loader

Põhiline

Bronhiit

Viirusevastaste ravimite uued omadused

Rahvusvahelise statistika kohaselt kannatab keskmine inimene akuutsete hingamisteede nakkuste, nohu või gripiga keskmiselt 2-3 nädalat. Igaüks teab, et sellised haigused nõrgendavad keha oluliselt, vähendavad immuunsust, mõjutavad heaolu pärast taastumist. Ja kuigi selliseid haigusi ei peeta surmavaks, ei ole nende kergendamine ja paranemisprotsessi kiirendamine kerge ülesanne.

Kui viirus kehasse siseneb, paljuneb see kiiresti ja tekitab mitmeid sümptomeid - see võib olla lagunemine, nohu, köha, hüpertermia ja keha üldine toon. Seetõttu on vaja võtta tõhusaid ravimeid, mis ennetavad või vähendavad haiguse kulgu. Kuid ühiskonna praeguses arenguetapis ei ole nad leiutanud ravimeid, mis võivad 100% võrra ennetada viirusinfektsiooni. Vaatamata selliste fondide ebatäiuslikkusele suureneb nende arv igal aastal ning nende ravimite tõhusus.

Viimastel aastatel teostavad rahvusvahelised farmaatsiaettevõtted pidevalt uuringuid viirusevastaste ravimite väljatöötamisel. Selliste ravimite puhul peetakse seda vahendiks, mille põhifunktsioon on patogeeni inhibeeriv toime või täpsemalt viirus ise.

Nagu me teame, alustab viirus kehasse sisenemist ülemiste hingamisteede kaudu. Just siin on patogeenne moodustumine lokaliseeritud ja viiruste paljunemine algab nakkuse fookuseks. Viirus nakatab nina, kõri, mandlite ja neelu limaskesta. Viirusevastase ravimi väljatöötamise keerukus, millel on maksimaalne mõju, on see, et selle tegevusala peaks hõlmama kõiki ülemisi hingamisteid.

Uue põlvkonna viirusevastased ravimid on jagatud mitmeks rühmaks:

  • anti-tsütomegaloviirusained (näiteks gantsükloviir);
  • gripivastased ained (Tamiflu, Amantadine);
  • antiherpetic (atsükloviir);
  • koos laiendatud spektriga (Rimantadine, Arbidol, Amiksin).

Kuidas kaasaegsed viirusevastased ravimid

Viirusevastaseid ravimeid võib jagada kahte liiki: need, mis pärsivad viiruste (neuraminidaasi inhibiitorite) toimet ja interferooni moodustumist simuleerivaid ravimeid.

Ravimi esimese kategooria toime on mõeldud otseselt viirusele ise: see katkestab viirusvalkude struktuuri, mis takistab viiruse rakkude paljunemist.

Teine tüüp viitab interferooni indutseerijate arvule (valkude klass, mis võib vähendada rakkude vastuvõtlikkust viirustele). Tema kõige sagedamini soovitavad arstid gripi ennetamiseks. Nagu näete, ei saa seda tüüpi viirusevastased ravimid viiruse toimet mõjutada, kuid see suurendab organismi kaitsvat vastust.

Millal alustada viirusevastaste ravimite kasutamist

Need ravimid on sõltumata keha toimemehhanismist tõhusad viirushaiguse esimesel etapil - esimese 2-3 päeva jooksul pärast sümptomite tekkimist. See tähendab, et ravimid on ennetamisel kõige suuremad, isegi enne nakatamist. Sel juhul, kui kombineerite ennetavat tarbimist ja keha kaitse passiivseid tegureid - sagedast käte pesemist, maski kandmist, oksoliini salvi kandmist, ruumi desinfitseerimist - võimalus ellu jääda on gripiepideemia palju suurem.

Kuidas valida viirusevastane ravim

Teoreetilisest vaatenurgast on ennetamiseks vajalik võtta mõlemad ravimikategooriad - interferooni indutseerijad ja neuraminidaasi inhibiitorid.

Kuid pange tähele, et kõigil viirusevastastel ravimitel ei ole ennetavat toimet. Kui enamikul interferooni indutseerijatel ei ole kehale kõrvaltoimeid ja nad on hästi talutavad, võivad viiruse ensüümide toimet pärssivad vahendid põhjustada soovimatuid ilminguid - iiveldust, seedehäireid ja nii edasi. Sellised ravimid on ette nähtud ainult haiguse raskete vormide jaoks ja arsti range järelevalve all.

Viirusevastane ravi peaks andma maksimaalse tulemuse minimaalse negatiivse mõjuga. Ravi tulemus sõltub peamiselt immuunsüsteemi olekust. Seetõttu järgige ravimi valiku määramisel põhimõtet "ei kahjusta" ja vali tõestatud efektiivsusega ja hästi uuritud farmakokineetikaga tooted.

Tõesti hea ravim peaks omama järgmisi omadusi:

  • viirusevastase ravimi tungimist terve raku DNA-sse;
  • toime ainult nakatunud rakkudes;
  • kahjuliku toksikoloogilise toime puudumine ja tühjenemine organismis algolekus;
  • teatud viiruse metabolismi aeglustamine, st. ravim peab olema kavandatud konkreetse haiguse vastu võitlemiseks;
  • mugav manustamisviis ja annus.

On olemas patsientide kategooria, kellele on vaja valida eriti hoolikalt viirusevastaseid ravimeid - need on lapsed, pensioniealised, rasedad naised ja immuunseisundiga inimesed (C-hepatiit, HIV, AIDS jne).

Ja mis kõige tähtsam, konsulteerige esimese sümptomiga arstiga. Ärge ise ravige, vastasel juhul võite kehale oluliselt kahjustada.

Teile meeldib ka:

Allergiat võib kindlasti nimetada 20. sajandi haiguseks. Isegi eelmise sajandi 50ndatel oli vähe...

Haigustest ei ole kahjuks kedagi kindlustatud. Enamik haigusi kaasneb põletiku, valu, palavikuga.

Ja miks seda nimetatakse kallis lolliks? Au takjas on muutunud inimese sünonüümiks - pole teada. Teisalt on selle lugupeetud tehase kasutamine Venemaal hästi teada. Seda ei saa tõesti nimetada lollaks ja väärtusetuks. Burdock kuulub üllas Asteri perekonnale, see kasvab kaks aastat ja väikesed lilled, mis ilmuvad takja elu teisel aastal, on siiski väga sarnased astritega. Pärast lillede õitsemist on taimed peitsidega kaetud ja seda nimetatakse takjaseks. Healing on kõik takjased, kuid ennekõike - selle juured, mis mitte ainult ei parane, vaid ka sööda võib olla maitsev. Kasutatud takjas ja kosmeetika. Takistus: tervendavad omadused On võimalik koguda takjasjuuri ainult selle elu esimesel aastal. Kõige rohkem optimaalset ja terapeutilisemat oli tervendavate ainete kontsentratsioon esimestel aastatel takjasjuurel. 45% juures koosneb takjasjuur inuliini polüsahhariidist. Seal on rasvaseid ja eeterlikke õlisid, valku. Kabjaliste lehtedel on lima ja tanniine. Ravimine on selle taime seemned. Kõik see teeb Kesk-Venemaal takjaseks ženšenni analoogi, kus kuradi valuvaigistav ja põletikuvastane omadus on hästi teada: on vaja haige peaga kaasata suur sõjapuu leht ja valu väheneb. Kandke lehtedest ja põletatud ja haavatud kohtadesse küpsetust. Dockocki antiseptilised omadused aitavad paraneda keed ja muud stafilakkokovye haavandid. Takjaslehtede ja rindade mastiidi efektiivne kasutamine. Eksperimentaalselt tehti kindlaks, et takjas võib isegi vähirakkude kasvu peatada. Rahvameditsiinis rakendatakse edukalt kolme tüüpi takjasid: väike, suur ja tunda. Aga ametlik meditsiin õigus ravida inimesi andis ainult takjas. Meie farmaatsiatööstus toodab narkootikume, näiteks narkootikume, mida nimetatakse „koorikujuureks”. See ravim kuulub diauretikumidele, choleretic agensitele ja mitte-narkootilistele valuvaigistitele ning seda toodetakse ümmarguste brikettidena 10 g. Selle taime purustatud juured müüakse apteekides. Ravimit on lihtne teha võistlusest ja iseseisvalt. Takjas kui toiduaine Vana me arvame, et takjas on meie eestlane. Nad ütlevad, et kuninglik ratsavägi tõi ta Venemaale pärast sõda prantsuse keelega 1812. aastal. Üldiselt, mõnes riigis, näiteks Jaapanis, kasvatatakse takjas voodites väärtuslikku köögivilja. Oma juurtest esimesel kasvusaastal saate valmistada maitsva ja tervisliku moosi. Kabatoonide lehed ja varjundid sobivad salatite valmistamiseks, need pannakse suppidesse ja lisatakse kõrvaltoidudesse. Kohvijooki valmistamiseks võib kasutada röstitud juure, saiale lisatud maapinnalisi juureid...

Retsepte lugedes leiame mõnikord koostisosa, näiteks majoraani. See vürts on väga populaarne...

Viirusevastased ravimid lastele, tõestatud tõhusus

Aja jooksul mõtleb iga lapsevanem, kuidas osta väikelaste jaoks kogu oluliste viirusevastaste ravimite nimekirja. Lõppude lõpuks on laste keha kaitsmine erinevate infektsioonide tagajärgede eest üsna raske ülesanne. Laste keha on palju nõrgem kui täiskasvanu.

See varieerub suuresti erinevate mikroorganismide mõjul, mis võivad põhjustada haigusi. Peamiseks raskuseks lapse ravimisel on see, et suur osa komponentide preparaate on noorele kehale lihtsalt vastunäidustatud või võivad põhjustada täiendavaid komplikatsioone.

Viirusevastased ravimid lastele, tõestatud tõhusus

Kõige olulisem asi, mis iga inimese elus on, on tema tervis. Sa pead selle varases eas salvestama. Kahjuks ei ole keegi nakatumise ja haiguse ilmnemise suhtes immuunne. Kui laps haiguse areneb, on vanematel olulised küsimused, näiteks, kuidas leida haiguse raviks kvaliteetne ravim.

Enne viirusevastase ravimi ostmist lastele tuleb märkida, et:

  1. Esimeses ebamugavuses ja halbuses peaksite kohe minema spetsialisti juurde. Ta suudab patsienti uurida ja kirjutada täpselt selle haiguse ravimise viisi. Arst määrab, kas infektsioon on viirus või külm.
  2. Tööriista valimisel peate vaatama, millist tüüpi patogeeni organismi reaktsioon tekitas, lapse vanust, selle struktuurseid omadusi. Viirusevastased ravimid erinevad oma mõjust konkreetsele haigusele ja nende tõhususele.

Igal aastal suureneb ainult infektsioonide ja bakterite arv. Farmakoloogiliste ravimite arv kasvab samuti kiiresti. On uusi viirusevastaseid ravimeid. Selleks, et sellises koguses raha ära ei kaduks, peate oskama otsida teavet ostetud preparaatide kohta.

Viirusevastased ained erinevad oma ravimeetoditest. Ennetust peetakse nende peamiseks tunnuseks. Nad võivad viiruse eemaldada laste kehast haiguse varases staadiumis. Kui haigus hakkab organismis suurel määral levima, loetakse sellised vahendid täiesti mittevajalikuks.

Vastavalt oma lapse keha mõjutamise meetodile liigitatakse vahendid järgmiselt:

  1. Anti-gripp. Nad töötavad rakkudega, mida viirusinfektsioon mõjutab. Sageli on preparaatides askorbiinhape, millel on positiivne mõju immuunsüsteemi toimimisele. Sellesse rühma kuuluvad: Amantadiin, Orvirem, Tamiflu, Zanamiviir, Remantadiin.
  2. Antiherpetic. Nad ei tapa herpesviirust. Samal ajal võivad nad töötada DNA patogeenidega, mis edasi lükkavad selle edasist arengut. Antiherpetic ravimid ei kõrvalda herpes, kuid samal ajal parandavad inimese üldist seisundit. See osa sisaldab: Famvir, Zovirax, Valacyclovir, atsükloviir.
  3. Valmistised, millel on laia mõju kehale. Neid kasutatakse hästi erinevate haiguste raviks: nohu, ägedaid hingamisteede viirusinfektsioone, ägedaid hingamisteede infektsioone. See klassifikatsioon hõlmab parimaid ravimeid. suure tõhususega. Nad mitte ainult ei kõrvalda erinevaid haigusi, vaid võivad ka terviklikult tugevdada organismi immuunsust lastel. Sellesse kategooriasse kuuluvad: Anaferon, Egoferon, Lavomaks, Arbidol, Kagocel, Viferon, Isoprinosine.
  4. Antiretroviirusevastased ravimid. See tähendab erilist tähelepanu. Nad saavad täielikult toime tulla ühe patogeeniga. Neid kasutatakse HIV-nakkuste ennetamiseks ja raviks: Foscarnet, Gancikloviir.

Laste viirusevastane

Kõige raskem on leida ravim väga väikelapsele. Lõppude lõpuks on väga raske mõista, kuidas hiljuti sündinud lapse keha võib reageerida ravimi komponentidele.

Parim viirusevastane ravim lastele.

  1. Drop Aflubin.
  2. Kuiv leukotsüütide interferoon.
  3. Grippferon
  4. Küünlad Viferon.
  5. Oscillococcinum.
  6. Küünlad Genferon Light.
  7. Küünlad Kipferon.

1 kuu laps - Anaferon.

6-kuuline laps - Ergoferon.

Üheaastane laps Rimantadine, Tamiflu ja Cytophyre 3.

Parimad profülaktilised ravimid

Kõige tavalisemad vahendid, mida kasutatakse imikute raviks:

Arbidol

Saadaval nii kapslite kui ka tablettidena. Ravimi peamised omadused:

  1. Võitleb viirusi.
  2. Tugevdab organismi immuunsust.
  3. Vähendab komplikatsioonide ja patoloogiate riski.
  4. Vähendab kogu organismi mürgistust.
  5. Vähendab ravi kestust.

Soovitatav raviks:

  1. Külmad.
  2. Kopsupõletik.
  3. Gripp.
  4. Bronhiit.
  5. Herpes
  6. SARS.
  7. Viiruse päritoluga soolehaigused

Samuti saab seda tööriista kasutada ennetusmeetmena.

Annus sõltub iga patsiendi vanusest:

  1. alates 3-aastastest - 50 mg
  2. alates 6-aastastest - 100 mg.
  3. alates 12-aastastest - 300 mg.

Kõrvaltoimete teke on minimaalne. Need esineb peamiselt allergiatena. Selline reaktsioon esineb kõige sagedamini lapse keha ülitundlikkuse tõttu.

Anaferon

Homöopaatilisel ravimil, mida müüakse apteegis tablettide kujul, on erifunktsioonid:

  1. Suured puhtad ebameeldivad sümptomid.
  2. Parandada lapse puutumatust, tugevdades seda.
  3. See suurendab antikehade sünteesi organismis ja interferooni arengut.
  4. Aitab vähendada põletikuvastaste ja palavikuvastaste ravimite arvu ravi ajal.

Anaferonit kasutatakse peamiselt siis, kui:

  1. Gripp, ägedad hingamisteede viirusinfektsioonid, erinevate haiguste tekitatud tüsistused.
  2. Herpes
  3. Tsütomegaloviirus.

Kasutage tööriista ühe tableti puhul 3-6 korda päevas.

Oscillococcinum

Homöopaatiline ravim, mis on lapse jaoks kasulik ainult kerge viirusinfektsiooni ajal.

Eksperdid soovitavad kasutada 1 annust mitu korda päevas. Tööriist on keelatud laktoositalumatusega.

Kagocel

Tööriist mõjutab tõhusalt interferooni moodustumist kehas, mis on võimeline viirusi tõhusalt toime võtma.

Vahendeid kasutatakse ajal:

  1. Gripp.
  2. Hingamisteede haigus.

Kagocel annab kõige suurema mõju, kui ravi esineb haiguse esimese nelja päeva jooksul.

Vastavalt ravimi kasutusjuhistele kasutatakse:

  1. Alates kolmeaastasest vanusest on 1 tablett kaks korda päevas.
  2. Kuus korda päevas võtke üks tablett kolm korda päevas.
  3. 12-aastaste laste puhul peaks päevas purustatud pillide arv olema 6.

Amiksin

See toimib suure hulga kahjulike mikroorganismidega. See hõlmab järgmisi mõjusid:

  1. Suurenenud interferooni tootmine.
  2. Lapse üldise puutumatuse parandamine.

Seda kasutatakse keha profülaktikaks. Seda kasutatakse viirushaiguste vastase võitluse ulatuslikus ravikuuris. Väga levinud viiruste hingamisteede probleemide ravimisel. Hästi kasutatud koos antibiootikumidega.

Amiksin'i kasutatakse patsiendi vanuse tõttu:

  1. 7-aastastelt - 60 mg päevas.
  2. 12-aastastelt - 125 mg päevas.

Vahel võivad esineda sekundaarsed reaktsioonid. Lapsel võib olla külmavärinad, ärrituvus ja düspeptilised häired.

Ingavirin

See erineb teistest raviainetest selle erilise toime tõttu erinevatele mikroorganismidele. Kõrge põletikuvastane toime.

Ingavirin aitab:

  1. Kehatemperatuuri langus (intensiivsus ja kasvuperiood).
  2. Kaitseb haiguste ja tüsistuste eest.

Kasutatakse koos erinevate viirushaiguste tõttu esinevate patoloogiate raviga.

Kasutage tööriista Ingavirin erinevate haiguste raviks assistendina ainult alates 13 aastast. Alla kaheksateistkümneaastased lapsed peaksid tarbima 30 mg päevas.

Viferon

Sellel on immunomoduleerivad omadused, millel on suurenenud viirusevastane toime. See võib isegi mõjutada teatud tüüpi baktereid. Viferon levib erinevate viirus-, nakkus- ja põletikuliste haiguste ravimise käigus.

Selle raviga ravi võimaldab vähendada nii kasutatavate hormonaalsete ravimite kui ka antibiootikumide arvu.

Müügil on salv või küünlad.

Grippferon

Saadaval tilkade, pihustite kujul, mida kasutatakse kogu töötluse käigus. Noh aitab kaasa keha ennetamisele. Kvalitatiivselt mõjutab patsiendi keha haiguse algstaadiumis, välja arvatud viirusnakkuse edasine areng.

Peaks kasutama tööriista:

  1. Kuni üks aasta, 3-4 tilka päevas, 1 tilk.
  2. 1 aasta kuni kolm aastat - ravimi kogust suurendatakse kaks korda kolm korda päevas.
  3. Enne 14 aasta vanust kirjutatakse kaks tilka 3-4 korda päevas.

Gripperferon võib lapse nina piirkonnas põhjustada põletustunnet. Ei tohi kasutada allergiliste haiguste korral.

Rimantadiin

See erineb teistest spetsiaalsete viirusevastaste omadustega ravimitest. Parim kõigist narkootikumidest on gripiga toime. Kõige levinumad tabletid ja kapslid.

Seda saab kasutada mitmesuguste haiguste ja keha vältimise eesmärgil.

Spetsiaalsed annustamisvahendid:

  1. 7–11 aastat vana - annus päevas on 100 mg.
  2. 11 kuni 14 aastat vana - annus on 150 mg.
  3. Alates 14. eluaastast on lubatud annus 300 mg päevas.

Kõigi positiivsete omadustega võib rimantadiin põhjustada kõrvaltoimeid:

  1. Unisus.
  2. Karm.
  3. Tinnitus.
  4. Lööve
  5. Mõnel juhul on kõhulahtisus.

See ravim on kategooriliselt vastuvõetamatu juhul, kui:

  1. Patsiendi maksaga on seotud tõsised haigused.
  2. Patoloogia neerude arengus.
  3. Tiretoksikoz.

Groprinosiin

Peamised omadused:

  1. See võib põhjalikult parandada lapse puutumatust.
  2. Vähendab allergeenide mõju lapse kehale.
  3. Moodustab eri liiki nakkuste jaoks spetsiaalse jätkusuutliku kaitse.

Groprinosiin on tablettide ja siirupi kujul. Eksperdid soovitavad ravimi kasutamist neile lastele, kellel on vähearenenud immuunsus.

Ravivahendi annus üle ühe aasta kestnud lapsele koosneb proportsioonist: 1 kg kehakaalu kohta 50 mg ravimi kohta.

Tööriista kasutamine neeruhaiguse ja podagra juuresolekul on rangelt keelatud

Eksperdid märgivad, et ravi peaks arvesse võtma mõningaid omadusi:

  1. Igal lapsel on oma eripära. Ja ühe lapse jaoks hästi kasutatavad vahendid võivad olla teise raviga võrreldes täiesti halva kvaliteediga. Neid andmeid arvestades peaksite lapse tervise eest hoolitsema alates sünnist. Arvatakse, et keha kõrgeim kaitse viiruse vastu suurendab immuunsust. Te peaksite pidevalt treenima lapsi sporditegevuses, et täita oma dieeti. Sellised tegevused on piisavad, et pakkuda imiku kehale immuunsust ja usaldusväärset kaitset, mis suudab tõhusalt toime tulla erinevate infektsioonidega.
  2. Ärge kunagi kasutage eneseravimeid. Ja kuigi kaasaegne farmakoloogiline turg sisaldab suurt hulka ravimeid haiguste raviks, mida vabalt müüakse ilma arsti retseptita, on oht, et nad valivad nende valimisel tugeva vea. Selline viga põhjustab ohtlike tervisekomplikatsioonide ja patoloogiate arengut. Lisaks sellele algab suur hulk ohtlikke haigusi lihtsa ARVI-ga. Ainult arst ise võib patoloogiat õigeaegselt määrata ja määrata patsiendile õige ravi.

Viirusevastased ravimid on hea relv, mida saab kasutada viirusliku päritoluga haiguste vastu. Kuid nad ei suuda haigust eemaldada. Ainult inimese immuunsüsteem suudab võidelda viiruste komponentidega. Sel põhjusel ei ole vaja mõelda, et ravimid ravivad haigust kompleksselt. Laste puutumatust tuleks tugevdada juba varases eas.

Viirusevastaste ravimite üldised omadused

Viirusevastaste ravimite toime suund võib olla erinev. See puudutab viiruse interaktsiooni erinevaid etappe rakuga. Seega on teada, et ained toimivad järgmiselt:

  • · Viiruse taandumise vähenemine rakus ja (või) selle tungimine rakku (globuliin);
  • · Viirusgenoomi (midantaan, rimantadiin) vabanemise protsessi ("deproteiniseerimine") alandamine;
  • · Inhibeerida "varase" viiruse ensüümvalkude (guanidiini) sünteesi;
  • · Inhibeerida nukleiinhapete sünteesi (zidovudiin, atsükloviir, vidarabiin, idoksuridiin ja teised nukleosiidi analoogid);
  • · Inhibeerida "hilja" viirusvalkude (sakvinaviiri) sünteesi;
  • · Virionide (metüsaooni) "kokkupaneku" vähendamine.

Peamisteks ravimiteks kasutatavateks viirusevastasteks aineteks võivad olla järgmised rühmad:

  • 1. Sünteetilised ained:
    • · Nukleosiidi analoogid: zidovudiin, atsükloviir, vidarabiin, gantsükloviir, trifluridiin, idoksuridiin;
    • · Peptiidi derivaadid: sakvinaviir;
    • · Adamantaani derivaadid: midantaan, rimantadiin;
    • · Fosfomukkarhappe derivaat: foskarnet;
    • · Indoolkarboksüülhappe derivaat: Arbidol;
    • · Tiosemikarbasooni derivaadid: metisasoon.
  • 2. Mikroorganismi rakkude poolt toodetud bioloogilised ained: interferoonid.

Näidustused mitme viirusevastase ravimi kasutamiseks.

Tabel 2. Peamised viirused. Haigused. Viirusevastased ravimid. Märkus: Tsütomegaloviiruse infektsiooni kliiniline pilt on väga erinev. Tsütomegaloviirused on emakasisese ja perinataalse infektsiooni tavaline põhjus, mõnikord tõsiste tulemustega. Nende viiruste aktiveerumist täheldatakse tsütostaatikumide kasutamisega seotud immunosupressiooni, samuti HIV-nakkuse (AIDSiga) korral.

Herpes simplex-viirus: naha herpes, limaskestad, suguelundid, herpes-entsefaliit. Herpetiline keratiit

Atsükloviir, valatsükloviir, foskarnet, vidarabiin. Trifururitsiin, idoksuridiin

Retiniit, koliit, kopsupõletik ja paljud teised

Varicella zoster viirus

Vöötohatis, tuulerõuged

Atsükloviir, foskarnet. Poksviirus

Variola viirus

B- ja C-hepatiidi viirused Krooniline aktiivne hepatiit

Inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV, HIV)

HIV-infektsioon (sealhulgas AIDS)

Zidovudiin, didanosiin, zaltsitabiin, sakvinaviir, ritonaviir

Gripiviirused A-tüüpi gripiviirus

A- ja B-tüüpi gripiviirused

Midantaan (amantadiin), rimantadiin; Arbidol.

Respiratoorsed süntsüütilised viirused: bronholiit, kopsupõletik

Suur hulk tõhusaid viirusevastaseid ravimeid on puriini ja pürimidiini nukleosiidide derivaadid. Nad on antimetaboliidid, mis inhibeerivad nukleiinhappe sünteesi.

Erilist tähelepanu on pälvinud retroviirusevastased ravimid, mis sisaldavad pöördtranskriptaasi inhibiitoreid ja proteaasi inhibiitoreid. Suurenenud huvi selle aine rühma vastu on seotud nende kasutamisega omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi (AIDS) ravis. Selle põhjustab eriline retroviirus, inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV, HIV). [7]

AIDS-i ravi nõuab retroviirusevastast, immunomoduleerivat ja sümptomaatilist ravi. Viirusevastastest ainetest kasutatakse nukleosiidi derivaadi asidotümidiini (3-asido-3-deoksütümidiini). [7]

Asidotümidiini ravimit nimetatakse zidovudiiniks (asidotümidiin, retroviir). Zidovudiini toimimise põhimõte on see, et see fosforüülib rakkudes ja muutudes trifosfaadiks, inhibeerib virioni pöördtranskriptaasi, takistades DNA teket viiruse RNA-st. Viimane pärsib nii RNA kui ka viirusvalkude sünteesi, mis annab terapeutilise toime. Ravim imendub hästi. Biosaadavus on ligikaudu 65%. Noh tungib vere-aju barjääri. Poolväärtusaeg on umbes 1 tund. Umbes 75% ravimist metaboliseerub maksas (moodustub asidotümidiini glükuroniid). Osa zidovudiinist eritub muutumatul kujul neerude kaudu (vastavalt andmetele, 16-18%). Zidovudiini tuleb alustada võimalikult kiiresti. Selle terapeutiline toime avaldub peamiselt esimese 6-8 kuu jooksul alates ravi algusest. Zidovudiin ei ravi patsiente paranenud, vaid hilineb haiguse arengut. Tuleb meeles pidada, et see tekitab retroviiruse resistentsuse. Zidovudiini esmasteks kõrvaltoimeteks on hematoloogilised häired: aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia, pankreaseemia. Võimalik peavalu, unetus, müalgia, neerufunktsiooni depressioon. [8]

Stavudiin (zerit) on efektiivne ka inimese immuunpuudulikkuse viiruse vastu. See on tümidiini sünteetiline analoog. Kehas muutub see trifosfaadiks, mis pärsib HIV viiruste replikatsiooni, inhibeerides pöördtranskriptaasi ja inhibeerides DNA sünteesi ning RNA ja viiruse valke. Hästi ja kiiresti imendub enteraalne manustamine; biosaadavus

70-90%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon määratakse 1 tunni pärast. See seondub plasmavalkudega vähesel määral. Poolväärtusaeg on 1,5 tundi. Ravimi ja selle metaboliitide peamine osa eritub neerude kaudu. Seda kasutatakse HIV-infektsiooniga patsientide raviks pärast zidovudiini pikaajalist kasutamist. Sisse manustatud. Kõrvaltoimed on perifeerne neuropaatia, peavalu, palavik, düspeptilised häired, anoreksia, unetus ja allergilised reaktsioonid.

HIV-nakkuste, sealhulgas AIDSi raviks on pakutud Didanoside (Videx) ja Zalcitabine (Hivid). Mõlemad ravimid inhibeerivad viiruste pöördtranskriptaasi. Kõrvaltoimetest on kõige sagedamini täheldatud perifeerset neuropaatiat. Kroonilise pankreatiidi, aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, düspeptiliste sümptomite, maksahaiguste (didanosiini) võimalik ägenemine. Neid ravimeid kasutatakse koos zidovudiiniga või viimase ebaefektiivsusega. Sisse sisestatud.

HIV-nakkuse raviks on välja pakutud uus ravimirühm, HIV-proteaasi inhibiitorid. See ensüüm, mis reguleerib HIV-virioni struktuurvalkude ja ensüümide moodustumist, on vajalik retroviiruste paljunemiseks. Kui see on puudulik, tekivad viiruse ebaküpsed eellased, mis viivitavad infektsiooni tekke. [10]

HIV proteaas (HIV aspartaatproteaas) on struktuurselt oluliselt sarnane sarnaste inimese ensüümidega, mis võimaldab luua sellist tüüpi ravimeid, millel on tugev viirusevastase toime selektiivsus. Sellesse rühma kuuluvad peptiidderivaadid - sakvinaviir (Invirase), nelfinaviir (viratsept), indinaviir, ritonaviir ja teised. Olemasolevad andmed näitavad sünteesitud HIV proteaasi inhibiitorite aktiivset retroviirusevastast toimet ja nende kasutamise suhtelist ohutust. Põhjalikumalt uuriti sakvinaviiri (Invirase) kliinikus. See on HIV-1 ja HIV-2 proteaaside väga aktiivne ja selektiivne inhibiitor. hoolimata ravimi madalast biosaadavusest ( t

4%), on võimalik saavutada nõutud x kontsentratsioonid vereplasmas, mis pärsivad retroviiruste paljunemist. Umbes 98% ainest seondub plasmavalkudega. See on sisestatud. Ravim on hästi talutav. Kõrvaltoimetest, düspeptilistest häiretest, täheldatakse mõnikord maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist. Võimalik on viirusresistentsuse teke sakvinaviiri suhtes. HIV-nakkuse ravimisel on kõige efektiivsem HIV-proteaasi inhibiitorite ja teiste ravimite (näiteks sakvinaviir + zidovudiin, sakvinaviir + zidovudiin + zaltsitabiin) kõige tõhusam kombinatsioon. [10]

Oluline saavutus on selektiivselt toimivate antiherpetiliste ravimite loomine, mis on nukleosiidide sünteetilised derivaadid. Atsikloviir (Zovirax) kuulub selles grupis väga tõhusate ravimite hulka. Keemilise struktuuri järgi on see puriini nukleosiidide analoog. Rakkudes on atsükloviir fosforüülitud. Infitseeritud rakkudes toimib atsükloviir trifosfaadina, avaldades viiruse DNA polümeraasile inhibeerivat toimet, mis inhibeerib viiruse DNA replikatsiooni. Nagu juba märgitud, on viimane märkimisväärselt (sadu kordi) tundlikum atsükloviiri suhtes kui mikroorganismi rakkude analoogne ensüüm. Imendumine seedetraktist on puudulik. Maksimaalne kontsentratsioon koguneb 1-2 tunni jooksul. Biosaadavus - umbes 20%. 12-15% ainest seondub plasmavalkudega. Päris rahuldavalt läbib vere-aju barjääri. See on ette nähtud peamiselt herpes simplex'ile (herpes simplex), kahjustades silmi, suguelundeid ja teiste lokaliseerumiste herpetilisi kahjustusi, mõnikord koos vöötohatisega (herpes zoster), samuti tsütomegaloviiruse infektsiooniga. Atsükloviiri manustatakse suukaudselt, intravenoosselt (naatriumsoolana) ja paikselt. Paikselt manustamisel võib tekkida kerge ärritav toime. Atsükloviiri intravenoosse manustamise, neerufunktsiooni häire, entsefalopaatia, flebiitide korral võib mõnikord tekkida nahalööve. Kui enteraalne manustamine tähistas iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, peavalu. [16]

Uus antiherpetiline ravim valatsikloviir (valtrex) - atsükloviiri L-valüülester - erineb atsükloviirist suuremas biosaadavuses, kui seda manustatakse enteraalselt (valatsükloviirile, biosaadavusele).

54%, mis on oluliselt suurem kui atsükloviiril). See on eelravim, millest atsükloviir vabaneb esimese läbimise ajal soolestikus ja maksas, mis annab antiherpeense toime. Vidarabiin (adeniinarabinosiid) on samuti tõhus viirusevastane ravim. Pärast rakku tungimist fosforüülitakse vidarabiin. See pärsib viiruse DNA polümeraasi. Samal ajal surutakse maha suurte DNA-d sisaldavate viiruste replikatsioon. Kehas transformeerub see osaliselt hüpoksantiini arabinosiidiks, mis on vähem aktiivne hüpoksantiini viiruste vastu. Seda kasutatakse edukalt herpese entsefaliidi raviks (intravenoosse infusioonina), vähendades selle haiguse suremust 30-75%. Mõnikord kasutatakse seda keeruliste vöötohatiste puhul. Efektiivne koos herpetilise keratokonjunktiviidiga (määratud paikselt salvides). Viimasel juhul põhjustab vähemal määral ärritust ja vähem pärsib sarvkesta paranemist kui idoksuridiin. Kergesti tungib kudede sügavamatesse kihtidesse (herpeetilise keratiidi ravis). Vidarabiini on võimalik kasutada allergiliste reaktsioonide suhtes idoksuridiinile ja selle ebaefektiivsusele. Kõrvaltoimetest on võimalikud düspeptilised sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), nahalööve, kesknärvisüsteemi funktsioonide häired (hallutsinatsioonid, psühhoos, värinad ja teised), tromboflebiit süstekohas.

Paikselt kasutatakse trifluridiini ja idoksuridiini. Trifluridiin on fluoritud pürimidiini nukleosiid. See pärsib DNA sünteesi. Seda kasutatakse primaarse keratonjunktiviidi ja vanusega seotud epiteelse keratiidi korral, mida põhjustab herpes simplex viirus (tüübid 1 ja 2). Trifluridiini lahust rakendatakse paikselt silma limaskestale. Võib-olla mööduv ärritus, silmalaugude paistetus. Idoksuridiin (kereciid, idudridiin, oftan-IDU), mis on tümidiini analoog, sisestatakse DNA-d sisaldavate viiruste molekuli. Idoksuridiini kasutatakse paikselt silma herpesinfektsiooni korral (keratiit). Võib põhjustada ärritust, silmalaugude paistetust. See on vähe kasutatav resorptsiooni saavutamiseks, kuna ravimi toksilisus on märkimisväärne (pärsib leukopoeesi). [17]

Tsütomegaloviiruse infektsiooni puhul kasutatakse gantsükloviiri ja foskarneti. Gantsükloviir (cymeven) on 2-deoksüguanosiini nukleosiidi sünteetiline analoog. Toimemehhanism on sarnane atsükloviiriga. See pärsib viiruse DNA sünteesi. Seda kasutatakse tsütomegaloviiruse retiniidis. Intravenoosselt ja konjunktiivi süvendisse. Sageli täheldatakse kõrvaltoimeid ja paljud neist põhjustavad erinevate organite ja süsteemide talitlushäireid. Seega täheldatakse mõnedel patsientidel granulotsütopeeniat ja trombotsütopeeniat. Ebasoodsad neuroloogilised toimed, nagu peavalud, äge psühhoos, krambid ja teised, ei ole haruldased. Võib-olla arengu aneemia, naha allergiad, hepatotoksiline toime. Loomkatsed on mutageensed ja teratogeensed.

Foscarnet (foscarvir) on fosfonofoolhappe derivaat. See omab inhibeerivat toimet viiruste DNA polümeraasile. Seda kasutatakse tsütomegaloviiruse retiniidis AIDS-iga patsientidel. Seda kasutatakse ka juhul, kui atsükloviir on herpes simplexi ja vöötohatisega ebaefektiivne. Seda manustatakse intravenoosselt, kuna see imendub seedetraktist halvasti. Üldiselt talub foskarnet vähem hästi kui gantsükloviir. Kuid leukopoez rõhub vähemal määral. Nefrotoksiline. Võib põhjustada hüpokaltseemiat. Selle kasutamisel võib tekkida palavik, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, krambid. [5]

Paljud ained on tõhusad gripivastaste ravimitena. Nende hulka kuuluvad midantaan (adamantadiinvesinikkloriid, amantadiin, simmetrel), mis mõjutab ortomiksoviiruseid (vt RNA-d sisaldavad viirused). Arvatakse, et midantaan inhibeerib viirusgenoomi vabanemise rakus. Hästi imendub seedetraktist. Eraldatakse peamiselt neerude kaudu. Midantaani peamiseks kasutusviisiks on A-tüüpi trippide ennetamine, mis ei ole terapeutilise toimeainena väga efektiivne. See on sisestatud. Midantaan võib mõjutada kesknärvisüsteemi (ärrituvus, uimasus, treemor, ataksia). Düspeptilised häired, nahakahjustused on võimalikud. Sarnased omadused, näidustused ja kõrvaltoimed on rimantadiin (rimantadiinvesinikkloriid), mis sarnaneb keemilisele struktuurile midantaaniga. Poolväärtusaeg on kaks korda pikem kui midantaanil ja vastab 24-30 tunnile.

Arbidol on üks kõige tõhusamaid ravimeid. Seda kasutatakse A- ja B-tüüpi gripiviiruste ning ägedate hingamisteede haiguste põhjustatud gripi ennetamiseks ja raviks. Olemasolevate andmete kohaselt on arbidoolil lisaks viirusevastasele toimele interferoonne toime. Lisaks stimuleerib see rakulist ja humoraalset immuunsust. See on sisestatud. Ravim on hästi talutav.

Loodud ravimid, mida kasutatakse teistes viirusinfektsioonides. Nukleiinhappe sünteesi inhibeerivate sünteetiliste ravimite rühma on ribaviriin (ribamidüül) (1-b-D-ribofuranosüül-4,3,4-triasool-3-karboksamiid). Kehas on ravim fosforüülitud. Ribaviriini monofosfaat inhibeerib guanidiinukleotiidide sünteesi ja trifosfaat inhibeerib viiruse RNA polümeraasi ja katkestab RNA moodustumise. See on efektiivne raske hingamisteede süntsüütilise viirusinfektsiooni korral (manustatuna sissehingamise teel), hemorraagilise palaviku korral neerupuudulikkusega ja Lasskaya palavikuga (intravenoosselt). Kõrvaltoimetest on nahalööve, konjunktiviit. Katse näitas, et ribaviriinil on mutageenne, teratogeenne ja kantserogeenne toime. [8]

Metisasoonil (marbotaanil) on tugev viirusevastane toime. See on efektiivne rõugeviiruse vastu. Toimemehhanism näib olevat seotud asjaoluga, et metisasoon katkestab virioonide kokkupanekuprotsessi, inhibeerides viiruse struktuurse valgu sünteesi. Ravimit kasutatakse rõugete ennetamiseks ning rõugete vaktsineerimise tüsistuste vähendamiseks. Metisazon nimetatakse ametisse. Praegu peaaegu ei kasutata. Kõrvaltoimetest esineb sageli düspeptilisi sümptomeid (iiveldus, oksendamine). Vastunäidustused metüsaooni kasutamisel on maksa, neerude ja seedetrakti tõsised haigused.

Ravimi oksoliinil on mõõdukas efektiivsus adenoviiruse keratokonjunktiviidi, herpeetilise keratiidi, mõnede viiruslike nahahaiguste (lihtsate vesikulaarse samblike, vöötohatisega), viiruse etioloogia riniidi ja gripi ennetamise osas. Neid rakendatakse paikselt. Oksoliin võib põhjustada ärritust, põletustunnet.

Ülaltoodud ravimid viitavad sünteetilistele ühenditele. Bioloogilisi aineid kasutatakse viirusevastaseks raviks, eriti interferoonideks.

Akuutsete hingamisteede viirusinfektsioonide ja gripi raviks kasutatavate ravimite võrdlusnäitajad

Avaldatud ajakirjas:
“Pediaatria” nr 13 (114) / 2015 M. V. Zhuravleva 1, T. R. Kameneva 2, T. M. Chernykh 3, T. A. Chursina 4

1 Esimene Moskva Riiklik Ülikool nimega I. M. Sechenov
2 Moskva Terviseosakonna riiklik kliiniline haigla nr 3
3 Voroneži riiklik meditsiiniakadeemia nimega N. N. Burdenko
4 Riiklik kliiniline haigla nr 23 nimetas Moskva linna terviseosakonna Medsrudrudi

Eesmärk: tuvastada umifenoviiri, imidasolüül-etaanamiidi pentaanhappe, interferooni gamma, Kagoceli ja ergoferoni eelised ja puudused avatud allikates (1985–2013) esitatud andmete võrdleva analüüsi põhjal, et optimeerida ravimi valikut ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide raviks igapäevases kliinilises praktikas.
Peamised sätted. Kuna ARVI jääb halvasti kontrollitud infektsioonideks, on nende raviks, hooajaelseks ja hädaolukorras profülaktikaks oluline kasutada samaaegselt viirusevastaseid ja immunomoduleerivaid ravimeid. Konkreetse ravimi valik sõltub kliinilisest olukorrast ja peaks põhinema andmetel selle tõhususe ja ohutuse kohta ning võttes arvesse selle kasutamise võimalust mitmeotstarbelises mono- ja kombineeritud ravis.
Järeldus Analüüs näitab ergoferoni kasutamise väljavaateid ülaltoodud kriteeriumide valguses.

Märksõnad: ergoferoon, umifenoviir, kagokel, imidasolüül-etaanamiid pentandiinhape, gamma-interferoon, äge hingamisteede viirusinfektsioon, ravi, profülaktika.

Viirused on maailma kõige ägedamate hingamisteede nakkuste põhjuseks ning viirushaigustega seotud surmade arv ulatub 4 miljoni euroni aastas. Kõige levinumad viirused ARVI põhjustajate hulgas on gripiviirused, respiratoorsed süntsüütilised viirused, adenoviirus ja parainfluensus. Gripiviirused on peamised inimese patogeenid, neil on globaalne levik, põhjustab kogu maailmas üle 500 000 surmajuhtumit aastas, kahjustades negatiivselt ühiskonna elukvaliteeti ja tootlikku tegevust. Ülemaailmne teadusringkond on mures vaktsineerimise piiratud tõhususe ja suureneva resistentsuse pärast spetsiifiliste viirusevastaste antibiootikumidega, sealhulgas neuraminidaasi inhibiitoritega [7].

Praeguses olukorras ei ole vaja kiirelt otsida uusi viise SARSi ennetamiseks ja raviks, vaid osutab ka vajadusele hinnata olemasolevate ravimite tõhusust ja otsida võimalusi kasutada neid kombineeritud teraapias gripi epideemiate ja pandeemiate tõhusaks kontrollimiseks. Meie riigis süvendab igapäevases kliinilises praktikas ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide ravi probleemi antibiootikumide põhjendamatu laialdane kasutamine ja ebapiisav taktika: etiotroopse ja patogeneetilise ravi kaasaegsete võimaluste mittekasutamine farmatseutiliste toodete üleküllastumise taustal haiguse sümptomaatiliseks raviks. Selline olukord on seda üllatavam, et kodumaiste teadlaste panus viirusevastaste ravimite loomisesse, mis on ette nähtud tavaliste ja sotsiaalselt oluliste viirusinfektsioonide, eriti gripi, herpesviiruse, hepatiidi raviks ja ennetamiseks, on üsna kaalukas.

Suur hulk erinevaid ravimeid, mida tootjad soovitavad ja mida kasutatakse laialdaselt Venemaa tervishoiusüsteemis, on käsimüügiravimid umifenoviir, Kagocel, imidasolüül-etaanamiidpentaanhape (IPK), gamma-interferoon (IFN-γ) ja ergoferon ARVI ravis ja ennetamises. Huvi nende vastu on tingitud teadusliku uurimistöö muljetavaldavatest tulemustest ja nende kliinilise kasutamise paljudest tunnustest.

Eesmärk: tuvastada umifenoviiri, PKI, IFN-γ, Kagoceli ja ergoferoni eelised ja puudused avatud allikates (1985-2013) esitatud andmete võrdleva analüüsi põhjal, et optimeerida ravimi valikut SARSi raviks igapäevases kliinilises praktikas.

Umifenoviir on laiaulatuslik viirusevastane ravim, mida kasutatakse gripi raviks [19]. Esmakordselt ilmnes see 1988. aastal A- ja B-tüüpi gripiviiruste vastu võitlemiseks [37]. Umifenoviir on võimeline inhibeerima viiruste hemaglutiniini konformatsioonilisi muutusi nende sulandumise (sulandumise) käigus endosoomi membraaniga, blokeerides seeläbi selle fusiooni - viiruste paljunemiseks vajaliku protsessi [55, 59]. Seega on umifenoviiri peamine toime suunatud spetsiifilise viirusvalgu hemaglutiniini vastu. Looduslikes tingimustes esinevad pidevalt gripiviiruste genoomide geneetilise triivimise ja nihkumise protsessid.

Viiruste neuraminidaasi ja hemaglutiniini geenid on mutatsioonide suhtes kõige vastuvõtlikumad, mis on peamine mehhanism, mille abil viirused väldivad immuunsüsteemi kontrolli ja tekitavad viirusevastaste ravimite resistentsust [7]. Lisaks restaureerimisele on järk-järgult kogunenud punktmutatsioonid, peamiselt hemaglutiniini geeni jaoks. Seega näidati 2009. aastal läbi viidud uuringus, et hemaglutiniini geenis on gripiviiruste HA1- ja HA2-alaühikute piiril kaardistatud mitmeid umifenoviiri resistentsuse mutatsioone. Ravimi toimemehhanismi uurimise protsessis erinevate gripiviiruste genoomide uuesti jaotamisega loodi umifenoviiri suhtes resistentsed mutantsed viirused. Resistentsus tuleneb umifenoviiri suutmatusest seonduda muteeritud hemaglutiniiniga. Seega on näidatud üksikute aminohapete asendustega seotud mutatsioonide võimalus, mis põhjustab umifenoviiri suhtes resistentsete viirusetüvede tekkimist [64].

Ravimi efektiivsus mitte ainult gripiviiruste, vaid ka teiste ägedaid hingamisteede viirusinfektsioone põhjustavate viiruste vastu on osaliselt tingitud selle võimest stimuleerida IFN-i tootmist, kuigi IFN-i indutseerimine ei ole umifenoviiri peamine toimemehhanism [6]. In vitro uuringutes tervetel vabatahtlikel nõrgeneb ravimi IFN-i indutseeriv toime uuesti manustamisel [6, 29]. Varem anatoomilise-terapeutilise-keemilise (ATC) klassifikatsiooni kohaselt anti umifenoviir gruppi „Muud immunostimulaatorid” koodiga L03AX. Praegu on tema ATC-kood J05AX, mis määratleb rühma "Muud viirusevastased ravimid" [19].

On teada, et ringlevad metaboliidid võivad mõjutada umifenoviiri efektiivsust ja põhjustada kõrvaltoimeid. Lisaks tuleks metaboliitidele anda teadlaste ja praktikute tähelepanu, mis moodustavad rohkem kui 10% algse ravimi sisaldusest. Tsirkuleerivad metaboliidid muudavad esialgse ravimi farmakoloogilist aktiivsust, mistõttu on väga oluline uurida nende ohutust. Lisaks on ravimi interaktsioonide prognoosimiseks oluline ravimi ainevahetusradade identifitseerimine. Üksikasjalikud andmed umipenoviiri metaboliitide kohta nii plasmas kui ka inimese uriinis ja väljaheites on ilmnenud üsna hiljuti. Selle teabe kohaselt leiti uriinis kokku 31 metaboliiti, nende väljaheites 24 ja vereplasmas 16, Umifenoviiril on vähemalt kolm olulist metaboliiti, mille mõju ravimi efektiivsusele ja ohutusele ning nende parameetrite individuaalsele varieeruvusele ei ole uuritud [59 ].

Kõige olulisem umipenoviir M6-1 metaboliidi efektiivsuse ja ohutuse hindamine on tingitud suurest plasmakontsentratsioonist ja pika poolväärtusajast. Arvatakse, et M6-1 võib põhjustada mõningaid farmakoloogilisi toimeid [59]. Lisaks näitab ravimi soovitatav annus gripi raviks (200 mg 3 korda päevas) 5… 10 päeva jooksul ja M6-1 pikaajaline poolväärtusaeg näitavad selle kogunemist korduva manustamise ajal.

Umifenoviiri kontsentratsiooni mõõtmised, arvestamata selle metaboliitide kontsentratsioone, võivad viia ravimi farmakoloogilise toime alahindamiseni ja ennekõike selle ohutusele.

Võttes arvesse kõrget plasmakontsentratsiooni ja M6-1 pika poolväärtusaega (17-21 tundi), on vaja täiendavaid uuringuid selle metaboliidi M6-1 toime hindamiseks umifenoviiri efektiivsusele ja ohutusele [18, 55, 59].

Ravimi koostoime peamised mehhanismid on seotud nende farmakokineetika või farmakodünaamika muutustega. Kõige olulisemad on kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt ravimite metabolismi muutused tsütokroom P450 osalusel.

Umifenoviir läbib maksas biotransformatsiooni [18]. Kõige aktiivsem ensüüm, mis osaleb umifenoviiri metabolismis maksas ja sooles, on CYP3A4. Lisaks on tuvastatud veel mitu tsütokroom isoensüümi, mis on seotud selle ravimi metabolismiga. Tsütokroom P3A4 metaboliseerib rohkem kui 60% kõigist tuntud ravimitest. Tsütokroom P450 isoensüümide mõju umifenoviiri ainevahetusele viitab võimalike ravimite koostoimete tekkele nende isoensüümide indutseerijate ja inhibiitoritega. On teada, et CYP3A4 isoensüümi inhibeerimine ketokonasooli poolt suurendab M6-1 kontsentratsiooni plasmas (kuni 185%). Need andmed näitavad, et umifenoviiri ja inhibiitorite, CYP3A4 indutseerijate vahel on võimalikud ravimite koostoimed [59].

Tuleb märkida, et 23. märtsil 1988. aastal avaldatud lühikese märkuse umifenoviiri kasutamise kohta, kui ravim oli NSV Liidus meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud, näidati seda täiskasvanutele gripiviiruste raviks A- ja B-tüüpi viiruste poolt (ilma nendega seotud haigusteta). kardiovaskulaarsed, maksa ja neerud).

Soovitatav manustamise kestus ei ületanud kolme päeva [37]. Tänapäeva umifenoviiri kasutamise juhendis ei ole kaasnevate haiguste korral ettevaatusabinõusid ning ravimi annus on 1,5 korda suurem [18], samas kui ravimi farmakokineetika riskirühmades (krooniliste maksahaigustega, neerude, eakate ja lastega) ning rasedatele ja imetavatele naistele) ei piisa.

Seega tundub, et umifenoviiri ohutust ja võimalikke koostoimeid ei ole piisavalt uuritud, et seda oleks võimalik ette näha usaldusega, eriti krooniliste maksahaiguste, neerupuudulikkuse, eakate patsientide, raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostoime tõenäosuse tõttu tuleb olla ettevaatlik, et manustada umifenoviiri kombinatsioonis teiste ravimitega, nagu makroliidid, seenevastased ravimid, samuti paljude ravimitega, mida kasutatakse südame-veresoonkonna haiguste (atorvastatiin, lovastatiin, losartaan, amlodipiin jne) raviks.. Kliinilised uuringud, mis tõendasid umifenoviiri viirusevastast efektiivsust, viidi läbi peamiselt gripi ja diferentseerimata ARVI patsientide osalusega [2, 8, 28, 30, 31, 42, 48, 52, 65, 73]. Näiteks näitasid kliinilised uuringud, et 200 mg umifeviri võtmine 3 korda päevas 3 päeva jooksul vähendab gripisümptomite kestust 1,7–2,65 päeva võrra [31]. Ainult suhteliselt hiljutised uuringud on laiendanud umifenoviiri aktiivsuse mõistet teiste inimese viiruste, näiteks C-hepatiidi viiruse, ninasarviku, adenoviiruse, respiratoorse süntsüütilise viiruse ja Chikungunya viiruse vastu [58, 68, 71].

Hiina autorite sõnul näitas umifenoviir märkimisväärset aktiivsust in vitro enne RNA-viiruste (A-gripiviirus, respiratoorset süntsüütilist, rinoviirust) nakatamist ja selle ajal. Kuid adenoviiruse suhtes näitas ravim in vivo selektiivset viirusevastast toimet ainult siis, kui seda kasutati pärast nakatumist [71].

Vastavalt juhistele on imidasolüül-etaanamiidpentaanhapetel A, B ja parainfluensusviiruste, adenoviiruse, samuti respiratoorset süntsüütilist infektsiooni põhjustavate viiruste vastu tugev viirusevastane toime [19].

PKI toimemehhanism põhineb viiruste paljunemise pärssimisel tuumafaasi staadiumis, samuti äsja sünteesitud viiruse nukleoproteiini migratsiooni inhibeerimisel [5]. Kõik viirused, millel on negatiivne polaarne RNA genoom, kodeerivad üheahelalist RNA-d siduvat nukleoproteiini. Nukoproteiini põhifunktsioon on viiruse genoomi kapseldamine RNA transkriptsiooni, replikatsiooni ja pakendamise eesmärgil. Selle molekuli funktsioon on palju laiem kui struktuurne RNA-ga seonduv valk, mis toimib ka põhilise molekulaarse adapterina viiruse ja raku protsesside vahel. Katse näitas, et IPP pärsib spetsiifilise hemaglutiniini patogeeni moodustumist vastavalt 66,7 ja 58,3% [40].

Seega seostatakse nii IPA kui ka umifenoviiri kirjeldatud mehhanism peamiselt teatud viirusvalkudega, mis on viiruste eluea jooksul mutatsioonidele vastuvõtlikud. Toimemehhanismi kinnitamine viiruse teatud valkudele piirab mingil määral PKI universaalse toime võimalust erinevate viiruste suhtes. Hiljuti seotakse lootused viirusevastase ravi ja vaktsineerimise arendamiseks üha enam viirusevastase immuunsuse spetsiifiliste ja mittespetsiifiliste mehhanismide vahendatud aktiivsusega.

Hingamiste limaskesta epiteelirakkudel on viirusinfektsiooni vastased kaitsemehhanismid, mida stimuleerivad viiruse RNA ja valgud ning viivad viirusevastaste rakuprogrammide aktiveerumiseni. Viirused on välja töötanud viise viirusevastase kaitse rakuliste tegurite vastu võitlemiseks. Viirus ületab raku viirusevastase seisundi NS1 valgu abil. IPK neutraliseerib selle toime, mis toob kaasa viirusevastase kaitse peamiste rakutegurite - MxA valkude ja PKR proteiinkinaasi - tõhusama toimimise, kiirendades seeläbi viiruse elimineerimist hingamisteedelt [9]. Moss-valgu viirusevastane aktiivsus on suunatud ortomiksoviiruste vastu, mille tüüpiline esindaja on gripiviirus, samas kui DNA-d sisaldavate viiruste, näiteks adenoviiruste puhul ei ole see aktiivsus veel täielikult kindlaks määratud [74]. Seda kinnitavad avaldatud andmed IPC efektiivsuse kohta in vitro, mille kohaselt pärast IPC manustamist hepatotsüütide adenoviiruse infektsiooni morfogenees ei erinenud kontrollist ning morfoloogiliselt modifitseeritud virionide osakaal IPC juuresolekul suurenes ainult nominaalselt 35% -lt 46% -ni [17].

On kaks ravimit, mis sisaldavad toimeainena IPC-d, kuid dikarbamiini ja Ingavirini kasutatakse erinevates annustes. Tegelikult on dikarbamiin siiani ainus ravim maailmas, mis on ametlikult kaasatud leukopoeesi stimulaatorite klassifitseerimisgruppi ja samal ajal viidanud kasvajavastase ravi detoksikatsioonivahenditele. Ingavirin viitab viirusevastastele ravimitele. Juhiste kohaselt on sama ainega, mis on mõlema ravimi osa, erinev metabolism ja eritumise viis [19]. Dikarbamiini kasutamisel eritub IPP suures osas uriiniga, samas kui Ingaviriniga eritub 77% IPA-st muutumatul kujul väljaheitega, samas kui plasma ei tuvasta vereplasmas ainet [19]. Kahjuks ei ole andmed ravimi farmakokineetika kohta piisavad, samuti puuduvad andmed biosaadavuse kohta, mis on tavaliselt seotud selle madalate terapeutiliste annustega.

Prekliinilistes uuringutes [5, 14-17, 33, 34, 40] uuriti PKI-de efektiivsust A-, B-, parainfluensus-, adenoviirus- ja viiruse poolt põhjustatud kopsupõletikuga, sealhulgas võrreldes umifenoviiri ja oseltamiviiriga., 66]. In vitro ja in vivo saadud eksperimentaalsed andmed näitasid PKI viirusevastast efektiivsust A / Aichi / 2/69 (H3N2) gripiviiruse poolt põhjustatud gripi pneumoonia integreeritud mudelis hiirtel, kui ei esinenud olulist aktiivsust A / California pandeemia viiruste paljunemisel / 04/2009 (H1N1), A / California / 07/2009 (H1N1) ja A / Moscow / 01/2009 (H1N1) swl rakukultuuris MDCK (Madin-Darby koerte neerurakuliin). Umifenoviiril oli selles uuringus tugev viirusevastane toime nii rakukultuuris kui ka gripi pneumoonia mudelis [32].

Kliinilise efektiivsuse osas on avatud juurdepääsu andmetel üsna vähe [23-26, 45]. Praeguseks on avaldatud mitme uuringu tulemused, mis käsitlevad PKI tõhusust, peamiselt A-tüüpi gripi ravis [23-25]. Ravi alustamine haiguse hetkest ei olnud pikem kui 36 tundi ning võrdlusena kasutati platseebot või umifenoviiri [23]. Oseltamiviiri kasutamisel võrreldi PKI juhuslikku randomiseerimata uuringut, milles osales väike arv patsiente. Tema tulemused näitavad, et gripi peamiste sümptomite osas on need ravimid efektiivsusega võrreldavad [24].

Gamma-interferoon. Viirusevastaste ravimite hulgas on eriline IFN-i ravim. Rekombinantne inimese IFN-y koosneb 144 aminohappejäägist ja puudub kolm esimest - Cys-Tyr-Cys -, mis on asendatud Met-ga [19]. Ravim saadi mikrobioloogilise sünteesi teel rekombinantses Escherichia coli tüves, millele järgnes eraldamine ja puhastamine kolonnkromatograafia abil ning on saadaval lüofiliseeritud pulbrina lahuse valmistamiseks viaalides. IFN-y-l on viirusevastane, immunostimuleeriv ja immunomoduleeriv toime. See on oluline põletikueelne tsütokiin, mille tootjad inimkehas on NK-rakud, tsütotoksilised supressorrakud CD4 ja CD8 [12].

On teada, et IFN-y põhjustab organismis mitmeid toimeid ja aktiveerib mitmeid tegureid ja rakke, mis mängivad olulist rolli viirusevastase immuunvastuse väljatöötamisel ja moodustamisel. IFN-y retseptoritel on makrofaagid, neutrofiilid, NK-rakud, tsütotoksilised T-lümfotsüüdid. IFN-y aktiveerib nende rakkude efektorfunktsioonid, eriti nende tsütotoksilisuse, tsütokiinide, superoksiidi ja nitrooksiidiradikaalide tootmise, põhjustades seeläbi rakusiseste parasiitide surma. IFN-y inhibeerib B-raku vastuse IL-4 suhtes, pärsib IgE tootmist ja CD23 antigeeni ekspressiooni ning on diferentseerunud B-rakkude apoptoosi indutseerija, tekitades autoreaktiivseid kloneid. Lisaks tühistab see IL-4 supresseeriva toime IL-2-sõltuvale proliferatsioonile ja lümfokiiniga aktiveeritud tapjarakkude genereerimisele, aktiveerib valkude tekke põletiku ägeda faasis, parandab komplementisüsteemi C2 ja C4 komponente kodeerivate geenide ekspressiooni [36].

Vastavalt juhistele suurendab IFN-y erinevalt teistest IFN-dest nii 1. kui ka 2. klassi peamise histokompatibilisuse kompleksi antigeenide ekspressiooni erinevates rakkudes ja indutseerib nende molekulide ekspressiooni isegi nendel rakkudel, mis neid ei ekspresseeri konstitutiivselt [19, 36]. See suurendab antigeenide esitlemise efektiivsust ja nende T-lümfotsüütide tuvastamise võimet.

IFN-y blokeerib viiruse DNA ja RNA replikatsiooni, viirusvalkude sünteesi ja küpsete viirusosakeste kogunemist ning omab tsütotoksilist toimet nakatunud rakkudele. Samuti blokeerib see transformeeriva kasvufaktori TGF-β sünteesi, mis mõjutab kopsude ja maksa fibroosi arengut [12].

Tuleb märkida, et vastavalt kirjandusele on IFN-y viirusevastane toime profülaktilisel kasutamisel oluliselt suurem nii in vitro kui ka in vivo süsteemides [12, 36]. Seega on praegu teada, et IFN-y annab kombineeritud toime: etiotroopne (viirusevastane), millel on laia toimespekter ja võimas immunomoduleeriv (immunostimuleeriv ja indutseeriv mittespetsiifiline kaitse) [36].

Ägeda hingamisteede viirusinfektsiooni ja gripi, sealhulgas lindude gripi korral soovitatakse IFN-γ kasutada kompleksse ravi osana intranasaalselt, pärast seda, kui viaali sisu on lahustatud 5 ml süstevees, mis on terapeutilisel otstarbel 5 korda päevas 5... 7 päeva jooksul ja profülaktiliselt. - igal teisel päeval 10 päeva, vajadusel korrates profülaktilisi kursusi.

Vastunäidustused ravimi kasutamiseks intranasaalseks manustamiseks, lisaks selle komponentide individuaalsele talumatusele, on rasedus ja vanus alla 7 aasta. Kõrvaltoimete kohta kohalikus rakenduses ei teatata [26].

Venemaa tervishoiuministeeriumi gripi uuringute instituudi testitulemused näitasid, et ravimil on tugev viirusevastane toime gripiviiruse erinevate tüvede, sealhulgas linnugripiviiruste vastu, mõnel juhul oluliselt ületades võrdlusravimina kasutatava rimantadiini aktiivsust [36].

Kagocel on (1- "4) -6-0-karboksümetüül-p-D-glükoosi kopolümeeri, (1-" 4) -p-D-glükoosi ja (21-24) -2,3, naatriumsool, 14,15,21,24,29,32-oktahüdroksü-23- (karboksümetoksümetüül) -7,10-dimetüül-4,13-di (2-propüül) -19,22,26,30,31-pen-taoksaheptatsüklo - [23.3.2.216.20.05.28.08.27.099.18.012.17] Dotiaconth-1,3,5 (28), 6,8 (27), 9 (18), 10,12 (17), 13, 15- dekaiin [19]. Vastavalt keemilisele struktuurile on Kagocel polümeer, mis saadakse taimsetest materjalidest - vees lahustuvast karboksümetüültselluloosist ja gossüpoolist. Gossüpoli sisaldub Kagozelis koguses, mis ei ületa 3%, ning see on preparaadis seotud kujul ja ei vabane ainevahetuse protsessis. Karboksümetüültselluloos ise ei oma IFN-i indutseerivat aktiivsust, kuid gossüpoli sisseviimisega molekuli moodustab uue kõrge bioloogilise aktiivsusega ühendi [20].

Kopolümeeri gossüpoli ja karboksümetüültselluloosi (SGK) peamine toimemehhanism on võime indutseerida IFN-i produktsiooni [19]. See põhjustab inimese kehas kõrge viirusevastase aktiivsusega IFN-a ja -β segu. Gosipolil, mis on osa SGK-st, on võime stimuleerida interferonogeneesi ja omada viirusevastast toimet [63, 69]. Teisest küljest näitas in vitro katsetes gossüüp oma puhtal kujul võimet indutseerida makrofaagide apoptoosi, mis on viirusevastase immuunsuse ja IFN-i allika oluline element [60]. Lisaks sellele on in vitro gosüpol, mis on osa FGC-st, võime katkestada Th1 ja Th2 tsütokiinide tootmine, vähendada CD4 + T-lümfotsüütide populatsiooni ja CD4 + / CD8 + suhe [72]. In vitro eksperimentaalsed andmed näitavad, et gossüpolil on immunosupressiivne toime, inhibeerides T-lümfotsüütide aktivatsiooni, erinevalt vabanemisaktiivsetest (RA) antikehadest CD4 suhtes, mis on osa ergofoonist ja stimuleerivad Th viirusevastast vastust (CD4 +) [19]. Lisaks näitab in vitro gossüpoli tsütotoksilisust erinevate lokaliseerumisega vähirakkude (kopsu, kõhunäärme ja eesnäärme) vastu [54, 67, 75], samuti selle negatiivset mõju spermatogeneesile in vivo inimestel [56, 57, 70].

Hoolimata tsütosiidi ja gonadotoksilise toime esinemisest gossüpoolis, on SGK gossüpool polümeeridega seotud seisundis, mis vähendab selle toksilisust. Valgetel rottidel läbi viidud uuring näitas, et loomade sugunäärmetele ja nende viljakusele FGC-s ei olnud negatiivset mõju [39]. Siiski ei ole praegu avaldatud andmeid ravimi ohutuse kohta seoses spermatogeneesiga inimestel.

Kliinilise efektiivsuse osas teatavad mitmed autorid CHC kasutamise tulemustest täiskasvanud patsientidel lisaks standardsele sümptomaatilisele teraapiale nii keerulise kui ka komplikatsioonita gripi ja ARVI [3, 11, 38, 43, 44] puhul. Kõigis uuringutes määrati FGC-d mitte hiljem kui 48 tundi pärast haiguse algust. 24–36 tunni möödumisel ravi algusest täheldati gripi kliiniliste sümptomite vähenemist (palavik, mürgistus, köha, riniit). CHS-i terapeutilise efektiivsuse uuring, mis viidi läbi Venemaa tervishoiuministeeriumi gripi uuringute instituudi kliinilisel alusel 51 gripiga diagnoositud patsiendil, näitas, et SGK manustamine põhjustab statistiliselt olulist gripiviiruse arvu vähenemist 2 korda võrreldes platseeborühmaga (p efektiivsus ägeda hingamisteede viirusnakkuste ennetamisel erinevates elanikkonnarühmades (koolieelsed lapsed, sõjaväelased, Vene Raudtee OJSC töötajad) [10, 13, 35, 41].

Ergoferon. Kuigi paljudel viirusevastastel ravimitel on võime positiivselt mõjutada IFN-i indutseerimist, lümfotsüütide subpopulatsioonikoostist ja neil on ka teatud põletikuvastane toime, on see toime tavaliselt kaudne ja see on immuunsüsteemi sekundaarne vastus viiruse RNA ja valguga praimimisele.

Antiviraalse immuunsuse peamised mehhanismid on ARVI erinevate haigustekitajate suhtes peaaegu universaalsed. Kõige paljutõotavam on rakkude ja tsütokiinide kaitsemehhanismide tekitamine viiruste vastu, mis on tingitud nende universaalsusest ja sõltumatusest viiruse genoomi mutatsioonidest. Praeguseks on ainus ravim, mis on suunatud viirusevastase immuunsuse ja põletiku peamistele sidemetele, ergonoomne. Ergoferoon on resorptsioonitablett, mille toimeainet esindab afiinsusega puhastatud antikehade kombinatsioon RA-vormis inimese IFN-y jaoks, histamiin, CD4 jaoks [19, 50]. Selle ravimi põhijooneks on see, et ainulaadse koostise tõttu toimib see samaaegselt immuunsuse erinevatele osadele, pakkudes kompleksset viirusevastast ja põletikuvastast toimet. Farmakoloogiliste omaduste osas on ergoferooni suhteline puudus selle farmakokineetika andmete puudumine, mis on seotud olemasolevate tehnikate madala tundlikkusega. Kaasaegsete füüsikalis-keemiliste analüüsimeetodite (gaasi-vedelikkromatograafia, kõrgefektiivne vedelikkromatograafia, kromatograafia-massispektromeetria) tundlikkus ei võimalda hinnata bioloogilistes vedelikes, organites ja kudedes sisalduvate antikehade väga väikeste annuste sisaldust, mistõttu on ravimi farmakokineetikat tehniliselt võimatu uurida [51].

Kui viirus on organismis nakatunud, aktiveeritakse viirusevastase kaitse kaasasündinud mehhanismid ja rakk rakendab samaaegselt kahte strateegiat - apoptoosi, et surra ja vältida viiruse levikut ja ümbritsevate rakkude viirusevastase seisundi stimuleerimist. Rakusurma tõttu apoptoosi kaudu ei teki põletikulist vastust, seega aktiveeritakse rakulised proteiinkinaasid PKR ja nakatatud rakkude apoptoos käivitatakse teatud määral "põletiku" tekke ärahoidmiseks. Teise strateegia rakendamisel teavitab nakatunud rakk ümbritsevaid rakke, et invasioon on toimunud. See toimub peamiselt IFN-i ja teiste tsütokiinide abil. IFN-α / β signaali teed (vt IFN tüüp I), IFN-y (viitab IFN II tüübile) korduvalt ristuvad (omavad paljusid kokkupuutepunkte), mis võimaldab sünergistlikku või antagonistlikku interaktsiooni IFN I ja II tüübi vahel sõltuvalt keha tingimused. Selline ristmik on bioloogiliselt otstarbekas, kuna in vivo rakud ei puutu kokku üheainsa tsütokiiniga, vaid "tsütokiini kokteiliga", mis põhjustab geeniekspressiooni mitmete signaaliradade integreerimise kaudu. Näiteks vastavalt A. Takaoka et al. (2005), võib üks IFN-y signaali ülekandeprotsessi variantidest nõuda täiendavat paigaldamise alamlävi IFN signaali α / β [62]. Seega soodustab IFN-I IFN-y interaktsiooni rakumembraaniga. Gripi ja ägeda respiratoorse viirusinfektsiooni korral kaasneb viirusevastase immuunvastusega sageli immuunsüsteemi reservvõimsuse puudumine, defekt IFN-y sünteesil ja vastuvõtmisel, T-lümfotsüütide alampopulatsiooni suhte rikkumine ja immunoloogilise defitsiidi sündroom. Nende bioloogiliste mehhanismide seas on ravimitel, millel on stimuleeriv toime nii IFN-süsteemidele kui ka suuremal määral IFN-y ja CD4 + T-lümfotsüütide aktiveerivale mõjule, eelised viirusevastase reaktsiooni stimuleerimisel.

Sellised ravimid nagu Kagocel, IPC, stimuleerivad peamiselt loomuliku viirusevastase immuunsuse esimest seost rakkude kaitsemehhanismide aktiveerimise ja rakkude viirusevastase seisundi aktiveerimise kaudu IFN-I osalusel. IFN-I süsteem ja raku kaitse kaasasündinud molekulaarmehhanismid ei ole alati võimelised viirusinfektsiooni vastu edukalt vastu. Juhul, kui keha ei suuda viirusesse sissetungi kaudu kaasasündinud immuunsuse abil toime tulla, aktiveerub spetsiifiline viirusevastane immuunvastus ja viiruse epiteelis areneb täieõiguslik põletikuline reaktsioon koos veresoonte läbilaskvuse suurenemisega ning immuunrakkude ja plasmavalkude prolapsiga. Lisaks on viirusevastase immuunsuse kõige olulisem osa CD4 + T-lümfotsüüdid (abilised), mis mängivad võtmerolli viirusevastase immuunvastuse arengus, kontrollides selle kvaliteeti, tõsidust ja kestust. Kasutades näiteks HIV-i, on kindlaks tehtud, et ilma CD4 lümfotsüütide osalemiseta ei suuda keha välja töötada täielikku immuunvastust viiruse invasioonile.

Eroferooni eeliseks on koostisosade olemasolu, mis mõjutavad viirusevastase immuunsuse põhikomponenti - CD4 + T-lümfotsüütidel, IFN-y-l ja ka RA-antikehadel histamiini suhtes, mis leevendavad põletiku sümptomeid (limaskestade turse, hüpereemia, punetus, valu) kõri, hüpertermia). H1-retseptorite aktiivsust reguleerivatel ergoferooni histamiini vastastel RA-antikehadel on sümptomaatiline põletikuvastane toime, mis vähendab põletiku sümptomite kliinilist raskust ja kestust [1].

CD4-vastased RA-antikehad ei sisalda ainult lümfotsüütide kaudu vahendatud viirusevastaseid omadusi, vaid osalevad ka aktiivselt põletikulise protsessi reguleerimises SARSiga patsientidel. On teada, et viirusevastase immuunsuse peamine tunnus on Th1 immuunvastuse ülekaal koos IFN-y T-abistajate ja monotsüütide / makrofaagide ülemäärase produktsiooniga põletikueelsete tsütokiinide ülemäärase sünteesiga kehale (TNF-a, IL-1p, IL-6, IL-8 ja teised.) [7].

Patsientidel, kellel esineb allergilisi ilminguid, bronhiaalne obstruktsioon, bronhiaalastma, sageli haigetel lastel tuleb märkida ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide nakkus-põletikulise protsessi tunnused. Viirusnakkuse püsimine nendel patsientidel on seotud Th1-sõltuva immuunsuse puudusega, mis on peamiselt tingitud IFN-y tootmise puudusest ja ülemäärasest Th2 vastusest. Th2-tüüpi immuunvastusel on suhteliselt nõrk viirusevastane toime ja teatud tingimustes võib see isegi häirida viirusevastast kaitset, suurendades edukate viiruse replikatsiooni võimalusi. Lisaks aitab Th2 vastus hingamisteede viirusnakkuste korral kaasa IgE üldise suurenemise ja viirusele spetsiifiliste IgE antikehade sünteesi, mis põhjustavad basofiilide ja nuumrakkude degranulatsiooni kopsudes histamiini vabanemisega nasofarüngeaalsesse saladusse ja bronhide saladusse, mis korreleerub infektsiooni süvenemisega, hüpoksia ja düspnoe tekkega. [61].

Eroferoni tunnusjooneks on see, et selle koostisega RA4 antikehad CD4 suhtes ei ole nii stimuleerivad kui reguleeriv toime, tugevdades ebapiisavalt ekspresseeritud komponente ja inhibeerides liigseid tsütotoksilisi ja humoraalseid reaktsioone. CD4-vastased RA-antikehad suurendavad teiste ergoferoon-RA-antikehade IFN-y ja histamiini komponentide viirusevastast ja põletikuvastast toimet, vähendavad viiruse poolt põhjustatud põletiku nakkus-allergiliste ilmingute tõsidust. Eroferoni efektiivsust SARSi ja gripi ravis on tõestatud mitmetes kohalikes randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringutes, samuti multikeskse randomiseeritud uuringus, võrreldes oseltamiviiriga [1, 4, 21, 22, 27, 46]. Saadud andmete kohaselt ei olnud bakteriaalsete tüsistuste tekke tõttu ergoferooni rühma kuuluvate patsientide puhul keeruline haiguse kulgu, mis kõigil juhtudel lõppes vaatlusperioodi jooksul taastumise või olulise paranemisega, erinevalt platseebot saanud patsientidest [21, 27]. Lisaks näitas ergoferon efektiivsust ägedate hingamisteede viirusinfektsioonide ravis krooniliste kopsuhaigustega patsientidel, kellel esineb ägeda haiguse ägenemine ägeda hingamisteede viirusinfektsioonide taustal, millega kaasneb sageli bronhiaalne takistus [22]. Samuti tõestati ergoferooni kõrget terapeutilist efektiivsust PCR-verifitseeritud gripi, parainfluensuse ja teiste viiruslike hingamisteede nakkuste vastu [4]. Ühes uuringus näitas ergoferon efektiivsust täiskasvanutel omandatud kopsupõletiku kompleksses ravis, vähendades oluliselt kliiniliste sümptomite (temperatuurireaktsioon, valu rinnus, auscultation märke) ja laboratoorsete märkide (leukotsütoos, fibrinogeen, CRP) kestust võrreldes tavapärase raviga. kopsupõletiku sümptomid. Põhirühmas oli antibiootikumravi kestus võrdlusrühmas 8,2 ± 0,2 päeva (10,4 ± 0,2 päeva) (hiljuti tehti ergoferooni ja oseltamiviiri tõhususe ja ohutuse võrdlemiseks gripi ravis multitsentriline randomiseeritud kliiniline uuring). täiskasvanud [1] Uuringus osales 213 gripitaolist sümptomit põdevat patsienti, kellele uuringusse kaasati esimesed 48 tundi pärast haiguse algust, ravi kestus oli 5 päeva. Temperatuur normaliseeriti alates teisest kuni viienda ravipäevani ja maksimaalne efektiivsus oseltamiviiriga võrreldes ilmnes ergofeeriga teisel ravipäeval, kui temperatuur normaliseerus 48% ergoferooni rühma patsientidest ja 28% oseltamiviiri rühmas. 5 päeva jooksul Cochran-Mantel-Henseli testiga leiti, et kehatemperatuur on statistiliselt oluline erinevus gruppide vahel ergoferooni kasuks (χ 2 = 7,1; p = 0,008). Eroferoni rühmas antipireetilisi ravimeid kasutanud patsientide osakaal vähenes 3 korda (kuni 17% oseltamiviiri grupis 41%). Palavikuperiood mõlemas rühmas ei ületanud kahte päeva. Mõlemas rühmas vähenes hingamisteede ja üldiste mürgistusnähtude raskusaste kolmandal ravipäeval oluliselt, enamikul patsientidest ei olnud selle aja jooksul gripi sümptomeid või sümptomid olid minimaalsed.

Kliinilise paranemisega kaasnesid elukvaliteedi positiivsed muutused. Seitsmepäevase vaatlusperioodi jooksul ei ole esinenud antibiootikume nõudvaid komplikatsioone.

Uuringuravimi manustamisega seotud kõrvaltoimeid ei esinenud. Saadud andmete põhjal järeldati, et ergoferoon on gripi ravis efektiivne ja ohutu. Eroferooni kliiniline efektiivsus uuringus oli võrreldav oseltamiviiri omaga [1].

Tõendid selle kohta, et ergoferoni efektiivsus gripi ravis on võrreldav kuldstandardiga (oseltamiviir), esitati 2013. aastal Euroopa hingamisteede ühingu iga-aastasel kongressil Barcelonas. Suulises aruandes dm. A.V. Averyanova tutvustas mitmikeskuse randomiseeritud võrdleva kliinilise uuringu tulemusi ergoferi efektiivsuse ja ohutuse kohta gripi ravis. Uuring kinnitas ravimi kõrge ohutusprofiili, samuti oseltamiviiri omaga võrreldavat kliinilist efektiivsust [53]. Eroferoni tõendusmaterjal on aktiivselt laienemas, praegu viiakse läbi neli multikeskset randomiseeritud uuringut (III ja IV faas) selle ravimi efektiivsusest gripi ja ARVI suhtes, võrreldes platseeboga ja kulla standardse viirusevastase ravi oseltamiviiriga [49]:

  • multikeskse avatud märgistusega randomiseeritud kliiniline uuring ergoferooni kasutamise tõhususe ja ohutuse paralleelsetes rühmades gripi ravis;
  • võrdlev rühma randomiseeritud kliiniline uuring ergoferooni ja oseltamiviiri tõhususe ja ohutuse kohta gripi ravis;
  • multikeskne, topeltpime, platseebokontrollitud, randomiseeritud kliiniline uuring ergoferooni vedelate ravimvormide ohutuse ja kliinilise efektiivsuse paralleelsetes rühmades ülemiste hingamisteede ägedate hingamisteede infektsioonide raviks lastel;
  • Mitmekeskne, topeltpime, platseebokontrollitud, randomiseeritud kliiniline uuring ergoferooni vedelate ravimvormide ohutuse ja kliinilise efektiivsuse paralleelsetes rühmades ülemiste hingamisteede ägedate hingamisteede infektsioonide raviks täiskasvanud patsientidel.
Järeldus

Praegu ei ole universaalset gripivaktsiini, mis oleks võimeline kaitsma kõigi gripiviiruste eest, ning nende varieeruvuse tõttu tekivad viirused nende varieeruvuse tõttu resistentsuse suhtes viirusevastastele ravimitele, mis mõjutavad spetsiifilisi viiruse valke, viiruseid. Seetõttu on praegu suur vajadus viirusevastaste ravimite järele, mis ei mõjuta viiruse spetsiifilist valku, vaid viirusevastase kaitse immuunsüsteemi (rakuline või humoraalne).

Toimeaine vahel on üsna suur erinevus umifenoviiri, imidasolüületaanamiidi pentaanhappe (IPA), IFN-y, gossüpoli ja karboksümetüültselluloosi kopolümeeri Kagoceli ja ergoferooni vahel. Umifenoviiril ja IPK-l on otsene viirusevastane toime, mis on suunatud muutuvatele viiruse valkudele, ning Kagoceli, IFN-y ja ergoferooni iseloomustab mittespetsiifiline viirusevastane toime koos immunomoduleeriva toimega. Lisaks on ergoferonil tugev põletikuvastane toime.

On ilmne, et nende ravimite võrdlemine üksteisega on vale, kuna neil on erinevad toimemehhanismid ning neid tuleb kasutada vastavalt ametlikele näidustustele, Venemaa ja rahvusvahelistele soovitustele ning standarditele, samuti andmetele patogeeni tundlikkuse kohta.