Kasutusjuhend Oseltamiviir viitab sellele, kuidas ravimit juua, et saavutada viirusevastane toime. See on ette nähtud laboratoorselt kinnitatud gripile. Tööriist on efektiivne ainult siis, kui annus ja kleepumise ajastus. Kasutusjuhised Oseltamiviiri hindade ja analoogide kohta on toodud allpool.
Tegevus oseltamiviir
Oseltamyvir vabaneb inaktiivses vormis. Ta saab inimkehas tervendavaid omadusi ensüümide mõjul. Maksas on see karboksülaadi kujul. Enam kui 70% ravimist pärast maksa barjääri läbimist siseneb vere. Umbes 5% vahenditest jääb muutumatuks ja vereringes inaktiivses vormis. Ravim eritub uriiniga.
Tööriist blokeerib viiruse neiraminidasiidi, mis on nende paljunemiseks vajalik. Ilma selle ensüümita ei saa patogeen rakku siseneda, samuti väljuda juba nakatunud rakust. Selle tõttu ei saa viirus paljuneda ja uusi koe koguda. Oseltamyvir mõjutab kahte kõige levinumat nakkustüüpi - A, B.
Oseltamiviiri kasutamine
Oseltamyviri kasutatakse:
- viirusliku patoloogia ravi (H3N2 ja H1N1);
- haiguse ennetamine hooajaliste puhangute ajal ja pärast kokkupuudet patsientidega.
Kui ravi alustatakse 2 päeva pärast sümptomite ilmnemist, ei pruugi Oseltamyvir toimida. Samad tingimused tekivad siis, kui teist ravikuuri korratakse sama abinõuga. Ravimit kasutatakse ainult kahe gripitüve vastu. Teiste hingamisteede nakkuste korral ei ole see efektiivne.
Tuleb meeles pidada, et vahend ei asenda gripivaktsiini kasutuselevõttu. Samuti ei mõjuta see antikehade taset ja seda võib kombineerida vaktsineerimisega.
Oseltamiviiri tabletid - kasutusjuhised
Ravimit toodetakse neelatud kapslite kujul. Ravimi Oseltamiviiri ametlikud juhised näitavad, et nad saavad juua vett mahuga 50-100 ml.
Sõltuvalt vastuvõtmise eesmärgist erinevad ravimi päevased annused. Kapsleid võib võtta rohkem kui nelikümmend kg kaaluvatel patsientidel.
Maksimaalne annus, mida ühe päeva jooksul saab purustada, on 75 mg. Annuse suurendamine ei suurenda ravimi efektiivsust.
Tamiflu ja Zanamiviiri kasutamise juhised on identsed, kuna mõlemad sisaldavad sama toimeainet.
Suspensioon Oseltamiviir - kasutusjuhised
Suspensiooni kasutatakse peamiselt lastel, kuid seda võib määrata täiskasvanud patsientidele.
Ravimit võib osta pulbrina pudelis, millest suspensioon valmistatakse iseseisvalt. Pudelisse lisatakse tavaline vesi koguses 52 ml. Seejärel tuleb pudelit loksutada, et moodustada homogeenne aine. Nõuetekohaseks kasutamiseks sisaldab komplekt mõõtesüstalt ja pudeli adapterit.
Enne iga kasutamist loksutage pudelit, kinnitage süstal ja koguge vajalik kogus suspensiooni. Laps saab ravimit joogist otse süstalt ära võtta. Pärast seda tuleb seda pesta voolavas vees.
Suspensiooni annused on toodud tabelis.
Oseltamiviir - laste kasutusjuhised
Lapsepõlves võib määrata kapsleid või suspensiooni. Kasutusjuhend ja oseltamiviiri tablettide hind on toodud allpool.
Need annused sobivad nii kapslite kui siirupi jaoks.
Oseltamiviir - laste kasutusjuhised ja hind
Ravimi maksumus varieerub sõltuvalt pakendis olevate kapslite arvust ja annustest:
- 75 mg kapslid - umbes 950 rubla.
- Kapslid 45 mg - 400 rubla.
- Vedrustus - 600-900 rubla.
Oseltamiviir - kasutusjuhised ja analoogid
Oseltamyviri saab osta järgmiste kaubanimede all:
Need sisaldavad oseltamiviiri erinevates annustes. Nende ravimite manustamise sagedus ja annus ei erine.
Oseltamivir - kasutusjuhend ja hind
Ravimite maksumus sõltub tootjast, pakendis olevate kapslite arvust, piirkonnast. Kaubanime all olevad vahendid:
- 75 mg - 700 rubla.
- 45 mg - 400 rubla.
- 30 mg - 300 rubla.
- 75 mg - 1100 rubla.
- Vedrustus - 900 rubla.
Hind Influcein 75 mg varieerub vahemikus 600-700 rubla. Oseltamiviiri ja zanamiviiri kasutusjuhised ja hind on sarnased.
Millised kõrvaltoimed on pärast ravi?
On teada, et suurte annuste kasutamine ei põhjusta üldise seisundi rikkumist. Iiveldus ja oksendamine võivad harva esineda. Nende kõrvaldamiseks on ette nähtud prokineetika, antiemeetilised, rahustid.
Oseltamiviiri peamised kõrvaltoimed on esitatud tabelis.
Harvem kui loetletud toimed, pseudomembranoosne koliit, ebastabiilne stenokardia, aneemia. Lastel võib tekkida kuulmislangus, ninaverejooks, konjunktiviit. Need sümptomid kaovad isegi ilma ravimi kasutamise lõpetamiseta. Samuti võib lapsepõlves esineda bronhiaalastma ägenemine, lümfisõlmede paistetus, nahakahjustused.
Täiendavad kõrvaltoimed on:
- veresuhkru taseme muutus, mis on oluline suhkurtõvega patsientidel;
- rütmi muutus, mis põhjustab eakate ja südamepuudulikkusega inimeste halvenemist;
- krambid (neile on kalduvus);
- vaimsed häired - agitatsioon, deliirium, deliirium, teadvuse muutus (segasus), luupainajad;
- nahareaktsioonid: näo, keele, allergilise lööbe, urtikaaria turse;
- seedetrakti kahjustus: hemorraagiline koliit, hepatiit, verejooks.
Millistel juhtudel on agent ettevaatusega ette nähtud?
Sellistel juhtudel peavad inimesed nõudma erilist vaatlust:
- Krooniline südamehaigus.
- Krooniline kopsuhaigus.
- Sisemiste organite dekompenseerimise seisund.
- Maksapuudulikkus.
- Neerupuudulikkus (kompenseerimisetapp, subkompenseerimine).
Enne ravimi väljakirjutamist peate teadma vere kreatiini taset. Kui see on suurem kui 30 ml / min, valitakse annus vastavalt tabelile. Kui see on vahemikus 10-30 ml / min, vähendatakse ravimi annust kaks korda.
Viirusnakkuse korral võivad bakterid uuesti liituda. Ravim ei ole näidustatud bakteriaalsete tüsistuste (näiteks gripp) ärahoidmiseks. Oseltamyviri kasutamist maksapuudulikkusega inimestel ei ole uuritud ja seetõttu on vaja arsti järelevalvet.
Uuringute kohaselt on täheldatud üksikuid surmaga lõppenud hallutsinatsioone, deliiriumi ja muid vaimseid häireid. Need on põhjustatud entsefalopaatiast või aju aine põletikust. Väga harva esinevad rasked nahakahjustused - multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevens-Johnsoni sündroom.
Ravimi kasutamise ajal on soovitatav vältida töötamise mehhanismidega töötamist.
Kes on vastunäidustatud?
Ravim ei ole ette nähtud järgmiste haiguste raviks:
- Neerupuudulikkus terminali staadiumis.
- Rasedusperiood
- Imetamine.
Tööriista ei kasutata ka selle komponentide suhtes ülitundlikkuse suhtes. Oseltamyviri ei saa määrata alla 12 kuu vanustele patsientidele. Selle põhjuseks on selle tungimine läbi vere-aju barjääri, mis ei ole veel enne seda tähtaega täielikult moodustunud.
Rahaliste vahendite kasutamist rasedatel ei saa nimetada ohutuks, sest uuringuid ei ole läbi viidud. Ei ole teada, kas Oseltamiviir eritub rinnapiima. Nende andmete põhjal on ravim ette nähtud tervislikel põhjustel (ema puhul on kõrge gripi oht).
Kuidas Oseltamiviiri koostoimeid teiste ravimitega mõjutab?
Ravimit võib ohutult kasutada koos:
- Paratsetamool.
- Alumiinium või magneesiumhüdroksiid.
- Amoksitsilliin.
Koos probenetsiidiga suureneb Oseltamyviri kontsentratsioon veres (2–2,5 korda). See on seotud neerude sekretsiooni vähenemisega. Kombineeritud kasutamine tsimetidiiniga nõuab maksa kontrollimist, kuna mõlemad ravimid on seotud sama maksaensüümiga.
Ladustamine
Suletud pudelit võib säilitada 2 aastat ja valmis siirup võib kesta kuni seitseteist päeva. Avamata preparaat võib olla toatemperatuuril (15-25 ° C) ja valmis suspensioon hoitakse külmkapis (temperatuur 2-8 ° C).
Kapsleid hoitakse suletud viaaliga samal temperatuuril ja säilitatakse kuni viis aastat.
Oseltamyvir on osutunud profülaktikaks ja raviks väga tõhusaks, kui seda võetakse võimalikult kiiresti. Enne tööriista kasutamist on vaja laboratoorselt kinnitada viirusinfektsiooni (gripiviirused A, B).
Oseltamiviir: kasutusjuhised, analoogid ja ülevaated, hinnad apteekides Venemaal
Oseltamiviir on otsese toimega viirusevastane aine. Kas eelravim - toimeaine (oseltamiviirkarboksülaat), mis inhibeerib selektiivselt gripiviiruse neuraminidaasi tüüpe A ja B. t
Oseltamiviirkarboksülaadi toimemehhanism on seotud A- ja B-tüüpi gripiviiruste neuraminidaasi inhibeerimisega. Gripiviiruse pindglükoproteiin on neurolidaas, mis on üks gripiviiruste A ja B replikatsioonis osalevatest ensüümidest.
Neuraminidaasi pärssimine häirib viirusosakeste võimet tungida rakku, samuti virionide vabanemist nakatatud rakust, mis viib nakkuse leviku piiramiseni organismis.
Uuringu koostoimeid gripivaktsiiniga ei teostatud. Loodusliku ja eksperimentaalse gripi infektsiooni uuringutes ei mõjutanud oseltamiviirfosfaadi ravi tavapärase antikeha tootmisprotsessi nakkusele reageerimisel.
Pärast allaneelamist imendub seedetraktist peaaegu täielikult, imendumine ei sõltu toidust. See mõjutab "esimest korda" maksa kaudu.
Soole ja maksa esteraaside toimel muutub see aktiivseks metaboliidiks. 75% manustatud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidina, mis on algmaterjalina alla 5%. Mõlema eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega.
1 kapslis Oseltamiviiri sisaldab:
- toimeaine - oseltamiviirfosfaat - 98,5 mg (100% aine kohta on 75 mg oseltamiviiri);
- ükskõiksed täiteained - maisitärklis, kroskarmelloosnaatrium, povidoon, talk, naatriumfumaraat.
Näidustused
Mis aitab Oseltamiviiri? Nimetage ravim järgmistel juhtudel:
- A- ja B-tüüpi viiruste põhjustatud gripi ravi
- H1N1 gripi ravi täiskasvanutel ja üle 12-aastastel lastel.
Ravimi ohutust ja efektiivsust alla 12-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud.
Kasutusjuhend Oseltamiviir ja annus
On neelatud, olenemata söögikordadest.
Ravi ajal tuleb oseltamiviiri alustada mitte hiljem kui 2 päeva pärast haiguse sümptomite teket annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine rohkem kui 150 mg päevas ei suurenda toimet.
Selleks, et ennetada gripi nakatumist epideemia ajal või pärast nakatunud patsiendiga kokkupuudet (peate seda kohe võtma), on soovitatav ravimit võtta 75 mg 1 kord päevas 10 päeva jooksul.
Arsti äranägemisel võib oseltamiviiri kui gripi tõkestamise vahendi kestust pikendada 6 nädalani.
Ravimi maksimaalne päevane annus täiskasvanutele on 150 mg päevas. Edasine annuse ületamine ei mõjuta ravimi terapeutilist toimet positiivselt, kuid võib põhjustada ainult üleannustamist.
Patsientidel, kellel on vähem kui 30 ml / min, vähendatakse annust 75 mg-ni 1 kord päevas 5 päeva jooksul.
Kõrvaltoimed
Oseltamiviiri retseptile võib lisada järgmised kõrvaltoimed:
- Seedetrakti osa: iiveldus, oksendamine (tavaliselt suurte annuste kasutamisel või ravi esimestel päevadel); harva - kõhulahtisus, kõhuvalu.
- Kesknärvisüsteemi küljest: unetus, pearinglus, peavalu.
- Hingamisteede osa: ninakinnisus, kurguvalu, köha.
- Muu: väsimus, nõrk.
Vastunäidustused
Oseltamiviiri määramine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
- Krooniline neerupuudulikkus (CC vähem kui 10 ml / min),
- Maksapuudulikkus
- Ülitundlikkus oseltamiviiri suhtes.
Üleannustamine
Praegu ei kirjeldata üleannustamise juhtumeid. Oseltamiviiri fosfaadi ühekordsed annused põhjustasid iiveldust ja / või oksendamist.
Analoogid Oseltamiviiri ravimite nimekiri
Vajadusel võib oseltamiviiri asendada toimeaine analoogiga - need on ravimid:
- Tamiflu;
- Nimetab;
- Oseltamiviirfosfaat;
- Influcein.
Sarnased ravimid tegevuses:
Analoogide valimine on oluline mõista, et Oseltamiviiri kasutamise juhised, sarnase toimega ravimite hind ja ülevaated ei kehti. Oluline on konsulteerida arstiga ja mitte ravimit iseseisvalt asendada.
Oseltamiviiri tablettide keskmine hind apteekides (Moskvas) on 1021 rubla.
Hoida ravimit mitte kauem kui 2 aastat alates valmistamise kuupäevast kuivas, pimedas, jahedas (temperatuuril mitte üle 25 ° C).
Analoogkapslid Oseltamivir Canon
Oseltamivir Canon (kapslid) Hinnang: 91
Tootja: rafineeritud
Vabastamise vormid:
- Caps. 75 mg, 10 tk; Hind alates 628 rubla
Oseltamivir Canon - kapslid, mis sisaldavad 75 mg sama nimetusega toimeainet. See on mõnevõrra odavam narkootikumide sünonüüm, annus, vastunäidustused ja toimespekter on neile analoogne. See ei mõjuta enamikku ägeda hingamisteede nakkuse ajal laialdaselt kasutatavatest ravimitest - palavikuvastastest, põletikuvastastest, antibiootikumidest, nii et seda saab nendega koos määrata. Harvadel juhtudel esineb Oseltamiviiri kasutamisel gripihaigetel neuroloogilisi häireid. Fondide rolli nende arengus ei ole piisavalt uuritud.
Ravimi Oseltamiviiri analoogid Canon
Analoog odavam 333 rubla eest.
Tootja: Farmsintez (Venemaa)
Vabastamise vormid:
- Caps. 30 mg, 10 tk; Hind alates 295 rubla
- Caps. 30 mg, 10 tk; Hind alates 441 rubla
- Caps. 75 mg, 10 tk; Hind alates 643 rubla
Kasutusjuhend
Nomidoodid on viirusevastane aine, mis on saadaval kapslitena annustega 30, 45 ja 75 mg. Ravimi toimeaine - oseltamiviirfosfaat blokeerib gripiviiruste replikatsiooni, mis muudab selle efektiivseks vahendiks selle haiguse ja selle ravi ennetamiseks. See on vastunäidustatud alla 3-aastastel lastel, raske neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel ning inimestel, kes kannatavad koostisosade talumatuse all. Ravimi kasutamise mõju raseduse ja imetamise ajal on vähe uuritud, kuid on teada, et oseltamiviir tungib väikestes kogustes rinnapiima. Haruldaste kõrvalnähtude hulgas on sellised ohtlikud nähtused nagu krambid ja deliirium, mistõttu tuleb ravimi kasutamisel hoolikalt jälgida patsiendi käitumist ja heaolu.
Analoog odavam 420 rubla eest.
Tootja: Pharmstandard (Venemaa)
Vabastamise vormid:
- Kapslid 100 mg, 10 tk; Hind alates 208 rubla
- Kapslid 100 mg, 20 tk; Hind alates 426 rubla
- Kapslid 100 mg, 40 tk; Hind alates 790 rubla
Kasutusjuhend
Arbidol on süsteemse toimega viirusevastane ravim, mis on ette nähtud A- ja B-gripi, ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide ennetamiseks ja raviks ning kroonilise bronhiidi kompleksseks raviks. Arbidol on saadaval kapslite kujul, mis sisaldavad ainsa toimeainena umifenoviirvesinikkloriidi.
Analoog odavam 373 rubla eest.
Tootja: Natur Produkt (Prantsusmaa)
Vabastamise vormid:
- Pakendis on 10 tabletti; Hind alates 255 rubla
- Pakend 30 tabletti; Hind alates 457 rubla
- Kapslid 100 mg, 40 tk; Hind alates 790 rubla
Kasutusjuhend
Antigrippin - antipüreetiline ravim, mis põhineb paratsetamoolil ja askorbiinhappel. Seda kasutatakse gripi, ARVI ja ägeda riniidi sümptomaatiliseks raviks. Saadaval kihisevate tablettidena, mis lahustuvad vees.
Analoog odavam 275 rubla eest.
Tootja: Firn M (Venemaa)
Vabastamise vormid:
- Pihustage ninas 10 000 RÜ / ml, 10 ml; Hind alates 353 rubla
- Pakend 30 tabletti; Hind alates 457 rubla
- Kapslid 100 mg, 40 tk; Hind alates 790 rubla
Kasutusjuhend
Grippferon'i müüakse apteekides tilkade, salvi ja nina vormis. Pihusti peamine komponent on inimese interferoon alfa-2b inimese rekombinant. Tänu kiirele imendumisele limaskestade kaudu siseneb peaaegu kohe kehasse. Sellel on immuunmoduleeriv, viirusevastane ja kerge põletikuvastane toime, mistõttu see leevendab kiiresti limaskestade paistetust ja lacrimatsiooni, millega kaasneb sageli ARVI ja gripp. Ainus vastunäidustus ravimi kasutamisel on tema individuaalne talumatus, erinevalt enamikust analoogidest on Grippferon lubatud isegi vastsündinutele. Ravi kestus ja annus sõltuvad patsiendi vanusest ja tema seisundist. Ei ole soovitatav seda samaaegselt kasutada koos vasokonstriktoriga ninaspreidega - see on täis limaskestade üle kuivamist ja ebameeldivaid tundeid.
Analoog rohkem 6 rubla.
Tootja: Pharmstandard (Venemaa)
Vabastamise vormid:
- 125 mg tabletid. 6 tk; Hind alates 634 rubla
- 125 mg tabletid. 10 tk; Hind alates 845 rubla
- Kapslid 100 mg, 40 tk; Hind alates 790 rubla
Kasutusjuhend
Amiksin on süstemaatilise toimega Vene viirusevastane ravim, mis on ette nähtud gripi ja ARVI raviks ja ennetamiseks. Saadaval tablettidena, 6 ja 10 tk pakendites.
Analoog rohkem 312 rubla.
Tootja: GlaxoWallcom Production (Prantsusmaa)
Vabastamise vormid:
- Pore d / ing. 5 mg / annus, 4 annust. 5 tükki (20 annust); Hind alates 940 rubla
- 125 mg tabletid. 10 tk; Hind alates 845 rubla
- Kapslid 100 mg, 40 tk; Hind alates 790 rubla
Kasutusjuhend
Relenza - pulber inhaleerimiseks. Iga pulbriosa sisaldab 5 mg toimeainet - zanamiviiri, lisaks on ravimipakendis inhalaator. Ravimi kasutusala kattub Nomides'ega ja tänu vabanemisvormile imendub see kiiresti limaskestade kaudu kehasse. Tööriist on mürgine, mistõttu on see lubatud neeru- ja maksafunktsiooni häirega patsientidel, mistõttu ei ole vaja käesoleval juhul vähendada 10… 20 mg standarddoosi. Relenzu't tuleb bronhiaalastma patsientidel ja bronhospasmiga patsientidel kasutada ettevaatusega, see on alla 5-aastastel lastel vastunäidustatud. Ravim ei mõjuta peenmootori oskusi ja kontsentratsiooni, mistõttu on see lubatud inimestele, kes töötavad suurenenud ohu allikatega.
Analoog rohkem 647 rubla.
Tootja: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Šveits)
Vabastamise vormid:
- Caps. 75 mg, 10 tk; Hind alates 1275 rubla
- 125 mg tabletid. 10 tk; Hind alates 845 rubla
- Kapslid 100 mg, 40 tk; Hind alates 790 rubla
Kasutusjuhend
Tamiflu on Nomede sünonüüm. Saadaval sarnase annusega kapslites, mida kasutatakse nii gripi raviks kui ka selle ennetamiseks. Vastunäidustuste ja kõrvaltoimete nimekiri langeb kokku Nomides'i vastustega. Annustamisviis sõltub patsiendi vanusest: alla 8-aastaste laste gripi puhul on see 75 mg ööpäevas (kaks kapslit, 30 ja 45 mg) ja üle 12-aastastel patsientidel ravimit ette nähtud 150 mg päevas (kaks kapslit 75 mg). Ennetamiseks, samuti maksa- ja neeruhaiguste all kannatavate patsientide raviks kasutatakse poole annusest. Annuse suurendamine ei suurenda ravimi efektiivsust ega ületada ravikuuri soovitatavat kestust, mis on viis päeva. Pikaajalise hoiustamise korral muutuvad ravimikapslid habraseks, kuid see ei mõjuta ravimi kvaliteeti.
Oseltamiviir (Oseltamyvir) - kasutusjuhised, kirjeldus, farmakoloogiline toime, näidustused, annus ja manustamisviis, vastunäidustused, kõrvaltoimed.
Sisukord kasutusjuhendid.
CAS-kood: 196618-13-0
Kirjeldus
Iseloomulik: tuletatud aminotsüklohekseenkarboksüülhape.
Oseltamiviirfosfaat on valge kristalne aine. Molekulmass 410,40.
Farmakoloogiline toime
Farmakoloogia: farmakoloogiline toime - viirusevastane toime. Oseltamiviir on suukaudsel manustamisel eelravim, see läbib hüdrolüüsi ja muundub oseltamiviiri karboksülaadiks. Oseltamiviirkarboksülaadi toimemehhanism on seotud A- ja B-viiruse neuraminidaasi inhibeerimisega, gripiviiruse pinna glükoproteiin, neurolidaas, on üks A- ja B-gripi viiruste replikatsioonis osalevatest ensüümidest: A-N1, N2 A-viiruse neuraminidaasi 9 antigeenset alatüüpi on teada jne, mis koos 16 hemaglutiniini - H1, H2 jne. - antigeense alamtüübiga defineerivad sama tüüpi viiruse erinevaid tüvesid. Inimepopulatsioonis ringlevad samaaegselt mitu A-tüüpi gripiviiruse tüve hemaglutiniini 1-5 ja neuraminidaasiga 1 ja 2, kusjuures peamised neist on H3N2 ja H1N1.
Neuraminidaasi pärssimine häirib viirusosakeste võimet tungida rakku, samuti virionide vabanemist nakatatud rakust, mis viib nakkuse leviku piiramiseni organismis.
In vitro oseltamiviiri karboksülaadi viirusevastast aktiivsust hinnati rakukultuuridel, kasutades laboratoorset tüve ja gripiviiruse kliinilisi isolaate. On näidatud, et gripiviiruse inhibeerimiseks vajalikud oseltamiviirkarboksülaadi kontsentratsioonid on väga erinevad ja sõltuvad testimiseks kasutatavast meetodist ja testitavast viirusest. IC_50 ja IC_90 väärtused (kontsentratsioonid, mis on vajalikud ensüümi aktiivsuse inhibeerimiseks 50 ja 90%) on vahemikus 0,0008 kuni> 35 μM ja 0,004 kuni> 100 μM (1 μM = 0,284 μg / ml). Seost viirusevastase toime vahel in vitro rakukultuuris ja viiruse replikatsiooni inhibeerimist inimestel ei ole kindlaks tehtud.
Vastupanu A-tüüpi gripiviiruse isolaadid, mille tundlikkus oseltamiviirkarboksülaadi suhtes on vähenenud, läbis in vitro läbipääsu oseltamiviiri karboksülaadi suurenevate kontsentratsioonide juuresolekul. Nende isolaatide geneetiline analüüs näitas, et tundlikkuse vähenemine oseltamiviiri karboksülaadi suhtes on seotud mutatsioonidega, mis põhjustavad muutusi nii viirusliku neuraminidaasi kui ka hemaglutiniini aminohapetes. In vitro resistentsust põhjustanud mutatsioonid olid I222T ja H274Y neuramidaasi N1 gripiviiruse A222T ja R222K neuraminidaas N2 gripiviirused N neuraminidaasi N9 gripiviiruse A lindude mutatsioonid olid tüüpilised gripi A viiruse lindudel. gripiviiruse H3N2 - A28T ja R124M mutatsioonide hemaglutiniini korral inimese / linnu H1N9 viiruse - H154Q mutatsiooni hemaglutiniinile (ümberkorraldamine - tütarettevõtte genoomide konstrueerimine erinevate vanemate genoomidest, antud juhul linnugripiviirusest ja inimese gripiviirusest).
Kliinilistes uuringutes (looduslike vahenditega nakatumine) läbi viidud resistentsuse uuring näitas gripiviirusega nakatunud patsientidel, et 1,3% (4/301) kliinilistest isolaatidest, mis saadi pärast täiskasvanute ja noorukite ravi, ja 8,6% (9/105) - 1–12-aastastel lastel avastati in vitro viirused neuraminidaasi tundlikkuse vähenemine oseltamiviiri karboksülaadiga. A-gripiviiruse mutatsioonid, mis viisid tundlikkuse vähenemiseni, olid H274Y neuraminidaas N1 ja E119V ja R292K neuraminidaas N2. Oseltamiviirfosfaadi suhtes resistentsuse riski täielikuks iseloomustamiseks teabe kliinilises kasutuses ei piisa.
Oseltamiviirfosfaadi ekspositsiooni ja hooajalise profülaktilise kasutuse korral oli resistentsuse määramine viirusinfektsiooni madala esinemissageduse tõttu piiratud.
Ristiresistentsus. In vitro täheldati zanamiviiri suhtes resistentsete mutantide tüvede ja oseltamiviiri suhtes resistentsete mutantsete gripi tüvede vahelist ristresistentsust, mille esinemissagedust ei olnud võimalik kindlaks teha.
Immuunvastus. Uuringu koostoimeid gripivaktsiiniga ei teostatud. Loodusliku ja eksperimentaalse gripi infektsiooni uuringutes ei mõjutanud oseltamiviirfosfaadi ravi tavapärase antikeha tootmisprotsessi nakkusele reageerimisel.
Kantserogeensus, mutageensus, mõju viljakusele
Oseltamiviiri kantserogeenset toimet hindavad pikaajalised uuringud ei ole veel lõppenud. Kuid 26-nädalane uuring oseltamiviirkarboksülaadi naha kantserogeensuse kohta FVB / Tg.AC transgeensetes hiirtes näitas negatiivseid tulemusi. Loomad said kaks jagatud annust 40, 140, 400 või 780 mg / kg päevas. Suurim annus peegeldas maksimaalset võimalikku annust, mis põhines aine lahustuvusel sobivas lahustis. Kontroll (tetradekanoüülforbol-13 atsetaat, 2,5 mg annuse kohta 3 korda nädalas) andis positiivse tulemuse (indutseeritud kantserogenees).
Osesamiviiri mutageenseid omadusi Amesi testis ei tuvastatud hiirte mikronukleaarses testis, kasutades kromosomaalset aberratsiooni testi inimese lümfotsüütidega koos / ilma metaboolse aktivatsioonita. Positiivne tulemus saadi raku transformatsiooni testis SHE (Süüria hamstri embrüo) rakkudel. Oseltamiviiri karboksülaat ei näidanud mutageenseid omadusi Amesi testis, L5178Y hiirte lümfoomi rakkude testis metaboolse aktiveerimisega / ilma selleta; SHE rakkude testis oli tulemus negatiivne.
Rottide paljunemise uuringus süstiti emastel rottidel oseltamiviiri annustes 50, 250 ja 1500 mg / kg / päevas 2 nädalat enne paaritumist, paaritumise ajal ja kuni 6. raseduspäevani; isased rotid said oseltamiviiri 4 nädalat enne paaritumist, paaritumise ajal ja 2 nädalat pärast paaritumist. Ühegi uuritud annuse toime kohta viljakusele, paaritumisele ja varajasele embrüo arengule ei ilmnenud märke. Suurim annus oli umbes 100 korda suurem kui oseltamiviirkarboksülaadi süsteemne ekspositsioon inimestel (AUC_0-24 tundi).
Mõjuid embrüo / loote arengule loomadel hinnati suukaudsel manustamisel rottidele annustes 50, 250 ja 1500 mg / kg / päevas ja küülikutele annustes 50, 150 ja 500 mg / kg / päevas. Nende dooside suhteline kontsentratsioon oli suurem kui inimestel, vastavalt 2, 13 ja 100 korda (rottidel) ja 4, 8 ja 50 korda (küülikud). Rottidega läbiviidud uuringus täheldati emaorganismi minimaalset toksilisust annuses 1500 mg / kg / päevas ja seda ei täheldatud annuste 50 ja 250 mg / kg / päevas puhul. Küülikutega läbiviidud uuringus väljendati emasorganismi toksilisust annuses 500 mg / kg / päevas, tähtsusetu annuses 150 mg / kg / päevas ja see puudus annuses 50 mg / kg / päevas. Rottidel ja küülikutel täheldati annusest sõltuvat väiksema skeleti häirete sageduse suurenemist ravimiga kokkupuutunud järglastel.
Oseltamiviir ja oseltamiviirkarboksülaat erituvad imetavate rottide piima.
Toksikoloogia loomadel
Kahenädalases uuringus põhjustas oseltamiviirfosfaadi 7-päevaste rottide ühekordse 1000 mg / kg annuse manustamine surma, mis tekkis ebatavaliselt kõrge eelravimi ekspositsiooni tõttu. 14-päevastel rottidel 2000 mg / kg annuste puhul ei täheldatud surma ega muid olulisi kõrvaltoimeid. Järgmistes uuringutes selgus, et 7-päevastel surnud rottidel olid aju eelravimi kontsentratsioonid ligikaudu 1500 korda kõrgemad kui täiskasvanud rottidel, kes said suu kaudu sama 1000 mg / kg ja kus aktiivse metaboliidi tase oli umbes 3 korda suurem. eespool. 7-päevastel rottidel olid prodrugide tasemed 10 korda kõrgemad kui täiskasvanud loomadel. Need tähelepanekud näitavad, et oseltamiviiri kontsentratsioonid roti ajus vähenevad vanuse suurenemisega ja kõige tõenäolisemalt peegeldavad BBB moodustumise etappi. Annuses 500 mg / kg / päevas ei täheldatud 7 päeva ja 21 päeva vanustel rottidel kõrvaltoimeid; selle annuse korral oli eelravimi ekspositsioon ligikaudu 800 korda suurem kui ühe-aastase lapse puhul.
Oseltamiviir imendub seedetraktist kiiresti pärast oseltamiviirfosfaadi suukaudset manustamist ja muudetakse ulatuslikult oseltamiviirkarboksülaadiks, peamiselt maksa esteraaside toimel. Vähemalt 75% saadud annusest siseneb süsteemse vereringesse oseltamiviirkarboksülaadi kujul, vähem kui 5%, muutumatul kujul. Pärast korduvat suukaudset 75 mg oseltamiviirfosfaadi manustamist kapslite kujul 2 korda päevas (n = 20) oli oseltamiviiri ja oseltamiviirkarboksülaadi keskmine C_max väärtus 65,2 ja 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 ja 2719 ng · h / ml vastavalt. Oseltamiviirkarboksülaadi plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed annusega, kui kasutatakse kuni 500 mg kaks korda päevas. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta oluliselt C_max oseltamiviirkarboksülaati (551 ng / ml, kui seda võetakse tühja kõhuga, 441 ng / ml - pärast sööki) ja AUC (vastavalt 6218 ja 6069 ng · h / ml).
Oseltamiviirkarboksülaadi jaotusruumala pärast 24 vabatahtliku sissetoomist oli vahemikus 23 kuni 26 liitrit. Oseltamiviiri seondumine plasmavalkudega on mõõdukas (42%), oseltamiviiri karboksülaat on väga väike (37,8 ° C, vähemalt üks hingamisteede sümptom (köha, riniit, kurguvalu) ja üks somaatiline sümptom (müalgia, külmavärinad / higistamine, halb enesetunne) 355 patsiendist oli 849 patsiendil (63%) gripi diagnoositud, neist 849 patsiendil 95% -l grippi A, 3% gripist B ja 2% gripist. Patsientide vanus on 18 kuni 65 aastat, keskmine vanus on 3 aastat 4 aastat, 52% mehi, 90% kuulus kaukaaslastele, 31% suitsetajatele). Uuringu käigus hindasid patsiendid gripi peamiste sümptomite tõsidust "ei ole sümptomeid", "kergeid", "mõõdukaid" või "hääldatud". Efektiivsuse peamiseks kriteeriumiks oli aeg gripi sümptomite lahendamiseks, mis arvutati ajast alates ravi algusest kuni gripi kõigi sümptomite leevendamiseni (ninakinnisus, kurguvalu, köha, igav, halvasti lokaliseeritud valu, nõrkus, peavalu, külmavärinad / higistamine), t. e. kui kõik sümptomid olid leebed või puuduvad.
Mõlemas uuringus oli gripiviirusega nakatunud gripipatsientidel, kes said oseltamiviirfosfaati soovitatud annustes (75 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul), keskmine aeg sümptomite lahenemisele, mis vähenes oluliselt platseeboga võrreldes 1,3 päeva. Ravi efektiivsus ei sõltunud patsientide soost (mehed, naised) ega suurenenud annuse suurendamisega (150 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul).
Uuringud kaugelearenenud patsientidel
Kolme järjestikuse perioodi jooksul viidi läbi kolm topeltpimedat, platseebokontrollitud uuringut patsientidel> = 65 aastat. 741 patsiendist oli 476 (65%) nakatunud gripiviirusega, 95% neist A-tüüpi gripiviirusega, 5% B-tüüpi gripiviirusega. Kombineeritud analüüs näitas, et oseltamiviirfosfaadi kasutamisel soovitatud annustes (75 mg 2 korda päevas) 5 päeva jooksul) vähenes keskmine aeg sümptomite lahenemisele 1 päevaga (mitte statistiliselt oluline).
Oseltamiviirfosfaadi efektiivsust näidati topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus 1... 12-aastaste laste (keskmine vanus 5 aastat) seas, kellel oli palavik (kehatemperatuur> 37,8 ° C), millele järgnes üks hingamisteede sümptomeid ( köha või äge riniit). Uuring viidi läbi gripiviiruse ringluse ajal elanikkonna hulgas. Selles uuringus oli 698 patsiendist gripiviirusega nakatunud 452 (65%) (50% olid mehed, 68% kuulusid kaukaaslastele). Nendest 452 patsiendist oli 67% A-tüüpi gripiviirusega nakatunud ja 33% B-tüüpi grippi.
Selles uuringus oli esmane efektiivsuse kriteerium haiguse kestus, mis määrati ajavahemikuks, mille jooksul oli täidetud neli tingimust: köha, nohu vähenemine, palaviku lahenemine, normaalse heaolu taastumine ja normaalne aktiivsus. Oseltamiviiri manustamine fosfaadiga annuses 2 mg / kg kaks korda päevas iga päev, mis algas 48 tunni jooksul pärast sümptomite algust, vähendas oluliselt haiguse kestust 1,5 päeva võrra võrreldes platseeboga. Ravi efektiivsus ei sõltunud patsientide soost.
Oseltamiviirfosfaadi efektiivsust gripi profülaktikaks on demonstreeritud kolmel hooajalise gripi ennetamise uuringus ja perpektiivse profülaktika uuringutes. Kõigis uuringutes oli esmane efektiivsuse parameeter laboratoorselt kinnitatud gripi kliiniliste juhtude esinemissagedus - suuõõne temperatuur = 37,2 ° C, vähemalt üks hingamisteede sümptom (köha, kurguvalu, ninakinnisus) ja vähemalt üks somaatiline sümptom (igav, halvasti lokaliseeritud valu, nõrkus, peavalu, külmavärinad / higistamine), mis registreeriti 24 tunni jooksul, pluss kas viiruse suhtes positiivne proov või viiruse antikehade tiitri neljakordne suurenemine.
Kahe hooajalise gripi ennetamise uuringu kombineeritud analüüs tervetel vaktsineerimata täiskasvanutel (vanuses 13–65 aastat) näitas, et oseltamiviirfosfaadi kasutamine annuses 75 mg üks kord päevas 42 päeva jooksul populatsiooni gripiepideemia ajal vähendas laboratoorselt kinnitatud gripi kliiniliste juhtude esinemissagedust. 48% (25/519) platseeborühmas kuni 1,2% (6/520) rühmast, kes said oseltamiviirfosfaati.
Oseltamiviirfosfaadi kasutamine annuses 75 mg üks kord ööpäevas 42 päeva jooksul hooajalise gripi ennetamiseks eakatel patsientidel (kes elavad hooldekodudes) vähendas laboratoorselt kinnitatud gripi kliiniliste juhtude esinemissagedust 4,4% -lt (12/272) platseebogrupis kuni Oseltamiviirfosfaati saanud rühmas 0,4% (1/279). Umbes 80% selles uuringus osalevatest patsientidest vaktsineeriti, 14% -l olid kroonilised obstruktiivsed hingamisteede haigused, 43% -l olid südamehaigused.
Perekonna postexposure profülaktika uuring (uuringus osalejate vanus> 13 aastat) näitas, et oseltamiviirfosfaadi manustamine annuses 75 mg üks kord päevas, algas 48 tunni jooksul pärast sümptomite algust ja jätkus 7 päeva, vähendas laboratoorselt kinnitatud kliiniliste juhtude esinemissagedust. 12% (24/200) platseeborühmas kuni 1% (2/205) oseltamiviirfosfaati saanud rühmas.
Näidustused
Kasutamine: A- ja B-tüüpi gripp (ravi ja ennetamine).
Vastunäidustused
Vastunäidustused: Ülitundlikkus, neerupuudulikkus.
Piirangud järgmistel juhtudel: Maksapuudulikkus (efektiivsus ja kasutamise ohutus selles patsiendikategoorias ei ole kindlaks määratud).
Laste vanus kuni 1 aasta (efektiivsus ja kasutamise ohutus ei ole määratletud). Alates 1. eluaastast ei ole Oseltamiviirfosfaat näidustatud gripi raviks ega gripi profülaktikaks Inimestel ei ole BBB moodustumise aja kohta selgust ja loomade andmete kliiniline tähtsus imikutele on teadmata (vt Farmakoloogia. Loomade toksikoloogia).
Oseltamiviirfosfaadi efektiivsust ja ohutust gripi ennetamisel alla 13-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal: Võib-olla, kui ravi oodatav toime kaalub üles võimaliku ohu lootele ja lapsele (ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid kasutamise ohutuse kohta rasedatel ja imetavatel naistel; ei ole teada, kas oseltamiviir ja oseltamiviirkarboksülaat erituvad naiste rinnapiima).
Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed: III faasi kontrollitud kliinilistes uuringutes osalenud ja oseltamiviirfosfaadi saanud patsientide koguarv gripi raviks - 1 171 inimest. Nendes uuringutes kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid iiveldus ja oksendamine. Enamikel juhtudel olid need mõjud kerged või mõõdukad ja esinesid tavaliselt kahe esimese manustamispäeva jooksul. Vähem kui 1% patsientidest loobus enneaegselt kliinilistest uuringutest iivelduse ja oksendamise tõttu.
Täheldatud kõrvaltoimed sagedusega> 1% 1440 patsiendil, kes said platseebot või oseltamiviirfosfaati 75 mg kaks korda päevas III faasi kliinilistes uuringutes gripi raviks (looduslikud vahendid), on esitatud tabelis 1. 1440 patsiendil oli 945 noort täiskasvanut, kellel polnud kaasnevaid haigusi ja 495 patsienti (eakad patsiendid, kroonilise südamega või hingamisteede haigused). Kõige sagedamini oseltamiviirfosfaati saanud patsientidel oli platseeboga võrreldes iiveldust, oksendamist, bronhiiti, unetust, peapööritust (vt tabel 1).
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida täheldati platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes viirusliku gripi ravis ja ennetamises täiskasvanutel
Oseltamiviirfosfaadi ravis esinevad täiendavad kõrvaltoimed 1% -l lastest on toodud tabelis 2. Kõige sagedasem kõrvaltoime oli oksendamine. Teisi kõrvaltoimeid, mis registreeriti sagedamini oseltamiviirfosfaadi saanud lastel, olid kõhuvalu, ninaverejooks, kuulmishäired ja konjunktiviit. Enamikel juhtudel ilmnesid need toimed üks kord ja kadusid hoolimata ravi jätkamisest; enamikul juhtudel ei kaasnenud see ravi kaotamisega.
Lapse platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete profiil noorukitel oli üldiselt sama, mis täiskasvanud patsientidel ja lastel vanuses 1 kuni 12 aastat.
Oseltamiviirfosfaadi turustamisjärgsetes uuringutes on teatatud mitmetest kõrvaltoimetest.
Üldine: lööve, näo või keele turse, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Seedetrakt: hepatiit, maksafunktsiooni testimisel kõrvalekalle normaalsetest väärtustest.
Neuroloogilised: krambid, segasus.
Ainevahetus: diabeedi halvenemine.
Kuna teadaoleva suurusega populatsioonidest ilmnesid nende mõjude aruanded, ei ole võimalik usaldusväärselt kindlaks teha nende esinemissagedust ja põhjuslikku seost oseltamiviirfosfaadiga.
Koostoimed: Oseltamiviiri farmakoloogiliste ja farmakokineetiliste uuringute käigus saadud teave näitab, et kliiniliselt olulised koostoimed on ebatõenäolised.
Kirjanduses ei käsitleta üksikasjalikult ravimite koostoimeid, mis tulenevad konkurentsist esteraasidega, mille toimel oseltamiviirfosfaat muudetakse toimeaineks. Oseltamiviirkarboksülaadi vähene seondumine valkudega viitab sellele, et koostoime, mis tuleneb ravimite nihkumisest valkudega, on ebatõenäoline.
Tsimetidiin, mis on tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide mittespetsiifiline inhibiitor ja aluse ja katioonsete ravimite renaalse tubulaarsekretsiooni konkurent, ei mõjuta oseltamiviiri ja oseltamiviiri karboksülaadi plasmatasemeid.
Samaaegne kasutamine probenetsiidiga suurendab aktiivse metaboliidi AUC-d umbes 2 korda (aktiivse anioonse tubulaarsekretsiooni vähenemise tõttu neerudes), kuid annuse kohandamine ei ole vajalik.
Samaaegne kasutamine amoksitsilliiniga ei mõjuta mõlema ravimi plasmakontsentratsiooni.
6 patsiendil, kes said oseltamiviiri korduvaid annuseid, ei täheldatud paratsetamooli ühekordse annuse farmakokineetikat.
Üleannustamine: praegu ei kirjeldata üleannustamise juhtumeid. Oseltamiviiri fosfaadi ühekordsed annused põhjustasid iiveldust ja / või oksendamist.
Ravi: sümptomaatiline ravi. Spetsiifilist antidooti ei ole.
Annustamine ja kasutusviis
Annustamine ja manustamine: sees. Ravi: ravim tuleb alustada hiljemalt 2 päeva pärast gripi sümptomite ilmnemist; täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul; annuse suurendamine üle 150 mg ööpäevas ei põhjusta toime suurenemist. Lapsed vanuses 1 aasta kuni 12 aastat - sõltuvalt kehakaalust.
Ennetamine: Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - 75 mg 1 kord päevas 6 nädala jooksul (gripiepideemia ajal).
Patsientidel, kelle kreatiniini kreatiniinisisaldus on alla 30 ml / min, on vajalik annuse kohandamine (75 mg 1 kord päevas 5 päeva jooksul); Cl kreatiniiniga alla 10 ml / min, ei ole rakenduse andmeid.
Ettevaatusabinõud: Puuduvad andmed oseltamiviirfosfaadi efektiivsuse kohta haiguste puhul, mida põhjustavad muud patogeenid peale gripiviiruste A ja B.
Ravimi efektiivsust patsientidel, kes alustasid ravi 40 tundi pärast sümptomite algust, ei ole kindlaks tehtud.
Kroonilise südame ja / või hingamisteede haigustega patsientide efektiivsust ei ole kindlaks tehtud. Selles grupis ei esinenud oseltamiviirfosfaadiga ravitud rühmade ja platseeborühmade vahel komplikatsioonide esinemissageduse erinevusi. Puuduvad andmed gripi ravi kohta patsientidel, kellel on raske tervislik seisund või haigusseisundit nõudev seisund.
Korduvate ravikuuride või profülaktika ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud.
Immuunpuudulikkusega patsientide ravi ja ennetamise efektiivsust ei ole kindlaks tehtud.
Tuleb meeles pidada, et raske bakteriaalne infektsioon võib alata gripilaadsetest sümptomitest, kaasneda gripiga või olla selle komplikatsioon. Selliste tüsistuste vältimiseks ei ole oseltamiviirfosfaat näidustatud.
Muud ravimid ja ravimid, mida kasutatakse koos ja / või "Oseltamyviri" asemel järgmiste haiguste raviks ja / või ennetamiseks.
J10 Kindlaksmääratud gripiviiruse põhjustatud gripp.