Tamiflu on viirusevastane ravim, mille efektiivsust ei tõenda mitte ainult uuritud patsientide rühmade taastumise kliinilised näitajad, vaid ka arstide ja patsientide arvamused. Ravimi aktiivne komponent on oseltamiviirfosfaat, ensüüm, mis deaktiveerib patogeensete viiruste võime tungida tervetesse rakkudesse ja paljuneda juba nakatunud organismis.
Uimastist
Vastavalt tootja, farmakoloogilise tootmise Šveitsi juhtfirma F. Hoffmann-La Roche Ltd juhistele, on ravim mis tahes vanuses patsientidel gripi raviks ja ennetamiseks aktiivne aine. Selliste kõrvalmõjude kujul esinevate piirangute olemasolu vähendab aga oluliselt Tamiflu populaarsust. Statistiline tava eitab seda teavet. Valdav enamus patsiente, kes on läbinud ravikuuri, täheldavad häid tulemusi ja hõlbustavad ravimi komponente.
Tamiflu kui gripi ja ARVI ravimina loomise lugu on ainulaadne. Esialgu loodi 1996. aastal oseltamiviiri ensüüm, mis oli mõeldud inimese immuunpuudulikkuse viirusega (AIDS) patsientide raviks. Kliinilistes uuringutes leiti, et ensüüm ei mõjuta AIDS-i rakke, kuid näitab aktiivset võimet inhibeerida A- ja B-rühmade viiruste arengut. Gripi ja SARSi ravi kõrge tulemuse alusel on Maailma Tervishoiuorganisatsioon heaks kiitnud Tamiflu viiruse A ja B aktiivsuse jaoks.
1999. aastal sai F.Hoffmann-La Roche Ltd Tamiflu tootmise patendi ainuomanikuks. Samal ajal ilmnes hilisemate loomkatsete käigus selle ravimi kõrvaltoimed.
Tänapäeval on Tamiflu valem tõhustatud. Gripi ja ARVI ravi juhtide nimekirjas on uimastil juhtiv koht tänu tootja turunduse arengule ja suurenenud avalikkuse huvile ravimi vastu. Kõrvaltoimete esinemine ei takista Tamiflu kuulumist Euroopa kõige populaarsemate ravimite hulka.
Toimemehhanism
Viirus nakatatakse, nakatades patogeenset mikroorganismi (neuraminidaasi) tervete rakkude ensüümiga. Juba nakatunud raku ensüümi neuraminidaasi toimel eraldatakse äsja moodustunud viirus. See protsess aitab kaasa järgnevate rakkude kiirele nakatumisele ja viiruse levikule kogu kehas.
Tamiflu kompositsioon sisaldab oseltamiviiri (75 mg ravimi kapslit), mis vereringes ja rakkudevahelises vedelikus olevas plasmas ringlevad blokeerib nakatunud rakkude eraldumise nakatunud rakust, takistades seeläbi viiruse levikut. Patogeense mikrofloora aktiivsuse pärssimine põhjustab mürgistuse vähenemist ja toksiinide taseme langust vereringes. Toimeaine maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas on 40 tundi pärast ravimi võtmist.
Efektiivsus ravimi Tamiflu tõestatud tava. Juba esimesel päeval pärast ravimi võtmist täheldavad patsiendid üldise seisundi olulist paranemist, temperatuuri langust, lihas- ja peavalu valu ning ninakinnisuse sümptomeid. Õigeaegne ravi takistab gripi ja ARVI varajastel etappidel, vähendab ravi aega ja vähendab ka varjatud tüsistuste ohtu.
Lisaks oseltamira peamisele toimeainele sisaldab Tamiflu ravim abiaineid - naatriumstearaati, söödavat želatiini, talki.
Vormivorm
Kaasaegne farmakoloogia vabastab Tamiflu suukaudse suspensiooni või kapslina.
Suukaudne suspensioon
Viaal sisaldab suspensiooni valmistamiseks 12 mg pulbrit. Enne kasutamist soovitab tootja pulbri lahustada 52 ml keedetud puhastatud vees ja loksutada viaali, kuni osakesed on täielikult lahustunud. Vajaliku annuse mõõtmine toimub spetsiaalse süstla abil. Enne iga kasutamist soovitatakse loksutada viaali suspensiooni.
Tamiflu kapslid
Iga Tamiflu kapsel sisaldab 75 mg aktiivset oseltamirat. Soovitatav on võtta ravim teatud aja jooksul, joomine on puhas keedetud vesi. Ravimi tarbimine ei sõltu söögiaegadest.
Tamiflu annus
Täiskasvanute suspensioon on näidustatud annuses kuni 75 mg kaks korda päevas. Lastel (kehakaal 40 kg ja rohkem) on soovitatav annus 75 mg üks kord ööpäevas.
Gripi ja SARSi vältimiseks arvutatakse Tamiflu annus kehakaalu järgi.
- alla 15 kg kaaluvad lapsed - kuni 30 mg ravimit päevas;
- kuni 23 kg - kuni 45 mg päevas koos ühe annusega;
- kuni 40 kg - kuni 60 mg ühekordse annusena päevas;
- lastel, kes kaaluvad üle 40 kg, on lubatud ravim välja anda täiskasvanute normide piires.
Ravi jaoks on ravimi annus päevas identne ja ravim purustatakse kaks korda päevas, et tagada oseltamira pidev toime viiruse rakkudele.
Tamiflu suspensiooniga ravi ei ole pikem kui 10 päeva. Vastavalt juhistele keelab tootja kõrvaltoime või tüsistuste tekke ebasoovitavate tagajärgede vältimiseks kategooriliselt Tamiflu-ravi ajal annuse suurendamise sõltumatult.
Pandeemia korral on ravim heaks kiidetud kasutamiseks imikute (6 kuud kuni 1 aasta) ravis vähemalt kaks korda päevas kiirusega 3 mg 1 kg kehakaalu kohta. Viirusevastaste ravimitega imikute ravi viiakse läbi arsti range järelevalve all. Ägeda hingamisteede viirusinfektsioonide raviks soovitatav kestus imikutel ei ole pikem kui 5 päeva.
Tamiflu võtmine raseduse ja imetamise ajal
Juhtivad terapeudid ei välista oseltamira tungimist läbi platsentaarbarjääri või imetava naise rinnapiima. Selle ravimi kõrvaltoimete tõttu ei saa toimeaine Tamiflu mõju loote või vastsündinu arengule ette ennustada.
Praktikas on registreeritud raseduse ajal Tamiflu kõrvaltoimete tõsist taluvust seedetraktis. Seetõttu on soovitatav määrata ravim rasedatele ja imetavatele naistele ainult siis, kui esineb märkimisväärseid näitajaid.
Rasedate ja imetavate emade puhul on soovitatav võtta Tamiflu analooge, mis on teie lapse tervisele ohutumad - Kagocel, Arbidol või Anaferon. Homöopaatiliste ravimite seeriast on ideaalsed Ocillococcinum, Antigrippin agri või Aflubin. Nendel ravimitel ei ole kõrvaltoimeid ja nad on täiesti ohutud nii arenevale lootele kui ka vastsündinule.
Tamiflu kõrvaltoimed
Jaapani teadlaste põhjaliku uuringu käigus loodi Tamiflu ravimi vähene psühhotroopne toime laste organismile. Tootja juhistes puudub see teave.
Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on ravim heaks kiidetud laste raviks alates sünnist, kui ravim, mis takistab "lindude gripi" levikut. Meditsiiniline kogukond ei ole selles küsimuses veel ühtegi arvamust andnud.
Praegu on need kõrvaltoimed teadaolevalt Tamiflu:
- GIT - iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus. Sümptomid kaovad tavaliselt mõne aja pärast iseenesest ja ei vaja ravimi kasutamist.
- KNS - psühhosomaatilised häired, unetus, lihaskrambid, hallutsinatsioonid. Riskirühm - kuni 12-aastased lapsed.
- Individuaalne talumatus ravimi ühe komponendi suhtes.
- Maksa-, neeru- ja urogenitaalsüsteemi haigused, millel on tõsised funktsionaalsed häired.
Tamiflu - juhised, hind, analoogid ja tagasiside rakenduse kohta
Tamiflu on viirusevastane ravim, mida kasutatakse gripi ennetamiseks ja raviks.
Toimeaine - Oseltamiviir (Oseltamyvir).
Tamiflu toimeaine on gripiviiruse neuraminidaasi klassi ensüümide võimsa selektiivse inhibiitori eelravim. Viiruse neuraminidaasid on väga olulised uute viirusosakeste vabanemiseks nakatatud rakkudest ja viiruse edasise leviku eest organismis.
Tamiflu kasutamine hõlbustab oluliselt haiguse kulgu, lühendab voolu aega ja vähendab profülaktilistel eesmärkidel bronhiidi, sinusiidi, keskkõrvapõletiku või kopsupõletiku tõenäosust.
Kliinilised uuringud on näidanud, et alla 12-aastastel lastel väheneb haiguse kestus keskmiselt 2 päeva. Ravimi resistentsuse tekkimise kinnitatud juhtumeid ei ole registreeritud.
- 1 30 mg kapsel sisaldab oseltamiviiri 30 mg oseltamiviirfosfaadi kujul 39,4 mg
- 1 45 mg kapsel sisaldab oseltamiviiri 45 mg oseltamiviirfosfaadi kujul 59,1 mg
- 75 mg kapsel sisaldab oseltamiviiri 75 mg oseltamiviirfosfaadi kujul 98,5 mg.
- abiained: maisitärklis, povidoon K 30, naatriumkroskarmelloos, talk, naatriumstearüülfumaraat;
- kest - 30 mg kapslid: želatiin, punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172), titaandioksiid (E 171)
- 45 mg kapslid: želatiin, must raudoksiid (E172), titaandioksiid (E 171)
- 75 mg kapslid: želatiin, punane raudoksiid (E172), kollane raudoksiid (E172), must raudoksiid (E172), titaandioksiid (E 171), trükivärv.
Kiire üleminek leheküljel
Hind apteekides
Informatsioon Tamiflu hinnast apteekides Moskvas ja Venemaal on võetud nendest online-apteekidest ja võib veidi erineda teie piirkonna hinnast.
Võite osta narkootikumide apteekides Moskvas hinnaga: Tamiflu 75 mg 10 kapslit - alates 1197 kuni 1284 rubla, Tamiflu pulber suspensioonide valmistamiseks 30 g - 1124 kuni 1199 rubla.
Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Pulbri kõlblikkusaeg - 2 aastat, kapslid - 7 aastat.
Apteekide müügitingimused - retsept.
Analoogide loend on esitatud allpool.
Mis aitab Tamiflu't?
Ravim Tamiflu on ette nähtud gripi raviks 1-aastastel ja täiskasvanutel.
Lisaks kasutatakse ravimit gripi profülaktikaks täiskasvanutel ja 12-aastastel lastel, kellel on suurenenud risk nakkuse tekkeks viirusega (suurtes tootmisrühmades, sõjaväeüksustes, nõrgenenud patsientidel) ja lastel alates 1 aastast.
Ravimi kasutamine ei asenda gripivastast vaktsineerimist.
Kasutusjuhend Tamiflu annuse ja eeskirjade kohta
Ravimit võib võtta koos toiduga või olenemata söögist. Mõnedel inimestel paraneb ravimi taluvus söögi ajal.
Ravim tuleb alustada mitte hiljem kui 2 päeva pärast gripi sümptomite ilmnemist.
Täiskasvanutele soovitatav annus Tamiflu kasutamiseks täiskasvanutel on 75 mg / 2 korda päevas. Annuse suurendamine ei suurenda ravimi toimet.
1-aastased ja vanemad lapsed soovitasid pulbrit suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooniks või 30 mg ja 45 mg kapsliteks (üle 2-aastastele lastele).
Tamiflu annused lastele, sõltuvalt lapse kehakaalust:
- alla 15 kg - 30 mg / 2 korda päevas;
- rohkem kui 15-23 kg - 45 mg / 2 korda päevas;
- rohkem kui 23-40 kg - 60 mg / 2 korda päevas;
- üle 40 kg - 75 mg / 2 korda päevas.
Suspensiooni manustamiseks tuleb kasutada lisatud süstalt, mille etikett on 30 mg, 45 mg ja 60 mg. Vajalik kogus suspensiooni võetakse viaalist koos doseerimissüstlaga, kantakse mõõtekorki ja võetakse suukaudselt.
Tamiflu kasutamine vältimiseks peab algama hiljemalt 2 päeva pärast kokkupuudet nakatunud isikuga ja jätkama ravimi võtmist vähemalt 10 päeva jooksul.
Hooajalise gripiepideemia ajal on ravimi võtmine 6 nädalat. Tamiflu võetakse samades annustes kui ravi ajal, kuid mitte kaks, vaid üks kord päevas. Ennetav tegevus jätkub ravimi võtmise ajal.
On oluline
Annuse kohandamist ei ole vaja inimestel, kellel on kerge ja mõõduka raskusega maksapuudulikkus, neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens üle 30 ml / min) ja eakad.
Kui kreatiniini kliirens on 10–30 ml / min, on vaja annust vähendada 75 mg-ni üks kord päevas, iga päev 5 päeva jooksul (ravi ajal). Gripi ärahoidmisel patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 10–30 ml / min, vähendage annust suspensioonina 30 mg-ni päevas või kandke inimene uimastile igal teisel päeval annuses 75 mg päevas.
Rakenduse funktsioonid
Enne ravimi kasutamist lugege vastunäidustuste kasutamise juhised, võimalikud kõrvaltoimed ja muu oluline teave.
Tamiflu kõrvaltoimed
Kasutusjuhend hoiatab Tamiflu ravimi kõrvaltoimete tekkimise võimalusest:
- Kõhuvalu, kõhulahtisus;
- Bronhiit;
- Peavalu;
- Pearinglus;
- Köha;
- Nõrkus, unehäired;
- Ülemiste hingamisteede infektsioon;
- Erineva lokaliseerimise valud;
- Düspepsia;
- Rhinorrhea.
Tamiflu kasutamisel tekivad täiskasvanud kõige sagedamini oksendamist ja iiveldust (reeglina pärast esimese annuse võtmist on rikkumised ajutised ja ei nõua tavaliselt ravimite ärajätmist).
Lapsed tekivad sageli oksendamist, samuti on võimalik arendada dermatiiti, kõhulahtisust, kõhuvalu, iiveldust, nina verejooksu, kuulmisorgani häireid, konjunktiviit, astmat (sealhulgas halvenemist), ägeda keskkõrvapõletiku, kopsupõletiku, bronhiidi, sinusiidi, lümfadenopaatia, kopsupõletiku.
Turustamisjärgsete vaatluste käigus leiti, et Tamiflu võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:
- Seedetrakt: harva - seedetrakti verejooks;
- Neuropsühhiline sfäär: krampide ja deliiriumi teke (sh teadvuse halvenemine, ruumi ja aja desorientatsioon, agitatsioon, ebanormaalne käitumine, hallutsinatsioonid, deliirium, ärevus, öö luupainajad). Eluohtlikke tegevusi järgiti harva;
- Maksa: väga harva - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, hepatiit;
- Nahk ja nahaaluskoe: harva - ülitundlikkusreaktsioonid: urtikaaria, ekseem, dermatiit, nahalööve; väga harva, multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs ja Stevens-Johnsoni sündroom, angioödeem, anafülaktilised ja anafülaktilised reaktsioonid.
Vastunäidustused
Tamiflu on vastunäidustatud järgmiste haiguste või seisundite korral:
- Krooniline neerupuudulikkus (alaline hemodialüüs, krooniline peritoneaaldialüüs, CC ≤ 10 ml / min);
- Ülitundlikkus ravimi suhtes.
Olge ettevaatlik raseduse ja imetamise ajal (imetamine).
Üleannustamine
Üleannustamise korral on võimalik kõrvaltoimete seisund. Võib tekkida iiveldus, pearinglus ja oksendamine. Üleannustamise korral on vaja lõpetada ravimi võtmine ja tekitada sümptomaatiline ravi.
Tamiflu analoogide loend
Vajadusel asendage ravim, võib-olla kaks võimalust - teise ravimi valimine sama toimeaine või sarnase toimega ravimiga, kuid teine toimeaine.
Tamiflu analoogid, ravimite nimekiri:
Asenduse valimisel on oluline mõista, et Tamiflu hind, kasutusjuhised ja ülevaated ei kehti analoogide kohta. Enne asendamist on vaja saada raviarsti nõusolek ja mitte asendada ravimit ise.
Tamiflu lastele mõeldud ülevaated on head nii terapeutilistel kui ka profülaktilistel eesmärkidel. Mõned joovad ravimi profülaktikaks enne lapse kooli või lasteaeda saatmist.
Eriteave tervishoiutöötajatele
Koostoimed
Farmakoloogiliste ja farmakokineetiliste uuringute kohaselt on kliiniliselt olulised koostoimed ebatõenäolised.
Oseltamiviiri, selle peamise metaboliidi farmakokineetilist koostoimet ei leitud samaaegselt paratsetamooli, atsetüülsalitsüülhappe, tsimetidiini või antatsiididega (magneesium ja alumiiniumhüdroksiid, kaltsiumkarbonaat).
Erijuhised
Ravimi kasutamise ajal on Tamiflu soovitatav patsiendi käitumise hoolikas jälgimine ebanormaalse käitumise tunnuste õigeaegseks avastamiseks.
Ravimi efektiivsust teiste haiguste puhul (välja arvatud A- ja B-gripp) ei ole kindlaks tehtud.
Üks pudel Tamiflu pulbrina sisaldab 25,713 g sorbitooli. Ravimi määramisel annuses 45 mg kaks korda päevas manustatakse patsiendi kehale 2,6 g sorbitooli. See sorbitooli kogus ületab kaasasündinud fruktoositalumatusega patsientidele lubatud päevamäära.
Valmistatud suspensiooni võib säilitada 10 päeva temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C, või 17 päeva temperatuuril + 2... + 8 ° C.
Kas populaarne viirusevastane ravim aitab?
Kui efektiivne on Tamiflu viirusevastane ravim, milline informatiivne „sõda” on selle ümber avanenud ja kuidas Jaapani lastearsti online-kommentaar seadis kahtluse alla meditsiiniteenuste tõhususe hindamise „kuldstandardi” usaldusväärsuse, lugege Indikaatorit.
Loendites (mitte) loetleti
Viirusevastaste ravimite olukord, mis peab võitlema gripiga, on üldiselt ebamäärane. Lugedes Tamiflu uuringute ajalugu, võib arvata, et tegemist on erinevate ravimitega. Ravimil on palju kliinilisi uuringuid - teadusartiklite (peamiselt meditsiiniliste) koondajaid PubMed avaldab päringu „oseltamiviiri randomiseeritud topeltpimedas kontrollitud uuringus” kuni 60 uuringut. Kokku on selle ravimiga seotud uuringud (sh in vitro testid, arvutimudelid, laboratoorsete loomadega tehtavad katsed, vaatlusuuringud inimestel jne) enam kui kolm ja pool tuhat.
Kuidas navigeerida nii paljudes teaduslikes artiklites? Selleks osutame sageli ülevaatustele, mis avaldavad austatud teadusorganisatsioone, kontrollivad Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO), Toidu- ja Ravimiameti (FDA) või Euroopa Meditsiiniameti tulemusi. Aga seekord on nad üksteisega vastuolus.
Ühest küljest on Venemaal levinud „viirusevastaste ravimite” hulgas mitmeid üsna vastuolulisi aineid, mille toimemehhanism on kas täiesti tundmatu või ei ole tõestatud. Teisest küljest sai ravim USA toidu- ja ravimiametilt (FDA) heakskiidu juba 1999. aastal, ehkki see lühendab haiguse kestust ühe päeva võrra. Kolmandaks on Tamiflu Maailma Terviseorganisatsiooni oluliste ravimite nimekirjas, mis sisaldab kõige tõestatud ja kulutõhusaid ravimeid. Neljanda, üks suurimaid ja mõjukamaid rahvusvahelisi organisatsioone, kes uurivad meditsiinitehnoloogia tõhusust, taotles Tamiflu eemaldamist sellest nimekirjast. Vaatame seda olukorda lähemalt, et mõista, kas selle ravimi ostmisel on väärt raha.
Mida, millest
Toimeaine Tamiflu - oseltamiviir. See on valmistatud shikimiidhappest - ainest, mis algselt saadi tähtanisilt (see on tõeline tähtanis või Illicium verum). Kuid 2006. aastaks võttis biotehnoloogia teemaks: 30% sellest happest maailmas toodeti geneetiliselt muundatud soole bakteritega (E. coli).
Oseltamiviir kuulub toimemehhanismi hulka neuraminidaasi inhibiitorite rühma. Mis see on ja miks viirus seda vajab? Igaüks on näinud tähti, mis näitavad gripiviiruse tüüpe: H1N1, H5N1, H3N2 jne. Kuid vähesed inimesed mõtlesid, mida nad tähendasid.
Viirus kannab pinnal mitmesuguseid valke, mis aitavad rakku siseneda ja lahkuda. Viirustel endal ei ole oma rakke, kuid väljaspool rakke ei saa nad paljuneda. Seetõttu peavad viirused lüüa teiste inimeste rakud, et muuta need valku enda jaoks tootmiseks ja uute viirusosakeste kogumiseks. Selleks peavad nad tungima kellegi teise rakku, liimitud selle pinnal olevate valkudega. Hemaglutiniinid, mis toimivad koos paljude loomsete kudede rakkudest väljaulatuvate siaalhappe jääkidega, vastutavad gripiviiruse selle ülesande eest. Erinevad hemaglutiniinide tüübid ja tähed tähega H ja vastavad numbrid.
Tähe N tähistab teist valku, neuraminidaasi. Vajalik on, et moodustunud viiruste osakesed võiksid raku vabaks jääda ja nakatada uusi ohvreid. Teine neuraminidaasi eeldatav funktsioon on limaskestade sissetungimine ja retseptormolekulide lõhustamine viirusega, nii et peremeesorganismi rakud ei suuda vaenlast ära tunda. Selle molekuli mehhanismi teine versioon on järgmine: neuraminidaas "puhastab" sama siaalhappe jääke viirusest, nii et viiruse osakesed ei jääks abistamatult üksteisega kokku, vaid levivad, nakatades üha rohkem uusi peremeesrakke. A-gripi neuraminidaas on kahte tüüpi, mida tähistatakse numbritega 1 ja 2. Ideaalsel juhul viiruse puhul peaks nii hemaglutiniin kui ka konkreetse viiruse neuraminidaas olema suunatud sama tüüpi retseptorile peremeesrakus, kuid see ei ole alati nii. Viroloogid ei mõista endiselt, kuidas viirus suudab nakkusohtlikuks jääda, kui selle hemaglutiniinid ei sobi neuraminidaasidega.
Oseltamiviir peaks neuraminidaasi toimet pärssima. Nagu seda tüüpi ravimite loojad ette näevad, muutub viiruste poolt orjastatud paljundustehas vanglasse „vastsündinute” viirusosakeste jaoks, millest on võimatu põgeneda.
Kuid oseltamiviir elimineerub organismist - umbes 1–3 tunni pärast muutub pool sellest ainest maksas teiseks toimeaineks, millest 90% eritub seejärel uriiniga (lähemalt vt mehhanismi, mis on avaldatud ajakirjas Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Umbes pool ravimist kuvatakse kuue kuni kümne tunni jooksul.
Kas linnugripi või tuuleenergia ennetamine?
Mehhanism on üsna usutav, kuid niivõrd, kuivõrd ravimi toime inimestel on tõestatud? See küsimus ei ole üldse jõude: lindude gripi pandeemia ajal 2005. aastal hakkasid riigid massiivselt hankima viirusevastaseid ravimeid, kulutades miljardeid dollareid, et kaitsta oma kodanikke nakkuste eest. Aasta hiljem kritiseeriti neid tegevusi: 2006. aastal ilmus Cochrane'i koostöö ülevaade, mille autorid osutasid avaldatud uuringute andmetele "arvukatele vastuoludele", mis "õõnestasid meditsiiniteaduse kogukonna usaldust, et neuraminidaasi inhibiitorid toimivad".
See tähistas Tamiflu ümbruses kestnud pikaleveninud vaidlusi, mis paisusid kuni 2014. aastani ja on alles hiljuti veidi kahanenud. Üksikasjalikult on see lugu esitatud British Medical Journali väljaannete kogumikus.
Pärast selliseid karmid avaldusi pöördusid Ühendkuningriigi ja Austraalia valitsused taas Cochrane Collaborative'i hingamisteede haiguste rühma poole, paludes neil ajakohastada oseltamiviiri ülevaadete andmeid. The Guardian on umbes 2008. aasta täiendus, mille kohaselt Tamiflu vähendas tüsistuste riski. Tõsi, link sellele tekstile (ja kahele varasemale versioonile 1999 ja 2006) ei viinud selle avaldamiseni ning praegu ei ole Cochrane'i koostöö veebilehel selliseid artikleid. Küsimus muutus veelgi keerulisemaks, kui Jaapani lastearst Keiji Hayashi jäi oma kommentaarist allpool. See ei olnud uuringu autoritele suunatud väljaanne ega kiri - ei, lihtne kommentaar saidile, mis sarnaneb sellele, mida saate selle artikli alusel lahkuda.
Hayashi kirjutas, et autorid on kokku võtnud kõik andmed, kuid nende positiivne järeldus põhines üksnes teaduslikul artiklil. See oli tootja rahastatud kokkuvõte kümnest kliinilisest uuringust, millest ainult kaks avaldati teaduslikes perioodikaväljaannetes. Ülejäänud kaheksa meetodi ja disaini kohta oli väga vähe teada. Seetõttu ei saa sellist järeldust nimetada autentseks.
Kuid Cochrane'i põhimõtted põhinevad tööprotsessi läbipaistvusel ja leping eeldas täielikku salajasust. Tom Jefferson palus selgitust, miks oli vaja sõlmida leping, kuid ta ei oodanud vastust. Seejärel nõustus ettevõte andmete edastamisega, kuid ainult siis, kui teine sõltumatu organisatsioon alustab teise läbivaatamise kirjutamist. Siis hakkas ettevõte põhjendama, et andmed on teises töörühmas, ning ei saa neid veel pakkuda.
Nädal hiljem saadeti Jeffersonile mitu dokumenti, kuid need olid taas puudulikud: puudus teave Tamiflu kasutamise eeliste, kõrvaltoimete sageduse ja uuringu üksikasjade kohta. Peagi sai selgeks, et see probleem ei seisnenud mitte ainult Cochrane'i töötajates: FDA ja Euroopa Meditsiiniagentuuri (EMA), Jaapani ja Austraalia tulemused olid radikaalselt erinevad. Mõned ülevaated näitasid, et Tamiflu vähendab kopsupõletiku ja teiste tüsistuste riski, samas kui teised ei; kolmanda autorid ei rääkinud komplikatsioonidest üldse.
Eemaldage kahtlus - lõigake torm
Pärast pandeemilist "sigade katku" (ja uue laiaulatusliku viirusevastaste ravimite hankimise laine) on kõik need vastuolud muutunud veelgi teravamaks. 2009. aastal avaldas üks mõjukamaid meditsiiniajakirju The Lancet ülevaadet, milles käsitleti kahte populaarset neuraminidaasi inhibiitorit, oseltamiviiri ja zanamiviiri. Üks tähtsamaid järeldusi oli järgmine: kuigi haiguse kestuse vähendamist ühe päeva või poole päeva võrra võib pidada statistiliselt oluliseks, ei ole selge, kui palju see kasu patsientidele toob. Andmed komplikatsioonide ja antibiootikumide kasutamise vähendamise riski kohta, mida autorid pidasid piisavalt otsustavaks, et teha kindel otsus.
Teine autoriteetne teaduslik meditsiiniajakiri, British Medical Journal, avaldas 2009. aastal neuraminidaasi inhibiitorite ülevaate. Autorite sõnul võib nende ravimite tõhusust gripi sümptomite vastu tervetel täiskasvanutel nimetada „tagasihoidlikuks”. Nad märkisid ka, et need ravimid takistavad gripi nakkuste taastumist pärast laboratoorselt kinnitatud gripi ravimist, kuid "see on vaid väike osa gripilaadsetest haigustest, nii et sellistel juhtudel on neuraminidaasi inhibiitorid ebatõhusad" ja rõhutas jälle komplikatsioonide riskiga seotud andmete puudumist. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid iiveldus.
Uuriti kõiki uusi üksikasju: selgus, et kümnest täielikult kättesaadavatest artiklitest kaks ei teatanud ravimi kõrvaltoimetest, kuid samade uuringute vahe-uuringu dokumendis (juhtumiuuringu aruanne) käsitleti ühel korral kümmet tõsise kõrvaltoime juhtumit. mis tõenäoliselt põhjustas Tamiflu. Samuti selgus, et ühte ravimi registreerimiseks vajalikku ulatuslikku kliinilist uuringut ei ole kunagi avaldatud.
Vahepeal on Maailma Tervishoiuorganisatsioon teatanud 314 sigade katku nakatumisest Tamiflu-ravi võtnud inimestel. Hiljem ilmnes hooajalise H1N1 gripiviiruse resistentsuse aruanne rohkem kui 99% -le. Menetlus jätkus ja 2010. aastal vabandasid Roche'i esindajad Cochrane'ilt, öeldes, et nad arvasid, et teadlastel on juba kogu vajalik teave.
2012. aastal avaldasid selle halva auastme Cochrane'i ülevaatuse autorid Tom Jefferson ja Peter Doshi The New York Timesis artikli, et kliiniliste uuringute andmeid ei tohiks salajas hoida. Autorid märkisid ka, et Tamiflu tõhusus gripi vastu oli ainult sümptomaatiline ja ravim ei olnud parem kui aspiriin või paratsetamool (mis, nagu te teate, ei põhjusta haiguse põhjus - viirus üldse). Samuti kirjutasid nad, et Euroopa Meditsiiniamet avaldas Tamiflu kohta veel 22 000 lehekülge, "kuid isegi need kujutavad endast ebatäielikku pilti, sest nende aruannete kõige üksikasjalikumad osad puuduvad Euroopa meditsiinialaste õigusaktide esindajate failides." Samal päeval avaldasid Doshi ja Jefferson teadusliku artikli sarnase kaebusega PLOS One'is. Samal aastal ilmnes Cochrane'i ülevaade neuraminidaasi inhibiitoritest alla 12-aastastel lastel ja jällegi järeldused selle tüübi ravimite suhteliselt tagasihoidliku tõhususe kohta.
Roche süüdistas Cochrane'i kaastöötajaid ajakirjanike kopeerimisest, kui nad said Tamiflu tootjate kirju. Siis hakkasid nad kirjutama, et uimastite saatuse otsustamine ei ole teadlaste tegevus, sest seadusandjad peaksid sellega tegelema. Mingil hetkel oli ettevõte veel sunnitud oma saladusi avalikustama ning selle tulemusena ilmusid 2014. aastal Cochrane'i koostööülevaadete värskendused, mis on kokkuvõtlikult esitatud lühikeses uudiskirjas organisatsiooni veebilehel. Kokku on teadlased loonud 160 000 lehekülge aruandeid Tamiflu ja teise neuraminidaasi inhibiitori Relenze kohta. 24 000 inimesel läbiviidud uuringutes selgus, et keskmiselt vähendavad ravimid sümptomite kestust vaid 12 tunni võrra, ei kaitse viiruse inimese ja inimese vahel ning laboratoorselt kinnitatud kopsupõletikku. Kuid need põhjustavad kõrvaltoimeid - iiveldust ja oksendamist.
Loomulikult ei nõustunud Roche selliste järeldustega: teadlaste sõnul võtsid teadlased lihtsalt arvesse mitte kõiki kättesaadavaid aruandeid, vaid ainult 77. 77. Lisateavet lisati uus, toetavam ülevaade Lancet'ist, mis sisaldas isegi avaldamata Roche'i aruandeid. Selles ülevaates järeldati, et oseltamiviir kaitseb endiselt alumiste hingamisteede tüsistuste eest. Ta põhjustas ka kommentaarides kriitika laine.
Eepos täiendati 2016. aastal veel kahte suuremat sündmust: Tamiflu patendi kehtivusaeg lõppes ja lõppes teine läbivaatamine, seekord tsüstilise fibroosiga inimestest (geneetiline haigus, mis mõjutab väliseid sekretsiooni näärmeid ja häirib hingamisteid). Autorid ei leidnud uuringuid, mis kinnitasid usaldusväärselt, et oseltamiviir ja neuraminidaas võiksid olla nende patsientide jaoks kasulikud.
Indikaator.Ru hoiatab: tulemused on küsitavad
Tamiflu kliinilised uuringud lepivad kokku ühes asjas: ravim aitab taastuda 12-24 tundi kiiremini, eriti kui see algas haiguse alguses (sõna otseses mõttes esimestel tundidel). Olemasolevatest uuringutest ei ole täiesti selge, kas komplikatsioonide oht väheneb, kuigi tootjate sõnul ei nõudnud nad teadlastele selliseid nõudmisi, nii et artiklite autorid lihtsalt teatasid, kui esines tüsistusi, kuid ei järginud neid konkreetselt.
Gripi profülaktikaks on Tamiflu ka vähetõenäoline (vähemalt selle autorite arvamuse kohaselt, Jefferson ja Doshi, kes kirjeldasid Briti meditsiiniajakirjas artiklist Tamiflu kogu eepiat): vähemalt viitab uuring peamiselt sellele, et sümptomid hakkasid esinema harvemini (vastavalt patsientide ülevaadetele). Kuid gripp võib olla asümptomaatiline, mis ei takista patsientidel teisi nakatada. Sellest tulenevalt ei kaitse Tamiflu samas British Medical Journalis avaldatud teaduslike väljaannete süstemaatilise ülevaatuse kohaselt aja jooksul viiruste muteerumist ja muutumist ravimile resistentseks.
Kuid meie analüüs näitab sel ajal midagi palju heledamat: ükski allikas ei saa tingimusteta usaldada argumenti kontrollimata. Ainult mõne ravimi olemasolu mingis nimekirjas või positiivne tagasiside spetsialistilt ei tähenda midagi. Ja kui soovite, võite alati oma arvamuse kinnitamiseks tõmmata midagi suurest hulgast andmest. Ja nagu see, et meditsiin ei üritaks sellest loobuda, siis isegi kõige läbimõeldud ja keerulise süsteemi töö ei tee vigu ega vigu.
Ja suur farmaatsia ise (maailma suurima narkootikumide turu suurimad osalejad) ise võib õpetada järgmist: uuringu tulemused ja üksikasjad peaksid olema läbipaistvad, avatud ja kättesaadavad, et mitte eksitada teadlasi ega tarbijaid (ja mitte riskida nende tulevase mainega). Nagu Guardian õigesti märkis, on selles loos autoriteedil põhinev meditsiin võitluses tõenduspõhise meditsiini vastu. Ja on tore tunnistada, et lõpuks võitis tõendusmaterjalil põhinev meditsiin.
Meie soovitusi ei saa võrdsustada arsti määramisega. Enne konkreetse ravimi võtmist konsulteerige kindlasti spetsialistiga.
Tamiflu kapslid - ametlikud kasutusjuhised
Registreerimisnumber:
№ П N012090 / 01, 15. juuli 2005
Ravimi kaubanimi:
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:
Keemiline ratsionaalne nimi:
(3R, 4R, 5S) -4-atsetüülamino-5-amino-3- (1-etüülpropoksü) tsüklohekseen-1-karboksüülhappe etüülester, fosfaat
Annuse vorm
Koostis
Üks kapsel sisaldab:
oseltamiviir 75 mg
(oseltamiviirfosfaadi kujul 98,5 mg)
abiained:
eelgeelistatud tärklis, povidoon K30, naatriumkroskarmelloos, talk, naatriumstearüülfumaraat
Kirjeldus
Kapslid
Kõvad želatiinkapslid, suurus 2. Kere - hall, läbipaistmatu; kork - helekollane, läbipaistmatu. Kapslite sisu on valge kuni kollakas pulber. Kapsli kehale kantakse “Roche”, mille peale kantakse “75 mg”.
Farmakoterapeutiline grupp
ATX-kood [J05AH02]
Farmakoloogiline toime
Toimemehhanism
Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit (oseltamiviirkarboksülaat), mis inhibeerib ja valikuliselt A- ja B-tüüpi gripiviiruste neuraminidaasi - ensüümi, mis katalüüsib vastloodud viirusosakeste vabastamist nakatunud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja viiruse edasist levikut kehas.
Oseltamiviiri karboksülaat toimib väljaspool rakke. See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist. Selle kontsentratsioonid on vajalikud ensüümi aktiivsuse vähendamiseks 50% (IC50), asuvad nanomolaarse vahemiku alumisel piiril.
Tõhusus
On tõestatud, et Tamiflu on efektiivne gripi ennetamisel ja ravimisel noorukitel (≥ 12 aastat), täiskasvanutel, eakatel ja gripi ravis üle 1-aastastel lastel. Ravi alustamisel mitte hiljem kui 40 tundi pärast gripi esimeste sümptomite ilmnemist vähendab Tamiflu oluliselt gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi, vähendab nende tõsidust ja vähendab antibiootikume vajavate gripi komplikatsioonide esinemissagedust (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik), lühendab viiruse isoleerimise aega kehast ja vähendab kõvera all olevat ala "viiruse tiitrite aeg".
Profülaktikaks kasutamisel vähendab Tamiflu märkimisväärselt (92%) gripi esinemissagedust kontaktisikute hulgas, vähendab viiruse vabanemise sagedust ja takistab viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.
Tamiflu ei mõjuta gripivastaste antikehade moodustumist, kaasa arvatud antikehade tootmine vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini sisseviimisele.
Inimeste gripiviiruse leviku ajal viidi läbi üks topeltpime platseebokontrolliga uuring 1–12-aastaste laste (keskmine vanus 5,3) seas, kellel oli palavik (> 100 F) ja üks hingamisteede sümptomeid (köha või äge riniit). Selles uuringus nakatati viirusega A 67% patsientidest ja 33% patsientidest olid nakatunud viirusega B. Tamiflu-ravi, mis algas 48 tundi pärast sümptomite algust, vähendas oluliselt haiguse kestust 35,8 tundi võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määrati ajaperioodiks, mis on vajalik köha, nohu, palaviku kõrvaldamiseks ja normaalse ja normaalse aktiivsuse taastamiseks. Akuutse keskkõrvapõletiku tekkega ja Tamiflu võtnud lastel vähenes 40% platseeboga võrreldes. Lapsed, kes said Tamiflu, naasisid normaalsele ja normaalsele aktiivsusele peaaegu 2 päeva varem kui platseebot saanud lapsed.
Viiruse resistentsus
Praeguste andmete kohaselt ei ole Tamiflu võtmisel pärast kokkupuudet (7 päeva) ja hooajalisi (42 päeva) gripiviiruse resistentsuse ennetamist.
Gripiviiruse vähenenud tundlikkusega gripiviiruse ajutise vabanemise sagedus oseltamiviirkarboksülaadile täiskasvanud gripipatsientidel on 0,4% ja resistentse viiruse eliminatsioon Tamiflu't saavate patsientide kehast ei põhjusta patsientide kliinilist seisundit halvenedes.
A-tüüpi gripiviiruse kliiniliste isolaatide resistentsuse sagedus ei ületa 1,5%. Gripiviiruse kliiniliste isolaatide hulgas ei leitud ravimiresistentseid tüvesid.
Farmakokineetika
Imemine
Pärast oseltamiviiri suukaudset manustamist imendub fosfaat seedetraktis kergesti ja muutub maksa esteraaside toimel väga aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioonid plasmas määratakse 30 minuti jooksul, saavutavad peaaegu maksimaalse taseme 2-3 tundi pärast manustamist ja oluliselt (rohkem kui 20 korda) ületavad eelravimi kontsentratsiooni. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidi kujul, mis on alla 5% esialgse ravimi kujul. Nii eelravimi kui ka aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed annusega ja ei sõltu toidust.
Jaotus
Inimestel on keskmine jaotusruumala (Vss) Aktiivne metaboliit on umbes 23 liitrit.
Nagu on näidatud valgetuhkrute, rottide ja küülikutega tehtud katsetes, jõuab aktiivne metaboliit kõigisse gripi nakkuse peamistesse kohtadesse. Nendes katsetes tuvastati pärast oseltamiviirfosfaadi suukaudset manustamist selle aktiivne metaboliit kopsudes, bronhide pesemistes, nina limaskestas, keskkõrvas ja hingetorudes kontsentratsioonides, mis annavad viirusevastase toime.
Aktiivse metaboliidi seondumine inimese plasmavalkudega on ebaoluline (umbes 3%). Eelravimite seondumine inimese plasmavalkudega on 42%, mis ei ole piisav ravimite oluliste koostoimete tekitamiseks.
Metabolism
Oseltamiviirfosfaat konverteeritakse esteraaside toimel, mis on peamiselt maksas ja sooles, väga aktiivseks metaboliidiks. Oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.
Eemaldamine
Imendunud oseltamiviir eritub peamiselt (> 90%), muutudes aktiivseks metaboliidiks. Aktiivne metaboliit ei muutu ja eritub uriiniga (> 99%). Enamikul patsientidest on aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg plasmas 6-10 tundi.
Aktiivne metaboliit eritub täielikult neerude kaudu (> 99%). Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni kaudu. Kui väljaheited on vähem kui 20% tarbitavast radioaktiivselt märgistatud ravimist, eritub see.
Farmakokineetika erirühmades
Neerukahjustusega patsiendid
Kui Tamiflu on ette nähtud, on 100 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul patsientidel, kellel on erineva raskusastmega neerukahjustus kõveral "aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas" (AUC), on pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega.
Maksakahjustusega patsiendid
In vitro katsed näitasid, et maksa patoloogiaga patsientidel ei suurenenud oseltamiviirfosfaadi AUC väärtus oluliselt ja aktiivse metaboliidi AUC ei vähenenud.
Eakad patsiendid
Seniilse vanusega (65... 78-aastased) patsiendid olid aktiivse metaboliidi AUC tasakaalu olekus 25–35% kõrgemad kui noorematel patsientidel sarnaste Tamiflu annuste määramisel. Ravimi eliminatsiooni poolväärtusaeg eakatel ei erinenud oluliselt noorematel täiskasvanud patsientidel. Võttes arvesse andmeid ravimi AUC ja talutavuse kohta, ei vaja vananeva vanusega patsiendid gripi ravis ja profülaktikas annuse kohandamist.
Lapsed
Tamiflu farmakokineetikat on uuritud lastel vanuses 1 kuni 16 aastat farmakokineetilises uuringus, milles osales üks ravimiannus ja kliinilises uuringus vähesel arvul 3-12-aastaseid lapsi. Väikestel lastel oli eelravimi ja aktiivse metaboliidi eritumine kiirem kui täiskasvanutel, mille tulemuseks oli madalam AUC võrreldes konkreetse annusega. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg annab oseltamiviiri karboksülaadi sama AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordset 75 mg kapsli annust (vastab umbes 1 mg / kg). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama kui täiskasvanutel.
Näidustused
- Gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel.
- Gripi ennetamine täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kellel on suurenenud risk viirusega nakatumise ohu korral (sõjaväeüksustes ja suurtes tootmisrühmades, nõrgenenud patsientidel).
- Gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus oseltamiviirfosfaadi või ravimi mis tahes komponendi suhtes.
Krooniline neerupuudulikkus (püsiv hemodialüüs, krooniline peritoneaaldialüüs, kreatiniini kliirens £ 10 ml / min).
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Imetavatel rottidel siseneb oseltamiviir ja aktiivne metaboliit piima. Ei ole teada, kas oseltamiviiri või aktiivse metaboliidi eritumine piimaga toimub inimestel. Loomadest saadud andmete ekstrapoleerimine viitab siiski sellele, et nende kogus rinnapiimas võib olla vastavalt 0,01 mg ja 0,3 mg päevas.
Praegu ei ole andmed ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel oseltamiviirfosfaadi teratogeense või fetotoksilise toime hindamiseks piisavad.
Seda silmas pidades tuleb Tamiflu't määrata raseduse või imetamise ajal ainult juhul, kui selle kasutamisest saadav kasu ületab võimaliku ohu lootele või imikule.
Annustamine ja manustamine
Tamiflu't võetakse suu kaudu koos toiduga või ilma. Mõnel patsiendil paraneb ravimi taluvus koos toiduga.
Standardne annustamisrežiim
Ravi
Ravi peab algama gripi sümptomite ilmnemise esimesel või teisel päeval.
Täiskasvanud ja teismelised ≥ 12 aastat. Soovitatav annustamisskeem Tamiflu - üks kapsel 75 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul või 75 mg suspensiooni 2 korda päevas sees 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine üle 150 mg päevas ei suurenda toimet.
Lapsed> 40 kg või ≥ 8-aastased, kes saavad kapsleid alla neelata, saavad raviks ka ühe 75 mg kapsli kaks korda ööpäevas alternatiivina Tamiflu suspensiooni soovitatavale annusele (vt allpool).
Lapsed ≥ 1-aastased. Suukaudseks manustamiseks Tamiflu suspensiooni soovitatav annustamisskeem:
Suukaudseks manustamiseks Tamiflu suspensiooni soovitatav annustamisskeem:
Kehakaal
Soovitatav annus 5 päeva
Tamiflu
Tootja: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Šveits
ATC-kood: J05AH02
Vormivorm: vedelad ravimvormid. Suukaudse kasutamise peatamine.
Üldised omadused. Koosseis:
Toimeaine: 30 mg oseltamiviiri (oseltamiviirfosfaadi kujul 39,4 mg).
Abiained: sorbitool, titaandioksiid, naatriumbensoaat, ksantaankummi, naatriumdivesiniktsitraat, naatriumsahharinaat, Permasil 11900-31 lõhna- ja maitseainega Tutti Frutti.
* Valmistatud suspensioon sisaldab oseltamiviiri 12 mg / 1 ml.
Ravim gripi raviks - viiruse poolt põhjustatud nakkushaigus. Tamiflu kuulub neuraminidaasi inhibiitorite rühma. Selle rühma ravimid mõjutavad otseselt gripiviirust, takistades selle paljunemist ja levikut organismis. Seega töötab Tamiflu gripi põhjusel ja mitte ainult leevendab selle sümptomeid.
Farmakoloogilised omadused:
Farmakodünaamika. Toimemehhanism. Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit (oseltamiviiri karboksülaat, OK) on efektiivne ja selektiivne neuraminidaasi A- ja B-viiruse viiruste inhibiitor - ensüüm, mis katalüüsib vastloodud viirusosakeste vabastamist nakatatud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja edasist levikut viirus organismis.
See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja inhibeerib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripi viiruste eritumist organismist. Gripiviiruse kliiniliste isolaatide uuringud näitasid, et neuraminidaasi inhibeerimiseks vajalik OK kontsentratsioon 50% (IC50) on 0,1-1,3 nM gripiviiruse A puhul ja 2,6 nM gripiviiruse B puhul. Vastavalt avaldatud uuringutele on gripi B viiruse keskmine IC50 väärtus mitu üle 8,5 nM.
Kliiniline efektiivsus. Tamiflu® kliinilist efektiivsust on demonstreeritud inimestel eksperimentaalse gripi uuringutes ja in vivo toimunud gripi nakkuste III faasi uuringutes. Uuringutes ei mõjutanud Tamiflu® gripivastaste antikehade moodustumist, kaasa arvatud antikehade tootmine vastuseks inaktiveeritud gripivaktsiini manustamisele.
Tamiflu® ravi eakatel ja eakatel patsientidel läbiviidud uuringu andmed näitavad, et Tamiflu® võtmine annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul kaasnes gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi kliiniliselt olulise vähenemisega, sarnaselt täiskasvanud patsientide perioodiga. nooremad, aga erinevused ei saavutanud statistilist olulisust. Teises uuringus said üle 13-aastased gripipatsiendid, kellel olid samaaegselt kroonilised kardiovaskulaarsed ja / või hingamisteede haigused, sama annustamisrežiimi või platseeboga. Tamiflu® ja platseeborühmas ei esinenud perioodi mediaanis gripi nakkuse kliiniliste ilmingute vähenemiseni erinevusi, kuid Tamiflu® kasutamisel tekkis temperatuuri tõusu periood umbes 1 päevaga. 2. ja 4. päeval viiruse vabastanud patsientide osakaal vähenes oluliselt. Tamiflu® ohutusprofiil ohustatud patsientidel ei erinenud täiskasvanud patsientide üldpopulatsioonist.
Gripi ravi lastel. 1–12-aastastel lastel (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel oli palavik (≥37,8 ° C) ja üks hingamisteede sümptomeid (köha või nohu) gripiviiruse ringluse ajal, oli topeltpime platseebo kontrollitud uuring. 67% patsientidest nakatati A-gripiviirusega ja 33% -ga gripiviirusega B-viirusega patsientidest. Tamiflu®-i ravim (kui seda manustati hiljemalt 48 tundi pärast esimest gripi nakkuse sümptomit), vähendas oluliselt haiguse kestust (35,8 tundi) võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määratleti kui köha, ninakinnisuse, palaviku kadumise ja normaalse aktiivsuse taastumise aeg. Tamiflu®-ravi saanud laste rühmas vähenes ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedus 40% võrreldes platseeborühmaga. Tamiflu®-ga ravitud lastel oli taastumine ja normaalse aktiivsuse taastumine peaaegu 2 päeva varem, võrreldes platseeborühmaga.
Teises uuringus osalesid bronhiaalastma all kannatavad lapsed vanuses 6–12 aastat; 53,6% patsientidest oli gripiviirus seroloogiliselt ja / või kultuuris kinnitatud. Haiguse keskmine kestus Tamiflu®-ravi saanud patsientide grupis ei vähenenud oluliselt. Kuid Tamiflu®-ravi viimasel kuuendal päeval suurenes sunnitud väljahingamise maht 1 sekundi jooksul (FEV1) 10,8% võrreldes 4,7% -ga platseebot saanud patsientidel (p = 0,0148).
Gripi ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel. Tamiflu® profülaktiline efektiivsus looduslikes gripi infektsioonides A ja B on tõestatud 3 eraldi faasi III kliinilises uuringus.
III faasi uuringus hakkasid täiskasvanud ja noorukid, kes olid kokkupuutes haige pereliikmega, alustama Tamiflu® kasutamist kahe päeva jooksul pärast gripi sümptomite ilmnemist pereliikmetel ja jätkasid 7 päeva, mis vähendas märkimisväärselt gripi esinemissagedust kontaktides. 92%.
Topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus vaktsineerimata ja üldiselt tervetel täiskasvanutel vanuses 18–65 aastat vähendas Tamiflu® gripi epideemia ajal oluliselt gripi esinemissagedust (76%). Selles uuringus osalejad võtsid ravimi 42 päeva.
Kahekordse pimedas, platseebokontrollitud uuringus eakate ja seniilide patsientide kohta hooldekodudes, millest 80% vaktsineeriti enne uuringu toimumise hooaja, vähendas Tamiflu® gripi esinemissagedust oluliselt 92% võrra. Samas uuringus vähendas Tamiflu® oluliselt (86%) gripi komplikatsioonide sagedust: bronhiiti, kopsupõletikku, sinusiiti. Selles uuringus osalejad võtsid ravimi 42 päeva.
Kõigis kolmes Tamiflu® kliinilises uuringus haigestus gripiga umbes 1% patsientidest.
Nendes kliinilistes uuringutes vähendas Tamiflu® samuti oluliselt viiruse vabanemise sagedust ja takistas viiruse ülekandumist ühelt pereliikmelt teisele.
Gripi ennetamine lastel. Tamiflu® profülaktilist efektiivsust loodusliku gripi nakkuse korral demonstreeriti lastel läbiviidud uuringus 1 kuni 12 aastat pärast kokkupuudet haige pereliikmega või mõne püsiva keskkonnaga inimesega. Selle uuringu esmane efektiivsuse parameeter oli laboratoorselt kinnitatud gripi nakkuse sagedus. Uuringus lastega, kes said Tamiflu® / suukaudse suspensiooni pulbrit / annuses 30... 75 mg 1 kord päevas 10 päeva jooksul ja ei vabastanud viirust esialgu, vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedus 4% -ni (2 / 47) võrreldes platseebogrupis 21% -ga (15/70).
Vastupanu Tamiflu® võtmisel postexposure profülaktikaks (7 päeva), kontakti vältimiseks perekonnas (10 päeva) ja hooajalist profülaktikat (42 päeva) ei täheldatud ravimiresistentsuse juhtumeid.
Ravimi resistentsuse ohtu gripi raviks on põhjalikult uuritud. Vastavalt kõigile Roche'i poolt toetatud kliinilistele uuringutele, mis käsitlesid gripiviiruse ravi Tamiflu®-ga täiskasvanud patsientidel / noorukitel, leiti oseltamiviiri suhtes resistentsus 0,32% juhtudest (4/1245), kasutades fenotüpiseerimist ja 0,4% juhtudest (5/1245) fenotüübi määramisel. ja genotüpiseerimisega ning lastel vanuses 1 kuni 12 aastat vastavalt 4,1% (19/464) ja 5,4% (25/464) juhtudest. Kõigil patsientidel oli ajutiselt OK-resistentne viirus. See ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni ega põhjustanud kliinilise seisundi halvenemist.
In vitro uuringutes või kirjanduses leiti mitmed neuraminidaasi viiruste alatüübi-spetsiifilised mutatsioonid. Desensibiliseerimise aste sõltus mutatsiooni tüübist, nii et I222V mutatsiooniga N1-s vähenes tundlikkus 2 korda ja R292K-ga N2-s 30 000 korda. Mutatsioone ei tuvastatud, mis vähendaksid neuraminidaasi gripiviiruse B viiruse tundlikkust in vitro.
Oseltamiviiriga ravitud patsientidel olid registreeritud neuraminidaasi N1 mutatsioonid (sealhulgas H5N1 viirused), mis põhjustasid resistentsust / vähenenud tundlikkust TC suhtes, olid H274Y, N294S (1 juhtum), E119V (1 juhtum), R292K (1 juhtum) ja neuraminidaasi mutatsioonid N2 - N294S (1 juhtum) ja SASG245-248del (1 juhtum). Ühel juhul tuvastati gripiviiruse B viiruse G402S mutatsioon, mille tulemuseks oli 4-kordne tundlikkuse vähenemine ja ühel juhul D198N mutatsioon immuunpuudulikkuse lapse tundlikkuse 10-kordse vähenemisega.
Resistentsete neuraminidaasi genotüübiga viirused erinevad loodusliku tüve resistentsuse poolest erineval määral. Loomades (hiired ja valgetuhkrud) N2-s R292K mutatsiooniga viirused on palju vähem nakkuslikud, patogeensed ja nakkavad kui viirused, millel on B2-s N2 ja D198N-s esinevad E119V mutatsioonid ja erinevad veidi metsikut tüüpi tüvest. N1-s ja N24S-s N2-s H274Y mutatsiooniga viirused omavad vahepealset asendit.
Patsientidel, kes ei saanud oseltamiviiri, leiti looduslikes tingimustes esinevad A / H1N1 gripiviiruse mutatsioonid, millel oli in vitro vähenenud tundlikkus ravimi suhtes. Oseltamiviiri suhtes tundlikkuse vähenemise aste ja selliste viiruste esinemissagedus võivad erineda sõltuvalt hooajast ja piirkonnast.
Prekliinilised andmed. Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kroonilise mürgisuse uuringute põhjal saadud prekliinilised andmed ei näidanud erilist ohtu inimestele.
Kantserogeensus: Kantserogeenset potentsiaali tuvastava 3 uuringu tulemused (kaks 2-aastast uuringut rottidel ja hiirtel oseltamiviiri kohta ja üks 6-kuuline uuring transgeensete Tg: AC-hiirtega aktiivse metaboliidi puhul) olid negatiivsed.
Mutageensus: oseltamiviiri ja aktiivse metaboliidi standardne genotoksiline test oli negatiivne.
Mõju fertiilsusele: oseltamiviir annuses 1500 mg / kg / päevas ei mõjutanud rottide meeste ja naiste genereerivat funktsiooni.
Teratogeensus: uuringutes oseltamiviiri teratogeensuse kohta annuses kuni 1500 mg / kg päevas (rottidel) ja kuni 500 mg / kg / päevas (küülikutel) ei täheldatud mõju embrüo-loote arengule. Oseltamiviiri manustamisel annuses 1500 mg / kg / päevas täheldati rottidel antenataalsete ja postnataalsete arenguperioodide uuringutes tööaja pikenemist: ohutustase inimeste kokkupuute ja maksimaalse mittetoimiva annuse vahel rottidel (500 mg / kg / päevas). oseltamiviir on 480 korda suurem ja aktiivse metaboliidi puhul 44 korda. Kokkupuude lootele oli 15-20% ema omast.
Muu: oseltamiviir ja aktiivne metaboliit tungivad imetavate rottide piima.
Umbes 50% testitud merisigadest koos toimeaine maksimaalsete annustega oseltamiviiril tekkis naha sensibiliseerimine erüteemi vormis. Samuti ilmnes küülikutel pöörduv silmade ärritus.
Kuigi oseltamiviirfosfaadi väga suured suukaudsed ühekordsed annused (657 mg / kg ja suuremad) ei mõjutanud täiskasvanud rotte, avaldasid need annused toksilist mõju ebaküpsetele 7-päevastele rottilastele, sealhulgas surmale. Kroonilise manustamise järgselt ei täheldatud kõrvaltoimeid annuses 500 mg / kg päevas 7... 21 päeva pärast sünnitust.
Farmakokineetika. Imemine Oseltamiviirfosfaat imendub seedetraktis kergesti ja muutub maksa ja soolestiku esteraaside toimel väga aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas määratakse 30 minuti jooksul, maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise ajaks 2-3 tundi ja eelravimi kontsentratsioonist rohkem kui 20 korda. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidi kujul, mis on alla 5% esialgse ravimi kujul. Mõlema eelravimi ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega ja ei sõltu toidust.
Jaotus Aktiivse metaboliidi jaotusruumala (Vss) on 23 l. Loomkatsed näitavad, et pärast oseltamiviirfosfaadi manustamist leiti selle aktiivne metaboliit kõigis peamistes nakkuskeskustes (kopsud, bronhide pesud, nina limaskesta, kõrva ja hingetoru) kontsentratsioonis, mis annab viirusevastase toime.
Aktiivse metaboliidi edastamine plasmavalkudega - 3%. Eelravimite seos plasmavalkudega on 42%, mis ei ole piisav ravimite märkimisväärse koostoime tekitamiseks.
Metabolism. Oseltamiviirfosfaat konverteeritakse esteraaside toimel, mis on peamiselt maksas, väga aktiivseks metaboliidiks. Oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.
Tuletamine. Eraldatakse (> 90%) aktiivse metaboliidina peamiselt neerude kaudu. Aktiivne metaboliit ei muutu ja eritub neerude kaudu (> 99%) glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni kaudu. Vähem kui 20% manustatud ravimist eritub soolte kaudu. Aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg on 6-10 tundi.
Farmakokineetika patsientide erirühmades. Neerukahjustusega patsiendid. Tamiflu® (100 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul) kasutamisel erineva raskusastmega neerukahjustusega patsientidel on plasma "plasma aktiivse kontsentratsiooni - aja" (AUC) kõvera pindala pöördvõrdeline neerufunktsiooni vähenemisega.
Ennetamine. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on üle 30 ml / min, ei ole vaja annust kohandada. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 10... 30 ml / min, on soovitatav vähendada Tamiflu® annust 75 mg-ni igal teisel päeval; või kapslid 30 mg päevas või 30 mg suspensiooni päevas. Soovitused annustamiseks patsientidel, kellel on püsiv hemodialüüs või krooniline peritoneaaldialüüs lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkuse korral, ja patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤ 10 ml / min.
Maksakahjustusega patsiendid. Kliinilistes uuringutes kinnitati ka in vitro ja loomkatsetes saadud andmed oseltamiviirfosfaadi AUC olulise suurenemise puudumise kohta kerge ja mõõduka maksakahjustusega (vt lõik Doseerimine erijuhtumites). Oseltamiviirfosfaadi ohutust ja farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
Eakate ja vanurite vanused. Eakate ja vanade (65… 78-aastaste) vanuserühmas on aktiivse metaboliidi ekspositsioon tasakaaluolekus 25–35% kõrgem kui noorematel patsientidel sarnaste Tamiflu® annuste määramisel. Ravimi eliminatsiooni poolväärtusaeg eakatel ja seniilsetel patsientidel ei erinenud oluliselt noorematest patsientidest. Arvestades andmeid ravimi kokkupuute kohta ja selle talutavust eakatel ja seniilsetel patsientidel, ei ole gripi raviks ja ennetamiseks vaja annust kohandada.
Lapsed Tamiflu® farmakokineetikat uuriti 1 kuni 16-aastastel lastel farmakokineetilises uuringus ühe ravimi annusega ja kliinilises uuringus, et uurida ravimi korduvat kasutamist väikesel arvul 3-12-aastastel lastel. Väikestel lastel esineb eelravimi ja aktiivse metaboliidi eliminatsioon kiiremini kui täiskasvanutel, mis viib AUC vähenemiseni konkreetse annuse suhtes. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg annab oseltamiviiri karboksülaadi sama AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordset kapsli annust 75 mg ravimiga (mis vastab umbes 1 mg / kg). Oseltamiviiri farmakokineetika üle 12-aastastel lastel on sama kui täiskasvanutel.
Näidustused:
Gripi ravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel.
Gripi ennetamine täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kellel on suurenenud risk viirusega nakatumise ohu korral (sõjaväeüksustes ja suurtes tootmisrühmades, nõrgenenud patsientidel).
Gripi ennetamine üle 1 aasta vanustel lastel.
Annustamine ja manustamine:
Toas, süües või söögikohast olenemata. Ravimi manustamisel koos toiduga saab ravimi talutavust parandada. On soovitav, et apteeker või apteeker oleks kaasatud suspensiooni ettevalmistamisse.
Vedrustuspreparaat:
1. Koputage suletud pudeli ettevaatlikult mitu korda sõrmega nii, et pulber jaguneks pudeli põhjale.
2. Mõõdetakse 52 ml vett mõõtekolviga, täites selle määratud tasemeni.
3. Lisage viaalile 52 ml vett, sulgege kork ja loksutage hoolikalt 15 sekundit.
4. Eemaldage kork ja sisestage adapter pudeli kaelasse.
5. Keerake viaal tihedalt korki, et tagada adapteri õige paigutamine.
Pudeli etikett peab näitama ettevalmistatud suspensiooni aegumiskuupäeva. Enne pudeli kasutamist tuleb ettevalmistatud suspensiooni loksutada. Suspensiooni manustamiseks on doseerimissüstal kinnitatud etikettidega, mis näitavad annuste taset 30 mg, 45 mg ja 60 mg (vt lõik „Vormi ja pakendi vabastamine”).
Juhul, kui Tamiflu® ei ole suukaudseks manustamiseks mõeldud pulbris, on kapslid lubatud. Üksikasjalikud soovitused on toodud Tamiflu® kapslite 30 mg, 45 mg, 75 mg meditsiinilise kasutuse juhendis jaotises „Tamiflu® suspensiooni ettevalmistamine päevas”.
Standardne annustamisrežiim. Ravi. Ravim tuleb alustada hiljemalt 2 päeva pärast sümptomite ilmnemist.
Täiskasvanud ja ≥12-aastased noorukid, lapsed kehakaaluga üle 40 kg või ≥8-aastased. 75 mg kaks korda päevas sees 5 päeva. Annuse suurendamine üle 150 mg päevas ei suurenda toimet.
≥ 1-aastased lapsed. Tamiflu® soovitatav annustamisskeem: