Teine ravim on kalli ravimi analoog, mille odavus mind põles. Ostsin endale midagi endale, otsustasin mitte maksta kallite "Klacid SR" eest üle. Probleem oli tüüpiline talvel: infektsioon, köha, kurguvalu. Säästvad vahendid leevendasid ainult kannatusi, kuid ei paranenud ja köha üldse halvenes. Kuu on möödunud sellest, kui olin haigestunud minu gripi kohta, kuid siin on probleem uuesti, kuid ei ole selgelt viiruslikku laadi, vaid bakteriaalne. Ma otsustasin mitte minna haiglasse tagasi, vaid elada antibiootikumi ajal kõike "jalgadel". Meenutades, et mitmed aastad tagasi sarnaste probleemidega, määrasid kõik "Klacid CP", otsustasin ma uuesti pöörduda, kuid ainult oma esimeses vormis - klaritromütsiin. Ma lugesin, et mõju on sarnane, mõju on sama, erinevus on ainult makses. Jah, jah. Ta oli üllatavalt märkimisväärne: 230 rubla 14 tableti suhtes ja 500 rubla 5 Klacida CP tableti puhul. Apteegis pakkus apteeker klaritromütsiini jaoks mitmeid võimalusi. Valisin "Clarithromycin Zentiva" 250 mg, mis on valmistatud Türgis.
Karbis on 14 tabletti, mis on vormis ja värvuselt ühesugused nagu "Klacid CP". Ainult "Klacid SR" on tuntud blistris 5 või 7 tableti poolest ja siin on see 2 korda suurem.
Kasutusjuhised - see on tõeline jalajälg, mõlemale poolele trükitud, mille lõviosa on hõivatud kõrvaltoimete, koostoime teiste ravimitega ja erijuhised. Pean ütlema, et sellised "kilomeetrite" juhised ei hirmuta mind oma teabe aususega, kuid nad on murettekitavad.
"Klaritromütsiin Zentiva" kasutamise näidustused on klaritromütsiini suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud nakkushaigused ja põletikulised haigused:
Eeldatavad vastunäidustused. Me peame neid.
Kõrvaltoimed kohati rohkem.
On vaja rangelt järgida näidatud annuseid, eriti oma tüüpi ravimeid kasutades. Võtsin 2 tabletti päevas (saadakse kokku 500 mg), pärast söömist, joomist rohkelt toitu - mind harjutati just seda antibiootikumidega. Selle antibiootikumi vastuvõtmine ei sõltu siiski toidust.
Kokku võtsin 12 tabletti. Mõju on kindlasti olemas, kuid mulle anti liiga ebatavaline hind.
Esiteks, raske ravim: kapslid on kõvad, neelatud tervena ja isegi rohke veega, tundsin, et tundsin neid maos.
Teiseks tundsin, et kõik seedetrakti "võlusid": väike iiveldus, õnneks, ei muutunud oksendamiseks ja soole ärrituseks - see oli problemaatilisem, ma pidin taastama taimestiku Bifidumbacterin'iga.
Briti Klacid CP-ga selliseid sümptomeid ei täheldatud. Euroopa tootja oli jälle pehmem, säästlikum ja seega parem.
"Clarithromycin Zentiva" võib käsitleda eelarvelise ravivõimalusena, kuid järgmisel korral (pah-pah-pah) eelistaksin ma üleeuroopalise samaväärse summa eest maksta. Võib-olla ei ole meie Venemaa klaritromütsiin ka midagi, kas? Kuid türgi keel ei ole väga, kuigi selle peamine olemus - ravi - jõuab.
Klaritromütsiin /
Koostis ja vabastamisvorm:
Tabletid, kaetud tabletid1 tablett.ritromütsiin250 mg 500 mg adjuvandid: kartulitärklis; MCC; Madala molekulmassiga PVP (povidoon); eelgeelistatud tärklis; naatriumlaurüülsulfaat; kolloidne ränidioksiid (aerosil); magneesiumstearaat; kest: Opadry II või muu sarnase kvaliteediga Venemaa Föderatsiooni territooriumil
blisterpakendis 5 tk; pakendis 1 või 2 blistrit.
Tundlike mikroorganismide põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste hingamisteede infektsioonid (larüngiit, farüngiit, tonsilliit, sinusiit), alumised hingamisteed (bronhiit, kopsupõletik, atüüpiline kopsupõletik), naha ja pehmete kudede (follikuliit, furunkuloos, impetigo, haavainfektsioon), keskkõrvapõletik; maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand, mükobakterioos, klamüüdia.
Ülitundlikkus, porfüüria, rasedus (I periood), imetamine, tsisapriidi, pimosiidi, terfenadiini samaaegne manustamine.
Ettevaatlikult - neeru- ja / või maksapuudulikkus.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal:
Vastunäidustatud raseduse ajal. Ravi ajal tuleb lõpetada rinnaga toitmine.
Närvisüsteemi osa: peavalu, pearinglus, ärevus, hirm, unetus, unistused; harva - desorientatsioon, hallutsinatsioonid, psühhoos, depersonalisatsioon, segadus.
Seedetrakti osa: iiveldus, oksendamine, gastralgia, kõhulahtisus, stomatiit, glossitis, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, kolestaatiline kollatõbi, harva - pseudomembranoosne enterokoliit.
Mõttes on tinnitus, maitse muutus (düsgeusia); harvadel juhtudel - kuulmiskaotus, mis möödub ravimi kasutamise lõpetamisest.
Vere moodustavate organite ja hemostaasi süsteemi osas: harva - trombotsütopeenia (ebatavaline verejooks, verejooks).
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom), anafülaktoidsed reaktsioonid.
Muu: mikroobse resistentsuse teke.
Sümptomid: seedetrakti häired, peavalu, segasus.
Ravi: maoloputus, sümptomaatiline ravi.
Annustamine ja manustamine:
Toas on täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - 250-500 mg 2 korda päevas. Ravi kestus on 6-14 päeva.
Raskete infektsioonide või suukaudse manustamise korral on see ette nähtud intravenoosse süstena annuses 500 mg ööpäevas 2… 5 päeva jooksul, täiendavalt üle 500 mg päevas suukaudseks manustamiseks. Ravi üldine kestus on 10 päeva.
Mycobacterium avium'i põhjustatud infektsioonide, sinusiidi ja raskete infektsioonide (sealhulgas Haemophilus influenzae põhjustatud) nakkuste ravis manustatakse seda suukaudselt 0,5–1 g 2 korda päevas (maksimaalselt 2 g). Ravi kestus on 6 kuud või rohkem.
Patsientidel, kellel on CKD (Cl kreatiniin vähem kui 30 ml / min või seerumi kreatiniini kontsentratsioon üle 3,3 mg / 100 ml) - 250 mg päevas (üks kord) raskete infektsioonide korral - 250 mg kaks korda päevas. Ravi maksimaalne kestus selle rühma patsientidel on 14 päeva.
Mis on parem: Klacid või klaritromütsiin?
Klaritromütsiin on tugev antibakteriaalne ravim, erütromütsiini derivaat, mis on neljateistkümne tähtajaga poolsünteetiline antibiootikum-makroliid.
Klaritromütsiini võime võidelda bakterite ja farmakokineetikaga on kõrgem kui erütromütsiinil, sest laktoonitsükli kuuendas asendis on metoksürühm.
Mis on ravim ja milleks seda kasutatakse?
Selle poolsünteetilise antibiootikumi toime spekter on väga ulatuslik. Klaritromütsiini vastu ei ole aeroobsed ja anaeroobsed, grampositiivsed ja gramnegatiivsed bakterid vastupidavad. See toimib pärssides valgu sünteesi ribosoomi bakterite seostumise tõttu 50ndate subühikuga. Ravimit iseloomustab kiire imendumine, eritub neerude ja seedetrakti kaudu. Suspensiooni absorptsioon on suurem kui tabletid.
See on oluline! Toit aeglustab oluliselt ravimi imendumist, kuid ei mõjuta biosaadavust.
Ravim on näidustatud järgmiste haiguste korral:
- hingamisteede infektsioonid (tonsilliit, bronhiit, bronhiit, kopsupõletik);
- naha, pehmete kudede (erysipelas, follikuliit) nakkuslikud kahjustused;
- kaksteistsõrmiksoole ja mao haavandid;
- toksoplasmoos;
- klamüüdia;
- mükobakterioos;
- haigust.
See ravim aitab tuberkuloosi ravis, kuid seda kasutatakse ainult alternatiivina.
Klaritromütsiini manustatakse suukaudselt ja intravenoosselt.
Vormivorm
Ravim valmistatakse:
- tabletid (tavalised ja pikatoimelised);
- suspensioonid;
- lahendus droppers;
- kapslid
On võimatu täpselt hinnata, milline neist vormidest on kõige tõhusam; kõik sõltub konkreetsest olukorrast, kus ainult arst väljastab kohtuotsuse.
Tablettide valmistamiseks kasutatakse klaritromütsiini pikatoimelist eritehnoloogiat, et ravim vabaneks aeglasemalt, suureneb kontsentratsioon veres.
Kõrvaltoimed
Rakenda antibiootikum Klaritromütsiin tuleb arsti poolt rangelt ette kirjutada, sest vastuvõtt on täis palju kõrvaltoimeid:
- liigne higistamine;
- kandidoos;
- iiveldus, oksendamine, kõhuvalu;
- leukopeenia;
Klaritromütsiin on absoluutselt vastunäidustatud:
- alla ühe aasta vanused lapsed;
- rasedad ja imetavad emad;
- hüperkaleemias, porfüürias.
Tähelepanu! Südame-veresoonkonna ja neeruhaiguste all kannatavad inimesed võivad võtta ravimit, kuid range meditsiinilise järelevalve all.
Milline tootja on parem
Klaritromütsiini antibiootikumi toodavad paljud ettevõtted nii Venemaa kui ka välismaal (Aasia riigid, Ida-Euroopa). Erinevad tootjad (Ranbaksi, KRKA, Teva, Pharmstandard Obolensky farmaatsiaettevõte, Synthesis, AVVA-RUS) võivad toote nimetada erinevalt: Clarithromycin-Teva, Clarithromycin OBL.
Siinkohal tuleb siiski olla ettevaatlik, sest mõned ravimifirmad lubavad ravimi valmistamisel kõrvale kalduda tehnoloogiast. Kõik need farmaatsiatööstuse tooted jäävad peamises suunas tõhusaks - nakkushaiguste ravi vastu, kuid vastunäidustuste ja kõrvaltoimete arv võib varieeruda.
Foto 1. Antibiootikum Clarithromycin tabletid, 500 mg, tootja - Sandoz.
See kehtib eriti Obolensky OP tootmise kohta. Arstid määravad selle ravimi välja juhul, kui ei ole alternatiivi. Lapsed ei määra ravimit sellest ettevõttest (ainult 12 aastat vana), kuigi klaritromütsiin on näidustatud alates kaheaastasest. Sama võib öelda ka maksa- ja südame-veresoonkonna haigustega inimeste kohta.
Tuberkuloosi ravis ei peeta klaritromütsiini peamiseks ravimiks üldse.
Klacid
Ravim on valmistatud klaritromütsiini põhjal rahvusvaheline ettevõte Abbot. Saadaval tablettidena (0, 25 g ja 0, 5 g), pulbrina, kaasa arvatud süstimiseks.
Kõigist klaritromütsiinil põhinevatest analoogidest ja derivaatidest on see kõige efektiivsem, selle valmistamisel ei ole lubatud isegi väikseimad kõrvalekalded tehnoloogiast.
See võitleb edukalt tonsilliidi, bronhiidi, kurguvalu, farüngiidi, keskkõrvahaiguste, kõhupõletiku, scarlet fever, akne, keeb.
Tuberkuloosi ravi vastu ei kasutata. See erineb klaritromütsiini kaubanduslikust nimetusest, kuid see põhineb samal toimeainel, millel on sama nimi kui algsel kujul.
Vastunäidustusi praktiliselt ei ole. Arstid määravad Klacid'i isegi lastele, kuid ainult siis, kui seisund ei tähenda healoomulist ravi (näiteks hoopis köha, punase palaviku korral). Rasedad naised peaksid hoiduma ravimi kasutamisest.
Pakendi hind on kõrge ja võib ulatuda kuni tuhande rubla.
Sumamed
See erineb sellest, et see põhineb teisel toimeainel - asitromütsiinil. Sumamed on odavam, maksumus algab 400 rubla paki kohta.
Müügil on tabletid (0, 25 g ja 0, 5 g), kapslid ja suspensioonide pulber.
Foto 2. Sumamed kapslid, 250 mg, tootja - Pliva.
On üheselt mõistetav, kas see on parem või halvem, on võimatu, kuna mõlemad on makroliidid, neil on piisavalt tugev mõju ja ainult arst saab neid määrata, võttes arvesse kõiki haiguse nüansse. See erineb mitte ainult toimeainest, vaid ka kõrvaltoimete kogumist. Niisiis, kui Klacid lööb peamiselt psüühikale, siis Sumamedile - maksa. Seda kasutatakse peamiselt streptokokkide ja stafülokokkide vastu. Kochi pulgad on pulgade vastu kasutud.
Vastuvõtt kord 12 tunni jooksul vastavalt juhistele. Toode on kitsam kui klaritromütsiin. Ei kasutata AIDS-i nakkushaiguste korral. Kõige tuntum tarnija on Pliva-Hrvatska.
Fromilid
Tarnija - Sloveenia mure KRKA. Saadaval neljateistkümne tabletikarpi. Hind on üsna kõrge: 350 rubla 0, 25g ja 500 annuse puhul 0, 5g.
Määra keskkõrvapõletik, bronhiit, sinusiit, kopsupõletik, mädased vormid. Seda rakendatakse kaks korda päevas vastavalt juhistele ja ainult spetsialisti jaoks.
Fromilid põhineb klaritromütsiiniga tavalisel ainel, kuid esimesele on bakterite teatud tüvedes suur resistentsus.
Mida valida: Klacid või klaritromütsiin?
On võimatu anda üheselt mõistetavat vastust, milline ravim on kõige parem valida. Kõik sõltub konkreetsest haigusest, patsiendi individuaalsetest omadustest ja arsti soovitustest.
Võib öelda, et Klacidi valimisel ei ohusta inimene midagi, sest selle valmistamisel ei erine tehnoloogiast erinevusi. Eriti ettevaatlikult tuleb pöörduda klaritromütsiini Venemaa tootjate poole.
Kasulik video
Tutvu klaritromütsiini ja selle õige kasutamisega.
Algsed ravimid ja makroliidide koopiad: opositsiooni trend
O. I. Karpov
Peterburi Riikliku Meditsiiniülikooli Farmakoloogia Instituut. Akadeemik IL. Pavlova, Peterburi
Ravimitööstuses maailmas kogenematu isik, originaalravimeid tootvate ettevõtete võitlus ja nende koopiad on nähtavad ainult reklaamide arvukana perioodikaväljaannetes, mitmesuguseid voldikuid, mida arsti esindajad külastuse ajal hoolikalt tutvustavad. Aga see on ainult jäämäe tipp - tegelikult on konkurents palju teravam, dramaatilisem ja karmim. Jättes kõrvale ettevõtte huvid, keskenduge probleemi meditsiinilistele aspektidele. Ja asjaolu, et probleem on tõesti olemas, ütleb nii meie enda farmakoteraapia kogemus kui ka juhtivate ekspertide arvamus kliinilise farmakoloogia valdkonnas [1].
Katkend on paljunenud ravimite kvaliteet, nende võrdlev kliiniline efektiivsus originaaliga. Veelgi enam, viimast tuleb tõendada representatiivse valimiga, mis välistab vale tulemuse saamise. Ilmselgetel põhjustel ei tee koopiat tootvad ettevõtted (geneerilised ravimid) oma ravimite kliiniliste uuringute läbiviimiseks piisavalt raha, nagu ka tootjad, kes turul esimesena uimastit esile kutsusid.
Vene Föderatsiooni tavapärane praktika on järgmine: pärast algse ravimi registreerimist soovivad tootmisettevõtted soovida koopiat registreerida, viidates algsetele uuringuandmetele kui teaduslikule "vooderile". Samal ajal on mainitud rahvusvahelist mittekaubanduslikku nimetust ning asjaolu, et uuringus kasutati spetsiifilist ravimit, millel on oma nimi ja reeglina erinev tootmistehnoloogia. Selliste tootjate, sealhulgas kodumaiste tootjate peamine argument on originaalist atraktiivsem hind. Just see on peamine argument riigihangete tellimisel, mis toovad paljud ettevõtted ja nende turustajad lõviosa käibest, sest narkootikumide müümine otse avalikkusele on keerulisem - siin peate leiutama originaalsed sammud, et meelitada ligi arstide ja tarbijate tähelepanu.
Seepärast on riigikorralduse koostamine tõsine probleem, mida raskendavad objektiivsed raskused, mis hõlmavad pakkumismenetlustes osalemise taotluste rohkust, asjaolu, et märkimisväärne osa uimastitest ei ole tootmisriigis registreeritud, ning lõpuks Venemaa Föderatsioonis puudub selge regulatsioon. ja originaal [2, 3].
Viimane asi, mida me selles väljaandes sooviksime, annaks varju heausksetele geneerilistele tootjatele, keda alati eristavad infomaterjalide sõnastuse õigsus, üritavad viia läbi ravimite turustamisjärgsed uuringud, andes andmeid originaaliga bioekvivalentsuse kohta. Just seda teevad nad tsiviliseeritud välisturul, kus ühtegi koopiat ei saa toota ja müüa patendiõigusi rikkudes, samuti ilma uuringutulemuste esitamiseta patsientide esinduslikust valimist ja keemilisest uurimistööst. Kuid suure hulga koopiate puhul, mis ei ole alati tehnoloogiliselt küpsenud, on raske ausalt konkureerivaid ettevõtteid kaaluda.
Teisest küljest on algsete vahendite tootjad väga tõsiselt avaldanud survet, mis mõnikord keeldub resünteesitud toodete tõhususest, mis ei ole vähem absurdne kui originaali identifitseerimine koopiaga. Arstidel on õigus teada, et nad on patsiendile välja kirjutanud, sest ravimite ebaõnnestumise korral (välja arvatud seaduslikud) tehakse tavaliselt neile, mitte tootjale, apteekrile ja turustajale.
Antibiootikumide, eriti makroliidide turg ei ole erand. Miks muutusid makroliidid geneeriliste rühmade arvu poolest üheks kõige paisemaks? Meie arvates on see järgmine selgitus.
• Makroliidid sisalduvad siseriiklikes suunistes patsientide raviks, kellel on laialt levinud kogukondlikud infektsioonid, eriti sinusiit, keskkõrvapõletik, kopsupõletik [4,5]; nad ei ole mitte ainult ametlikult nende haiguste empiirilise ravi vahendid, vaid tegelikkuses hõivavad nii arstide eelistustes kui ka tegelikes igapäevases ettekirjutustes juhtivat rolli [6, 7].
• Mõned neist, eriti asitromütsiin, on tõhusad meetodid sugulisel teel levivate infektsioonide, eelkõige klamüüdia raviks [8, 9].
• Raske on ülehinnata ravimi, näiteks klaritromütsiini rolli peptilise haavandi haiguse likvideerimise režiimi läbiviimisel [10].
• Selle rühma preparaatidel on võrreldes paljude teiste antibiootikumidega väike hulk kõrvaltoimeid, samuti positiivsed mitte-antibiootilised toimed, mis on olulised nende kasutamisel pediaatrias ja gerontoloogilises praktikas [11,12].
• Mõningaid makroliide (erütromütsiin, asitromütsiin jne) võib kasutada erinevate infektsioonide raviks raseduse ja imetamise ajal [13].
• Lõpuks näitavad selle rühma antibiootikumid kõige tavalisemate infektsioonidega head kliinilised ja majanduslikud tulemused [14, 15]. Kõik reprodutseeritud makroliidid peavad vastama ravimite samaväärsuse, bioekvivalentsuse ja terapeutilise samaväärsuse nõuetele originaalravimitega (tabel I).
Tähelepanuväärne on see, et 6 originaalravimist on 19 koopiat (me ei sisalda erütromütsiini, mis muutus 2002. aastal 50-ks), millest enam kui pool on Sumamedi ja veerand Klacidi puhul. See on arusaadav, arvestades nende makroliidide kõrget kliinilist ja bakterioloogilist aktiivsust, nende ülemaailmset kuulsust ja populaarsust arstide ja patsientide seas [16, 17]. See on seotud hinnateguriga. Näiteks on kahjumlik kulutada midekamütsiini reprodutseerimiseks jõupingutusi, sest konkurents selle vastu hinnasektoris on kahjumlik (kui arvestame paketi maksumust), kuigi keegi ei eita kirjanduses üksikasjalikult kirjeldatud makroliidide positiivseid omadusi [18].
Lihtne tarbija ei ole reeglina pühendatud tegelike farmakoloogiliste uuringute tulemustele, mis näitavad näiteks „kallima” originaalse asitromütsiini kõrget kliinilist ja majanduslikku efektiivsust paljudes nakkushaigustes [19]. See ei ole siiski kõige olulisem - lõpuks, erinevate ravimite tõhususe, tõhususe ja muude parameetrite võrdlemisel võimaldavad teadlased arstidel endil teha järeldusi selle kohta, milline antibiootikum tuleks eelistada. Peamine probleem on see, et kui koopiate tootjad kasutavad oma ravimi omadusi kirjeldades originaalsete toodete uurimistulemusi argumentidena, asendavad need faktid. Siin on vaid mõned näited. Üks asitromütsiini koopia tootja väidab, et selle ravimi efektiivsus hingamisteede infektsioonide ravis on 98,3%. Sel juhul viidatakse päritoluriigi kirjandusallikale. Jooniste ja tabelite vormis koostatud farmakokineetilised andmed reprodutseerivad peaaegu täielikult esialgse ravimi arendaja poolt pakutud kujundeid juba enne üldnimetuse ilmumist. Võrdlusandmebaas on puudulik, täidetakse vigadega, mis rikuvad Venemaa Föderatsioonis trükiste jaoks vastu võetud viidete nimekirja standardeid. Selliste sidemete korral ei ole huvitatud isik tõenäoliselt huvitatud huvipakkuvat lisateavet. Isegi kui ta seda leiab, siis mainitud uuringutes on reeglina tegemist algse ettevalmistusega, mitte üldnimetusega, mille jaoks brošüür on tehtud.
Me võime kokku leppida, et ettevõtte turunduse juhi ja lihtsa arsti puudumine on piisav sellest, mis on brošüüris. Kuid miks on samades materjalides suurte trükiste ja tõenditeta öeldud, et üldnimetus on bioekvivalentne esialgse preparaadiga ja seda toodav ettevõte nimetatakse? Me räägime bioekvivalentsusest veelgi, kuid nüüd rõhutame, et mitte ainult bioekvivalentsus määrab originaali ja koopia identiteedi, vaid ka kliinilise samaväärsuse, andmed, mille kohta on ilmselgetel põhjustel raskusi pakkuda.
C.N. töö on saanud kliinilise farmakoloogi klassikaks. Nightingale, mis esitati 2000. aastal viiendal konverentsil makroliidide, asaliinide, streptogramiinide, ketoliidide ja oksasolidinoonide kohta Sevillas (Hispaania) ja seejärel avaldati autoriteetses eksperdihinnangus [20]. Selles võrdles autor algset ravimit klaritromütsiini (Klacid) 40 koopiaga, mis on toodetud 13 Ladina-Ameerika, Aasia ja Aafrika riigis seoses bioekvivalentsusega, kohaldades Ameerika farmakopöa standardeid [21]. Peamised järeldused võib sõnastada järgmiselt:
• 70% geneerilistest ravimitest (koopiad) lahustuvad palju aeglasemalt kui esialgne preparaat, mis on nende biosaadavuse seisukohalt kriitiline (vt joonis);
• 80% geneerilistest ravimitest erinevad toimeaine sisalduse poolest ühest tooteühikust;
• Lisandite kogus, mis ei ole seotud toimeainega, klaritromütsiin, on enamikus proovides suurem kui originaalis.
Oma "2%" väga "parima" üldnimetusega "halvimal" - kuni 32% (vt joonis).
Asitromütsiini olukord ei ole parem [22]. Isegi kui võrrelda algseid ravimeid, mis on populaarsed Venemaal populaarsete ravimitega farmatseutiliste omaduste poolest (tabel 2), võib näha, et koopiate lisandite kogusumma on 3,1-5,2 korda suurem kui originaalil (sealhulgas tundmatute arv (!)). - 2-3,4 korda); koopiad on lahustumisest madalamad.
Siin on vaja teha selgitus. Enamik asitromütsiini peaks lahustuma 20-30 minuti jooksul. Mis juhtub tegelikult? Happelises pH (1,2), mis simuleerib maomahla piiki inimestel, lahustub koopia nr 3 ainult kolmandiku ja nr 1 - liiga vara, 10 minuti jooksul, mis ei võimalda ravimit täielikult imenduda soolestikku. Koopia nr 2 omab rohkem või vähem omadusi, mis vastavad originaalile, kuid pH väärtusel 4,5 (tavaline „seedetraktis“) kaotab ta võime efektiivselt lahustuda. Neutraalse pH väärtuse (6,8) valis kunstlikult kunstnik, sest tegelikes tingimustes on see haruldane. Kuid isegi selle väärtuse puhul erinevad koopiad oluliselt lahustuvusest. Järelikult on juba lahustumise etapis uuritud geneeriliste ravimite ja esialgse preparaadi vahel selge lahknevus.
Kahjuks on originaali ja koopiate terapeutilise samaväärsuse suunas tehtud väga vähe. Kõige olulisem näide on asitromütsiin. Me usume, et meil on õigus seda küsimust arutada, sest meil on 8-aastane kogemus hingamisteede infektsioonide algse ravimiga (rohkem kui 150 patsienti) ja võttes arvesse kasutatavaid võrdlusravimeid - teisi antibiootikumirühmi - rohkem kui 250 inimest. Saadud tulemused avaldati korduvalt nii Venemaa Föderatsioonis kui ka välismaal. Kuid meil ei ole oma võrdlevat uuringut Sumamedi ja tema koopiatega, seega tugineme kirjandusandmetele [23].
Nimetatud uuringus võrreldi erinevate asitromütsiini sisaldavate ravimite ravi kliinilist ja majanduslikku komponenti. Analüüsiks võeti sumamed (algne preparaat), Azivok, Zitrolid, Sumazid, Hemomitsin, millest igaüks oli ette nähtud sama skeemi kohaselt (500 mg päevas 3 päeva jooksul) 20 patsiendiga, kellel oli kogukondlik pneumoonia. Ravi ebaõnnestumise korral said patsiendid haiglasse ja neid töödeldi astmelise protseduuriga amoksitsilliini / klavulanaadiga.
Esiteks oli sama ainet sisaldavate erinevate ravimite efektiivsus erinev (tabel 3): väikseim oli Zitrolidi puhul, kõrgeim oli Sumamedi ja Hemomitsini puhul, mis viis ravikulude erinevuse. Pange tähele, et ravim, mille maksumus paketi kohta oli madalaim, osutus tegelikult üheks kõige kallimaks. Sumamedil ja Hemomitsinil, kes näitasid parimaid majandustulemusi, oli paketi maksumuse kahekordne erinevus (!).
Selliste võrdlevate kliinilise tõhususe uuringute ilmnemine koos maksumusega on teretulnud. Meie arvates põhjustas väike valim küllaltki ebapiisavat majanduslikku tulemust. Paljud uuringud suure hulga vaatlustega näitasid, et esialgse asitromütsiini efektiivsus oli oluliselt suurem [24-26]. Metaanalüüsi kohaselt on selle haiguse puhul hinnanguliselt vähemalt 95,9%. Kasutades [23] kirjeldatud metoodikat ja arvutades 100 patsiendi kulu, arvutasime erinevaid tulemusi - algne ravim, s.o Sumamed, on majandusliku efektiivsuse seisukohast eelistatavam. Kulud on 10% väiksemad kui need, mis on arvutatud 20 patsiendi esindusliku valimi põhjal (tabel 3).
Järeldus - piisavate andmete saamiseks on vaja esindusrühmi. Võrdluseks, algne ravim ja selle koopiad, arvestades probleemi tundlikkust ja tähtsust, on selle järelduse tähtsus veelgi suurem.
Vaatleme nüüd probleemi teiselt poolt, võttes arvesse vaatluste arvu. Milline järeldus võib anda arstile, nähes, et ravimi koopia tõhusus on 55 või 65%? Me ei ole kindel, et ta ei ekstrapoleeri neid andmeid kogu asitromütsiini perekonnale, kaasa arvatud algne ravim, ja ei määra seda isegi juhul, kui see on vajalik.
Loomulikult võiks selle artikli järeldada järeldustega, mis puudutavad originaali ja koopia piisava farmatseutilise, kliinilise, farmakoloogilise ja farmakoloogilise võrdluse probleemi tähtsust mitte ainult antibiootikumide, vaid ka väga paljude teiste ravimirühmade osas. Siiski tundub meile, et see peaks olema lõpule viidud valuliku küsimusega: millal me lõpuks saame aru, et esialgse ettevalmistuse käigus saadud materjali on võimalik lihtsalt uimastitesse viia?
Kirjandus.
7. Belousov Yu.B. Generics - müüdid ja reaalsused // Remedium. 2003. № 7-8. Lk 4-9.
2. Meshkovsky A.P. Geneeriliste ravimite koht narkootikumide pakkumises // Farmateka. 2003
№3. C. SW-108.
3. Zherdev V.P., Kolyvanov G.B., Litvin A.A. In vitro-in vivo korrelatsioon: kas lahustumiskatse võib asendada bioekvivalentset uuringut
ravimite küüned? // Farmate-ka. 2003. №3. Lk 109-11.
4. Chuchalin A.G., Sinopalnikov A.I., Jakovlev SV. et al. Ühenduses omandatud pneumoonia täiskasvanutel
Slykh: praktilised soovitused diagnoosimiseks, raviks ja ennetamiseks: käsiraamat arstidele. M., 2003. 53 p.
5. Riik teatud LS, Kamanin E.I, Tarasov A.A. et al. Sinusiidi antibiootikumravi // Antibiootikumid ja kemoteraapia. 1999. № 9. S. 24-28.
6. Kozlov S.N., Rachina S / 4, Domnikova N.P. et al. Ambulatoorselt kogutud kopsupõletiku ravi ambulatoorse raviga farmakokepidemioloogiline analüüs // Clin, mikrobioloogia ja antimikroobne kemoteraapia. 2000. L / g 3. lk 74-81.
7. Karpov O. I. Ägeda sinusiidi farmakoepidemioloogia // Uus Peterburi meditsiiniregister. 2000. № 11. S. 58-62.
8. Chebotarev V.V., Levshin I.B. Uued ravivõimalused asitromütsiini (summeeritud) urogenitaalse chlamy-diosise keeruliste vormide puhul // Klin, farmakoloogia ja ravi. 2001. T. Yu. Nr. 2. S. 23-25.
9. Lau Su, Qureshi AK. Asitromütsiin versus doxycyne'i geenid suguelundite klamüüdiainfektsioonide puhul: randomiseeritud kliiniliste uuringute metaanalüüs. Sex Transm Dis 2002: 29: 497-502.
10. Mine MF. Helico-bakteri pylori nakkuse ravi ja ravi. Curr Gastroenterol Rep 2002, 4: 471-77.
11. Craft JC, Siepman N. Laste patsientide ülevaade. Pediatr Infect Dis J 1993; 12 (suppl.
31-5742-47.
12. Treadway G, Pontani D. Asitromütsiini ohutus lastel: ülemaailmne kogemus. JAntimicrob Chemother 1996, 37 (suppl C): 143-49.
13. Karpov Oh ja Zaitsev AL. Raseduse ja imetamise ajal ravimite kasutamise oht. SPb., 2003. 452 p.
14. Karpov O, Zaytsev A. Asinromütsiini ja ko-amoksikaadi akuutse sinusiidi kulutasuvus. Väärtus. Tervis. 1999, V. 2, N. 3, lk 180-81.
15. Karpov O.I. Peptilise haavandi farmakoökonoomika // Eksperiment, kliinik, gastroenteroloogia. 2003. № Z.S. 73-76.
16. Dever LL, Shashikumar K, Johanson WG. Jr Antibiootikumid kroonilise bronhiidi ägeda ägenemise ravis. Expert Opinion Investig Drugs 2002, 1l: 9l1-25.
17. Oosterheert JJ, Bonten MJ, Hak E, et a. Empiiriline kopsupõletik? Süstemaatiline ülevaade. J. Antimicrob Chemother., 2003, 52: 555-63.
18. Makarova, OV, Shamonova, O.V. Midekamütsiin ja midekamütsiinatsetaat - makroliidantibiootikumid hingamisteede infektsioonide raviks // Ter. arhiiv 2001. Nr. 77. P. 707-702.
19. Karpov O, Ryabova M, Karpischenko S. Asitromütsiin ja midekamütsiin korduvatel sinusiitidel täiskasvanutel. Abstr. Vlth ICMAS, Bologna, Itaalia, 2002, lk 194.
20. Nightingale CH. Clarithromydn Toode 13 riigist. Clin Drug Invest 2000, 19: 293-05.
21. Heakskiidetud ravimitooted ja õiguslikud nõuded. USPDI., 16thed., Vol. Ill, 1996.
22. Panyushin R. Originaalsed ja geneerilised ravimid: vastandite ühtsus või võitlus? // Farm, sõnumitooja. 2003. № 16. P. 23.
23. Smolen I.V., Krasilnikova A.V. Erinevate tootjate asitromütsiini kasutamisel täiskasvanute kogukonnas omandatud kopsupõletikus on farmakoloogilised aspektid. 2003. № 13. S. 78-87.
24. Karpov O. I. Asitromütsiini (hingamisteede infektsioonide) kliinilised ja farmakoloogilised aspektid // Klin, farmakoloogia ja ravi. 1997. №4. Lk. 30-35.
25. Contopoulos-loannidis DC, John PA, loannidis JPA, ChewP, LauJ. Viidi läbi uuring hingamisteede infektsioonide randomiseeritud kontrollitud uuringute kohta. J. Antimic-rob Chemother., 2001, 48: 691-03.
26. SanchezF, MensaJ, MartinezJA, etal. Kas asitromütsiin on kogukondliku pneumoonia raviks esmane makroliid? Clin Infect Dis 2003: 36: 1239-45.
Klacid ja klaritromütsiin: vahendite ja parema võrdlus
Antibiootikumide valik peaks sõltuma haiguse tõsidusest, õige diagnoosist, patsiendi individuaalsetest omadustest, soovitud toimest, ravimite vastunäidustustest. Klatsiidi ja klaritromütsiini kasutatakse üsna sageli tõhususe, kättesaadavuse ja märkimisväärse mõju tõttu. Sellegipoolest peaks ametisse nimetamine toimuma ainult arsti poolt pärast diagnostikamenetlusi.
Vahendid toimivad analoogidena, kuid abikomponentide olemasolu moodustab kokkupuutemehhanismis mitmeid lisafunktsioone, mis tekitavad teatud erinevusi.
Klacid
Saadaval tablettidena, lüofilisaadina suspensioonide valmistamiseks. Peamine koostisosa on klaritromütsiin. Antibiootikum, antibakteriaalne ja bakteriostaatiline aine. Koostoime ribosoomi alamühikuga, mis kutsub esile bakterite tundlikkuse suurenemise ja tekitab ka valgu sünteesi pärssimise. Tal on kõrge aktiivsus isoleeritud ja standardse bakterite vastu, see mõjutab ka mikroorganisme.
- Hingamisteede nakkushaigustega - kopsupõletik, bronhiit.
- Sinusiidi, farüngiidi ja teiste ülemise tee haigustega (nakkuslik).
- Nakkusliku pehmete kudede ja naha kahjustustega (näiteks follikuliit).
- Mikrobakteriaalsed infektsioonid.
- Viiruste ja nakkuste leviku tõkestamise osana.
- Kompleksse teraapia osana kaksteistsõrmiksoole korduvate haavandite arvu vähendamiseks.
- Odontogeensed infektsioonid.
Seda ei ole ette nähtud paljude teatud ravimitega, kuna see ei mõjuta rinnaga toitmise ajal ega ka raseduse ajal terfenadiini, erogamiini, limoside jmt. Pediaatrias kasutatakse ainult kolm aastat. Erinevates maksa patoloogiates on soovitatav ravimist loobuda, kuid kui terapeutiline toime on eeldatavasti kõrge, määratakse see ettevaatusega. Ravimi määramisel võetakse alati arvesse teiste ravimite ristresistentsust.
Klaritromütsiin
Saadaval erinevate annustena tablettide (kapslite) kujul. Peamine komponent on klaritromütsiin. Poolsünteetiline antibiootikum, bakteriaalne aine. See annab muutuse aine molekuli struktuuris, tekitades selle biosaadavuse ja suurendades stabiilsust isegi happelises keskkonnas. See provotseerib antibakteriaalse toime spektri laienemise, mis on tingitud aktiivse komponendi sisalduse suurenemisest kudedes.
Poolväärtusaega loetakse pikendatuks, mis tekitab võimaluse kasutada väikeseid annuseid (mitte rohkem kui kaks korda päevas).
- Tonsilliit, sinusiit, farüngiit.
- Nakkusliku naha põletik, samuti pehmete kudede kahjustus.
- Stephilodermia.
- Hingamisteede nakkused.
- Hambaravisüsteemi erinevad infektsioonid.
- Täiendava komponendina seedetrakti haiguste ravis (aitab kaasa maohappe aktiivsuse inhibeerimisele).
Üldised omadused
Narkootikume peetakse analoogideks. Kompositsioon sisaldab toimeainet - klaritromütsiini, vormidel on erinev toimeaine sisaldus, kuid tegelikult saavutatakse bakterite ja mikroorganismide toime pärssimise mõju.
Seda kasutatakse mitmesuguste bakteriaalsete haiguste ravis. Sarnane vastunäidustuste, näidustuste nimekiri.
Neid kasutatakse keerulise ravi puhul ettevaatlikult, kuna need ei mõjuta teatud aineid ja komponente. Neid võib kasutada ka maksa patoloogiate (eriti krooniliste haiguste) juuresolekul, kuid maksaensüümide regulaarset jälgimist veres peetakse sissepääsu eelduseks. Kasutatakse koos varfariiniga (lisab veenide kontrolli).
Mis vahe on?
Klacid'il on suurem hulk erinevaid vorme, mis tekitab konkreetse juhtumi puhul kõige täpsema doosi määramise võimaluse. Seda saab kasutada pediaatrias alates kaheaastasest. Hästi valitud lisakomponentide esinemine põhjustab kõrvaltoimete arvu vähenemist.
Hoolimata ohutu kompositsioonist on soovitatav mitte kasutada raseduse ajal, samuti täielikult keelduda lapse toitmise protsessist.
Klaritromütsiin on saadaval tablettide kujul (kuid annus võib varieeruda). See on taskukohase hinnaga, seda kasutatakse aktiivselt ülemiste ja alumiste hingamisteede erinevate patoloogiate ambulatoorses ravis. Sellel on kõrge efektiivsuse tase ja seda saab kasutada pediaatrias alates 12. eluaastast. Sellel on suurem vastunäidustuste loetelu. Kuid tablettide rakenduste valik on laiem.
Mis on parem?
Klaritromütsiin on taskukohasem ravim, mis provotseerib selle kasutamise. Kuid patsientidel on täheldatud, et kallim vaste omab vähem kõrvaltoimeid. Kõige sagedamini on see vahend ette nähtud kopsupõletiku, bronhiidi, nahapõletikuga ambulatoorses ravis. Omandatud uskumatult olulised aspektid, mis on olulised erinevate hambaprobleemide ravis.
Klacid on kallim, kuid tal on väike vastunäidustuste loetelu ning tänu täiendavatele koostisosadele võib seda kasutada lastel alates kaheaastasest. Seda kasutatakse aktiivselt sinusiidi, riniidi, farüngiidi ja teiste nakkushaiguste (hingamisteede) ravis. Seda kasutatakse kopsupõletiku raviks.
Ravimi võrdlus Klacid või klaritromütsiin
Klacid või klaritromütsiin, mõlemad ravimid on antibiootikumid. Täpsemalt, ravim on üks, ainult nimed on erinevad. Klacid on ravimi kaubanduslik nimetus, mille toimeaine on klaritromütsiin. See on makroliidantibiootikum.
Makroliidide esivanem on tuntud erütromütsiin, mis sünteesiti juba möödunud sajandi 50ndatel aastatel. Klaritromütsiin on uue makroliidide põlvkonna esindaja.
See poolsünteetiline antibiootikum omab bakteriostaatilist toimet - pärsib mikroobide valkude sünteesi ja seeläbi pärsib bakteriraku jagunemist.
Kõik makroliidid, kaasa arvatud klaritromütsiin, on efektiivsed stafülokokkide, streptokokkide, klamüüdia, pseudomonas ja E. coli vastu. Klaritromütsiini kasutatakse edukalt soolte, hingamisteede ja ülemiste hingamisteede infektsioonide korral.
Klaritromütsiini põhjal valmistatud Klacid toodab riikidevaheline farmaatsiaettevõte Abbott oma filiaalides Inglismaal, Prantsusmaal ja Itaalias.
Seda ravimit esindavad tabletid kaaluga 250 ja 500 mg, pulber sisemise manustamise jaoks, samuti steriilses lahustuv pulber süstimiseks.
Abbot asutati USAs eelmise sajandi lõpus. Kogu selle aja jooksul on farmaatsiaturg osutunud parimaks.
Abboti tooteid toodetakse hoolikalt kõigi tehnoloogiate abil ning seetõttu kasutavad neid laialdaselt erinevad kliinikud ja eratarbijad. Loomulikult ei saa kvaliteet ja usaldusväärsus mõjutada hinda - Klacid maksab suhteliselt kallid.
Kuid on odavamad kolleegid, mida müüakse toimeaine Clarithromycin nime all. Seda ravimit toodavad mõned Venemaa, Ida-Euroopa ja India ettevõtted.
Clarithromycin Verte - Vene Vertex, Clarithromycin Pliva - Horvaatia Pliva, Clarithromycin Protex - India Protex. Need on tabletid kaaluga 250 ja 500 mg ning koguses 10 või 14 pakendi kohta.
Loomulikult maksab klaritromütsiin vähem kui Klacid. Sellisel juhul suureneb madala kvaliteediga toodete omandamise oht. Mõnedes klaritromütsiini tootvates ettevõtetes on tehnoloogiast kõrvalekaldeid.
Lisaks Klacidale on siseturul ka teisi klaritromütsiinil põhinevaid ravimeid.
- Clubbax - tabletid, Ranbaksi, India
- Clarbact - teise India ettevõtte Ipka tabletid.
- Fromilid, Fromilid Uno (pikaajaline vorm) - Sloveenia firma KRKA tabletid
- Ecozetrin - kodumaise firma AVVA RUS tabletid
- Clerimed - pillid. Medokemi, Küpros.
Tablettide mass on sama - 250 ja 500 mg. Pakendis sisalduv summa on samuti sama. Hinnad võivad sõltuvalt tootjast erineda.
Kõik need ravimid põhjustavad mõnikord seedehäireid ja allergilisi reaktsioone. Neil on negatiivne mõju maksale ja neerudele. Ja see ei sõltu tootjast. Need kõrvaltoimed on tingitud klaritromütsiini omadustest.
Klaritromütsiin Protekh Moskvas
Juhend
Poolsünteetiline makroliidantibiootikum. Inhibeerib valgu sünteesi mikroobirakkudes, toimides koos bakterite 50S ribosomaalse subühikuga. Toimib peamiselt bakteriostaatilise ja bakteritsiidse toimega.
Aktiivne grampositiivsete bakterite vastu: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Gramnegatiivsed bakterid: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaeroobsed bakterid: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; intratsellulaarsed mikroorganismid: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.
Aktiivne ka Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (välja arvatud Mycobacterium tuberculosis).
Allaneelamisel imendub klaritromütsiin seedetraktist hästi. Söömine aeglustab imendumist, kuid ei mõjuta toimeaine biosaadavust.
Klaritromütsiin tungib hästi organismi bioloogilistesse vedelikku ja kudedesse, kus see saavutab kontsentratsiooni 10 korda kõrgem kui plasmas.
Ligikaudu 20% klaritromütsiini metaboliseerub kohe, moodustades 14-hüdrokloromütsiini peamise metaboliidi.
Annuses 250 mg T1/2 on 3-4 tundi, annusega 500 mg - 5-7 tundi.
Eritub uriiniga muutumatul kujul ja metaboliitidena.
Individuaalne. Allaneelamisel täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele on ühekordne annus 0,25-1 g, manustamise sagedus on 2 korda päevas.
Alla 12-aastastel lastel on ööpäevane annus 7,5... 15 mg / kg / ööpäevas kahes annuses.
Lastel tuleb klaritromütsiini kasutada selle patsiendirühma jaoks sobivas ravimvormis.
Ravi kestus sõltub tõendusmaterjalist.
Neerufunktsiooni häirega patsiendid (QC vähem kui 30 ml / min või seerumi kreatiniini tase üle 3,3 mg / dl) tuleb vähendada 2 korda või annuste vahelise intervalliga.
Maksimaalne ööpäevane annus: täiskasvanutele - 2 g, lastele - 1 g.
Seedetrakti osa: sageli - kõhulahtisus, oksendamine, düspepsia, iiveldus, kõhuvalu; harva - söögitoru, gastroösofageaalne refluks, gastriit, proktalgia, stomatiit, glossitis, kõhuvalu, kõhukinnisus, suukuivus, röhitsus, kõhupuhitus, suurenenud bilirubiini kontsentratsioon veres, ALT, ACT, GGT, leeliseline, LDH, kolestaas, hepatiit, suurenenud aktiivsus sealhulgas kolestaatiline ja hepatotsellulaarne; esinemissagedus on teadmata - äge pankreatiit, keele ja hammaste värvimuutus, maksapuudulikkus, kolestaatiline ikterus.
Allergilised reaktsioonid: sageli - lööve; harva - anafülaktoidne reaktsioon, ülitundlikkus, bulloosne dermatiit, sügelus, urtikaaria, makulo-papulaarne lööve; sagedus teadmata - anafülaktiline reaktsioon, angioödeem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, eosinofiiliaga seotud lööve ja süsteemsed sümptomid (DRESS sündroom).
Närvisüsteemi osa: sageli - peavalu, unetus; harva - teadvuse kaotus, düskineesia, pearinglus, uimasus, treemor, ärevus, ärrituvus; sagedus ei ole teada - krambid, psühhootilised häired, segasus, depersonaliseerimine, depressioon, desorientatsioon, hallutsinatsioonid, luupainajad, paresteesia, maania.
Naha peal: sageli - intensiivne higistamine; sagedus teadmata - akne, verejooks.
Mõistusorganitest: sageli - düsgeusia, maitse perversioon; harva - peapööritus, kuulmislangus, kõrvus; esinemissagedus ei ole teada - kurtus, vanusus, parosmia, anosmia.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: sageli - vasodilatatsioon; harva - südame seiskumine, kodade virvendus, QT-intervalli pikenemine EKG-l, ekstrasüstool, kodade laperdus; sagedus on teadmata - ventrikulaarne tahhükardia, sh. nagu "pirouette".
Kuseteede osa: harva - kreatiniini kontsentratsiooni suurendamine, uriini värvimuutus; sagedus ei ole teada - neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit.
Ainevahetus ja toitumine: harva - anoreksia, söögiisu vähenemine, uurea kontsentratsiooni suurenemine, albumiin-globuliini suhte muutused
Lihas-skeleti süsteemi osa: harva - lihaskrambid, luu- ja lihaskonna jäikus, müalgia; sagedus ei ole teada - rabdomüolüüs, müopaatia.
Hingamisteede osa: harva - astma, ninaverejooks, pulmonaalne trombemboolia.
Hemopoeetilisest süsteemist: harva - leukopeenia, neutropeenia, eosinofiilia, trombotsüteemia; sagedus ei ole teada - agranulotsütoos, trombotsütopeenia.
Vere hüübimissüsteemi osa: harva - MHO väärtuse suurenemine, protrombiiniaja pikenemine.
Nakkuslikud ja parasiithaigused: harva - tselluliit, kandidoos, gastroenteriit, sekundaarsed infektsioonid (sh tupe); sagedus ei ole teada - pseudomembranoosne koliit, erysipelas.
Kohalikud reaktsioonid: väga sageli - flebiit süstekohas, sageli - süstekoha valu, süstekoha põletik.
Keha tervikuna: harva - halb enesetunne, hüpertermia, asteenia, valu rinnus, külmavärinad, väsimus.
Anamneesis pikaajaline QT-intervall, ventrikulaarne arütmia või ventrikulaarne pirouette tahhükardia; hüpokaleemia (QT-intervalli pikenemise risk); raske maksapuudulikkus, mis esineb samaaegselt neerupuudulikkusega; klaritromütsiini kasutamisel tekkinud kolestaatiline ikterus / hepatiit; porfüüria; I raseduse trimester; imetamise periood (rinnaga toitmine); klaritromütsiini samaaegne manustamine astemisooli, tsisapriidi, pimosiidi, terfenadiiniga; tungaltera alkaloidid, nagu ergotamiin, dihüdroergotamiin; suukaudse midasolaamiga; HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega (statiinid), mis metaboliseeruvad kolhitsiini abil suures osas CYP3A4 isoensüümi (lovastatiin, simvastatiin) poolt; tikagreloori või ranolasiiniga; Ülitundlikkus klaritromütsiini ja teiste makroliidide suhtes.
Kasutamine raseduse esimesel trimestril on vastunäidustatud.
Kasutamine raseduse II ja III trimestril on võimalik ainult juhul, kui emale ettenähtud kasu kaalub üles võimaliku riski lootele.
Vajadusel tuleb imetamise ajal imetamine lõpetada.
Klaritromütsiin inhibeerib CYP3A4 isoensüümi aktiivsust, mis viib aeglasema astemisooli metabolismi koos samaaegse kasutamisega. Selle tulemusena suureneb QT-intervall ja suureneb ventrikulaarsete arütmiate, näiteks "pirouette" tekkimise risk.
Klaritromütsiini samaaegne kasutamine koos lovastatiini või simvastatiiniga on vastunäidustatud, kuna need statiinid metaboliseeruvad ulatuslikult CYP3A4 isoensüümi poolt ja kombineeritud kasutamine klaritromütsiiniga suurendab nende seerumikontsentratsioone, mis suurendab müopaatia, sealhulgas rabdomüolüüsi riski. Klaritromütsiini ja neid ravimeid kasutanud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsi juhtudest. Kui on vaja kasutada klaritromütsiini, tuleb ravi ajal katkestada lovastatiini või simvastatiini kasutamine.
Klaritromütsiini tuleb koos teiste statiinidega kasutada ettevaatusega. Soovitatav on kasutada statiine, mis ei sõltu CYP3A isoensüümi metabolismist (näiteks fluvastatiin). Vajadusel soovitatakse ühist vastuvõttu võtta madalaima statiini annuse. Tuleb jälgida müopaatia sümptomite teket. Samaaegsel kasutamisel atorvastatiiniga suureneb atorvastatiini kontsentratsioon vereplasmas mõõdukalt, müopaatia oht suureneb.
CYP3A indutseerivad ravimid (näiteks rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, naistepuna) võivad indutseerida klaritromütsiini metabolismi, mis võib viia klaritromütsiini subterapeutilise kontsentratsiooni ja selle efektiivsuse vähenemiseni. On vaja kontrollida CYP3A indutseerija plasmakontsentratsiooni, mis võib klaritromütsiini poolt põhjustatud CYP3A inhibeerimise tõttu suureneda.
Koos rifabutiiniga suureneb rifabutiini kontsentratsioon vereplasmas, uveiitide oht suureneb, klaritromütsiini kontsentratsioon vereplasmas väheneb.
Kombinatsioonis klaritromütsiiniga on võimalik suurendada fenütoiini, karbamasepiini, valproehappe kontsentratsiooni plasmas.
Tugev induktiivpoolid isosüümidega tsütokroom P450, nagu efavirensi, nevirapiini, rifampitsiin ja rifapentiinvesinikkloriidi suuteline kiirendama klaritromütsiini metabolismi ja seega kontsentratsiooni vähendamist klaritromütsiin plasmas ja vähendada selle ravitoimet ja samal ajal kontsentratsiooni tõstmine 14-OH-klaritromütsiin - metaboliit, mis on samuti mikrobioloogiliselt aktiivne. Kuna klaritromütsiini ja 14-OH-klaritromütsiini mikrobioloogiline aktiivsus erineb erinevate bakterite poolest, võib klaritromütsiini ja ensüümi indutseerijate kombineeritud kasutamisega vähendada terapeutilist toimet.
Etraviriini kasutamisel väheneb klaritromütsiini kontsentratsioon plasmas, samas kui aktiivse metaboliidi 14-OH klaritromütsiini kontsentratsioon suureneb. Kuna 14-OH-klaritromütsiinil on MAC-nakkuste vastu madal aktiivsus, võib üldine aktiivsus nende patogeenide vastu muutuda, mistõttu tuleb MAC-ravi puhul kaaluda alternatiivset ravi.
Farmakokineetika uuring näitas, et ritonaviiri manustamine koos annusega 200 mg iga 8 tunni järel ja klaritromütsiin annuses 500 mg iga 12 tunni järel põhjustas klaritromütsiini metabolismi märkimisväärse pärssimise. Ritonaviiri C koosmanustamiselmax klaritromütsiin suurenes 31%, Cmin suurenenud 182% ja AUC 77%, samas kui selle metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini kontsentratsioon vähenes oluliselt. Ritonaviiri ei tohi võtta koos klaritromütsiiniga annustes, mis ületavad 1 g päevas.
Klaritromütsiin, atasanaviir, sakvinaviir on CYP3A substraadid ja inhibiitorid, mis määravad nende kahesuunalise interaktsiooni. Sakvinaviiri ja ritonaviiri kasutamisel kaaluge ritonaviiri võimalikku toimet klaritromütsiinile.
Samaaegsel kasutamisel zidovudiiniga vähendab veidi zidovudiini biosaadavust.
Kolhitsiin on nii CYP3A kui ka P-glükoproteiini substraat. On teada, et klaritromütsiin ja teised makroliidid on CYP3A ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Klaritromütsiini ja kolhitsiini samaaegsel manustamisel võib P-glükoproteiini ja / või CYP3A inhibeerimine põhjustada kolhitsiini toime suurenemist. Tuleb jälgida kolhitsiini mürgistuse kliiniliste sümptomite teket. Turustamisjärgselt on registreeritud kolhitsiini mürgistuse juhtumid koos samaaegsel kasutamisel klaritromütsiiniga, sagedamini eakatel patsientidel. Mõned kirjeldatud juhtumid tekkisid neerupuudulikkusega patsientidel. Mõnedel juhtudel on teatatud surmast. Klaritromütsiini ja kolhitsiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Midasolaami ja klaritromütsiini (suu kaudu, 500 mg 2 korda päevas) kombineeritud kasutamisel täheldati midasolaami AUC suurenemist: 2,7 korda pärast midasolaami manustamist ja 7 korda pärast suukaudset manustamist. Klaritromütsiini samaaegne kasutamine midasolaamiga suukaudseks kasutamiseks on vastunäidustatud. Kui koos klaritromütsiiniga kasutatakse midasolaami / vormi kujul, tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida võimaliku annuse kohandamise suhtes. Samu ettevaatusabinõusid tuleks rakendada ka teiste bensodiasepiinide suhtes, mis metaboliseeruvad CYP3A poolt, kaasa arvatud triasolaam ja alprasolaam. Bensodiasepiinide puhul, mille eliminatsioon ei sõltu CYP3A-st (temasepaam, nitrasepam, lorasepaam), on kliiniliselt oluline koostoime klaritromütsiiniga ebatõenäoline.
Klaritromütsiini ja triasolaami kombineeritud kasutamine võib mõjutada kesknärvisüsteemi, nagu uimasus ja segasus. Selle kombinatsiooniga on soovitatav jälgida kesknärvisüsteemi häirete sümptomite jälgimist.
Samaaegsel kasutamisel varfariiniga võib suureneda varfariini antikoagulantne toime ja suurendada verejooksu ohtu.
Eeldatakse, et digoksiin on P-glükoproteiini substraat. On teada, et klaritromütsiin inhibeerib P-glükoproteiini. Digoksiini samaaegsel kasutamisel võib tekkida digoksiini kontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine vereplasmas ja glükosiidimürgituse oht.
Võib-olla ventrikulaarse tahhükardia tüüpi "pirouette" esinemine koos klaritromütsiini ja kinidiini või disopüramiidiga. Klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel nende ravimitega tuleb EKG jälgimist regulaarselt jälgida QT-intervalli suurenemise suhtes ning jälgida ka nende ravimite seerumikontsentratsiooni. Turustamisjärgsel kasutamisel on klaritromütsiini ja disopüramiidi samaaegsel manustamisel teatatud hüpoglükeemia juhtudest. Klaritromütsiini ja disopüramiidi kasutamisel on vaja kontrollida glükoosi kontsentratsiooni veres. Arvatakse, et on võimalik suurendada disopüramiidi kontsentratsiooni vereplasmas selle metabolismi pärssimise tõttu maksas klaritromütsiini mõjul.
Flukonasooli koosmanustamine annuses 200 mg päevas ja klaritromütsiin annuses 500 mg kaks korda päevas põhjustas klaritromütsiini minimaalse tasakaalukontsentratsiooni keskmise väärtuse suurenemise (Cmin) ja AUC vastavalt 33% ja 18%. Samal ajal ei mõjutanud ühine manustamine oluliselt aktiivse metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini keskmist tasakaalukontsentratsiooni. Klaritromütsiini korrigeeriv annus flukonasooli samaaegsel kasutamisel ei ole vajalik.
Klaritromütsiin ja itrakonasool on CYP3A substraadid ja inhibiitorid, mis määravad nende kahesuunalise interaktsiooni. Klaritromütsiin võib suurendada itrakonasooli kontsentratsiooni plasmas, samas kui itrakonasool võib suurendada klaritromütsiini kontsentratsiooni plasmas.
Samaaegsel kasutamisel koos metüülprednisolooniga väheneb metüülprednisolooni kliirens; prednisooni kirjeldatud juhtudel ägeda maania ja psühhoosi tekkeks.
Samaaegsel kasutamisel koos omeprasooliga suureneb omeprasooli kontsentratsioon oluliselt ja klaritromütsiini kontsentratsioon vereplasmas veidi suureneb; lansoprasooliga - võimalik on glossitis, stomatiit ja / või tume värvuse värvus.
Samaaegsel kasutamisel koos sertraliiniga on teoreetiliselt võimatu välistada serotoniini sündroomi arengut; teofülliiniga - on võimalik suurendada teofülliini kontsentratsiooni vereplasmas.
Samaaegsel kasutamisel koos terfenadiiniga on võimalik aeglustada terfenadiini metabolismi kiirust ja suurendada selle kontsentratsiooni plasmas, mis võib viia QT intervalli suurenemiseni ja suurenenud ventrikulaarse arütmia riskini.
CYP3A4 isoensüümi aktiivsuse inhibeerimine klaritromütsiini mõjul põhjustab tsisapriidi metabolismi aeglasema kiiruse koos samaaegse kasutamisega. Selle tulemusena suureneb tsisapriidi plasmakontsentratsioon ja suureneb eluohtliku südame rütmi, sealhulgas ventrikulaarse pirouette arütmia tekkimise oht.
Tolterodiini esmast metabolismi vahendab CYP2D6. Siiski, CYP2D6-st ilma jäänud elanikkonna osas toimub metabolism CYP3A osalusel. Selles populatsioonis põhjustab CYP3A pärssimine oluliselt suuremat seerumi tolterodiini kontsentratsiooni. Seetõttu võib CYP2D6 vahendatud metabolismi madala tasemega patsientidel olla vajalik vähendada tolterodiini annust CYP3A inhibiitorite, näiteks klaritromütsiini juuresolekul.
Kombinatsioonis klaritromütsiini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega (näiteks sulfonüüluurea derivaadid) ja / või insuliiniga võib tekkida raske hüpoglükeemia. Klaritromütsiini samaaegne kasutamine teatud hüpoglükeemiliste ravimitega (näiteks nategliniid, pioglitasoon, repagliniid ja rosiglitasoon) võib põhjustada isoensüümi CYP3A klaritromütsiini pärssimist, mis võib viia hüpoglükeemia tekkeni. Arvatakse, et tolbutamiidi kasutamisel esineb hüpoglükeemia tõenäosus.
Samaaegsel kasutamisel koos fluoksetiiniga kirjeldati fluoksetiini toimest tulenevat toksilist toimet.
Kui samaaegselt kasutatakse klaritromütsiini koos teiste ototoksiliste ravimitega, eriti aminoglükosiididega, tuleb hoolikalt jälgida vestibulaar- ja kuulmisaparaatide funktsioone nii ravi ajal kui ka pärast ravi lõpetamist.
Samaaegsel kasutamisel tsüklosporiiniga suureneb tsüklosporiini kontsentratsioon vereplasmas, suureneb kõrvaltoimete oht.
Kui kasutatakse samaaegselt ergotamiini, dihüdroergotamiini, kirjeldatakse ergotamiini ja dihüdroergotamiini kõrvaltoimeid. Turustamisjärgsed uuringud näitavad, et klaritromütsiini ja ergotamiini või dihüdroergotamiini kombineeritud kasutamisel võivad olla järgmised ergotamiinirühma ravimitega seotud ägeda mürgistuse tagajärjed: vaskulaarne spasm, jäsemete isheemia ja muud kuded, sealhulgas KNS. Klaritromütsiini ja tungaltera alkaloidide samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Kõik need PDE inhibiitorid metaboliseeruvad vähemalt osaliselt CYP3A osalemisega. Samal ajal on klaritromütsiin võimeline inhibeerima CYP3A. Klaritromütsiini ja sildenafiili, tadalafiili või vardenafiili kombineeritud kasutamine võib suurendada PDE inhibeerivat toimet. Nende kombinatsioonide puhul tuleb kaaluda võimalust vähendada sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili annust.
Samaaegse klaritromütsiini ja kaltsiumikanali blokaatorite kasutamisega, mis metaboliseeruvad CYP3A4 isoensüümi poolt (näiteks verapamiil, amlodipiin, diltiaseem), tuleb olla ettevaatlik, kuna on olemas arteriaalse hüpotensiooni oht. Samaaegsel kasutamisel võib klaritromütsiini, samuti kaltsiumikanali blokaatorite plasmakontsentratsioon suureneda. Klaritromütsiini ja verapamiili samaaegsel manustamisel on võimalik hüpotensiooni, bradüarütmiat ja laktatsidoosi.
Ettevaatusabinõud peaksid kasutama klaritromütsiini mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientidel; mõõdukas ja raske maksapuudulikkus, koronaararterite haigus, raske südamepuudulikkus, hüpomagneseemia, raske bradükardia (vähem kui 50 lööki minutis); samaaegselt bensodiasepiinidega nagu alprasolaam, triasolaam, midasolaam intravenoosseks manustamiseks; samaaegselt teiste ototoksiliste ravimitega, eriti aminoglükosiididega; samaaegselt koos ravimitega, mis metaboliseeruvad isoensüümi CYP3A (sh karbamasepiini, kilostasool tsüklosporiin, disopüramiid, metüülprednisoloon, omeprasool, suukaudseid antikoagulante, kinidiin, rifabutiini, sildenafiil, takroliimus, vinblastiin, samaaegselt induktiivpoolid CYP3A4 (sh rifampitsiini fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, naistepuna), samaaegselt statiinidega, mille ainevahetus ei sõltu CYP3A isoensüümist (kaasa arvatud fluvastatiin), samaaegselt aeglase kaltsiumikanali blokaatoritega, mis on metaboliseerunud isoensüümina ohm CYP3A4 (sh verapamiil, amlodipiin, diltiaseem); samaaegselt antiarütmikumid I klassi A (kinidiin, prokaiinamidi) ja III klassi (dofetiliidiga, amiodaroon, sotalool).
Makroliidantibiootikumide vahel on täheldatud ristresistentsust.
Antibiootikumidega töötlemine muudab soolte normaalset taimestikku, mistõttu on võimalik resistentsete mikroorganismide poolt põhjustatud superinfektsiooni teke.
Tuleb meeles pidada, et tõsine püsiv kõhulahtisus võib olla tingitud pseudomembranoossest koliidist.
Protrombiini aega tuleb perioodiliselt jälgida patsientidel, kes saavad klaritromütsiini samaaegselt varfariini või teiste suukaudsete antikoagulantidega.