Oseltamiviir on otsese toimega viirusevastane aine. Kas eelravim - toimeaine (oseltamiviirkarboksülaat), mis inhibeerib selektiivselt gripiviiruse neuraminidaasi tüüpe A ja B. t
Oseltamiviirkarboksülaadi toimemehhanism on seotud A- ja B-tüüpi gripiviiruste neuraminidaasi inhibeerimisega. Gripiviiruse pindglükoproteiin on neurolidaas, mis on üks gripiviiruste A ja B replikatsioonis osalevatest ensüümidest.
Neuraminidaasi pärssimine häirib viirusosakeste võimet tungida rakku, samuti virionide vabanemist nakatatud rakust, mis viib nakkuse leviku piiramiseni organismis.
Uuringu koostoimeid gripivaktsiiniga ei teostatud. Loodusliku ja eksperimentaalse gripi infektsiooni uuringutes ei mõjutanud oseltamiviirfosfaadi ravi tavapärase antikeha tootmisprotsessi nakkusele reageerimisel.
Pärast allaneelamist imendub seedetraktist peaaegu täielikult, imendumine ei sõltu toidust. See mõjutab "esimest korda" maksa kaudu.
Soole ja maksa esteraaside toimel muutub see aktiivseks metaboliidiks. 75% manustatud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidina, mis on algmaterjalina alla 5%. Mõlema eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega.
1 kapslis Oseltamiviiri sisaldab:
- toimeaine - oseltamiviirfosfaat - 98,5 mg (100% aine kohta on 75 mg oseltamiviiri);
- ükskõiksed täiteained - maisitärklis, kroskarmelloosnaatrium, povidoon, talk, naatriumfumaraat.
Näidustused
Mis aitab Oseltamiviiri? Nimetage ravim järgmistel juhtudel:
- A- ja B-tüüpi viiruste põhjustatud gripi ravi
- H1N1 gripi ravi täiskasvanutel ja üle 12-aastastel lastel.
Ravimi ohutust ja efektiivsust alla 12-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud.
Kasutusjuhend Oseltamiviir ja annus
On neelatud, olenemata söögikordadest.
Ravi ajal tuleb oseltamiviiri alustada mitte hiljem kui 2 päeva pärast haiguse sümptomite teket annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine rohkem kui 150 mg päevas ei suurenda toimet.
Selleks, et ennetada gripi nakatumist epideemia ajal või pärast nakatunud patsiendiga kokkupuudet (peate seda kohe võtma), on soovitatav ravimit võtta 75 mg 1 kord päevas 10 päeva jooksul.
Arsti äranägemisel võib oseltamiviiri kui gripi tõkestamise vahendi kestust pikendada 6 nädalani.
Ravimi maksimaalne päevane annus täiskasvanutele on 150 mg päevas. Edasine annuse ületamine ei mõjuta ravimi terapeutilist toimet positiivselt, kuid võib põhjustada ainult üleannustamist.
Patsientidel, kellel on vähem kui 30 ml / min, vähendatakse annust 75 mg-ni 1 kord päevas 5 päeva jooksul.
Kõrvaltoimed
Oseltamiviiri retseptile võib lisada järgmised kõrvaltoimed:
- Seedetrakti osa: iiveldus, oksendamine (tavaliselt suurte annuste kasutamisel või ravi esimestel päevadel); harva - kõhulahtisus, kõhuvalu.
- Kesknärvisüsteemi küljest: unetus, pearinglus, peavalu.
- Hingamisteede osa: ninakinnisus, kurguvalu, köha.
- Muu: väsimus, nõrk.
Vastunäidustused
Oseltamiviiri määramine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- Krooniline neerupuudulikkus (CC vähem kui 10 ml / min),
- Maksapuudulikkus
- Ülitundlikkus oseltamiviiri suhtes.
Üleannustamine
Praegu ei kirjeldata üleannustamise juhtumeid. Oseltamiviiri fosfaadi ühekordsed annused põhjustasid iiveldust ja / või oksendamist.
Analoogid Oseltamiviiri ravimite nimekiri
Vajadusel võib oseltamiviiri asendada toimeaine analoogiga - need on ravimid:
- Tamiflu;
- Nimetab;
- Oseltamiviirfosfaat;
- Influcein.
Sarnased ravimid tegevuses:
Analoogide valimine on oluline mõista, et Oseltamiviiri kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.
Oseltamiviiri tablettide keskmine hind apteekides (Moskvas) on 1021 rubla.
Hoida ravimit mitte kauem kui 2 aastat alates valmistamise kuupäevast kuivas, pimedas, jahedas (temperatuuril mitte üle 25 ° C).
Oseltamiviir
Oseltamiviir (oseltamiviir) on ravim, mida soovitab Maailma Terviseorganisatsioon gripitüübi A ja B raviks ja ennetamiseks. See viirusevastane aine takistab viiruste paljunemist ja levikut organismis.
Käesolevas artiklis kaalume, miks arstid oseltamiviiri välja kirjutavad, sealhulgas selle ravimi kasutusjuhised, analoogid ja hinnad apteekides. Kommentaare saab lugeda Oseltamiviiri juba kasutanud inimeste tegelikest arvustustest.
Vabastage vorm ja koostis
See ravim on valge-kollase kapsli kujul. Oseltamiviir on eelravim. Allaneelamisel läbib see hüdrolüüsi ja muundub toimeaineks - oseltamiviirkarboksülaadiks.
Mis aitab Oseltamiviiri?
Mis on ettenähtud ravim "Oseltamivir" (talu. Rühm - viirusevastased ravimid)? Vastavalt lisatud juhistele kasutatakse seda ravimit A ja B gripi raviks. Seda kasutatakse sageli ka nende viirushaiguste ennetamiseks.
Farmakoloogiline toime
Oseltamiviir on eelravim, kui seda suukaudselt manustatakse, hüdrolüüsitakse ja muudetakse aktiivseks vormiks - oseltamiviirkarboksülaadiks. Oseltamiviirkarboksülaadi toimemehhanism on seotud A- ja B-tüüpi gripiviiruste neuraminidaasi inhibeerimisega. Gripiviiruse pindglükoproteiin on neurolidaas, mis on üks gripiviiruste A ja B replikatsioonis osalevatest ensüümidest.
Neuraminidaas katalüüsib terminaalse siaalhappe ja suhkru vahelise sideme lõhustumist, aidates seeläbi kaasa viiruse levikule hingamisteedes (virionide vabanemine nakatunud rakust ja hingamisteede epiteelirakkude tungimine rakkudesse, mis takistab viiruse inaktiveerimist epiteeli lima).
On olemas 9 gripiviiruse A viiruse antigeenseid neuraminidaasi alatüüpe - N1, N2 ja nii edasi, mis koos 16 antigeense hemaglutiniini alatüübiga - H1, H2 ja nii edasi - defineerivad sama tüüpi viiruse erinevaid tüvesid. Inimepopulatsioonis ringlevad samaaegselt mitu A-tüüpi gripiviiruse tüve hemaglutiniini 1-5 ja neuraminidaasiga 1 ja 2, kusjuures peamised neist on H3N2 ja H1N1.
Neuraminidaasi inhibeerimine häirib viirusosakeste võimet tungida rakku, samuti virionide vabanemist nakatatud rakust, mis piirab nakkuse levikut hingamisteede kaudu.
Kasutusjuhend
Kasutusjuhendi kohaselt tuleb Oseltamiviiri manustamine alustada hiljemalt 2 päeva pärast gripi sümptomite ilmnemist;
- Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul; annuse suurendamine üle 150 mg ööpäevas ei põhjusta toime suurenemist.
- Lapsed vanuses 1 aasta kuni 12 aastat - sõltuvalt kehakaalust.
- Ennetamine: Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - 75 mg 1 kord päevas 6 nädala jooksul (gripiepideemia ajal).
Patsientidel, kelle kreatiniini kreatiniinisisaldus on alla 30 ml / min, on vajalik annuse kohandamine (75 mg 1 kord päevas 5 päeva jooksul); Cl kreatiniiniga alla 10 ml / min, ei ole rakenduse andmeid
Leitud vannutatud vaenlane MUSHROOM küünte! Küüned puhastatakse 3 päeva pärast! Võtke see.
Kuidas vererõhku kiiresti normaliseerida 40 aasta pärast? Retsept on lihtne, kirjutage see alla.
Väsinud hemorroidid? On võimalus! Seda saab ravida kodus mõne päeva pärast.
Umbes usside olemasolu ütleb lõhna suust! Joogi vett tilkhaaval üks kord päevas.
Vastunäidustused
See ei ole kategooriliselt soovitatav nimetada ravimit alla 13-aastastele patsientidele, samuti individuaalse talumatuse esinemise toimeaine või teiste kompositsiooni komponentide suhtes.
Kõrvaltoimed
Oseltamiviiri kõige sagedasemad kõrvaltoimed avalduvad üldise nõrkuse, peavalu ja pearingluse vormis; katarraalsed sümptomid (nohu, nina limaskesta turse, kurguvalu, köha); iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu; unehäired, krambid; allergilised reaktsioonid (urtikaaria, bronhospasm, konjunktiviit); ninaverejooks, südame rütmihäired, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.
Hallutsinatsioonid ja vaimsed häired on võimalikud.
Üleannustamine
Praeguseks ei ole esitatud liigseid annustamisvahendeid käsitlevaid aruandeid. On tõestatud, et ägeda üleannustamise korral võib tekkida iiveldus ja oksendamine, mille ilmnemisel on soovitatav sümptomaatiline ravi.
Erijuhised
- Turustamisjärgsete uuringute käigus teatati rasketest nahareaktsioonidest, Stevens-Johnsoni sündroomist, toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist, multiformse erüteemist; ebanormaalne käitumine, deliirium, hallutsinatsioonid. Väga harva olid ülaltoodud reaktsioonid surmavad.
- Oseltamiviiri kasutamise efektiivsust ja ohutust immuunpuudulikkusega patsientidel, hingamisteede ja südame-veresoonkonna süsteemide haigustes, 40 tundi pärast gripi esimeste sümptomite teket ei ole kindlaks tehtud.
- Äärmiselt ettevaatlikult kasutatakse ravimit pediaatrias.
- Puuduvad andmed aine kasutamise ohutuse kohta, kui kreatiniini kliirens on alla 10 ml minutis.
- Abinõu ei ole efektiivne teiste viirushaiguste või bakteriaalsete infektsioonide ravis.
Koostoimed teiste ravimitega
Oseltamiviiri samaaegne kasutamine selliste ravimitega nagu metotreksaat, fenüülbutasoon ja klorpropamiid on soovimatu, kuna nende metaboliitide elimineerumine organismist võib aeglustuda.
Ülevaated ja ravimi tõhususe hindamine
Ameerika Ühendriikides ja Mehhikos saadud tulemuste kohaselt on uued viirused tundlikud neuraminidaasi inhibiitorite (zanamiviir ja oseltamiviir) suhtes, kuid nad on resistentsed teise rühma - adamantaanide (Rimantadine, Amantadine) suhtes.. Samuti tuleb märkida, et eksperdid ei ole kindlaks teinud selle ravimi efektiivsust gripi ravis kroonilise südame ja hingamisteede haigustega inimestel.
Arstide hinnangute kohaselt vähendab see ravim sümptomite kestust ühe päeva võrra, kuid see on ainult siis, kui ravi alustati paari esimese tunni jooksul pärast kokkupuudet patsiendiga. Praeguseks ei ole usaldusväärset teavet selle kohta, kas selle ravimi tarbimine mõjutab viirus- või nakkushaiguste tüsistuste sagedust.
Analoogid
Oseltamiviiri sünonüümid: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamiviirfosfaat.
Tähelepanu: analoogide kasutamine tuleb kokku leppida raviarstiga.
Oseltamiviiri tablettide keskmine hind apteekides (Moskvas) on 1000 rubla.
Tamiflu (oseltamiviir) ja selle analoogid - juhised, vabanemisvormid (suspensioonide kapslid ja pulber), kasutamine raseduse ajal ja lastel, ravimi kirjeldus ja tõendusmaterjal. Muud neuraminidaasi inhibiitorid ja ülevaated
Ravim Tamiflu (oseltamiviir või oseltamiviir) 2009. aasta sigade katku epideemiaks sai arstidele tõeline võlukepp, kuigi see ravim oli varem teada, kuid pandeemilise H1N1 gripi ulatus tõi kaasa selle ravimi renessansi. Vaatame, mis juhtus Tamiflu tõendusmaterjalide, kõrvaltoimete ja muude omadustega välismaal alates 2009. aastast kuni tänapäevani.
Ma leidsin palju teavet selle ravimi kohta, sest ravim on võõras ja teave selle kohta läheb võõrastele ning on olemas sellised nimed, mida on raske välja töötada inglise eriarsti sõnastikus, ma ei anna viiteid konkreetsetele allikatele, mis kinnitavad neid või teisi Tamiflu uuringuid, ja ma püüan kirjeldada, mida nendes uuringutes on kirjutatud selgel inimkeelel (mida ma tegelikult üritan teha, et minu sellel saidil kõige paremini võime).
Niisiis, Šveitsi farmaatsiafirma Roche (Roche) Tamiflu (toimeaine oseltamiviirfosfaat või mõnede allikate oseltamiviirfosfaadi tõlkimine) ravim. Kehas muundub see toimeaine aktiivseks vormiks - oseltamiviirkarboksülaadiks, mis interakteerub gripiviirusega.
Ravimi vabastamise vorm
Kapslid, mille toimeaine annus on 75 mg, 45 mg ja 30 mg. Kõvas želatiinkestas, pool kapslit helekollast värvi, pool helesinist, ROCHE pealkirjaga kehale ja annustamissõna (näiteks 75 mg). Kapslite sisu on valge pulber, mis sisaldab toimeainena oseltamiviirfosfaati sobivas annuses (75, 45, 30 mg). Ülejäänud maht - abiained: tärklis, povidoon, talk. Iga pakend sisaldab 10 kassetiga blisterit.
Pulber suspensioonide valmistamiseks ravimi vastuvõtmiseks 30 mg toimeainega 1 grammis ravimit tume klaasi viaalis koos mõõtekorki ja doseerimissüstlaga. Ma tahan pöörata erilist tähelepanu vees lahustuva Tamiflu esinemisele, sest vaatan kohapealset otsingut, inimesed otsivad Tamiflu, mida saab vees lahustada. See vorm on olemas ja seda saab kasutada ravis ning isegi meie apteekides, seega pole probleeme, raha oleks. See ravimivorm on eriti mugav, kui seda kasutatakse lastel, kellel on raske kapsleid alla neelata.
Tal on alates 2005. aastast Venemaal registreerimistunnistused.
Gripiviirust käsitlevas artiklis mainisin juba, et selle koostis sisaldab pinnavalku - neuraminidaasi ensüümi. Viiruse paljunemise tsüklis mängib see ensüüm olulist rolli - see lõhustab sidemeid hingamisteede epiteelirakkudes ja aitab kaasa uute viirusosakeste vabanemisele ja nende uute epiteelirakkude nakatumisele. Lisaks on tõendeid selle kohta, et see ensüüm lagundab nina lima neuramiinhappe ja hõlbustab seeläbi viiruse läbipääsu hingamisteede kaudu (see ei ole tingitud viiruse ensüümi funktsioonist, nagu ma kirjutasin gripi sümptomites ja et ilmnevad väga kuivad limaskestad. hingamisteede organid?!).
Erinevalt gripiviiruse hemaglutiniini proteiinist on ensüüm neuraminidaasil ainult 9 alatüüpi N1-st N9-le ja täheldati ka, et ravimid on neuraminidaasi inhibiitorid (ja üks selle klassi ravimite esindajaid on Tamiflu), on efektiivsed mis tahes neuraminidaasi alatüüp, mis muudab selle rühma ravimid gripi ravis efektiivseks.
Siin on neuraminidaasi inhibiitorite ajalooline taust - selle aine esimene aine oli dieen-alfa-siaalhape (Neu5Ac2en), mis sünteesiti 1969. aastal, kuid mida ei kasutatud viiruste vastu võitlemisel, vaid seda kasutati ainult neuraminidaasi inhibiitorite testimiseks. Teine ravim (vastavalt teine inhibiitorite põlvkond) oli Zanamivir (Relenza kaubamärk). Kuid tal oli nii tõsine puudus kui madal biosaadavus, nii et teda võib kasutada nina tilgade või ninasprei kujul, see tähendab otsese toimega kohtades, millele lisandusid kõrvaltoimed (kuiva limaskestade kujul pärast manustamist) ja tüsistused (nt. astmaga patsientidel spasmina). Sellepärast alustas Roche neuraminidaasi inhibiitori, Zanamiviiri, tõhusa ja mittesoodsa toime tekkimist ning turul ilmus kolmanda põlvkonna neuraminidaasi inhibiitor Tamiflu (Oseltamivir).
Pärast kehasse sisenemist muundatakse oseltamiviirfosfaat soolestiku ja maksaensüümide mõjul aktiivseks metaboliidiks karboksülaadiks, mis omakorda eritub neerude kaudu.
Seega on ebanormaalse maksafunktsiooni korral ravimi doosi korrigeerimine vajalik, kroonilise neerupuudulikkuse korral (QC alla 10 ml / min) on ravimi kasutamine vastunäidustatud. Muudest ravimi võtmise vastunäidustustest - see on allergiline reaktsioon ravimi komponentidele.
Olge raseduse ja imetamise ajal ravimi võtmise juures ettevaatlik.
Näidustused
- A- ja B-tüüpi gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel
- Gripi ennetamine täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel, kes on grupis, kellel on suurenenud viirusinfektsioonioht
Üleannustamine
Üleannustamise mõjude künnis on väga suur, nii palju sellist ravimikogust ei ole piisavalt raha ja mao kogust :)
Nagu näha eespool, ravim Tamiflu ei ole antibiootikum (kohtasin selliseid vigu foorumitel ja inimesed saidil otsisid). See on ravim, mis toimib ühel viiruse paljundamise lingil, kuid seda ei saa pidada antibiootikumiks. Tamiflu on eraldi viirusevastaste ravimite rühm.
Nüüd jõuame kõige huvitavamale, nimelt Tamiflu viirusevastase ravimi tõendusbaasile. Lõppude lõpuks, kõik, mis oli kõrgem, on see, mida narkootikumide tootja soovis meile edasi anda ja mitte eriti odav, ning me peame teadma, mida me sellesse raha investeerime.
Pean ütlema, et nagu iga Euroopa narkootikumi puhul, on Tamiflu tootja selles osas täielik.
Seda toetab ka narkootikumide uurimise ulatuslik geograafia - ainult mõned riigid, kes osalesid selle ravimi uurimisel selle viirusevastasel toimel, on Madalmaad, USA, Vietnam, Hongkong, Ühendkuningriik. Uuringud viidi kõigepealt läbi loomadega, seejärel rändati inimestesse.
Ameerika Ühendriikides on silmatorkav uurimisskaala - see juhib topeltpimedat, randomiseeritud, kihistatud, platseebokontrollitud mitmekeskuselist uuringut suure hulga patsientide rühmaga ja see on 629 inimest, kes viiakse läbi 60 USA meditsiinikeskuses. Uuringus võeti arvesse paljusid erinevaid, kuid olulisi tegureid - raseduse puudumist naistel, vanuses 18 kuni 65 aastat, subjektide gripivastast vaktsineerimist (täpsemalt selle puudumist), krooniliste haiguste esinemist, HIV-nakkust. Patsiente hinnati kaks korda päevas 21 päeva jooksul. Uuring ise kestis 3 kuud.
Aasia riikides testiti narkootikumide tõhusust lindude gripi vastu, kuid ainult lindude suhtes, sest linnugripp ei ole inimeste populatsioonis tõesti arenenud.
Seepärast kordan, erinevalt ravimist Arbidol ja teistest, keda saab ja mida aktiivselt reklaamitakse, kuid millel ei ole olulist tõendusmaterjali (isegi riigis, kus nad toodeti, rääkimata välisõpingutest), Tamiflu testiti tõsiselt tõsistes kliinikutes ja tal on terve hulk erinevaid väljaandeid ja monograafiaid, viited välisallikatele.
Tamiflu kasulik toime
Mis on nendes erinevates uuringutes kindlaks tehtud:
- Haiguse keskmise kestuse vähenemine 37%
- gripi sümptomid vähenevad 38% võrra
- gripi sekundaarsete tüsistuste esinemissagedus väheneb 67% t
- eakate inimeste gripihaiguse tõenäosust vähendatakse 71% võrra
Oseltamiviiri kasutamine vähendas gripiviiruse neuramidaasi ensüümi kontsentratsiooni rakukultuuris ja vähendas selle paljunemist.
Uustulnukast olid eriti rahul Hiina teadlased, kes võrdlesid Oseltamiviiri mõne Hiina taimsete segude kogumiga ja selle mõjuga gripi ravile. Leiti 410 vabatahtliku valimit, uuringus osales 11 haiglat, see tähendab, et kõik oli nii, nagu peaks olema vastavalt reeglitele, kontrollrühmadega. Selle tulemusena selgus, et Oseltamivir ületas 12 Hiina maitsetaimi (raske nimetusega nimi) ligi 4 korda. Miks me ei suuda Tamiflu ja sama Arbidoli, Ingavirini ja teiste ravimite võrdlevaid uuringuid läbi viia, siis oleks igaüks näidanud protsenti, mida see või see ravim on väärt.
Teine huvitav ja veel avaldamata uurimiskava on Kanada teadlaste uuring Oseltamiviiri mõju kohta rasvunud patsientidele 2011. aastal. Selgus, et rasvunud inimestel ei põhjustanud Tamiflu mingeid kõrvaltoimeid (nagu soovitas idee).
Samuti üritasid prantsuse arstid kombineerida Oseltamiviiri ja zanamiviiri (eespool kirjeldatud teise põlvkonna neuraminidaasi inhibiitor), et nende kahe neuraminidaasi inhibiitori kombinatsioon ei suurendanud viirusevastast toimet, vaid suurendas komplikatsioonide ja kõrvaltoimete (iiveldus, oksendamine) riski.
Ma arvan, et 2012. aastal ja järgnevatel aastatel töötatakse välja Tamiflu tõendusbaas, samuti teatud selle ravimi mõju kehale.
Loomulikult on üks ravimitootja-aktiivselt edendatav küsimus, mis ei kahjusta ravimi terapeutilist toimet, vaid seab kahtluse alla, mida öeldakse - see on Oseltamiviiri profülaktiline manustamine, mis väidetavalt viib gripi esinemissageduse 80–90% vähenemiseni. Ma, spetsialistina, kellel on käepärast ravimit mõjutav mõju viirusele, ei näe Tamiflu ennetava toime võimalusi.
Võin eeldada, et see võimaldab teil võidelda viirusega inkubatsiooniperioodi staadiumis, kui üks viiruseosakest paljuneb (paljuneb) rakus, kuid ei saa välja tulla neuramidaasi ensüümi blokeerimise tõttu ja seega viirus elimineerub organismist, kuid see ei ole enam ultralangete haiguste ennetamine ja ravi.
Kui te ei saa haigeks, on parem mitte Tamiflu't võtta, ekstra “sünteetiline” tervele kehale ei tule midagi. Niisiis, ravimi Tamiflu profülaktilisel kasutamisel näen, et tootmisettevõte Roche vajab rohkem kaubanduslikku vajadust laiendada oma narkootikumide turgu ka tervetele inimestele, kes ei pruugi viirusest kunagi haige saada. Kuid see punkt, ma kordan, ei kahjusta selle ravimi terapeutilist toimet.
Oseltamiviir on hästi kombineeritud erinevate ravimitega. See ei interakteeru nendega ega põhjusta organismis konkurentsi valgu kandjate jaoks. Seda võib kombineerida ravis antibiootikumide, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja ravimitega, et vähendada survet. Sellega seoses võite olla rahulik, koostoime ülalnimetatud ja paljude teiste ravimitega ei ole kliiniliselt tõestatud.
Annustamine ja raviskeem
Ravim on tõsine, selle kõrvaltoimed ja vastunäidustused ei sobi absoluutselt kõigile inimestele, eriti neile, kes kannatavad erinevate krooniliste haigustega. Seetõttu on selle ravimi võtmise konkreetse raviskeemi puhul parem pöörduda oma arsti poole, mitte otsida ressursse käsitlevat tõde, kus teid teavitatakse skeemidest ja annustest, mis võivad viia surmani. Nii määrab Tamiflu ainult arst ja skeemid ning annust määrab uuesti ainult raviarst.
Teabe saamiseks võin näidata ravimi kasutusjuhendis kirjeldatud standardrežiime, kuid ainult teabe saamiseks.
Tavaline annus täiskasvanutele on 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul. Gripi ennetamiseks kasutatakse A- ja B-annust annuses 75 mg 1 kord koputuse kohta 6 nädalat. Ennetav toime kestab nii kaua, kui ravim on võetud. Kuid ma olen juba väljendanud oma skeptitsismi gripi ennetamise üle Tamiflu eespool, parem on kasutada tavapäraseid narkootikumide vältimise meetmeid, mis ei kahjusta.
Annuse kohandamine vanaduses ei ole vajalik.
Gripi raviks ja ennetamiseks lastel on parem kasutada Tamiflu pulbrit suspensiooniks. Arst määrab annuse vastavalt teie lapse vanusele ja kehakaalule.
Ainus asi, mida ma sooviksin ravimi manustamise režiimis mainida, on manustamise alustamise aeg esimese 2 päeva jooksul pärast haiguse algust (pärast esimeste gripi sümptomite ilmnemist). Kuid nagu näitab ravimi võtmise kogemus intensiivravi tingimustes, aitab hilinenud tarbimine (pärast 4-5 päeva pärast haiguse algust) leevendada patsiendi seisundit ja kiirendada selle taastumist. Siiski, kahe päeva jooksul ei ole tõenäoline, et gripiviirus areneb (kuid ma ei välista seda ja on piisavalt juhtumeid) ning gripi kerge vormi raviks piisab tavalisest gripiviirusest ja organismi toetusest.
Need on sümptomid, mis peaksid lõpetama igasuguse mõistliku inimese ravimiga Tamiflu:
- iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu;
- peapööritus, peavalu, nõrkus, unehäired
- köha, kurguvalu, ninakinnisus
- valu erinevates kehaosades, väsimus, nõrk
Leppige kokku, et nimekiri on muljetavaldav, lastel on see palju kauem (näiteks hiljuti on annotatsioonid võimaldanud tekitada häireid, krampe ja enesevigastust lastel pärast Tamiflu võtmist, mis nõuab ravimi kasutamise ajal erilist kontrolli lapse üle), aga kui te hakkate võtma Oseltamiviir ja seejärel esitavad need sümptomid arstile, ta ei tea, mida te praegu võtate (arst ei määranud seda teile), võib hakata ravima täiesti erinevalt ja mitte üldse, mida on vaja.
Meedias ilmusid sageli teated Tamiflu analoogide ilmumise kohta. Eriti täheldati Kharkivi ravimirühma „Tervis“ oma vastastikku nimega Oseltamivir. Valgevenes vabastasid nad oma analoogi - „Academpharm” toodetud ravim Flustop.
Ravimi Tamiflu toimeaine Oseltamivir patent kuulub firmadele Gilead Sciences ja Roche ning kehtib kuni 2016. aastani. See tähendab, et enne seda perioodi ei saa ükski äriühing oseltamiviiri sisaldavaid tooteid seaduslikult toota. Eeldatakse, et WHO suudab teha edasimineku ja lubada tõhusate, kuid kallite ravimite analoogide teket epideemia vältimiseks riikides, kus elanikkond ei saa rahalistel põhjustel lubada kallid Tamiflu'i, kuid see kõik on kuulujutud.
Vähemalt alates 2009. aastast ja sigade katku epideemiast ei ole midagi rohkem Tamiflu Valgevene flustopi ja Ukraina oseltamiviiri analoogidest. Võib-olla oli see banaalne part, samuti igasugused ülevaated nende ravimite, analoogide kohta, üleujutatud Internet, nüüd paljud kirjutavad, mida nad tahavad.
Samuti ei olnud ametlikku reaktsiooni ja firma Roche, kes toodab Tamiflu kaubamärki. Selle äriühingu ametlikud esindajad teatasid, et nad reageerivad oma rikutud patendiõigustele ainult siis, kui nad näevad uute geneeriliste ravimite valemit. Niisiis tundub see rohkem kuulujutte või vandenõu teooriatena, et Valgevene või Ukraina patsiendid on mürgitatud Oseltamiviiril põhinevate tundmatute ravimitega haiglates. Kuigi isegi esmaabikomplektide arstid said ja saavad endiselt Tamiflu, mitte Flostopi või Oseltamiviiri.
Mida veel ma tahan öelda. Iga murettekitaja, kes väidab, et see ravim on puhtalt rikastamiseks, ja ameeriklased (ja eriti Donald Rumsfeld, endine USA kaitseminister, kes omab osa Rosh'i äriühingu aktsiatest), saadavad sellised inimesed kaugele aadressile fuflomütsiinide, nagu Arbidol, kohta ilma tõenditeta ja mida paljud teised inimesed kasu saavad, kuid “nende” ei ole minu jaoks argument. Kui proovite oma ravimitesse farmaatsiatoodete turule siseneda, kui soovid sellel turul sobida ja täita vähemalt vajalikke miinimumtingimusi ja -nõudeid reklaamitud ravimite jaoks, eriti pärast 2009. aasta hüsteeriat, suutsid paljud farmaatsiaettevõtted oma eelarveid tõsta uskumatule kõrgusele. Kas osa investeeringust nende uimastite tavapärasesse uurimisse, nagu ka Tamiflu tootja. Kui loomulikult ei usalda nad oma ettevalmistusi, mida ma isiklikult kahtlen.
Siin on artikkel Tamiflu ülemeremaade narkootikumide kohta, ta on oseltamiviir, palun armastage ja kasutage, ei ole veel korralikku alternatiivi pakkunud. Loodan, et gripiviirus ei suuda seda ravimit liiga kiiresti kohaneda ja me kõik oleme terved ja õnnelikud.
Tamiflu (oseltamiviir, oseltamiviir)
On vastunäidustusi. Konsulteerige arstiga.
Paljude aastate jooksul on gripi hooaja tipus (veebruar-märts) Moskva jäänud ilma Tamiflu. See ei ole üllatav, sest Arbidoli tootja tegeleb (äkki.) Ravimi levik Venemaal (valju aplaus). Varasemate kogemuste kohaselt ilmub narkootikumide apteekides uuesti, kui gripp praktiliselt puudub. Broneeri eelnevalt!
Oseltamiviiri või oseltamiviiri sisaldavad preparaadid (oseltamiviir, ATX-kood (ATC) J05AH02):
Kaubanduslikud nimed välismaal (välismaal) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nimetab: arsti ülevaade
Esimene üldine Tamiflu Venemaal. Me kirjutame otsingu "pharmamasintez kommentaare".
Antijob-sait (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
"Tootmine on ainult pakend. Varustus on India, see ei suuda töötada stabiilselt, pidevalt ebaõnnestub, laguneb, on häiritud ja selle tulemusena on see asendatud käsitsi töötamisega. Hoiakud töötajate vastu on vastik. Toote kvaliteeti saab arvata vaid juhataja. India direktor on madalamal tasemel. rääkides, mitte väga piisav (alkohoolikud, vaimselt ebapiisavad inimesed jne). "
Huvitav, ma vaatasin sama saidi Antijob kommentaare firma, kus ma töötan (föderaalne võrgustik kliinikud sadu töötajaid): negatiivne tagasiside on ONE. Ja väike Irkutski ettevõte - kümneid halbu kommentaare.
Üldiselt usun, et pillid valmistatakse Irkutskis asuvatest India ainetest (ained) Hindu mõistliku juhendamise teel halbade seadmetega. Minu alandlikus arvamuses on see ravim “hindu”, mis on halvem, tavalise vene segaduse tõttu.
Tamiflu ja Vene gripi ravimid - meditsiiniline tagasiside
Ameerikas on organisatsiooni FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration) nimi. Selle loomiseks tõi Ameerika elanikkond kaasa kõrgetasemelise õigusalase kirjaoskuse. Toodete tarbijate ja narkootikumide tootjate sagedased kohtud ning suured trahvid ja hüvitised on sundinud riigi juhtkonda looma asutuse, mis reguleerib toodete ja narkootikumide müüki Ameerika Ühendriikides.
Kui tootja on saanud Ameerika Ühendriikides müügiks FDA heakskiidu, on see tüübikinnituse kehtivuse ajal praktiliselt kindlustatud tema toodete vastu algatatud kohtuasjade vastu.
Loa saamiseks peate kulutama palju raha päris patsientide toodete uurimiseks, nn randomiseeritud topeltpimedaks, platseebokontrollitud uuringuks. Sellepärast on uue ravimi väljatöötamise ja registreerimise kulud Ameerika Ühendriikides väga kõrged - umbes miljard dollarit.
Ma ei ideeri FDA-d, vaid see, kes midagi ei tee, ei ole vale ja selle osakonna töö maht on väga suur. Näiteks lõpetas see organisatsioon USAs enam kui tosina ravimi müügi, mis pärast turustamise algust näitas ohtlikke omadusi.
Kahjuks ei ole Venemaal sarnast asutust. Ja Venemaa ravimitootjatele sellist raha ei ole. Ja uimastite uurimine vene kliinikus, paljud rahvusvahelised farmaatsiaettevõtted on peatunud kõrgete kulude ja ebausaldusväärsuse tõttu (teisisõnu korruptsiooni tõttu, kohustuse puudumine uuringu nõuete täitmiseks ja tulemuste manipuleerimine).
Seetõttu on Venemaal võimalik ravimit registreerida ilma platseebokontrollitud randomiseeritud uuringuteta (st ilma efektiivsuse ja ohutuse rangete tõenditeta).
Ja - vaata ja vaata - te näete seda ravimit juba apteekide riiulitel.
Ja teleriekraanilt sajad korda päevas edastavad nad oma suurepäraseid omadusi.
Ja siin sa oled - juba üsna küpsenud imetegija ostja.
See lõpetab sisenemise ja pöördub tegelike hingamisteede viirusinfektsioonide ravipreparaatide poole.
Enamik neist on venekeelsed (vt tootja tabeli vastavas veerus), ükski FDA neid ei registreerinud, pikaajalisi uuringuid tuhandete patsientide kohta ei tehtud. Kuid need kõik maksavad sadu rubla paki kohta.
Ausalt öeldes, alustate nende ravimitega ravi, võtate endale kogu vastutuse enda eest ja teete ise eksperimente. Vene narkootikumide tõsiseid kõrvaltoimeid ei tundunud olevat täheldatud, kuid nende tõhusust ei ole tõestatud ja nagu Arbidoli telereklaam ütleb: „ravim võib aidata.” Huvitav - ja võib-olla ei aita.
On olemas selline asi - platseebo efekt (tuttav). See tähendab, et ükskõik millise kasulikku ainet sisaldava tableti võtmine võib teatud protsendil juhtudest viia seisundi paranemiseni. Siin on vaid platseebo sadade rubla eest, mida iga vene pere ei saa endale lubada. Valige odavam platseebo, härrad.
Ma ütlen eriti homöopaatiliste preparaatide kohta. Anaferoni märkuses märgiti, et see sisaldab "inimese interferooni vastaseid antikehi, mille sisaldus ei ületa 10 kuni miinus 15 kraadi Ng." Mul on kahju, kuid esiteks on see palju vähem kui ühe molekuli kaal, teiseks on interferoon kaitsev aine ja antikehad on organismi võitlus kahjulike võõrmolekulide vastu. Seetõttu on "interferooni antikehad" keha produkt, mis tapab oma kaitsemolekulid. Härrasmees, loksutame nuudlid kõrvadelt.
Anaferon täiskasvanud ja anaferon lastel on täpselt sama annus (lugege juhiseid). Ja "täiskasvanud" juhistes on kirjutatud, et täiskasvanud ravim on lastele vastunäidustatud. Seda nimetatakse pluralismiks ühes peades ja avalikku soovi lõika panna lapse armastuse tainas.
Anaferonile antud juhistes on ravikuuri kestus õnnelik - kuni 6 kuud. See tähendab, et tavaline kodanik "gripi ennetamiseks" peaks ostma 9 pakki imelist toodet, mille keskmine hind on 150 rubla. Tamiflu on juba odavam.
Siin on selline imeline ravim Anaferon.
Väike puudutus Vene ravimitele. Kui loete Tamiflu märkust, näete juhistes täpselt tuhandete patsientide uuringute kirjeldust, mis on üksikasjalik annustamisskeem kõigi patsientide kategooriate jaoks.
Ma ei ole leidnud ühtegi venekeelsest abstraktist tuhandeid patsiente käsitlevate uuringute kirjeldusi.
Ja näiteks Vene rimantadiini juhistes on kirjutatud:
Individuaalne, sõltuvalt tõestusest, patsiendi vanusest ja kasutatavast raviskeemist.
PUNKT. KÕIK, MITTE LÕPETAMISEST. See tähendab, et ma, arst, ei saa ülalnimetatud ametlikest juhistest teada saada, kuidas seda imeravimit kasutada. See on ilmselt märk sellest, et Venemaa firma austab suuresti arste ja patsiente ning tõendab ravimi kõrget efektiivsust.
Seega, kui ma või minu sugulased hakkavad haigeks saama, ostame me ikka veel Tamiflu, mis on registreeritud FDA „burvees“ organisatsioonis.
Tamiflu (Oseltamiviir) - kasutusjuhised. Ravim on retsept, teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele!
Kliinilis-farmakoloogiline rühm:
Farmakoloogiline toime
Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit oseltamiviiri karboksülaat (OC) on efektiivne ja selektiivne neuraminidaasi A- ja B-viiruse viiruste inhibiitor - ensüüm, mis katalüüsib vastsündinud viirusosakeste vabastamist nakatatud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja viiruse edasist levikut keha.
See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist. Gripiviiruse kliiniliste isolaatide uuringud näitasid, et neuraminidaasi inhibeerimiseks vajalik OK kontsentratsioon 50% võrra (IC50) on 0,1-1,3 nM gripiviiruse A puhul ja 2,6 nM gripi B viiruse puhul. veidi kõrgem ja 8,5 nM.
Kliiniline efektiivsus
Tamiflu® kliinilist efektiivsust on demonstreeritud inimestel eksperimentaalse gripi uuringutes ja in vivo toimunud gripi nakkuste III faasi uuringutes. Uuringutes ei mõjutanud Tamiflu® gripivastaste antikehade moodustumist, kaasa arvatud antikehade tootmine vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini manustamisele.
Looduslikud gripi nakkuse uuringud
III faasi kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi põhjaspoolkeral aastatel 1997–1998 hooajalise gripi nakatumise ajal, hakkasid patsiendid Tamiflu®-d kasutama hiljemalt 40 tundi pärast esimest gripi nakkuse sümptomit. 97% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 3% gripiviirusega patsientidest B. Tamiflu® lühendas oluliselt gripi infektsiooni kliinilisi ilminguid (32 tundi). Patsientidel, kellel on kinnitatud diagnoosiga gripp, kes võttis Tamiflu®, oli haiguse raskusaste, väljendatuna kumulatiivse sümptomite indeksi kõvera alana, 38% väiksem kui platseebot saanud patsientidel. Peale selle vähenes Tamiflu® noortel patsientidel, kellel ei ole kaasnevaid haigusi, umbes 50% võrra gripi komplikatsioonide esinemissagedust, mis nõuab antibiootikumide kasutamist (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik). Nendes III faasi kliinilistes uuringutes saadi selged tõendid ravimi tõhususe kohta seoses viirusevastase aktiivsusega seotud sekundaarsete efektiivsuse kriteeriumidega: Tamiflu® põhjustas nii viiruse eritumisaja lühendamise kui ka "viiruse aja-tiitri" kõvera ala vähenemise.
Tamiflu® ravi eakatel ja eakatel patsientidel läbiviidud uuringu andmed näitavad, et Tamiflu® võtmine annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul kaasnes gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi kliiniliselt olulise vähenemisega, sarnaselt täiskasvanud patsientide perioodiga. nooremad, aga erinevused ei saavutanud statistilist olulisust. Teises uuringus said üle 13-aastased gripipatsiendid, kellel olid samaaegselt kroonilised kardiovaskulaarsed ja / või hingamisteede haigused, sama annustamisrežiimi või platseeboga. Tamiflu® ja platseeborühmas ei esinenud gripiviiruse kliiniliste ilmingute vähendamisele eelnenud perioodi mediaanides erinevusi, kuid Tamiflu® kasutamise ajal temperatuuri tõusu periood vähenes umbes 1 päeva. 2. ja 4. päeval viiruse vabastanud patsientide osakaal muutus oluliselt väiksemaks. Tamiflu® ohutusprofiil ohustatud patsientidel ei erinenud täiskasvanud patsientide üldpopulatsioonist.
Gripi ravi lastel
1–12-aastastel lastel (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel oli palavik (üle 37,8 ° C) ja üks hingamisteede sümptomeid (köha või nohu) gripiviiruse ringluse ajal, oli topeltpime platseebo. kontrollitud uuring. 67% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 33% -ga gripiviirusega B-viirusega patsientidest. Tamiflu®-i ravim (kui seda manustati hiljemalt 48 tundi pärast esimest gripi nakkuse sümptomit), vähendas oluliselt haiguse kestust (35,8 tundi) võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määratleti kui köha, ninakinnisuse, palaviku kadumise ja normaalse aktiivsuse taastumise aeg. Tamiflu®-ravi saanud laste rühmas vähenes ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedus 40% võrreldes platseeborühmaga. Tamiflu®-ga ravitud lastel oli taastumine ja normaalse aktiivsuse taastumine peaaegu 2 päeva varem, võrreldes platseeborühmaga.
Teises uuringus osalesid bronhiaalastma all kannatavad lapsed vanuses 6–12 aastat; 53,6% patsientidest oli gripiviirus seroloogiliselt ja / või kultuuris kinnitatud. Haiguse keskmine kestus Tamiflu®-ravi saanud patsientide grupis ei vähenenud oluliselt. Kuid Tamiflu®-ravi viimase 6 päeva jooksul suurenes sunnitud väljahingamise maht 1 sekundi jooksul (FEV1) 10,8% võrreldes 4,7% -ga platseebot saanud patsientidel (p = 0,0148).
Gripi ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel
Tamiflu® profülaktiline efektiivsus looduslikes gripi infektsioonides A ja B on tõestatud 3 eraldi faasi III kliinilises uuringus.
III faasi uuringus hakkasid täiskasvanud ja noorukid, kes olid kokkupuutes haige pereliikmega, alustama Tamiflu® kasutamist kahe päeva jooksul pärast gripi sümptomite ilmnemist pereliikmetel ja jätkasid 7 päeva, mis vähendas märkimisväärselt gripi esinemissagedust kontaktides. 92%.
Topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus vaktsineerimata ja üldiselt tervetel täiskasvanutel vanuses 18–65 aastat vähendas Tamiflu® gripi epideemia ajal oluliselt gripi esinemissagedust (76%). Selles uuringus osalejad võtsid ravimi 42 päeva.
Kahekordse pimedas, platseebokontrollitud uuringus eakate ja seniilide patsientide kohta hooldekodudes, millest 80% vaktsineeriti enne uuringu toimumise hooaja, vähendas Tamiflu® gripi esinemissagedust oluliselt 92% võrra. Samas uuringus vähendas Tamiflu® oluliselt (86%) gripi komplikatsioonide sagedust: bronhiiti, kopsupõletikku, sinusiiti. Selles uuringus osalejad võtsid ravimi 42 päeva.
Kõigis kolmes Tamiflu® kliinilises uuringus haigestus gripiga umbes 1% patsientidest.
Nendes kliinilistes uuringutes vähendas Tamiflu® samuti oluliselt viiruse vabanemise sagedust ja takistas viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.
Gripi ennetamine lastel
Tamiflu® profülaktilist efektiivsust loodusliku gripi nakkuse korral demonstreeriti lastel läbiviidud uuringus 1 kuni 12 aastat pärast kokkupuudet haige pereliikmega või mõne püsiva keskkonnaga inimesega. Selle uuringu esmane efektiivsuse parameeter oli laboratoorselt kinnitatud gripi nakkuse sagedus. Uuringus lastega, kes said Tamiflu® (suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber) annuses 30-75 mg 1 kord päevas 10 päeva jooksul ja ei vabastanud viirust esialgu, vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedus 4% -ni (2/47 ) võrreldes 21% -ga (15/70) platseebogrupis.
Tamiflu® võtmisel postexposure profülaktikaks (7 päeva), kontakti vältimiseks perekonnas (10 päeva) ja hooajalist profülaktikat (42 päeva) ei täheldatud ravimiresistentsuse juhtumeid.
Ravimi resistentsuse ohtu gripi raviks on põhjalikult uuritud. Vastavalt kõigile Roche'i poolt toetatud kliinilistele uuringutele, mis käsitlesid gripiviiruse ravi Tamiflu®-ga täiskasvanud patsientidel / noorukitel, leiti oseltamiviiri suhtes resistentsus 0,32% juhtudest (4/1245), kasutades fenotüpiseerimist ja 0,4% juhtudest (5/1245) fenotüübi määramisel. ja genotüpiseerimisega ning lastel vanuses 1 kuni 12 aastat vastavalt 4,1% (19/464) ja 5,4% (25/464) juhtudest. Kõigil patsientidel oli ajutiselt OK-resistentne viirus. See ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni ega põhjustanud kliinilise seisundi halvenemist.
In vitro uuringutes või kirjanduses leiti mitmed neuraminidaasi viiruste alatüübi-spetsiifilised mutatsioonid. Desensibiliseerimise aste sõltus mutatsiooni tüübist, nii et I222V mutatsiooniga N1-s vähenes tundlikkus 2 korda ja R292K-ga N2-s 30 000 korda. Mutatsioone ei tuvastatud, mis vähendaksid neuraminidaasi gripiviiruse B viiruse tundlikkust in vitro.
Oseltamiviiriga ravitud patsientidel olid registreeritud neuraminidaasi N1 mutatsioonid (sealhulgas H5N1 viirused), mis põhjustasid resistentsust / vähenenud tundlikkust TC suhtes, olid H274Y, N294S (1 juhtum), E119V (1 juhtum), R292K (1 juhtum) ja neuraminidaasi mutatsioonid N2 - N294S (1 juhtum) ja SASG245-248del (1 juhtum). Ühel juhul tuvastati gripiviiruse B viiruse G402S mutatsioon, mille tulemuseks oli 4-kordne tundlikkuse vähenemine ja ühel juhul D198N mutatsioon immuunpuudulikkusega lapse tundlikkuse 10-kordse vähenemisega.
Resistentsete neuraminidaasi genotüübiga viirused erinevad loodusliku tüve resistentsuse poolest erineval määral. Loomadel (hiired ja valgetuhkrud) N2-s R292K mutatsiooniga viirused on palju nakkuslikumad, patogeensemad ja nakkavamad kui viirused, millel on E29V mutatsioon N2-s ja D198N-s B-s ja erinevad veidi metsikut tüüpi tüvest. N1-s ja N24S-s N2-s H274Y mutatsiooniga viirused omavad vahepealset asendit.
Patsientidel, kes ei saanud oseltamiviiri, leiti looduslikes tingimustes esinevad A / H1N1 gripiviiruse mutatsioonid, millel oli in vitro vähenenud tundlikkus ravimi suhtes. Oseltamiviiri suhtes tundlikkuse vähenemise aste ja selliste viiruste esinemissagedus võivad erineda sõltuvalt hooajast ja piirkonnast.
Prekliiniliste uuringute tulemused
Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kroonilise mürgisuse uuringute põhjal saadud prekliinilised andmed ei näidanud erilist ohtu inimestele.
Kantserogeensus: Kantserogeenset potentsiaali tuvastavate kolme uuringu tulemused (kaks 2-aastast uuringut rottidel ja hiirtel oseltamiviiri kohta ja üks 6-kuuline uuring transgeensete Tg: AC-hiirte kohta aktiivse metaboliidi puhul) olid negatiivsed.
Mutageensus: oseltamiviiri ja aktiivse metaboliidi standardne genotoksiline test oli negatiivne.
Mõju fertiilsusele: oseltamiviir annuses 1500 mg / kg / päevas ei mõjutanud rottide isastel ja naistel genereerivat funktsiooni.
Teratogeensus: uuringutes oseltamiviiri teratogeensuse kohta annuses kuni 1500 mg / kg päevas (rottidel) ja kuni 500 mg / kg päevas (küülikutel) ei täheldatud mõju embrüo-loote arengule. Oseltamiviiri manustamisel annuses 1500 mg / kg / päevas täheldati rottidel antenataalsete ja postnataalsete arenguperioodide uuringutes tööaja pikenemist: ohutustase inimeste kokkupuute ja maksimaalse mittetoimiva annuse vahel rottidel (500 mg / kg / päevas). oseltamiviir on 480 korda suurem ja aktiivse metaboliidi puhul 44 korda. Kokkupuude lootele oli 15-20% ema omast.
Muu: oseltamiviir ja aktiivne metaboliit tungivad imetavate rottide piima.
Umbes 50% testitud merisigadest, kui toimeainet oseltamiviiri manustati maksimaalsete annustena, täheldati naha sensibiliseerimist erüteemi kujul. Samuti ilmnes küülikutel pöörduv silmade ärritus.
Kuigi oseltamiviirfosfaat väga suurtes ühekordsetes suukaudsetes annustes (657 mg / kg ja rohkem) ei mõjutanud täiskasvanud rotte, avaldasid need annused toksilist mõju 7-päevastele ebaküpsetele rottidele, sealhulgas põhjustas loomade surma. Kroonilise manustamise järgselt ei täheldatud kõrvaltoimeid annuses 500 mg / kg päevas 7... 21 päeva pärast sünnitust.
Farmakokineetika
Oseltamiviirfosfaat imendub seedetraktist kergesti ja muutub maksa ja soolestiku esteraaside toimel väga aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas määratakse 30 minuti jooksul, Cmax saavutamise aeg on 2-3 tundi ja rohkem kui 20 korda eelravimi kontsentratsioon. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidi kujul, mis on alla 5% esialgse ravimi kujul. Mõlema eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega ja ei sõltu toidust.
Vss aktiivne metaboliit - 23 l.
Loomkatsed näitavad, et pärast oseltamiviirfosfaadi manustamist leiti selle aktiivne metaboliit kõigis peamistes nakkuskeskustes (kopsud, bronhide pesud, nina limaskesta, kõrva ja hingetoru) kontsentratsioonis, mis annab viirusevastase toime.
Metaboliidi seondumine plasmavalkudega on 3%. Eelravimite seondumine plasmavalkudega on 42%, mis ei ole piisav ravimite oluliste koostoimete tekitamiseks.
Oseltamiviirfosfaat konverteeritakse esteraaside toimel, mis on peamiselt maksas, väga aktiivseks metaboliidiks. Oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.
Eraldatakse (> 90%) aktiivse metaboliidina peamiselt neerude kaudu. Aktiivne metaboliit ei muutu ja eritub neerude kaudu (> 99%) glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni kaudu. Vähem kui 20% manustatud ravimist eritub soolte kaudu. T1 / 2 aktiivne metaboliit on 6-10 tundi.
Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades
Neerukahjustusega patsiendid
Tamiflu® (100 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul) kasutamisel erineva neerukahjustusega patsientidel on AUC pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega.
Ravi. QC-ga patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida rohkem kui 30 ml / min. Patsientidel, kelle CK on 10... 30 ml / min, tuleb Tamiflu® annust vähendada 5 mg-ni 75 mg-ni üks kord ööpäevas. Soovitused annustamiseks püsiva hemodialüüsi või kroonilise peritoneaaldialüüsi patsientidel, kellel on lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus, ja patsientidel, kellel on vähem kui 10 ml / min CC.
Ennetamine. QC-ga patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida rohkem kui 30 ml / min. CC-ga patsientidel 10... 30 ml / min on soovitatav vähendada Tamiflu® annust 75 mg-ni igal teisel päeval; või kapslid 30 mg päevas või 30 mg suspensiooni päevas. Soovitused annustamiseks püsiva hemodialüüsi või kroonilise peritoneaaldialüüsi patsientidel, kellel on lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus, ja patsientidel, kellel on vähem kui 10 ml / min CC.
Maksakahjustusega patsiendid
Kliinilistes uuringutes kinnitati in vitro ja loomkatsetes saadud andmed oseltamiviirfosfaadi AUC märkimisväärse suurenemise puudumise kohta kerge ja mõõduka maksakahjustusega. Oseltamiviirfosfaadi ohutust ja farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
Eakad ja seniilsed patsiendid
Eakate ja vanade (65… 78-aastaste) vanuserühmas on aktiivse metaboliidi ekspositsioon tasakaaluolekus 25–35% kõrgem kui noorematel patsientidel sarnaste Tamiflu® annuste määramisel. T1 / 2 ravimit eakatel ja seniilsetel patsientidel ei erinenud oluliselt noorematest patsientidest. Arvestades andmeid ravimi kokkupuute kohta ja selle talutavust eakatel ja seniilsetel patsientidel, ei ole gripi raviks ja ennetamiseks vaja annust kohandada.
Tamiflu® farmakokineetikat uuriti 1 kuni 16-aastastel lastel farmakokineetilises uuringus ühe ravimi annusega ja kliinilises uuringus, et uurida ravimi korduvat kasutamist väikesel arvul 3-12-aastastel lastel. Väikestel lastel esineb eelravimi ja aktiivse metaboliidi eliminatsioon kiiremini kui täiskasvanutel, mis viib AUC vähenemiseni konkreetse annuse suhtes. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg annab oseltamiviiri karboksülaadi sama AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordset kapsli annust 75 mg ravimiga (mis vastab umbes 1 mg / kg). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama kui täiskasvanutel.
Näidustused ravimi TAMIFLU® kasutamiseks
- gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel;
- gripi profülaktika täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kes on rühmades, kus on suurem risk nakkuse tekkeks viirusega (sõjaväeüksustes ja suurtes tootmisrühmades, nõrgestatud patsientidel);
- gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel
Annustamisskeem
Ravimit võetakse suu kaudu, koos söögiga või söögikohast olenemata. Ravimi manustamisel koos toiduga saab ravimi talutavust parandada.
Täiskasvanud, teismelised või lapsed, kes ei suuda kapslit alla neelata, võivad saada ka Tamiflu®-ravi suukaudseks manustamiseks mõeldud pulbri kujul.
Juhul, kui suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks ei ole Tamiflu® pulbrina või kui on märke kapslite vananemisest, on vajalik kapsel avada ja selle sisu valada väikese koguse (maksimaalselt 1 tl) sobiva magustatud toiduainesse. tavaline või suhkruvaba suhkur, mesi, helepruun suhkur või lauakokk, lahustatud vees, magus magustoit, magustatud kondenspiim, õunakaste või jogurt), et peita mõru maitse. Segu tuleb hoolikalt segada ja anda patsiendile tervikuna. Neelake segu kohe pärast valmistamist.
Standardne annustamisrežiim
Ravim tuleb alustada mitte hiljem kui 2 päeva pärast gripi sümptomite ilmnemist.
Täiskasvanutele ja 12-aastastele ja vanematele noorukitele on ette nähtud 75 mg (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg või suspensioon) 2 korda päevas 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine rohkem kui 150 mg päevas ei suurenda toimet.
8-aastastele ja vanematele või üle 40 kg vanustele lastele, kes saavad kapsleid alla neelata, võib Tamiflu®-i manustada ka 75 mg kapslitena (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg). päevas.
1-aastased ja vanemad lapsed soovitasid pulbrit suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooniks või 30 mg ja 45 mg kapsliteks (üle 2-aastastele lastele).
Tabelis on esitatud Tamiflu® soovitatav annustamisskeem kapslite kujul 30 mg ja 35 mg või ekstremonaalne ettevalmistatud suspensioon.