenitsilliinide eemaldamiseks organismist hemodialüüsi ajal;
- mitte ainult neerude, vaid ka maksa eritumine, ei ole vaja annustamisrežiimi korrigeerida kerge neerupuudulikkusega.
Oksatsilliini peamine kliiniline tähtsus on Staphylococcus aureus'e penitsilliiniresistentsete tüvede poolt põhjustatud stafülokokk-nakkuste ravi (välja arvatud metitsilliiniresistentsete Staphylococcus aureus'e, MRSA poolt põhjustatud infektsioonid). Tuleb meeles pidada, et haigustes on Stacylococcus aureus'e tüved, mis on resistentsed oksatsilliini ja metitsilliini suhtes (metitsilliin, esimene penitsilliini suhtes resistentne penitsilliin, tavapärased). Oksosilliini / metitsilliini suhtes resistentsed Stocylococcus aureuse tüvede ja kogukonna poolt omandatud tüved on tavaliselt multiresistentsed - nad on resistentsed kõigi teiste beetalaktaamide ja sageli makroliidide, aminoglükosiidide, fluorokinoloonide suhtes. MRSA põhjustatud infektsioonide jaoks valitud ravimid on vankomütsiin või linetsolid.
Naftsilliin on pisut aktiivsem kui oksatsilliin ja teised penitsillinaasiresistentsed penitsilliinid (kuid vähem aktiivsed kui bensüülpenitsilliin). Naftsilliin tungib läbi BBB (selle kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on piisav stafülokokk-meningiidi raviks), eritub peamiselt sapiga (maksimaalne kontsentratsioon sapis on palju suurem kui seerum), vähemal määral neerude poolt. Võib manustada suukaudselt ja parenteraalselt.
Amidinopenitsillin - Need on kitsas toimespektriga penitsilliinid, millel on valdav toime gramnegatiivsete enterobakterite vastu. Amidinopenitsilliini preparaadid (amidinotsilliin, pivamdinotsilliin, bakamdinotsilliin, acidotsüülliin) ei ole Venemaal registreeritud.
Penitsilliinid laia toimespektriga
Vastavalt D.A. Kharkevich, poolsünteetilised laia spektriga antibiootikumid jagunevad järgmistesse rühmadesse:
I. Ravimid, mis ei mõjuta sinist mäda:
- Aminopenitsilliinid: ampitsilliin, amoksitsilliin.
Ii. Pseudomonas aeruginosa vastu toimivad ravimid:
- Karboksüpenitsilliinid: karbenitsilliin, tikarkilliin, karbetsilliin;
- Ureidopenitsillin: piperatsilliin, aslotsilliin, mezlotsillin.
Aminopenitsilliinid - laia spektriga antibiootikumid. Kõik need hävitatakse nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete bakterite beetalaktamaasidega.
Meditsiinipraktikas kasutatakse laialdaselt amoksitsilliini ja ampitsilliini. Ampitsilliin on aminopenitsilliinide rühma esivanem. Mis puutub grampositiivsetesse bakteritesse, siis ampitsilliin, nagu kõik poolsünteetilised penitsilliinid, on bensüülpenitsilliini suhtes madalam, kuid on parem kui oksatsilliin.
Ampitsilliinil ja amoksitsilliinil on sarnased toime spektrid. Võrreldes looduslike penitsilliinidega ulatub ampitsilliini ja amoksitsilliini antimikroobne spekter tundlikele enterobakterite tüvedele, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Parem kui looduslikel penitsilliinidel on Listeria monocytogenes ja tundlikud enterokokid.
Kõigist suukaudsetest beetalaktaamidest on amoksitsilliin kõige aktiivsem Streptococcus pneumoniae suhtes, mis on resistentne looduslike penitsilliinide suhtes.
Ampitsilliin ei ole efektiivne Staphylococcus spp., Kõikide Pseudomonas aeruginosa tüvede, enamiku Enterobacter spp. Tüvede, Proteus vulgaris'e (indool-positiivne) tüvede vastu.
Saadaval on kombineeritud ravimid, näiteks Ampioks (ampitsilliin + oksatsilliin). Ampitsilliini või bensüülpenitsilliini kombinatsioon oksatsilliiniga on ratsionaalne, sest selle kombinatsiooniga kaasnev tegevusala muutub laiemaks.
Erinevus amoksitsilliini (mis on üks suukaudsetest antibiootikumidest) ja ampitsilliini vahel on selle farmakokineetiline profiil: amoksitsilliini manustamine imendub soolestikus kiiremini ja hästi (75–90%) kui ampitsilliin (35–50%), biosaadavus ei sõltu toidust. Amoksitsilliin tungib paremini teatud kudedesse, sh. bronhopulmonaalses süsteemis, kus selle kontsentratsioon on 2 korda kõrgem kui kontsentratsioon veres.
Kõige olulisemad erinevused bensüülpenitsilliini aminopenitsilliinide farmakokineetilistes parameetrites:
- võimalus ametisse nimetada;
- kerge seostumine plasmavalkudega - 80% aminopenitsilliinidest jääb veresse vabas vormis - ja hea tungimine kudedesse ja kehavedelikku (meningiitiga, kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus võib olla 70–95% kontsentratsioonist veres);
- kombineeritud ravimite väljakirjutamise sagedus - 2-3 korda päevas.
Aminopenitsilliinide väljakirjutamise põhinäidusteks on ülemiste hingamisteede ja ENT organite infektsioonid, neerude ja kuseteede infektsioonid, seedetrakti infektsioonid, Helicobacter pylori (amoksitsilliini) likvideerimine, meningiit.
Aminopenitsilliinide soovimatu toime tunnuseks on "ampitsilliini" lööve, mis on mitteallergiline makulopapulaarne lööve, mis kaob ravimi tühistamise korral kiiresti.
Üks aminopenitsilliinide määramise vastunäidustusi on nakkuslik mononukleoos.
Nende hulka kuuluvad karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin, tikarkilliin) ja ureidopenitsilliinid (aslotsilliin, piperasiin).
Karboksüpenitsilliinid - Need on antibiootikumid, mille antimikroobne spekter on sarnane aminopenitsilliinidega (va Pseudomonas aeruginosa toime). Karbenitsilliin on esimene anti-mädane penitsilliin, mis on teiste anti-pseudomonas penitsilliinide suhtes halvem. Karboksüpenitsilliinid toimivad ampitsilliini ja teiste aminopenitsilliinide suhtes resistentsete Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) ja indool-positiivsete Proteus (Proteus spp.) Liikide suhtes. Karboksüpenitsilliinide kliiniline tähtsus väheneb praegu. Kuigi neil on lai toimespekter, on nad inaktiivsed suure osa Staphylococcus aureus'e, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes tüvede vastu. Peaaegu ei läbi BBB. Kohtumiste mitmekesisus - 4 korda päevas. Mikroorganismide sekundaarne resistentsus areneb kiiresti.
Ureidopenitsilliinid - see on ka kahjurivastased antibiootikumid, nende toimespekter langeb kokku karboksüpenitsilliinidega. Kõige aktiivsem ravim selles rühmas on piperatsilliin. Selle rühma ravimitest säilitab meditsiini praktikas ainult aslotsilliini.
Ureidopenitsilliinid on Pseudomonas aeruginosa jaoks aktiivsemad kui karboksüpenitsilliinid. Neid kasutatakse Klebsiella spp.
Kõik pestitsiidivastased penitsilliinid hävitatakse beeta-laktamaaside poolt.
Ureidopenitsilliinide farmakokineetilised omadused:
- sisestage ainult parenteraalselt (in / m ja / in);
- mitte ainult neerud, vaid ka maks erituvad;
- kasutamise sagedus - 3 korda päevas;
- bakterite sekundaarne resistentsus areneb kiiresti.
Tugeva vastupanuvõimega tüvede tekkimise ja teiste antibiootikumide eeliste puudumise tõttu on antisaksagiinsed penitsilliinid praktiliselt kaotanud oma tähtsuse.
Nende kahe peroksüdatiivsete penitsilliinide grupi peamised näidustused on haiglasündinud infektsioonid, mida põhjustavad Pseudomonas aeruginosa tundlikud tüved kombinatsioonis aminoglükosiidide ja fluorokinoloonidega.
Penitsilliinidel ja teistel beeta-laktaamantibiootikumidel on kõrge antimikroobne toime, kuid paljud neist võivad tekitada mikroorganismide resistentsust.
See resistentsus on tingitud mikroorganismide võimest toota spetsiifilisi ensüüme - beeta-laktamaasi (penitsillinaasi), mis hävitavad (hüdrolüüsivad) penitsilliinide beeta-laktaamitsükli, mis jätab neil antibakteriaalse aktiivsuse ja viib resistentsete mikroorganismide tüvede tekkeni.
Mõned poolsünteetilised penitsilliinid on beetalaktamaasi suhtes resistentsed. Lisaks on omandatud resistentsuse ületamiseks välja töötatud ühendid, mis võivad pöördumatult inhibeerida nende ensüümide, nn. beeta-laktamaasi inhibiitorid. Neid kasutatakse inhibeerivate penitsilliinide loomiseks.
Beeta-laktamaasi inhibiitorid, nagu penitsilliinid, on beeta-laktaamühendid, kuid neil on iseenesest minimaalne antibakteriaalne toime. Need ained seovad pöördumatult beeta-laktamaase ja inaktiveerivad neid ensüüme, kaitstes seeläbi beetalaktaamantibiootikume hüdrolüüsi teel. Beeta-laktamaasi inhibiitorid on kõige aktiivsemad plasmiidi geenide poolt kodeeritud beeta-laktamaasi suhtes.
Inhibiitor Penitsilliinid on penitsilliini antibiootikumi kombinatsioon spetsiifilise beeta-laktamaasi inhibiitoriga (klavulaanhape, sulbaktaam, tazobaktaam). Beeta-laktamaasi inhibiitoreid ei kasutata eraldi, vaid neid kasutatakse kombinatsioonis beetalaktaamidega. See kombinatsioon võimaldab suurendada antibiootikumi stabiilsust ja selle aktiivsust nende ensüüme tootvate mikroorganismide vastu (beeta-laktamaas): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. Selle tulemusena muutuvad penitsilliinidele resistentsed mikroorganismide tüved kombineeritud ravimi suhtes tundlikuks. Inhibeerivate beeta-laktaamide antibakteriaalse aktiivsuse spekter vastab nende koostises sisalduvate penitsilliinide spektrile, ainult omandatud resistentsuse tase on erinev. Inhibiitori penitsilliine kasutatakse erinevate lokaliseerumiste ja kõhuõõne operatsiooni perioperatiivse profülaktika infektsioonide raviks.
Inhibeerivad penitsilliinid hõlmavad amoksitsilliini / klavulanaati, ampitsilliini / sulbaktaami, amoksitsilliini / sulbaktaami, piperatsilliini / tatsobaktaami, tikarcilliini / klavulanaati. Ticarcilin / klavulanaadil on antiseptiline toime ja see on aktiivne Stenotrophomonas maltophilia vastu. Sulbaktaamil on oma antibakteriaalne toime Neisseriaceae perekonna ja mitte-fermentatiivse Acinetobacter'i perekonna gram-negatiivsete kookide vastu.
Näidustused penitsilliinide kasutamiseks
Penitsilliine kasutatakse nende suhtes tundlike patogeenide põhjustatud infektsioonide korral. Enamasti kasutatakse neid ülemiste hingamisteede infektsioonidena, stenokardia, skarfeedi, otiitide, sepsise, süüfilise, gonorröa, seedetrakti infektsioonide, kuseteede infektsioonide jne ravis.
Penitsilliine tuleb kasutada ainult vastavalt juhendile ja arsti järelevalve all. Tuleb meeles pidada, et ebapiisavate penitsilliinide (samuti teiste antibiootikumide) või liiga vara ravi lõpetamise kasutamine võib põhjustada resistentsete mikroorganismide tüvede tekkimist (see kehtib eriti looduslike penitsilliinide kohta). Kui resistentsus ilmneb, jätkake ravi teiste antibiootikumidega.
Penitsilliinide kasutamine oftalmoloogias. Oftalmoloogias kasutatakse penitsilliine paikselt instillatsioonide, subkonjunktiivsete ja intravitreaalsete süstidena. Penitsilliinid ei liigu hematoftalmilise barjääri kaudu hästi. Põletikulise protsessi taustal suureneb nende tungimine silma sisemistesse struktuuridesse ja nende kontsentratsioonid terapeutiliselt olulised. Niisiis, kui konjunktivaalsesse paaki sisestatakse, määratakse penitsilliini terapeutilised kontsentratsioonid sarvkesta stromas, kui seda kasutatakse paikselt, siis eesmine kamber praktiliselt ei tungi. Kui ravimite subkonjunktiivne manustamine määratakse silma sarvkestas ja silma niiskuses, siis klaaskehas - kontsentratsioon on väiksem kui terapeutiline.
Paikseks manustamiseks mõeldud lahused valmistatakse eelnevalt. Penicilli kasutatakse raviks jne) ja teiste silmahaigustega. Lisaks kasutatakse penitsilliine, et vältida silmalaugude ja orbiidi vigastuste nakkuslikku tüsistust, eriti kui võõrkeha tungib orbiidi kudedesse (ampitsilliin / klavulanaat, ampitsilliin / sulbaktaam jne).
Penitsilliini kasutamine uroloogilises praktikas. Antibiootikumide-penitsilliinide uroloogilises praktikas kasutatakse laialdaselt inhibiitoriga kaitstud ravimeid (looduslike penitsilliinide kasutamine ning poolsünteetiliste penitsilliinide kasutamine valikuliste ravimitena ei ole põhjendatud uropatogeensete tüvede kõrge resistentsuse tõttu).
Penitsilliinide kõrvaltoimed ja toksilised toimed. Penitsilliinidel on antibiootikumide puhul madalaim toksilisus ja terapeutiline toime (eriti loomulik). Kõige tõsisemad kõrvaltoimed on seotud ülitundlikkusega. Allergilisi reaktsioone täheldatakse märkimisväärsel arvul patsientidel (vastavalt erinevatele allikatele, 1 kuni 10%). Penitsilliinid, sagedamini kui teiste farmakoloogiliste rühmade ravimid, põhjustavad ravimite allergiat. Patsientidel, kellel on esinenud allergilisi reaktsioone penitsilliinide suhtes, on nende reaktsioonide hilisem kasutamine täheldatud 10-15% juhtudest. Vähem kui 1% -l inimestest, kellel ei ole varem olnud sarnaseid reaktsioone, esineb korduval manustamisel allergiline reaktsioon penitsilliini suhtes.
Penitsilliinid võivad põhjustada allergilist reaktsiooni ükskõik millises annuses ja mis tahes ravimvormis.
Penitsilliinide kasutamisel on võimalik nii otsese kui ka viivitatud allergilisi reaktsioone. Arvatakse, et allergiline reaktsioon penitsilliinidele on seotud peamiselt nende ainevahetuse vaheproduktiga - penitsilliinirühmaga. Seda nimetatakse suureks antigeenseks determinantiks ja see tekib siis, kui beeta-laktaamitsükkel puruneb. Penitsilliini väikesed antigeensed determinantid hõlmavad muuhulgas penitsilliinide muutmata molekule, bensüülpenitsillaati. Need moodustuvad in vivo, kuid määratakse ka manustamiseks ette nähtud penitsilliini lahustes. Arvatakse, et varased allergilised reaktsioonid penitsilliinidele on vahendatud peamiselt IgE antikehadega väikeste antigeensete determinantide suhtes, mis on hilinenud ja hilinenud (urtikaaria), tavaliselt IgE antikehad suurte antigeensete determinantide suhtes.
Ülitundlikkusreaktsioonid on tingitud antikehade moodustumisest organismis ja tekivad tavaliselt mitu päeva pärast penitsilliini kasutamise algust (perioodid võivad varieeruda mõne minuti ja mitme nädala vahel). Mõnel juhul ilmnevad allergilised reaktsioonid nahalööbe, dermatiidi, palavikuna. Raskematel juhtudel ilmnevad need reaktsioonid limaskestade turse, artriidi, liigesvalu, neerukahjustuse ja muude häirete all. Võimalikud on anafülaktiline šokk, bronhospasm, kõhuvalu, aju turse ja muud ilmingud.
Raske allergiline reaktsioon on absoluutne vastunäidustus penitsilliinide sissetoomisele tulevikus. Patsient peab selgitama, et isegi väike kogus penitsilliini, mis on toidetud või nahatesti ajal, võib olla tema jaoks surmav.
Mõnikord on penitsilliinidele allergilise reaktsiooni ainus sümptomiks palavik (oma olemuse tõttu on see pidev, remiteeriv või vahelduv, mõnikord kaasneb külmavärinad). Palavik kaob tavaliselt 1–1,5 päeva jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuid võib mõnikord kesta mitu päeva.
Kõikidele penitsilliinidele on iseloomulik rist-sensibiliseerimine ja rist-allergilised reaktsioonid. Igasugused penitsilliini sisaldavad preparaadid, sealhulgas kosmeetika ja toit, võivad põhjustada ülitundlikkust.
Penitsilliinid võivad põhjustada mitmesuguseid mitteallergilisi ja kahjulikke toimeid. Nende hulka kuuluvad: allaneelamine - ärritav, sh. glossitis, stomatiit, iiveldus, kõhulahtisus; i / m manustamisega - valu, infiltratsioon, aseptiline lihase nekroos; sissejuhatuses - flebiit, tromboflebiit.
Võib-olla suureneb kesknärvisüsteemi refleksi erutuvus. Suurte annuste kasutamisel võib esineda neurotoksilisi toimeid: hallutsinatsioonid, pettused, vererõhu reguleerimine, krambid. Krampide krambid on suuremad penitsilliini ja / või raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Raskete neurotoksiliste reaktsioonide ohu tõttu ei saa penitsilliine manustada endolumbaalselt (välja arvatud bensüülpenitsilliini naatriumsool, mida manustatakse väga hoolikalt elu jooksul).
Penitsilliinide ravis võib tekkida superinfektsioon, suuõõne kandidoos, tupe, soolestiku düsbioos. Penitsilliinid (tavaliselt ampitsilliin) võivad põhjustada antibiootikumidega seotud kõhulahtisust.
Ampitsilliini kasutamine põhjustab "ampitsilliini" löövet (5-10% patsientidest), millega kaasneb sügelus, palavik. See kõrvaltoime esineb kõige sagedamini 5–10. Päeval, mil kasutatakse suurtes annustes ampitsilliini lastel, kellel on lümfadenopaatia ja viirusinfektsioon, või samaaegsel allopurinooli kasutamisel, samuti peaaegu kõigil nakkusliku mononukleoosiga patsientidel.
Spetsiaalsed kõrvaltoimed, mida kasutatakse bicilliinide kasutamisel, on lokaalsed infiltraadid ja vaskulaarsed tüsistused ühe sündroomi (isheemia ja jäsemete gangreeni korral arterisse süstimisel) või Nicolau (kopsu- ja aju veresoonte embolia) kujul.
Oksatsilliini kasutamisel on võimalik hematuuria, proteinuuria ja interstitsiaalne nefriit. Pelaagilise vastase penitsilliinide (karboksüpenitsilliinid, ureidopenitsilliinid) kasutamisega võib kaasneda allergiliste reaktsioonide ilmnemine, neurotoksilisuse sümptomid, äge interstitsiaalne nefriit, düsbakterioos, trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, eosinofiilia. Karbenitsilliini kasutamisega on võimalik hemorraagiline sündroom. Klavulaanhapet sisaldavad ravimid võivad põhjustada ägedat maksakahjustust.
Kasutamine raseduse ajal. Penitsilliinid läbivad platsentat. Kuigi inimestel ei ole piisavaid ja rangelt kontrollitud ohutusuuringuid, penitsilliinid, sh. inhibiitorit, mida kasutatakse laialdaselt rasedatel naistel, ilma komplikatsioonide registreerimata.
Laboratoorsete loomade uuringutes, kus penitsilliinid olid annustes 2-25 (erinevate penitsilliinide puhul), ületasid terapeutilised, viljakuse häired ja mõju reproduktiivsele funktsioonile. Teratogeenset, mutageenset, embrüotoksilist omadust penitsilliini loomade sissetoomisega ei tuvastatud.
Vastavalt FDA (Food and Drug Administration) üldtunnustatud ülemaailmsetele soovitustele, mis määravad kindlaks ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, kuuluvad penitsilliini rühma ravimid lootele toime FDA kategooriasse (loomade paljunemise uuring ei näidanud ravimite kahjulikku toimet lootele ja piisav ja piisav). ei ole rangelt kontrollitud uuringuid rasedatel naistel).
Penitsilliinide väljakirjutamisel raseduse ajal peaks (nagu mis tahes muul viisil) võtma arvesse raseduse kestust. Ravi käigus on vaja ema ja loote seisundit rangelt kontrollida.
Kasutage imetamise ajal. Penitsilliinid tungivad rinnapiima. Kuigi märkimisväärseid inimeste tüsistusi ei ole registreeritud, võib penitsilliinide kasutamine imetavate emade poolt põhjustada laste sensibiliseerimist, soole mikrofloora muutusi, kõhulahtisust, kandidoosi teket ja nahalööbe teket imikutel.
Pediaatria Lastel penitsilliinide kasutamisel ei registreerita spetsiifilisi pediaatrilisi probleeme, kuid tuleb meeles pidada, et vastsündinute ja väikelaste ebapiisavalt arenenud neerufunktsioon võib põhjustada penitsilliinide kumulatsiooni (seetõttu on krampide tekkimisel suurenenud neurotoksilise toime oht).
Geriaatika Spetsiaalsed geriaatrilised probleemid penitsilliinide kasutamisel ei ole registreeritud. Siiski tuleb meeles pidada, et vanemad inimesed on tõenäolisemalt vanusega seotud neerufunktsiooni häirega ja võivad seetõttu vajada annuse kohandamist.
Neerufunktsiooni kahjustus ja maks. Neeru- / maksapuudulikkuse korral on kumulatsioon võimalik. Mõõduka ja raske neeru- ja / või maksapuudulikkuse korral on vajalik annuse korrigeerimine ja antibiootikumi manustamise vaheline ajavahemik.
Penitsilliinide koostoime teiste ravimitega. Bakteritsiidsetel antibiootikumidel (sealhulgas tsefalosporiinidel, tsükloseriinil, vankomütsiinil, rifampitsiinil, aminoglükosiididel) on sünergistlik toime, bakteriostaatilised antibiootikumid (sealhulgas makroliidid, kloramfenikool, linkosamiidid, tetratsükliinid) on antagonistlikud. Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) vastu toimivate penitsilliinide ja antikoagulantide ja trombotsüütide vastaste ravimite (potentsiaalse suurenenud verejooksu oht) kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik. Penitsilliine ei ole soovitatav kombineerida trombolüütiliste ravimitega. Sulfonamiididega kombineerituna võib see vähendada bakteritsiidset toimet. Suukaudsed penitsilliinid võivad vähendada östrogeenide enterohepaatilise ringluse tõttu suukaudsete rasestumisvastaste vahendite tõhusust. Penitsilliinid võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni organismist (inhibeerivad selle tubulaarset sekretsiooni). Ampitsilliini ja allopurinooli kombinatsioon suurendab nahalööbe tõenäosust. Bensüülpenitsilliini kaaliumsoola suurte annuste kasutamine koos kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi preparaatide või AKE inhibiitoritega suurendab hüperkaleemia riski. Penitsilliinid on aminoglükosiididega farmatseutiliselt kokkusobimatud.
Kuna antibiootikumide suukaudsel manustamisel pikeneb, võib soolestiku mikrofloora maha suruda, tootes vitamiine B1, Sisse6, Sisse12, PP, patsiendid hüpovitaminoosi ennetamiseks, on soovitatav määrata B-grupi vitamiine.
Kokkuvõttes tuleb märkida, et penitsilliinid on suur hulk looduslikke ja poolsünteetilisi antibiootikume, millel on bakteritsiidne toime. Antibakteriaalne toime on seotud rakuseina peptidoglükaani sünteesi halvenemisega. Toime on tingitud ensüümi transpeptidaasi inaktiveerimisest, mis on üks bakteriraku seina sisemembraanil paiknevatest penitsilliiniga seonduvatest valkudest, mis on seotud sünteesi hilisemates etappides. Erinevused penitsilliinide vahel on seotud nende toimespektri omadustega, farmakokineetiliste omadustega ja kõrvaltoimete spektriga.
Mitmete aastakümnete jooksul on penitsilliinide edukas kasutamine tekkinud seoses nende ebaõige kasutamisega. Seega on bakteriaalse infektsiooni riskiga penitsilliinide profülaktiline manustamine sageli ebamõistlik. Vale ravirežiim - vale annuse valimine (liiga kõrge või liiga madal) ja manustamissagedus võivad viia kõrvaltoimete, efektiivsuse vähenemise ja ravimiresistentsuse tekkeni.
Nii et praegu on enamik Staphylococcus spp. resistentsed looduslike penitsilliinide suhtes. Viimastel aastatel on suurenenud resistentsete Neisseria gonorrhoeae tüvede avastamise sagedus.
Penitsilliinide suhtes omandatud resistentsuse peamine mehhanism on seotud beeta-laktamaasi tootmisega. Mikroorganismide seas levinud omandatud resistentsuse ületamiseks on välja töötatud ühendid, mis võivad nende ensüümide, nn. beeta-laktamaasi inhibiitorid - klavulaanhape (klavulanaat), sulbaktaam ja tazobaktaam. Neid kasutatakse kombineeritud (inhibiitoriga kaitstud) penitsilliinide loomiseks.
Tuleb meeles pidada, et antibakteriaalse ravimi valik, sealhulgas penitsilliin, peaks esmalt põhjustama haigust põhjustava patogeeni tundlikkus, samuti selle kasutamise vastunäidustuste puudumine.
Penitsilliinid on esimesed kliinilises praktikas kasutatud antibiootikumid. Vaatamata kaasaegsete mikroobivastaste ainete mitmekesisusele, sh tsefalosporiinid, makroliidid, fluorokinoloonid, penitsilliinid on siiani olnud üks peamisi antibakteriaalsete ainete rühmi, mida kasutatakse nakkushaiguste ravis.
Penitsilliini antibiootikumide läbivaatamine ja loetelu
Meditsiinis kasutatakse ikka veel penitsilliini antibiootikume.
Penitsilliini avastamine ja selle omadused
Eelmise sajandi 30ndatel aastatel viis Alexander Fleming läbi stafülokokkidega katseid. Ta õppis bakteriaalseid infektsioone. Olles kasvanud üles nende patogeenide rühm toitaines, märkas teadlane, et tassil on alasid, kus ei ole elusaid baktereid. Uurimine näitas, et tavaline roheline hall, mis armastab vanale leivale asuda, on nende kohtade jaoks "süüdi". Hallitust nimetati Penicilliumiks ja see näitas, et see tekitas aine, mis tapab stafülokokki.
Fleming uuris seda küsimust sügavamalt ja varsti tuvastas puhta penitsilliini, millest sai esimene antibiootikum maailmas. Ravimi toimimise põhimõte on järgmine: kui bakteri rakk jaguneb, taastab iga pool oma rakuseina spetsiaalse keemilise elemendi - peptidoglükaani abil. Penitsilliin blokeerib selle elemendi moodustumise ja bakterirakud lihtsalt “elavad” keskkonnas.
Irina Martynova. Lõpetanud Voroneži Riikliku Meditsiiniülikooli. N.N. Burdenko. Kliiniline elanik ja neuroloog BUZU VO "Moskva polükliinik" Küsimus >>
Kuid varsti tekkisid raskused. Bakterirakud on õppinud ravimi vastu seisma - nad hakkasid tootma beeta-laktamaasi, mis lagundab beetalaktaamid (penitsilliini baasil).
Farmakokineetika ja toimimise põhimõte
Ravimi mis tahes manustamisviisiga levib kiiresti keha, tungides peaaegu kõikidesse selle osadesse. Erandid: tserebrospinaalvedelik, eesnäärme- ja visuaalne süsteem. Nendes kohtades on kontsentratsioon väga madal, normaalsetes tingimustes ei ületa see 1%. Kui põletik võib tõusta 5% -ni.
Antibiootikumid ei mõjuta inimese organismi rakke, kuna need ei sisalda peptidoglükaani.
Ravim eritub kehast kiiresti, 1-3 tunni pärast läheb enamik neist läbi neerude.
Vaadake sellel teemal videot.
Antibiootikumide klassifikatsioon
Kõik ravimid jagunevad: looduslikud (lühikesed ja pikaajalised toimed) ja poolsünteetilised (antistafülokokk, laia spektriga ravimid, antisaksaginaal).
Loomulik
Need preparaadid saadakse otse hallitust. Praegu on enamik neist vananenud, kuna patogeenid on neile immuunsuse tekitanud. Meditsiinis kasutatakse kõige sagedamini bensüülpenitsilliini ja bicilliini, mis on efektiivsed grampositiivsete bakterite ja kookide, mõnede anaeroobsete bakterite ja spirokeetide vastu. Kõiki neid antibiootikume kasutatakse ainult lihasesse süstides, sest mao happeline keskkond hävitab need kiiresti.
Bensüülpenitsilliin naatriumi- ja kaaliumsoolade kujul kuulub looduslike lühitoimeliste antibiootikumide hulka. Selle toime peatub 3-4 tunni pärast, mistõttu peate korduvalt süstima.
Püüdes seda puudust kõrvaldada, on farmatseudid loonud pikaajalise toimega looduslikke antibiootikume: bitsilliini ja Novocain bensüülpenitsilliini. Neid ravimeid nimetatakse depoo vormideks, kuna pärast lihasesse viimist moodustavad nad „depoo”, millest imendub ravim aeglaselt kehasse.
Penitsilliini rühma poolsünteetilised antibiootikumid
Mõned aastakümned pärast penitsilliini saamist võisid farmatseudid isoleerida oma peamise toimeaine ja muutusprotsess algas. Pärast paranemist saavutasid enamik ravimid resistentsust mao happelise keskkonna suhtes ja poolsünteetilisi penitsilliine hakati tootma tablettides.
Isoksasolpenitsilliinid on ravimid, mis on efektiivsed stafülokokkide vastu. Viimased on õppinud tootma ensüümi, mis hävitab bensüülpenitsilliini, ning selle rühma preparaadid takistavad neil ensüümi tootmist. Kuid selleks, et parandada, mida sa pead maksma - sellist tüüpi ravimid imenduvad kehasse halvemini ja neil on väiksemad toimespektrid võrreldes looduslike penitsilliinidega. Narkootikumide näited: Oxacillin, Nafcillin.
Aminopenitsilliinid on laia spektriga ravimid. Kaota grampositiivsete bakterite vastu võitlemisel bensüülpenitsilliini tugevus, kuid katke suurem hulk nakkusi. Võrreldes teiste ravimitega, jäävad nad kehas kauemaks ja tungivad paremini teatud keha tõketesse. Narkootikumide näited: Ampitsilliin, amoksitsilliin. Sageli võib leida Ampioks - Ampitsilliin + oksatsilliini.
Karboksüpenitsilliinid ja ureidopenitsilliinid on antibiootikumid, mis on efektiivsed Pseudomonas aeruginosa vastu. Praegu neid praktiliselt ei kasutata, sest nakkused muutuvad neile kiiresti resistentseks. Mõnikord saab neid täita tervikliku ravi osana.
Narkootikumide näited: Ticarcillin, Piperacillin
Penitsilliini preparaatidega seotud antibiootikumide loetelu ja lühikesed juhised
Antibiootikumid on ained, mida toodavad mikroorganismid või mida sünteesitakse looduslike toorainete meditsiinitehnoloogiate abil. Neid ravimeid kasutatakse inimkehasse sisenenud patogeensete organismide kolooniate kasvu ja arengu pärssimiseks.
Penitsilliini rühma antibiootikumid on esimesed ravimid, mis pärinevad kliinilisest praktikast. Ja hoolimata asjaolust, et nende avastamisest on möödunud ligi 100 aastat, ja antimikroobsete ainete loetelu on täiendatud tsefalosporiiniga, fluorokinooliga ja teiste ravimitega, on penitsilliini tüüpi ühendid endiselt peamised antibakteriaalsed ravimid, et peatada tohutu nakkushaiguste loetelu.
Natuke ajalugu
Penitsilliini avastamine juhtus üsna juhuslikult: 1928. aastal avastas teadlane Alexander Fleming, kes töötas ühes Londoni haiglast, tooraines, mis oli kasvatatud stafülokokkide kolooniate hävitamiseks.
Mikroskoopilise vormifilamentseente Penicillium notatum uurija nimega penitsilliin. 12 aasta pärast eraldati esimene antibiootikum puhtal kujul ja 1942. aastal sai Nõukogude mikrobioloog Zinaida Yermolyeva ravimi teist tüüpi seenest, Penicillium crustosum.
20. sajandi teisest poolest sai kättesaadavaks piiramatu hulk penitsilliini G (või bensüülpenitsilliini), et võidelda erinevate haigustega.
Toimimise põhimõte
Kirjeldatud toimeaine mõjutab bakteritsiidseid ja bakteriostaatilisi patogeene. Penitsilliinitüüpi (rida) sisaldavate ravimite bakteritsiidse skeemi mehhanism on seotud raku seinte kahjustusega (struktuuri terviklikkuse rikkumine), mis põhjustab mikroorganismide surma.
Patsientidele avalduva bakteriostaatilise toime põhimõtet iseloomustab patogeenide võimekuse taastumine ajutiselt.
Ravimi kokkupuute tüüp valitakse haiguse tõsiduse alusel.
Enamik penitsilliine väikestes annustes mõjutavad bakteriostaatilisi mikrobeid. Ravimite arvu suurenemisega muutub toime bakteritsiidiks. Penitsilliini rühma ravimite spetsiifilist annust võib valida ainult arst, antibiootikume ei saa raviks kasutada eraldi.
Narkootikumide süstematiseerimine
Lisaks bensüülpenitsilliinile (ja selle erinevatele sooladele, naatriumile, kaaliumile) kuuluvad looduslikud penitsilliinid ka:
- Bensüülpenitsilliini prokaiin;
- Fenoksümetüülpenitsilliin;
- Bensatiinbensüülpenitsilliin.
Poolsünteetiliste penitsilliini liikide klassifitseerimise aluspõhimõtted on loetletud allpool.
- isoksasolüül-penitsilliinid (oksatsilliin, naftsilliin);
- amino-penitsilliinid (amoksitsilliin, ampitsilliin);
- aminodipenitsilliinid (Venemaa Föderatsioonis ei ole registreeritud ravimeid);
- karboksü-penitsilliinid (karbenitsilliin);
- ureido-penitsilliinid (piperasilliin, aslotsilliin);
- inhibiitoriga kaitstud penitsilliinid (piperasilliin kombineerituna tazobaktaamiga, tikarkilliin kombinatsioonis klavulanaadiga, ampitsilliin kompleksi sulbaktaamiga).
Looduslike ravimite lühikirjeldus
Looduslikud (looduslikud) penitsilliinid on ravimid, millel on kitsas toime mikroorganismidele. Nende pikaajalise (ja sageli kontrollimatu) meditsiinilise kasutamise tõttu on enamikul patogeenidest õnnestunud immuunsus sellise antibiootikumi vastu.
Tänapäeval on haiguste ravimisel kõige sagedamini kasutatavad bitsilliin ja bensüülpenitsilliin, mida eristatakse piisava efektiivsusega teatud anaeroobsete ainete, spirokeetide, paljude kookide ja grampositiivsete patogeenide vastu.
Gramnegatiivsed bakterid H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Samuti listeria, on corynebacteria (eriti C.diphtheriae) sordid looduslike antibiootikumide suhtes tundlikud.
Ravimite kasutamise meetod nende patogeenide tekke vältimiseks - süstimine.
Ekspertide sõnul on looduslikel penitsilliinidel üks suur puudus: nad hävitatakse beeta-laktamaaside (teatud mikroorganismide poolt toodetud ensüümide) mõjul. Seetõttu ei kasutata penitsilliini rühma kuuluvaid looduslikke antibiootikume stafülokokk-nakkuste põhjustatud tervisehäirete raviks.
Sünteesitud ravimitüüpide kirjeldus
Paljud poolsünteetilised ravimid, mis kuuluvad penitsilliini antibiootikumide seeriasse ja mis on kombineeritud aminodipenitsilliini rühma, ei ole meie riigis registreeritud. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin on kitsas toimespektriga ravimid, mis on efektiivsed gram-negatiivsete enterobakterite vastu.
Ülejäänud sünteesitud ravimirühmad on laialdaselt kasutusel Venemaa meditsiiniasutustes ja vajavad üksikasjalikumat kaalumist.
Antistafülokokkide (penitsilliini stabiilsed) ravimid
Selle antibiootikumide rühma teine nimi on isoksasolüülpenitsilliinid. Kõige sagedamini kasutatakse ravis Oxacillin'i. Alamliik sisaldab mitmeid teisi ravimeid (eriti Naftsilliini, Dikloksatsilliini, Metitsilliini), mida kasutatakse nende kõrge toksilisuse tõttu väga harva.
Patsientidele avaldatavate toimete spektriks Oksatsilliin sarnaneb ravimitega, mis on osa penitsilliini looduslikest seeriatest, kuid nende aktiivsuse tasemest veidi väiksemad (eriti on see vähem efektiivne bensüülpenitsilliini toime suhtes tundlike mikroobide suhtes).
Peamine erinevus teiste penitsilliinide ravimite vahel - resistentsus beeta-laktamaasi suhtes, mis toodavad stafülokokke. Oksükilliini praktilist rakendamist leitakse võitluses selle mikroorganismi tüvede vastu, mis on kogukondlike infektsioonide põhjustaja.
Aminopenitsilliinid
Sellele poolsünteetiliste penitsilliinide rühmale on iseloomulik ulatuslik mõju patogeenidele. Aminopenitsilliinide vanem on ampitsilliin. Mitmetes parameetrites on see parem kui oksükilliin, kuid see on madalam kui bensüülpenitsilliin.
Selle ravimi lähim on amoksitsilliin.
Kuna need rühma liikmed on vastuvõtlikud beeta-laktamaasi kahjulike mõjude suhtes, siis meditsiinis tuuakse sisse ravimid, mis on nakkusetekitajate ensüümide toimel kaitstud (näiteks amoksitsilliin kombinatsioonis klavuaniinhappega, amipitsiliin kombinatsioonis sulbaktaamiga).
Inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinide antimikroobse spektri laienemine toimus nende toime ilmnemisel seoses:
- Gramnegatiivsed bakterid (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
- gonokokk;
- stafülokokk;
- anaeroobne liik B. fragilis.
Inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinid ei mõjuta mikroorganismide kasvu ja arengut, mille resistentsus penitsilliin-tüüpi antibiootikumide suhtes ei ole seotud beeta-laktamaasi tootmisega.
Ureidopenitsilliin ja karboksüpenitsilliinid
Nende rühmade esindajad - penitsilliinipõhised poolsünteetilised antibiootikumid inimestele, kes tapavad Pus unyazoliiti; Nende ravimite loetelu on üsna lai, kuid kaasaegses meditsiinis kasutatakse neid harva (patogeenid kaotavad neile tundliku aja jooksul tundlikkuse).
Ravimid karboksüpenitsilliini liikide karbenitsilliini, Ticarcillini (viimane ei ole registreeritud Venemaa Föderatsiooni territooriumil) takistab grampositiivsete bakterite ja perekonna P.aeruginosa, Enterobacteriaceae mikroorganismide arengut.
Kõige efektiivsem aine ureidopenitsilliinide rühmast on piperasilliin; ta on seotud Klebsiella spp. põhjustatud haiguste vastu võitlemisega.
Kirjeldatud antibiootikumid, samuti looduslikud penitsilliinid, on beeta-laktamaasi negatiivse toime all. Probleemi lahendus leiti põhiliselt uute antimikroobsete ainete sünteesil, milles lisaks juba mainitud toimeainetele lisati ka inhibiitorid.
Inhibiitoriga kaitstud ureidopenitsilliinil on karboksüpenitsilliinidel suur mõju mitmesugustele teadaolevatele patogeenidele.
Farmakokineetika
Suukaudsel manustamisel imendub antibiootikum, mis kuulub ravimite penitsilliinirühma, kiiresti ja tungib keha vedelikku ja kudedesse patogeenide kolooniatesse.
Ravimeid iseloomustab võime keskenduda pleura-, perikardi-, sünoviaalvedelikele ja sapile. Peaaegu ei sisene nägemisorganite ja eesnäärme likööri sisekeskkonda. Rinnapiimas leidub minimaalseid lõhesid. Väikeses koguses tungivad platsentaarbarjääri.
Vajadusel (näiteks meningiidiga patsiendi tuvastamiseks) saavutatakse terapeutilised kontsentratsioonid tserebrospinaalvedelikus suurte ravimiannuste manustamisega.
Osa penitsilliinidest pillide kujul hävitatakse gastrointestinaalsete ensüümide mõjul ja seepärast osales see parenteraalselt.
Tabelis on esitatud peamised näitajad, mis näitavad, kuidas toimeained seedetraktist transporditakse tavapäraselt kasutatavate ravimite (tablettidena) vere hulka.