Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba
Kirjeldus
Tsefalosporiinid - antibiootikumid, mille keemiline struktuur on 7-aminokefalosporiinhape. Tsefalosporiinide põhiomadused on laia toimespektriga, kõrge bakteritsiidse toimega, suhteliselt suur resistentsus beeta-laktamaasidega võrreldes penitsilliinidega.
I, II, III ja IV põlvkonna tsefalosporiinid eristuvad antimikroobse aktiivsuse ja beeta-laktamaasi suhtes tundlikkuse spektri poolest. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid (kitsas spekter) hõlmavad tsefasoliini, tsefalotiini, kefalexiini jne; II põlvkonna tsefalosporiinid (nad toimivad gram-positiivsetel ja mõnedel gramnegatiivsetel bakteritel) - tsefuroksiim, tsefotiam, tsefakloor jne; III põlvkonna tsefalosporiinid (lai valik) - tsefiksiim, tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim, tsefoperasoon, tseftibuteen jne; Põlvkond IV - tsefepiim, tsefpirim.
Kõigil tsefalosporiinidel on kõrge kemoterapeutiline aktiivsus. Esimese põlvkonna tsefalosporiinide peamiseks tunnuseks on nende kõrge antistafülokoktiivne toime, sealhulgas penitsilliinit moodustavate (beeta-laktamaasi moodustavate) bensüülpenitsilliini suhtes resistentsete tüvede vastu igasuguste streptokokkide puhul (välja arvatud enterokokid), gonokokid. II põlvkonna tsefalosporiinidel on samuti kõrge antistafülokoktiivne toime, sealhulgas penitsilliiniresistentsete tüvede suhtes. Nad on väga aktiivsed Escherichia, Klebsiella, Proteuse vastu. III põlvkonna tsefalosporiinidel on laiem toimespekter kui I ja II põlvkonna tsefalosporiinidel ja suurem aktiivsus gram-negatiivsete bakterite vastu. IV põlvkonna tsefalosporiinidel on erilised erinevused. Nagu II ja III põlvkonna tsefalosporiinid, on nad resistentsed ka gramnegatiivsete bakterite beeta-laktamaaside plasmiidide suhtes, kuid lisaks on nad resistentsed kromosomaalsete beeta-laktamaaside suhtes ja erinevalt teistest tsefalosporiinidest on nad väga aktiivsed kõikide anaeroobsete bakterite ja bakteroidide suhtes. Mis puudutab grampositiivseid mikroorganisme, siis nad on mõnevõrra vähem aktiivsed kui esimese põlvkonna tsefalosporiinid ja nad ei ületa kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide toimet gramnegatiivsetele mikroorganismidele, kuid nad on resistentsed beeta-laktamaaside suhtes ja väga tõhusad anaeroobide vastu.
Tsefalosporiinidel on bakteritsiidsed omadused ja nad põhjustavad rakkude lüüsi. Selle toime mehhanism on seotud jagavate bakterite rakumembraanide kahjustumisega selle ensüümide spetsiifilise inhibeerimise tõttu.
On loodud mitmeid kombineeritud ravimeid, mis sisaldavad penitsilliine ja tsefalosporiine kombinatsioonis beeta-laktamaasi inhibiitoritega (klavulaanhape, sulbaktaam, tazobaktaam).
Kefalosporiinid pediaatrias
Avaldatud ajakirjas:
Ravimite maailmas »» №1 2000 PATSIENT - LASTE PROFESSOR G.А. SAMSYGIN,
VENEMAA FÖDERATSIOONI LASTE LÄBIVIIMINE I]. Kuid tsefalosporiinid sisenesid kliinilisse praktikasse alles viiekümnendate aastate lõpus ning kuuekümnendatel sai neist juba tunnustatud antibakteriaalsed ravimid. Kuid mõned selle aja ravimite farmakoloogilised omadused, nimelt nende nõrk neelduvus seedetraktist ja vajadus ainult parenteraalseks kasutamiseks, pärssisid selle seeria antibiootikumide laialdast kasutamist. Kui esimesed kõrge biosaadavusega tsefalosporiinid sünteesiti 70ndatel aastatel ja nende kasutamine sai võimalikuks, muutuvad tsefalosporiinid üheks kõige levinumaks antibakteriaalseks ravimiks kliinilises praktikas. Nüüd on maailmas umbes 70 erinevat tsefalosporiinantibiootikumi.
Vastavalt kasutusviisile võib tsefalosporiine jagada suukaudseks (suukaudseks manustamiseks) ja parenteraalseks (intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks) (tabel 1) *. Mõnedel, näiteks tsefuroksiimil, on kaks annustamisvormi: suukaudseks manustamiseks - tsefuroksiim-aksetiil (zinnat) ** ja parenteraalseks manustamiseks - tsefuroksiim (zinaceph) - ja seda võib kasutada kaheastmelise ravina, kui haiguse ägeda perioodi jooksul algab ravimi parenteraalne manustamine. ja seejärel, 2-3 ravipäeval, nad kasutavad antibiootikumi allaneelamist.
* Tabelis 1 ja kogu artiklis on loetletud ainult need tsefalosporiini seeria ravimid, mis on heaks kiidetud kasutamiseks pediaatrias. Erandiks on tabel 2, kus riigis registreeritud kefalosporiinid on loetletud vanusepiirangutest sõltumata, s.t. ja ravimeid, mis ei ole lastele kasutamiseks heaks kiidetud.
** Sulgudes on ravimite ärinimed.
Vastavalt praktika nõuetele
Perioodil, mil tsefalosporiini antibiootikume hakati kliinilises praktikas laialdaselt kasutama, olid streptokokid (A-rühma streptokokid) ja eriti stafülokokk-nakkused kõige etioloogiliselt olulised ja uuritud. Kasutatud ravimid olid täielikult kooskõlas kliinilise praktika vajadustega. Sellel ajal esinevad tsefalosporiinid avaldasid antibakteriaalset aktiivsust A-rühma streptokokkide ja stafülokokkide vastu ilma selgesõnalise beeta-laktamaasi aktiivsuseta. Seejärel nimetati neid esimese põlvkonna või esimese põlvkonna tsefalosporiinideks.
Laialdase kasutamisega penitsilliinid ja tsefalosporiinid I põlvkonna, samuti immunomodulaatorid (stafülokoki toksoid ja bakteriofaagi antistaphylococcal plasma ja immunoglobuliin) aitas vähendada etioloogilised olulisuse grupi streptokokid ja stafülokokid madala sünteesi beetalaktamaasensüüme nakkus- patoloogiat 70 - alguses 80s. Kuid sellised gramnegatiivsed patogeenid, nagu hemofiilne bacillus, moraxsella catarralis, neisseries, soole bakterite perekonna liikmed, muutusid sel ajal järjest olulisemaks. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid on muutumas üha vähem efektiivseks ja teise põlvkonna ravimid tulevad kliinilisse praktikasse. Neil on antibakteriaalne toime N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. ja stabiilsem paljude beeta-laktamaasi rühmade suhtes, kaasa arvatud mitmed kromosomaalsed beeta-laktamaasi gram-negatiivsed bakterid. Samal ajavahemikul (tabel 1) sünteesitud suukaudsed tsefalosporiinid, mida nimetati esimese põlvkonna suukaudseteks tsefalosporiinideks, olid antibakteriaalsete toimete spektris sarnased teise põlvkonna parenteraalsetele tsefalosporiinidele, s.t. omas suurt aktiivsust stafülokokkide, streptokokkide, Escherichia coli ja Klebsiella vastu. Kuid erinevalt II põlvkonna parenteraalsetest tsefalosporiinidest oli nende aktiivsus seoses moraksella catarralisega ja hemofiilse batsilliga väike, nad hävitasid suurel hulgal beeta-laktamaase. II põlvkonna suukaudsed tsefalosporiinid on need puudused juba kaotanud: nad on beeta-laktamaasi destruktiivse toimega võrreldes palju stabiilsemad ja on aktiivsed nii stafülokokkide, streptokokkide, E. coli ja Klebsiella kui ka hemofiilse batsilli ja moraxella vastu.
Seega peegeldab uute ja uute tsefalosporiin-antibiootikumide põlvkondade teke peamiselt viimase viiekümne aasta jooksul toimunud nakkuslike protsesside etioloogia muutusi. Seetõttu peegeldab tsefalosporiinide jagunemine põlvkondade kaupa pigem meie ideid üldiselt nakkusliku protsessi etioloogia kohta meditsiini arendamise teatavas etapis ja seega kliinilise praktika vajadusi selle perioodi jooksul.
Antibakteriaalse toime olemus
Farmakoloogilisest seisukohast ja ravimi ratsionaalse valiku asendist iga konkreetse patsiendi ravimiseks on tsefalosporiinide jaotus vastavalt antibakteriaalse toime olemusele (tabel 2) õigustatud [I]. Valitud 4 ravimirühma.
Parenteraalsed tsefalosporiinid
Rühm 1 koosneb tsefalosporiinidest, mis on valdavalt kõrge aktiivsusega grampositiivsete kookide vastu, kaasa arvatud kuldne ja koagulaas-negatiivne stafülokokk, beeta-hemolüütiline streptokokk-rühm A, pneumokokk, oluline osa (kuni 80%) streptokoki rohelistest tüvedest jne. Need on peamiselt esimese põlvkonna parenteraalsed preparaadid.
B-rühma streptokokkidele on iseloomulik vähene tundlikkus selle rühma tsefalosporiinide suhtes ja rühmade D ja F streptokokid on resistentsed. Esimese rühma preparaate hävitavad kergesti ka gramnegatiivsete bakterite beetalaktamaasid. Seetõttu ei ole need praktiliselt efektiivsed gramnegatiivsete patogeenide, sealhulgas hemofiilide bacilluse, moraxella catarralis, meningococcus jne põhjustatud haiguste korral.
Teise rühma tsefalosporiine iseloomustab vastupidi ülalpool loetletud gramnegatiivsete mikroorganismide, samuti soole perekonna gramnegatiivsete bakterite suhtes E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. Kolmas tsefalosporiinide rühm hõlmab antibiootikume, mis on oma antibakteriaalse aktiivsuse spektris sarnased 2. rühma tsefalosporiinide suhtes, kuid millel on ka tugev seebivastane toime, s.t. neil on antibakteriaalne toime gramnegatiivsetele kääritamata bakteritele.
Rühm 4 koosneb tsefalosporiinidest, millel on kõrge aktiivsus grampositiivsete ja gramnegatiivsete anaeroobide vastu, samuti enterobakterite perekonna tig-pylori, gram-negatiivsete bakterite vastu ja mõõduka aktiivsusega stafülokokkide vastu. Esimeste kolme rühma preparaate kasutatakse pediaatrias laialdaselt, neljas tsefalosporiinide rühm on pediaatrias veel piiratud.
Antibiootikumide valiku põhimõtted
Antibiootikumide kasutamist üldiselt pediaatrias ja eelkõige tsefalosporiinides reguleerivad mitmed lapsepõlve tunnused, mille kõige kardinaalsemaks tunnuseks on pidev muutus füsioloogilistes protsessides, mis määravad antibakteriaalsete ravimite farmakodünaamika ja farmakokineetika olemuse. Lapse rasedus- ja kronoloogiline vanus mõjutab eranditult kõigi ravimite, sealhulgas antibakteriaalsete ravimite imendumist, jaotumist, ainevahetust ja eritumist. Lisaks määrab gestatsiooniline ja kronoloogiline vanus nakkusliku protsessi patogeenide spektri, millest sõltub ravimi valik.
Nagu on teada, on tavaline eristada mitmeid lapsepõlvesid - vastsündinuid (esimesed 27 elupäeva), rindkere (kuni 12 kuud), varases lapsepõlves (kuni 3 aastat), lapsepõlves (kuni 10 aastat) ja noorukieas (kuni 18 aastat).
Kõige intensiivsemad muutused kõige olulisemate organite ja süsteemide funktsioonide kujunemisel, mis tagavad keha sisekeskkonna püsivuse, langevad esimese kolme eluaasta jooksul. Veelgi enam, mida noorem laps on, seda rohkem väljenduvad need muutused. Niisiis, esimesel eluaastal on nad kõige esimesed esimesel kuul. Ja kui räägime vastsündinute perioodist, siis täheldatakse suuremaid muutusi homöostaasis ja elundite ja süsteemide funktsionaalses aktiivsuses varase neonataalse adaptatsiooni perioodil, s.t. esimese 6 elupäeva jooksul.
On ilmne, et esimese elupäeva lapse keha erineb funktsionaalsuses kolmest ja isegi enam kui seitsmepäevast lapsest ning vastsündinu funktsionaalsed omadused esimesel elunädalal erinevad märkimisväärselt 1 kuu vanuse lapse omadest ja isegi rohkem - mitu kuud või 15 aastat. Gestatsiooniaeg jätab ka oma märke: enneaegse lapse elundite ja süsteemide homeostaatilised funktsioonid elukuudel erinevad täiskohaga lapse omadest ja enneaegne sündimus mõjutab samuti neid erinevusi.
Kasvava ja areneva lapse keha kõikidest pidevalt muutuvatest füsioloogilistest protsessidest on suurim mõju antibakteriaalsete ravimite farmakokineetikale ja farmakodünaamikale:
- ravimi imendumise olemus ja intensiivsus, mis on tihedalt seotud seedetrakti omadustega (suukaudselt) ning hemodünaamika ja ainevahetuse omadustega (manustatuna parenteraalselt);
- ensüümsüsteemide aktiivsus, mis on tihedalt seotud vanuse ja küpsusastmega;
- ekstratsellulaarse vedeliku ja valgu kontsentratsiooni maht plasmas, mis sõltub ka vanusest ja rasedusastmest;
- elimineerivate elundite funktsionaalne küpsus - neerud ja maks.
Teine omadus on see, et varajane lapsepõlv on soole biotsiidi tekkimise periood. Esimene 2-3 elupäeva iseloomustab seedetrakti madal mikroobne saastumine. 3-5-ndal elupäeval suureneb mikroobse saastatuse aste koos aerobilise gramnegatiivsete mikroorganismidega, mida võib esindada 6-12 või rohkem liiki. Päevadel 3-7 paljunevad bifidobakterid ja laktobatsillid, millel on piirav mõju gramnegatiivsete ja grampositiivsete tinglike patogeensete mikrofloora paljunemisele. Normaalse põliselgse mikrofloora järkjärgulise kasvu tõttu sooles normaalse biotsiidi teke ja mööduvate tinglikult patogeensete mikroorganismide järkjärguline nihkumine toimuvad kõige sagedamini vastsündinute perioodi jooksul, kuid kestab tavaliselt vähemalt 3-4 kuud.
Ilmselgelt võib esimese eluaasta lastele, eriti esimesele trimestrile, mis omab otsest mõju põliselundi soole mikrofloorale (ja need on 2., 3. ja 4. tsefalosporiinid) antibiootikumide määramine, hävitada tavapärase biotsiidi tekkimise lähedased protsessid. Selle tagajärjeks on püsiva düsiotsütoosi teke koos ensümaatilise puudulikkuse, kõhulahtisuse ja soole limaskesta põletiku tekkega. Kliiniliselt väljendub see sageli nn "antibiootikumijärgse kõhulahtisusega", mis põhineb aerobilisel või anaeroobsel tingimuslikult patogeensel või seenmikroflooral põhjustatud enterokoliidil. Võimalikud on ka viiruse mikroobsed või viiruslikud seosed. Rasketel juhtudel on võimalik antibakteriaalse ravi, pseudomembranoosse enterokoliidi kõige keerulisema komplikatsiooni tekkimine.
Tsefalosporiinidel on oluline mõju soolestiku biotsiidile, eriti nende erinevate preparaatide puhul, millel on kahekordne eritumine (neerud ja maks). Need on tseftriaksoon (rokefiin, longacef) ja tsefoperasoon (tsefobiid). Tsefoperasooni kasutamisega seotud soolte tüsistuste esinemissagedus võib ulatuda 6-10% -ni ja tseftriaksooni kasutamisel - 14-16 ja isegi 18%, eriti vastsündinutel. Need samad antibiootikumid aitavad kaasa perekonna Candida seente kiirele proliferatsioonile (paljunemisele). Lisaks seedetrakti omadustele mõjutab ravimite biotransformatsiooni lapsepõlves kasvava organismi metaboolseid iseärasusi. Sellega seoses mängib olulist rolli maksa glükuronüül transferaasi aktiivsus, mis on seotud mitmete antibiootikumide konjugeerimisega ja ravimikonjugaatide tubulaarse eritumise tasemega. On teada, et esimese 7 elupäeva jooksul väheneb glükuronüültransferaasi tase ja konjugaatide tubulaarne eritumine on esimestel elukuudel madalam kui täiskasvanutel. Veelgi enam, enneaegsetel imikutel on need homeostaasi tunnused tugevamad ja pikemad kui täiskasvanutel.
Tuleb märkida, et raskekujuliste infektsioonidega lastel kergeid metaboolseid häireid, nagu hüpoksia, atsidoos, toksiinide akumulatsioon, soodustavad ravimite kogunemist. Nad on nende konkurendid plasma albumiini retseptorite ja maksa glükuronüül transferaasi tasemel, samuti neerude tubulites tubulaarse transpordi eest vastutavad ensüümid. Seega suureneb antibiootikumide sisaldus lapse kehas, mis võib põhjustada või suurendada nende toksilist toimet. Teisest küljest on paljudel antibiootikumidel, eriti I põlvkonna tsefalosporiinidel, võime neid ensüüme pärssida, millega nad näiteks seovad ikteruse arengut ja maksaensüümide taseme tõusu. Mõned tsefalosporiinantibiootikumid, eriti tseftriaksoon (rokepiin, longacef), mokalaktaam (mokam), võivad tavapärastes terapeutilistes annustes, kui mitte, nihkuda (albumiini molekuli väiksema afiinsuse tõttu) albumiiniga seotud bilirubiini või vähemalt seostada vabu albumiini retseptoreid, kõige enam edasi lükata bilirubiini sidumist ja eemaldamist kudedest. See põhjustab ka kollatõve arengut ja vastsündinu perioodil võib tuua kaasa tuuma entsefalopaatia tekke.
Enneaegsetel ja morfofunktsionaalsetel ebaküpsetel vastsündinutel, eriti esimese elunädala lastel, võivad ülalmainitud muutused olla väga väljendunud, põhjustades selget patoloogiat. Seda soodustavad madalad albumiini tasemed, madal glükuronüültransferaasi aktiivsus, suurenenud soole beeta glükuronidaasi aktiivsus, kõrgem vererõhu barjääri bilirubiinile läbilaskvus ja kõrgem erütrotsüütide lüüs (mille tulemusena tekivad kaudse bilirubiini suurenenud kogused). Kefoperasooni (tsefobiid) (kõrgem kui terapeutiline) kõrge kontsentratsioon on sarnane.
Antibiootikumide sidumisvõime ja seondumisaste plasmavalkudega, eriti albumiiniga, omab samuti olulist mõju antibiootikumi transportimisele keha kudedesse, peamiselt põletiku fookusesse või fookusesse. Väikestele lastele, eriti vastsündinutele ja enneaegsetele imikutele iseloomulik albumiini madal tase veres vähendab nende ravimite efektiivsust. Eriti kehtib see ka sellise ravimi kohta nagu tseftriaksoon. Seega näitavad meie vaatlused ja andmed välismaistest teadlastest madala tseftriaksooni antibakteriaalset aktiivsust vastsündinutel, kellel on mädane meningiit (mitte üle 50% meie tähelepanekutest). Sarnast mudelit võib täheldada ka kaasasündinud või omandatud hüpotroofiaga lastel, samuti raske kõhulahtisusega lastel.
Antibiootikumid, antibakteriaalne toime, mis on praktiliselt sõltumatu plasma tasemest valkude hulka kuuluvad sellised tsefalosporiinid nagu tsefasoliin (kefzol, tsefamezin), tsefamandool (Mandola, kefadol), tsefotaksiim (klaforaani), tsefuroksiim (Zinnat, zinatsef), tseftasidiim (Fortumile kefadim ). On ilmne, et nende antibiootiline toime ei muutu füsioloogilise või patoloogilise hüpoproteineemia tingimustes.
Oluline tegur, mis määrab ravimite biotransformatsiooni ja antibiootikumide, sealhulgas ekstratsellulaarse vedeliku, omadused. On teada, et lastel on see palju suurem kui täiskasvanutel. Veelgi enam, seda noorem laps või vähem morfofunktsionaalselt küps on, seda rohkem ekstratsellulaarne vedelik sisaldab oma keha kudesid. Niisiis, vastsündinutel on rakuväline vedelik 45% kehakaalust, see tähendab peaaegu pool. Elu esimese kolme kuu jooksul väheneb rakuvälise vedeliku maht peaaegu 1,5 korda. Seejärel esineb rakuvälise vedeliku mahu vähenemine aeglasemalt.
Enamik ravimeid jaotatakse esialgu rakuvälises vedelikus. Ja palju suurem lastele iseloomulik jaotusmaht mõjutab oluliselt ravimi farmakodünaamikat. Eelkõige aeg, mis kulub veres maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks, s.t. ravimil on hiljem terapeutiline toime.
Antibiootikumide levikust lapse kehas sõltub suuresti eritussüsteemide küpsus ja eelkõige neerud. Enamik tsefalosporiine eritub peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel. Vastsündinutel on glomerulaarfiltratsiooni kiirus täiskasvanu suurusest 1/20 - 1/30, mis on peamiselt tingitud vanusega seotud oligonefroniast. Aastaks ulatub glomerulaarfiltratsiooni suurus umbes 70-80% täiskasvanu suurusest ja ainult 2-3-aastaselt vastab see täiskasvanu suurusele. Neerude tubulaarfunktsioonide areng on isegi aeglasem ja võib ulatuda täiskasvanule tüüpilisele tasemele alles 5-7 aastat ja mõnes mõttes isegi hiljem.
Need neerufunktsiooni tunnused põhjustavad antibiootikumide poolväärtusaja pikenemist. See on kõige olulisem esimese poolaasta lastel. Haigused, millega kaasnevad hemodünaamilised häired, mis vähendavad glomerulaarfiltratsiooni kiirust, soodustavad ravimite veelgi pikemat eritumist, millega võib kaasneda toksiline toime. Seetõttu on vaja pidevalt jälgida lapse neerufunktsioone, vähemalt päevase diureesi ja vastava annuse kohandamise osas. Kogemused näitavad siiski, et kui diureesi mõõtmine ei ole alati läbi viidud, ei võeta seda antibakteriaalse ravi läbiviimisel arvesse.
Tuleb märkida, et eelnev, eriti emakasisene patoloogia võib oluliselt mõjutada neerude funktsionaalset seisundit. Meie tähelepanekud ja kirjanduse andmed näitasid, et kroonilise emakasisese hüpoksiaga lastel esineb eriline funktsionaalne neerude puudulikkus ebaküpsuse, olulisema oligonefronia, hilisema tubulaarsete funktsioonide tõttu. Kaasasündinud infektsiooni korral täheldatakse mõnel juhul kaasasündinud interstitsiaalset nefriiti, s.t. Olukord, mis muudab antibiootikumide, näiteks tsefalosporiinide, nefrotoksilise toime rakendamise väga, väga asjakohaseks.
Loomulikult on tsefalosporiinidel pediaatrias laialdane kasutusvaldkond ning neid saab kasutada nii ambulatoorselt (suukaudselt) kui ka haiglas raskete nakkushaiguste korral, mis viivad haigete laste haiglaravile ja haiglaravi infektsioonidele. Kuid kõik ülalnimetatud asjaolud määravad kindlaks, et pediaatrias on nende ravimite valimisel vaja väga tahtlikku lähenemist. Lastele, kellel on koormatud eelsoodne taust, on esimese kolme eluaasta jooksul, eriti esimesel eluaastal, ülekaal ülekaalus antibiootikumide valikuga, lisaks lisaks antimikroobse toime arvessevõtmisele ka mitmeid erinõudeid.
Esiteks on tegemist kõrge turvalisuse tasemega. Teiseks viib süstemaatiline tegevus, nagu sageli raske lapsepõletik, eriti esimestel elukuudel, meningiidi ja / või sepsise teke. Kolmandaks, kõige leebem mõju limaskestade, eriti seedetrakti, normaalsele biotsiidile. Ja lõpuks, tingimusteta teadmised ravimi antimikroobse spektri ja farmakodünaamika kohta.
Märge kasutamiseks parenteraalse tsefalosporiinid rühm 1 ja oraalne tsefalosporiinid I põlvkonna on streptokokid ja stafülokokid keskkonnatekkesed infektsioonide ülemiste hingamisteede ja streptokokid ja stafilodsrmii lastel, samuti keskkonnatekkesed poolt põhjustatud infektsioonide Escherichia coli ja Klebsiella (akuutne tüsistusteta kuseteede infektsioonid).
Pediaatrias kasutatakse peamiselt tsefalotiini (kefliin) ja tsefasoliini (kefasool, tsefametsiin), mis on näidanud kõrget ohutust. Maksimaalsetes kontsentratsioonides manustatud tsefasoliin tungib vere-aju barjääri kaudu piisavas koguses meninges põletiku juuresolekul ja seda võib kasutada laste stafülokokkide (out-of-hospital) ja streptokokkide (püogeensete ja roheliste) meningiidi raviks esimese elukuu jooksul. Pneumokokk-meningiidi korral on ravimi efektiivsus madal ja S. agalactiae (B-rühma streptokokid) põhjustatud meningiit ei ole üldse efektiivne.
II rühma parenteraalseid tsefalosporiine, II põlvkonna suukaudseid tsefalosporiine kasutatakse laialdaselt alumiste hingamisteede tüüpiliste ägedate nakkushaiguste (bronhiit ja kopsupõletik), tüsistusteta ja keeruliste kuseteede infektsioonide, ägedate soolehaiguste ja kesknärvisüsteemi ägeda bakteriaalse infektsiooni raviks. Suukaudseid tsefalosporiine saab kasutada ambulatoorsetes ja statsionaarsetes tingimustes ning sageli parenteraalselt haiglas.
Optimaalselt vastavad 2. rühma kaks parenteraalset preparaati: tsefotaksiim ja tseftriaksoon pediaatrias. Nende antimikroobne spekter on väga sarnane ja hõlmab peaaegu kõiki tõsiste kogukondlike nakkushaiguste põhjustajaid.
Haiglas kasutatakse 3. ja 4. rühma parenteraalseid tsefalosporiine, kuna need on näidustatud peamiselt raskekujulise põletikulise patoloogia jaoks, peamiselt haiglaravi infektsioonide puhul. Nende rühmade suhteliselt suure arvu tsefalosporiinide hulgast vastavad vaid kaks neist valikukriteeriumidele - tseftasidiim ja tsefoperasoon.
Neljal 2. ja 3. rühma ravimil (tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim ja tsefoperasoon) on süsteemne toime ja nad läbivad vere-aju barjääri. Veelgi enam, meningi põletiku tingimustes on nende võime tungida tserebrospinaalvedelikku ja ajukudesse ligikaudu sama, kuigi väljaspool põletikku on see mõnevõrra erinev.
Nende ravimite farmakokineetika ja farmakodünaamika osas esines suuremaid erinevusi. Kõigepealt võimaldab tseftriaksooni pikaajaline elimineerimine seda sisestada üks kord päevas. Kolm korda päevas on soovitav manustada vähemalt 2 korda päevas manustatud tsefoperasooni ja tseftasidiimi.
Tseftriaksoon ja tsefoperasoon erituvad organismist kahel viisil: uriiniga ja sapiga. See muudab need väga efektiivseks sapiteede, seedetrakti, kõhuõõne organite ja neerupatoloogias palju ohutumate infektsioonide korral, eriti neerude filtreerimisvõime vähenemise tingimustes. Teisest küljest põhjustab ravimite eritumise sama omadus märgatavalt tugevamat negatiivset mõju normaalsele soole biotsiidile. Seetõttu kaasneb tseftriaksooni ja tsefoperasooni kasutamisega sagedasem ja kliiniliselt suurem soole kõrvaltoime kõhulahtisuse vormis.
Tsefotaksiim ja tseftasidiim mõjutavad samuti biotsiidi ja seetõttu võib nende kasutamisega kaasneda kõhulahtisuse teke. Kuid selle kõrvaltoime sagedus ei ületa 6-8% tähelepanekutest. Nendel ravimitel puudub peaaegu hepatotoksiline toime ja seetõttu on need vastsündinutel ohutumad, esmased kolm esimest elukuu, maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid. Kuna neerude kaudu eritub keha, on neil suurem efektiivsus kuseteede infektsiooni korral, kui neerupuudulikkuse märke ei ole.
Need andmed näitavad seega taas vajadust tsefalosporiinide tahtliku, pädeva ja diferentseeritud kasutamise järele pediaatrias.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Hingamisteede haiguste kliiniline farmakoloogia / / M. 1996, lk.
Tsefalosporiinid
Üks ulatuslikumaid antibiootikumide klasse. Nende hea tõhususe ja madala toksilisuse tõttu on need laialt levinud. Tsefalosporiine võib jagada parenteraalseks ja suukaudseks ning peamiselt aktiivseks. Näiteks antiseptilise toimega tsefalosporiinid (tsefoperasoon, tseftasidiim, tsefepiim). Kuid kõige levinum on liigitamine põlvkondade kaupa (tabel 3).
Tabel 3. Tsefalosporiinide klassifitseerimine
Üldised omadused
- Bakteritsiidne toime.
- Lai terapeutiline ulatus.
- Rist-allergia 5-10% penitsilliini allergiaga patsientidest.
- Ärge toimige enterokokkidel, Listerial, MRSA.
- Hävitatud laiendatud spektri β-laktamaasidega.
- Sünergism aminoglükosiididega.
Soovimatud reaktsioonid
Üldiselt on tsefalosporiinid hästi talutavad, mis on üks nende suure populaarsuse põhjustest. Nende kasutamisel on võimalikud järgmised kõrvaltoimed.
- Allergilised reaktsioonid - urtikaaria, südamekujuline lööve, palavik, eosinofiilia, seerumi haigus, anafülaktiline šokk.
Penitsilliini allergiaga patsientidel suureneb tsefalosporiinide (eriti esimese põlvkonna) allergiliste reaktsioonide tekkerisk 4 korda. Selle tulemusena võib 5-10% juhtudest esineda rist-allergiat. Seega, kui esineb viiteid otsestele allergilistele reaktsioonidele (urtikaaria, anafülaktiline šokk jne) penitsilliinidele, on I-põlvkonna tsefalosporiinid vastunäidustatud. Kahtluse korral võib nahakatsetusi läbi viia või ravi alustada, manustades ühe suukaudse tsefalosporiini annuse (cephalexin jne). - Hematoloogilised reaktsioonid. Harvadel juhtudel võib esineda positiivne Coombsi test - leukopeenia, eosinofiilia. Tsefoperasooni kasutamisel võib tekkida hüpoprotrombineemia.
- Alkoholi tarvitamise ajal disulfiramopodobnyefekt (tsefoperasoon, tsefemandool, tsefotetaan).
- Suurenenud transaminaaside aktiivsus.
- Flebiit (sagedamini tsefalotiiniga).
- Düspeptilised ja düspeptilised häired.
CEFALOSPORIN I GENERATION
I põlvkonna tsefalosporiinidel on kitsas antimikroobse toimega spekter. Suurim kliiniline tähtsus on nende mõju grampositiivsetele kokkudele, välja arvatud MRSA ja enterokokkid.
PARENTERAL CEFALOSPORIN I GENERATION
CEFASOLIN
Cefamezin, Kefzol
Kuulsaim kefalosporiin I põlvkond.
Tsefalosporiinide klassifitseerimise tabel
Tsefalosporiinidel on bakteritsiidne toime, mis on seotud bakterirakkude seina moodustumise halvenemisega (vt „Penitsilliini rühm”).
Aktiivsusspekter
I kuni III põlvkonna seerias on tsefalosporiinidele iseloomulik kalduvus laiendada toimespektrit ja suurendada antimikroobse toime taset gram-negatiivsete bakterite vastu, kusjuures grampositiivsete mikroorganismide aktiivsus on teatud määral vähenenud.
Kõigile tsefalosporiinidele on levinud oluline toime enterokokkide, MRSA ja L.monocytogenes'e vastu. KNS, mis on vähem tundlik tsefalosporiinide suhtes kui S.aureus.
1. põlvkonna tsefalosporiinid
Samasuguse antimikroobse spektriga on iseloomulik, et suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimid (tsefaleksiin, tsefadroksiil) on mõnevõrra halvemad parenteraalsest (tsefasoliin).
Antibiootikumid on Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) ja metitsilliinitundlik Staphylococcus spp. Anti-pneumokokkide aktiivsuse tasemel on esimese põlvkonna tsefalosporiinid madalamad kui aminopenitsilliinid ja enamik hilisematest tsefalosporiinidest. Kliiniliselt oluline tunnus on aktiivsuse puudumine enterokokkide ja listeria vastu.
Hoolimata asjaolust, et esimese põlvkonna tsefalosporiinid on resistentsed stafülokokk-β-laktamaasi toime suhtes, võivad mõned nende ensüümide hüpertootjad tüved olla nende suhtes mõõdukalt resistentsed. Pneumokokid näitavad täielikku PR-d esimese põlvkonna tsefalosporiinide ja penitsilliinide suhtes.
I põlvkonna tsefalosporiinidel on kitsas aktiivsus ja madal aktiivsus gramnegatiivsete bakterite suhtes. Need on efektiivsed Neisseria spp., Kuid selle faktilise kliinilise tähtsuse suhtes on piiratud. Aktiivsus H.influenzae ja M.сatarrhalis'e vastu on kliiniliselt ebaoluline. Looduslik aktiivsus M. сatarrhalis'e vastu on üsna kõrge, kuid nad on tundlikud β-laktamaaside hüdrolüüsi suhtes, mis toodavad peaaegu 100% tüvedest. Enterobacteriaceae'i tundlike E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. ja P.mirabilis, samas kui aktiivsus Salmonella ja Shigella vastu ei oma kliinilist tähtsust. E. coli ja P.mirabilis'e tüvede hulgas, mis põhjustavad kogukonnale omandatud ja eriti nosokomiaalseid infektsioone, on omandatud resistentsus laialt levinud tänu β-laktamaasi laia ja laiendatud toime spektritele.
Muud enterobakterid, Pseudomonas spp. ja kääritamata bakterid on resistentsed.
Mitmed anaeroobid on tundlikud, B.fragilis ja sellega seotud mikroorganismid on resistentsed.
2. põlvkonna tsefalosporiinid
Selle põlvkonna kahe peamise esindaja - tsefuroksiimi ja tsefakloori - vahel on teatavaid erinevusi. Sarnase antimikroobse spektriga on tsefuroksiim Streptococcus spp. ja Staphylococcus spp. Mõlemad ravimid on enterokokkide, MRSA ja Listeria suhtes mitteaktiivsed.
Pneumokokkidel on PR teise põlvkonna tsefalosporiinidele ja penitsilliinile.
Tsefalosporiinide II põlvkonna mõju gramnegatiivsete mikroorganismide vastu on laiem kui esimese põlvkonna esindajate seas. Mõlemad ravimid on aktiivsed Neisseria spp., Kuid ainult tsefuroksiimi aktiivsus gonokokkide vastu on kliiniliselt oluline. Tsefuroksiim on aktiivsem M. catarrhalis ja Haemophilus spp. Vastu, kuna see on resistentne nende β-laktamaaside hüdrolüüsile, samas kui need ensüümid hävitavad osaliselt tsefakloori.
Enterobakterite perekonnast on tundlikud mitte ainult E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, vaid ka Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Kui nende mikroorganismide produktid toodavad β-laktamaasi laia spektrit, jäävad nad tsefuroksiimi suhtes tundlikuks. BLRS hävitab tsefuroksiimi ja tsefakloori.
Mõned Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri tüved võivad tunda mõõdukat tundlikkust tsefuroksiimi suhtes in vitro, kuid selle AMP kliiniline kasutamine loetletud mikroorganismide põhjustatud infektsioonides ei ole soovitatav.
Pseudomonadid, teised kääritamata mikroorganismid, B.fragilis'i rühma anaeroobid on resistentsed 2. põlvkonna tsefalosporiinide suhtes.
III põlvkonna tsefalosporiinid
III põlvkonna tsefalosporiine koos tavaliste omadustega iseloomustab teatud tunnused.
Selle rühma põhilised AMP-d on tsefotaksiim ja tseftriaksoon, mis on peaaegu identne nende antimikroobsete omadustega. Mõlemale on iseloomulik kõrge aktiivsuse tase Streptococcus spp. Vastu. Märkimisväärne osa penitsilliiniresistentsetest pneumokokkidest säilitab tundlikkuse tsefotaksiimi ja tseftriaksooni suhtes. Sama muster on iseloomulik rohelistele streptokokkidele. Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on aktiivsed S.aureuse vastu, välja arvatud MRSA, mõnevõrra vähemal määral KNS-i vastu. Corynebacteria (välja arvatud C.jeikeium) on üldiselt vastuvõtlikud.
Enterokokid, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis ja B. cereus on resistentsed.
Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on väga aktiivsed meningokokkide, gonokokkide, H.influenzae ja M.catarrhalis'e vastu, sealhulgas tüvede suhtes, mille tundlikkus penitsilliini suhtes on väiksem, olenemata resistentsuse mehhanismist.
Tsefotaksiimil ja tseftriaksoonil on suur looduslik aktiivsus peaaegu kõikide Enterobacteriaceae perekonna liikmete suhtes, kaasa arvatud mikroorganismid, mis toodavad laia spektri β-laktamaasi. Vastupidavus E. coli ja Klebsiella spp. kõige sagedamini BLS-i tootmise tõttu. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri resistentsus on tavaliselt seotud kromosomaalse β-laktamaasi klassi C hüperproduktsiooniga.
Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on mõnikord in vitro aktiivsed mõnede P.aeruginosa tüvede, teiste kääritamata mikroorganismide ja B. fragilis'e vastu, kuid neid ei tohi kunagi kasutada koos sobivate infektsioonidega.
Tseftasidiimi ja tsefoperasooni peamised antimikroobsed omadused on sarnased tsefotaksiimile ja tseftriaksoonile. Nende eripära on järgmine:
väljendunud (eriti tseftasidiimi) aktiivsus P. aeruginosa ja teiste mitte-fermentatiivsete mikroorganismide vastu;
oluliselt vähem aktiivsust streptokokkide, eriti S.pneumoniae vastu;
kõrge tundlikkus BLRS hüdrolüüsi suhtes.
Tsefiksiim ja tseftibuteen erinevad tsefotaksiimist ja tseftriaksoonist järgmistel viisidel:
olulise aktiivsuse puudumine Staphylococcus spp. vastu;
tseftibuteen on inaktsioon pneumokokkide ja roheliste streptokokkide vastu;
mõlemad ravimid on Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri suhtes mitteaktiivsed või mitteaktiivsed.
IV põlvkonna tsefalosporiinid
Mitmel viisil on tsefepiim III põlvkonna tsefalosporiinide lähedal. Keemilise struktuuri mõningate omaduste tõttu on sellel siiski suurem võime tungida gramnegatiivsete bakterite välismembraani ja suhteline resistentsus kromosomaalse β-laktamaasi C-klassi hüdrolüüsile, mistõttu koos tsefalosporiinidele (tsefotaksiim, tseftriaksoon) iseloomulikud omadused on järgmised:
kõrge aktiivsus P.aeruginosa ja mitte-fermentatiivsete mikroorganismide vastu;
aktiivsus mikroorganismide vastu - C-klassi kromosomaalse β-laktamaasi hüperproduktoreid, nagu: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
kõrgem resistentsus BLRS hüdrolüüsi suhtes (selle asjaolu kliiniline tähtsus ei ole siiski täiesti selge).
Inhibiitori tsefalosporiinid
Selle a-laktaamirühma ainus esindaja on tsefoperasoon / sulbaktaam. Võrreldes tsefoperasooniga laieneb kombineeritud ravimi toimespekter anaeroobsetel mikroorganismidel, ravim on samuti aktiivne enamiku enterobakterite tüvede vastu, mis toodavad β-laktamaasi laia ja laiendatud spektrit. See AMP on väga aktiivne Acinetobacter spp. sulbaktaami antibakteriaalse toime tõttu.
Farmakokineetika
Suukaudsed tsefalosporiinid imenduvad seedetraktis hästi. Biosaadavus sõltub konkreetsest ravimist ja varieerub 40-50% (cefixime) kuni 95% (tsefalexiin, tsefadroksil, tsefakloor). Cefaclor, cefixime ja ceftibuten võivad olla veidi aeglasemad, kui teil on toitu. Tsefuroksiim-aksetiil hüdreerimisel hüdrolüüsitakse, et vabastada aktiivne tsefuroksiim, ja toit aitab kaasa selle protsessile. Parenteraalsed tsefalosporiinid imenduvad pärast i / m manustamist hästi.
Tsefalosporiinid jaotuvad paljudes kudedes, organites (va eesnäärmes) ja saladustes. Kõrge kontsentratsioon on kopsudes, neerudes, maksas, lihastes, nahas, pehmetes kudedes, luudes, sünoviaalsetes, perikardiaalsetes, pleuraalsetes ja peritoneaalsetes vedelikes. Sappides tekitavad tseftriaksoon ja tsefoperasoon kõrgeimad tasemed. Tsefalosporiinid, eriti tsefuroksiim ja tseftasidiim, tungivad hästi silmasisesse vedelikku, kuid ei tekita terapeutilist taset silma tagakambris.
Võimalus ületada BBB ja luua terapeutilised kontsentratsioonid CSFis on kõige märgatavam kolmanda põlvkonna tsefalosporiinides - tsefotaksiim, tseftriaksoon ja tseftasidiim, samuti cefepime, mis kuuluvad 4. põlvkonda. Tsefuroksiim läbib mõõdukalt BBB-d ainult aju limaskesta põletikuga.
Enamik tsefalosporiine ei ole praktiliselt metaboliseerunud. Erandiks on tsefotaksiim, mis on biotransformeeritud aktiivse metaboliidi moodustamiseks. Ravimid erituvad peamiselt neerude kaudu ja uriinis tekivad väga suured kontsentratsioonid. Tseftriaksoonil ja tsefoperasoonil on topelt eritumine - neerude ja maksa kaudu. Enamiku tsefalosporiinide poolväärtusaeg varieerub 1... 2 tunni jooksul. Cefiximil, tseftibuteenil (3... 4 tundi) ja tseftriaksoonil (kuni 8,5 tundi) on pikem poolväärtusaeg, mis võimaldab neid manustada üks kord päevas. Neerupuudulikkuse korral tuleb tsefalosporiinide (välja arvatud tseftriaksoon ja tsefoperasoon) annustamisskeemid korrigeerida.
Soovimatud reaktsioonid
Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, lööve, multiformne erüteem, palavik, eosinofiilia, seerumi haigus, bronhospasm, angioödeem, anafülaktiline šokk. Abi anafülaktilise šoki tekkimisel: hingamisteede (vajadusel intubatsiooni), hapnikravi, adrenaliini, glükokortikoidide tagamine.
Hematoloogilised reaktsioonid: positiivne Coombsi test, harvadel juhtudel eosinofiilia, leukopeenia, neutropeenia, hemolüütiline aneemia. Tsefoperasoon võib tekitada verejooksuga hüpoprotrombineemiat.
KNS: krambid (suurte annuste kasutamisel neerufunktsiooni häirega patsientidel).
Maksa: suurenenud transaminaaside aktiivsus (sagedamini tsefoperasooniga). Tseftriaksooni suured annused võivad põhjustada kolestaasi ja pseudo-sapikivitõbe.
Seedetrakt: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit. Kui te kahtlustate pseudomembranoosset koliiti (verega segatud vedelik väljaheide), on vaja ravim tühistada ja rektoromanoskoopiline uuring läbi viia. Abimeetmed: vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine, vajadusel määrama antibiootikume, mis on aktiivsed C.difficile (metronidasool või vankomütsiin) vastu. Ärge kasutage loperamiidi.
Kohalikud reaktsioonid: valu ja infiltratsioon / m süstiga, flebiit - koos / sissejuhatuses.
Teised: suuõõne kandidoos ja tupe.
Näidustused
1. põlvkonna tsefalosporiinid
Tsefasoliini kasutamise peamine näidustus on praegu operatsioonil perioperatiivne profülaktika. Seda kasutatakse ka naha ja pehmete kudede infektsioonide raviks.
Soovitusi tsefasoliini kasutamiseks hingamisteede ja hingamisteede infektsioonide raviks tuleb täna pidada ebapiisavalt põhjendatuks tänu oma kitsale aktiivsusele ja võimalike patogeenide resistentsuse laialdasele levikule.
kerge kuni mõõduka raskusega naha ja pehmete kudede infektsioonid kogukonnas.
2. põlvkonna tsefalosporiinid
infektsioon MWP (mõõdukas püelonefriit ja raske);
Tsefuroksiim-aksetiil, tsefakloor:
infektsioonid VDP ja NDP (CCA, äge sinusiit, kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukondlik pneumoonia);
IMP infektsioonid (kerge kuni mõõdukas püelonefriit, püelonefriit rasedatel ja imetavatel naistel, äge tsüstiit ja püelonefriit lastel);
kerge kuni mõõduka raskusega naha ja pehmete kudede infektsioonid kogukonnas.
Etappraviks võib kasutada tsefuroksiimi ja tsefuroksiimi aksetiili.
III põlvkonna tsefalosporiinid
Tõsised kogukonnas omandatud ja nosokomiaalsed infektsioonid:
Raske kogukonna poolt omandatud ja haigestunud infektsioonid, millel on mitmesugune lokaliseerumine ja millel on kinnitatud või tõenäoline etioloogiline roll P.aeruginosa ja teiste mitte-fermentatiivsete mikroorganismide poolt.
Infektsioonid neutropeenia ja immuunpuudulikkuse (sealhulgas neutropeenilise palaviku) taustal.
Kolmanda põlvkonna parenteraalsete tsefalosporiinide kasutamine on võimalik nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste AMP-rühmadega.
Infektsioonide infektsioonid: kerge kuni mõõdukas püelonefriit, püelonefriit rasedatel ja imetavatel naistel, äge tsüstiit ja püelonefriit lastel.
Erinevate raskete kogukondlike ja nosokomiaalsete gramnegatiivsete infektsioonide järkjärgulise ravi suuline etapp pärast parenteraalsete ravimite kasutamise püsivat toimet.
VDP ja NDP infektsioonid (tseftibuteeni ei soovitata võimaliku pneumokoki etioloogia jaoks).
Rasked, peamiselt haigekujulised infektsioonid, mis on põhjustatud multiresistentsetest ja segatud (aeroobsetest anaeroobsetest) mikroflooradest:
NDP-infektsioonid (kopsupõletik, kopsutõbi, pleura-empyema);
Infektsioonid neutropeenia ja teiste immuunpuudulikkuse seisundite taustal.
IV põlvkonna tsefalosporiinid
Raske, enamasti nosokomiaalne infektsioon, mis on põhjustatud multiresistentsest mikrofloorast:
NDP-infektsioonid (kopsupõletik, kopsutõbi, pleura-empyema);
Infektsioonid neutropeenia ja teiste immuunpuudulikkuse seisundite taustal.
Vastunäidustused
Allergiline reaktsioon tsefalosporiinide suhtes.
Hoiatused
Allergia. Risti kõigi tsefalosporiinide suhtes. Allergiat esimese põlvkonna tsefalosporiinide suhtes võib esineda 10% patsientidel, kellel on allergiline penitsilliin. Rist-allergia penitsilliinide ja tsefalosporiinide II-III põlvkonna suhtes esineb palju harvemini (1-3%). Kui penitsilliinidele on esinenud koheseid allergilisi reaktsioone (nt urtikaaria, anafülaktiline šokk), tuleb esimese põlvkonna tsefalosporiine kasutada ettevaatusega. Teiste põlvkondade kefalosporiinid on ohutumad.
Rasedus Tsefalosporiine kasutatakse raseduse ajal ilma piiranguteta, kuigi nende ohutuse kohta rasedatele ja lootele ei ole tehtud piisavaid kontrollitud uuringuid.
Imetamine. Madalates kontsentratsioonides tsefalosporiinid tungivad rinnapiima. Imetavate emade kasutamisel võib soole mikrofloora muutuda, lapse sensibiliseerimine, nahalööve, kandidoos. Olge imetamise ajal ettevaatlik. Ärge kasutage cefixime'i ja tseftibuteeni, kuna puuduvad sobivad kliinilised uuringud.
Pediaatria Vastsündinutel on tsefalosporiinide poolväärtusaeg võimalik suurenenud neerude eritumise tõttu. Tseftriaksoon, mis seondub suurel määral plasmavalkudega, võib bilirubiini oma valkudega seostada, mistõttu tuleb hüperbilirubineemiaga vastsündinutel, eriti enneaegsetel patsientidel, olla ettevaatlik.
Geriaatika Eakate inimeste neerufunktsiooni muutuste tõttu võib tsefalosporiinide eritumine aeglustuda, mis võib vajada annustamisskeemi korrigeerimist.
Neerufunktsiooni kahjustus. Kuna enamik tsefalosporiine eritub kehast neerude kaudu peamiselt aktiivses olekus, on nende AMP-de (va tseftriaksoon ja tsefoperasoon) annustamisskeemid neerupuudulikkuse suhtes korrigeeritavad. Tsefalosporiinide kasutamisel suurtes annustes, eriti kombineerituna aminoglükosiidide või silmuse diureetikumidega, on võimalik nefrotoksiline toime.
Maksafunktsiooni häired. Märkimisväärne osa tsefoperasoonist eritub sapiga, mistõttu tuleb raskete maksahaiguste korral selle annust vähendada. Maksahaigusega patsientidel on tsefoperasooni kasutamisel suurenenud hüpoprotrombineemia ja verejooksu oht; ennetamiseks on soovitatav kasutada K-vitamiini.
Hambaravi Kefalosporiinide pikaajaline kasutamine võib tekitada suukaudset kandidoosi.
Ravimi koostoimed
Antatsiidid vähendavad suukaudsete tsefalosporiinide imendumist seedetraktis. Nende ravimite võtmise vahel peab olema vähemalt 2 tundi.
Kombineerituna tsefoperasooni antikoagulantide ja trombotsüütide vastaste ainetega suureneb verejooksu oht, eriti seedetrakti korral. Tsefoperasooni ei ole soovitatav kombineerida trombolüütikumidega.
Alkoholi tarbimise korral tsefoperasoonravi ajal võib tekkida disulfiraam-sarnane reaktsioon.
Tsefalosporiinide kombinatsioon aminoglükosiidide ja / või silmus diureetikumidega, eriti neerufunktsiooni häirega patsientidel, võib suurendada nefrotoksilisuse riski.
Patsiendi teave
Tsefalosporiinide sees on soovitav juua rohkelt vett. Tsefuroksiim-aksetiili tuleb võtta koos toiduga, kõigi teiste ravimitega - olenemata söögikordadest (koos düspeptiliste nähtuste ilmnemisega, võime seda võtta söögi ajal või pärast seda).
Vedelad ravimvormid allaneelamiseks tuleb valmistada ja võtta vastavalt lisatud juhistele.
Jälgige rangelt ettenähtud manustamisviisi kogu ravikuuri vältel, ärge jätke annuseid vahele ja võtke neid regulaarselt. Kui te unustate annuse, võtke see nii kiiresti kui võimalik; Ärge võtke, kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus; Ärge kahekordistage annust. Et taluda ravi kestust, eriti streptokokkide infektsioonide korral.
Konsulteerige arstiga, kui mõne päeva jooksul ei esine paranemist või ilmnevad uued sümptomid. Kui ilmnevad lööve, nõgestõbi või muud allergilise reaktsiooni nähud, lõpetage ravimi võtmine ja konsulteerige arstiga.
Ärge võtke antatsiide 2 tunni jooksul enne ja pärast tsefalosporiini sisenemist.
Tsefoperasoonravi ajal ja kaks päeva pärast selle lõppu tuleb alkoholi vältida.
Tsefalosporiinide klassifitseerimise tabel
Praegu kasutatakse kliinilises praktikas rohkem kui 50 tsefalosporiini. Pakutud on mitmesuguseid tsefalosporiinide klassifikaatoreid (suukaudsed ja parenteraalsed ravimid; rühmade I-IV tsefalosporiinid), kuid praktilisest seisukohast kõige mugavam on see, mis peegeldab antibakteriaalset aktiivsust, kineetika omadusi, ainevahetust ja ravimi eliminatsiooni.
Vastavalt antibakteriaalsele aktiivsusele tuvastati 4 rühma tsefalosporiine.
Tsefalosporiini antibiootikumide klassifikatsioon.
Ma põlvkond
Märkus: * - anaeroobse aktiivsusega ravimid (tsefamütsiin); ** - P. aeruginosa ja mitte-käärivate mikroorganismide vastu märgatavalt aktiivsed ravimid.
Allikas: vene meditsiiniajakirja artikli materjalid
.
Tsefalosporiinid esinevad kõigis antimikroobse toimeainete seas esmakordselt sageduse kasutamisel. Nende antibiootikumide populaarsust selgitab paljude positiivsete omaduste olemasolu, sealhulgas:
• laia valikut antimikroobseid toimeid kõigi selle klassi ravimitega, hõlmates peaaegu kõiki mikroorganisme, välja arvatud enterokokid, klamüüdia ja mükoplasmad;
• bakteritsiidne toimemehhanism;
• resistentsus beeta-laktamaasi stafülokokkide suhtes I ja II põlvkonna preparaatides ja gramnegatiivsed bakterid III ja IV põlvkonna preparaatides;
• hea tolerantsus ja kõrvaltoimete madal esinemissagedus;
• doseerimise lihtsus ja mugavus.
1. põlvkonna tsefalosporiinid
Aktiivne peamiselt grampositiivsete kookide (stafülokokid, streptokokid, pneumokokid) vastu. Ravimid hävitavad gramnegatiivsete bakterite beetalaktamaasid, kuid on stabiilsed stafülokokkide poolt toodetud beeta-laktamaasidega. Sellega seoses on esimese põlvkonna tsefalosporiinide peamine kasutusala kliinikus tõestatud või kahtlustatav stafülokokkide infektsioon (naha ja pehmete kudede, luude ja liigeste, mastiidi, sepsisega ja endokardiitiga). Sellisel juhul on nad alternatiivsed penitsilliiniresistentsed penitsilliinid (oksatsilliin jne).
Kõigil selle grupi ravimitel on poolväärtusaeg (40–60 min), välja arvatud tsefasoliin (umbes 2 tundi), ja need on määratud 6-tunnise intervalliga (tsefasoliin - 8 tundi), peamiselt erituvad uriiniga, tungivad hästi kudedesse, kuid ei tungi hästi kudedesse üle vere-aju barjääri (seetõttu ei kasutata seda meningiitide raviks isegi tundlike kookide tõttu), on kõrge metaboolne stabiilsus (metaboliseerub ainult tsefalotiin).
I põlvkonna tsefalosporiine kasutatakse ka ägeda tüsistumata püelonefriidi raviks, mille etioloogias on E. coli.
Nahakaudsete infektsioonide (kuseteede, sepsis ja kopsupõletik) ravis tuleks esimese põlvkonna tsefalosporiine kasutada ainult koos teiste antibakteriaalsete ainetega, mis on aktiivsed gramnegatiivsete mikroorganismide (aminoglükosiidid, fluorokinoloonid) vastu.
Selle rühma ravimid ei ole H. influenzae vastu aktiivsed, seega ei ole nende manustamine soovitatav selliste infektsioonide korral, mille puhul mikroorganismi etioloogiline roll on suur (bronhiit, kogukondlik pneumoonia, sinusiit, keskkõrvapõletik). Esimese põlvkonna tsefalosporiine peetakse nüüd efektiivseteks vahenditeks, et ennetada infektsioonilisi tüsistusi operatsioonil sapiteede, mao ja peensoole, vaagnaelundite, traumatoloogia ja ortopeedia, vaskulaarse ja südameoperatsiooni puhul. Optimaalne ravim on tsefasoliin, kuna sellel on kõrgeim poolväärtusaeg ja seda võib manustada ühekordse annusena (1 g 30 minutit enne anesteesiat).
2. põlvkonna tsefalosporiinid
Neil on suurenenud aktiivsus gram-negatiivsete bakterite vastu ja laiem toimespekter võrreldes esimese põlvkonna ravimitega. Ravimid on stabiilsed H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis poolt toodetud beeta-laktamaaside suhtes. Need on sarnased esimese põlvkonna tsefalosporiinidele grampositiivsete kookide suhtes. Mõnedel ravimitel (tsefoksitiin, tsefmetasool, tsefotetaan) on toime anaeroobsete bakterite, sealhulgas B. fragilis'e vastu.
See rühm hõlmab ravimeid parenteraalseks kasutamiseks (tsefuroksiim, tsefamandool, tsefoksitiin, tsefotetaan, tsefmetasool) ja suukaudseks manustamiseks (tsefuroksiim-aksetiil, tsefakloor). Sellesse rühma kuuluvate ravimite poolväärtusaeg on lähedane (50–80 min), välja arvatud tsefotetaan, mille kiirus (umbes 4 tundi) eritub peamiselt neerude kaudu ja mis ei metaboliseeru organismis (välja arvatud tsefoksitiin).
II põlvkonna tsefalosporiinid on kliinilises praktikas laialdaselt kasutatavad erinevate lokaliseerumiste (kogukondlikud - monoteraapia, haigla - tavaliselt kombinatsioonis aminoglükosiididega) raviks.
Tsefuroksiim-aksetiil ja tsefakloor on esimese rea ravimid mitmesuguste hingamisteede infektsioonide raviks ambulatoorse tava korral: sinusiit, keskkõrvapõletik, kroonilise bronhiidi ägenemine, kopsupõletik (va mükoplasma ja klamüüdia), alternatiivsed vahendid, mida kasutatakse tonsilliidi / farüngiidi, ägeda ja kroonilise ravi raviks kuseteede infektsioonid, nahk ja pehmed kuded.
Tsefuroksiim-aksetiil on H. influenzae vastases toimes parem kui tsefakloor, koguneb bronhide ja röga suurematesse kontsentratsioonidesse, tal on pikem poolväärtusaeg ja vajab harvemat annustamist (tsefuroksiimaksetiil - iga 12 tunni järel, tsefakloor - iga 8 tunni järel). praegu peetakse suukaudse tsefalosporiini II põlvkonna seas parimat ravimit.
II põlvkonna tsefalosporiine (tsefuroksiimi ja tsefamandooli) kasutatakse H. influenzae põhjustatud raskete infektsioonide (epiglottiit, sepsis pärast splenektoomia) raviks, sealhulgas vastsündinutel ja esimese kuu imikutel (kopsupõletik, äge hematogeenne osteomüeliit, artriit), samuti kombinatsioonis aminoglükosiidid või fluorokinoloonid mitmesuguse lokaliseerimise ja sepsisega haigestunud haiguste empiiriliseks raviks. Selle anaeroobse aktiivsusega rühma tsefalosporiine kasutatakse kombineeritud infektsioonide (intraabdominaalne, günekoloogiline) raviks.
Koos esimese põlvkonna tsefalosporiinidega peetakse tsefuroksiimi ravimiks, mis on mõeldud operatsioonijärgsete infektsioonide ärahoidmiseks kõhu, südame-veresoonkonna ja rindkere kirurgias, samuti traumatoloogias ja ortopeedias ning enamikus toimingutes piisab ravimi ühekordse annuse manustamisest (1,5 g / 30 minutit enne tuimastust).
III põlvkonna tsefalosporiinid
Neil on kõrgem in vitro aktiivsus gram-negatiivsete bakterite (perekonna Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) suhtes võrreldes tsefalosporiinide II põlvkonnaga. Lisaks on mõned selle rühma tsefalosporiinid aktiivsed Pseudomonas aeruginosa vastu; P. aeruginosa suhtes tehtud hagi tugevuse tõttu on need paigutatud järgmiselt:
tseftasidiim >> tsefoperasoon> tseftriaksoon> tsefotaksiim> tseftizoksiim.
Kõigil selle grupi ravimitel on sarnane poolväärtusaeg (1,2... 2 tundi), välja arvatud tseftriaksoon (umbes 8 tundi), erituvad peamiselt neerude kaudu (välja arvatud: tsefoperasoon, mis eritub olulises koguses sapist). Tsefotaksiim on metaboolselt ebastabiilne; Biotransformatsiooni tulemusena moodustub aktiivne metaboliit, desatsetüültsfotaksim, mis omab peamise ravimiga sünergilist toimet. Erinevalt varasematest tsefalosporiinidest tungivad III põlvkonna ravimid vere-aju barjääri ja neid võib kasutada alternatiivsete vahenditena gramnegatiivsete bakterite põhjustatud kesknärvisüsteemi infektsioonide raviks.
III põlvkonna tsefalosporiine kasutatakse mitmesuguste tõsiste infektsioonide, peamiselt grammategsete mikroorganismide, sealhulgas multiresistentsete (pneumoonia, püelonefriit, osteomüeliit, kõhuõõne ja vaagna infektsioon, haavade ja põletusinfektsioon, sepsis) raviks. Selle rühma mõnede ravimite (tseftasidiim, tseftriaksoon) efektiivsust on näidatud immuunpuudulikkuse, agranulotsütoosiga, sealhulgas monoteraapiaga patsientidel. Tseftasidiim on valikuvõimalus P. aeruginosa poolt põhjustatud infektsioonidele ja ka empiiriliseks raviks olukordades, kus on kõrge pseudomonasinfektsiooni oht (elustamisel, onkoloogias, hematoloogilistel patsientidel ja tsüstilise fibroosiga patsientidel). Tsefotaksiim ja tseftriaksoon on lastel praktikas Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (pneumoonia, sepsis, meningiit) põhjustatud eluohtlike infektsioonide raviks vastsündinutel, samuti täiskasvanutel nakkuste alternatiivsete vahenditena. põhjustatud penitsilliiniresistentse S. pneumoniae ja N. gonorrhoeae poolt.
IV põlvkonna tsefalosporiinid
Neid iseloomustab kõrge aktiivsus gramnegatiivsete bakterite, sealhulgas P. aeruginosa vastu ja võrreldav I-II põlvkondade tsefalosporiinidega, aktiivsus metitsilliinitundlike stafülokokkide vastu; ravimitel on mõõdukas aktiivsus E. faecalis'e vastu.
Selle rühma ravimid on hiljuti ilmnenud kliinilises praktikas ja nende koht bakteriaalsete infektsioonide ravis nõuab selgitamist. Peamiseks kasutusvaldkonnaks on raskekujulised haiglaravi nakkused, mis on põhjustatud mitme resistentsest bakteritüvest.
Venemaa tsefalosporiinide turu praegust olukorda ja arengu prognoosi võib leida Tööstusturu Akadeemia aruandest „Tsefalosporiinantibiootikumide turg Venemaal”.
Autori kohta:
Tööstusturgude konjunktuur pakub kolme liiki teenuseid, mis on seotud turgude, tehnoloogiate ja projektide analüüsiga tööstussektorites - turundusuuringud, teostatavusuuringute ja investeerimisprojektide äriplaanide väljatöötamine.
• Turu-uuringud
• Teostatavusuuring
• Äriplaanimine