Antibiootikumid - loodusliku päritoluga ühendite või nende poolsünteetiliste ja sünteetiliste analoogide rühm, millel on antimikroobne või kasvajavastane toime.
Praeguseks on teada sadu samalaadseid aineid, kuid vaid vähesed neist on leidnud ravimi kasutamist.
Antibiootikumide põhiklassifikatsioonid
Antibiootikumide klassifitseerimine põhineb ka mitmel erineval põhimõttel.
Vastavalt nende saamise meetodile jagatakse need:
- looduslikult;
- sünteetilised;
- poolsünteetiline (algfaasis saadakse need looduslikult, siis süntees tehakse kunstlikult).
- peamiselt aktinomüketid ja hallitusseened;
- bakterid (polümüksiin);
- kõrgemad taimed (fütoniidid);
- loomade ja kalade kude (erütrriin, ekteritsid).
Vastavalt tegevussuunale:
- antibakteriaalne;
- seenevastased ravimid;
- vähivastane.
Vastavalt spektri spektrile - mikroorganismide liikide arv, mis on antibiootikumid:
- laia spektriga ravimid (3. põlvkonna tsefalosporiinid, makroliidid);
- kitsas spektri ravimid (tsükloseriin, linomütsiin, bensüülpenitsilliin, klindamütsiin). Mõnel juhul võib see olla eelistatud, kuna nad ei suru normaalset mikrofloora.
Keemiline klassifikatsioon
Antibiootikumide keemiline struktuur on jagatud:
- beeta-laktaamantibiootikumid;
- aminoglükosiidid;
- tetratsükliinid;
- makroliidid;
- linkosamiidid;
- glükopeptiidid;
- polüpeptiidid;
- polüeenid;
- antratsükliini antibiootikumid.
Molekuli beeta-laktaamantibiootikumide aluseks on beeta-laktaamitsükkel. Nende hulka kuuluvad:
- penitsilliinid
looduslike ja poolsünteetiliste antibiootikumide rühm, mille molekul sisaldab 6-aminopenitsilhapet, mis koosneb 2 tsüklist - tiasolidoonist ja beeta-laktaamist. Nende hulgas on:
. biosünteetiline (penitsilliin G - bensüülpenitsilliin);
- aminopenitsilliinid (amoksitsilliin, ampitsilliin, bekampitsilliin);
. poolsünteetilised "antistafülokokki" penitsilliinid (oksatsilliin, metitsilliin, kloksatsilliin, dikloksatsilliin, flukloksatsilliin), mille peamiseks eeliseks on resistentsus mikroobse beeta-laktamaasi suhtes, peamiselt stafülokokk;
- tsefalosporiinid on looduslikud ja poolsünteetilised antibiootikumid, mis on saadud 7-aminokefalosporiinhappe baasil ja sisaldavad kefeemi (ka beeta-laktaami) tsüklit,
see tähendab, et nad on struktuuris sarnased penitsilliinidega. Nad on jagatud efalosporiinideks:
1. põlvkond - ceponiin, tsefalotiin, tsefaleksiin;
- 2. põlvkond - tsefasoliin (kefasool), tsefametsiin, tsefamiin-dol (mandala);
- 3. põlvkond - tsefuroksiim (ketokefi), tsefotaksiim (kloraan), tsefuroksiim-aksetiil (zinnat), tseftriaksoon (longa-cef), tseftasidiim (fortum);
- 4. põlvkond - cefepime, cefpir (cephrome, keyten) jne;
- monobaktaam - aztreonaam (asaktam, mitte-haktam);
- karbopeenid - meropeneem (meronem) ja imipinem, mida kasutatakse ainult koos neerude dehüdropeptidaasi tsülastatiini - imipinemi / tsilastatiini (tienami) spetsiifilise inhibiitoriga.
Aminoglükosiidid sisaldavad amino-suhkruid, mis on seotud glükosiidsidemega molekuli ülejäänud (aglükooniosaga). Nende hulka kuuluvad:
- sünteetilised aminoglükosiidid - streptomütsiin, gentamütsiin (garamütsiin), kanamütsiin, neomütsiin, monomitsiin, sizomütsiin, tobramütsiin (tobra);
- poolsünteetilised aminoglükosiidid - spektinomütsiin, amikatsiin (amikin), netilmitsiin (netiliin).
Tetratsükliini molekul põhineb polüfunktsionaalsel hüdroksafeeniühendil, millel on üldnimetus tetratsükliin. Nende hulgas on:
- looduslikud tetratsükliinid - tetratsükliin, oksütetratsükliin (klinimetsiin);
- poolsünteetilised tetratsükliinid - metatsükliin, klorotetriin, doksütsükliin (vibramütsiin), minotsükliin, rolitratsükliin. Makroliidirühma preparaadid sisaldavad oma molekulis makrotsüklilist laktoontsüklit, mis on seotud ühe või mitme süsivesiku jäägiga. Nende hulka kuuluvad:
- erütromütsiin;
- oleandomütsiin;
- roxithromycin (rulid);
- asitromütsiin (sumamed);
- klaritromütsiin (klatsiid);
- spiramütsiin;
- diritromütsiin.
Linkosütsiini ja klindamütsiini nimetatakse linkosamiidideks. Nende antibiootikumide farmakoloogilised ja bioloogilised omadused on väga lähedased makroliididele ja kuigi need on täiesti erinevad keemiliselt, viitavad mõned meditsiinilised allikad ja farmaatsiaettevõtted, mis valmistavad keemilisi preparaate, nagu delaciin C, makroliidide rühma.
Glükopeptiidide rühma valmistised nende molekulis sisaldavad asendatud peptiidühendeid. Nende hulka kuuluvad:
- vankomütsiin (vankatsiin, diatratsiin);
- teikoplaniin (targotsiid);
- daptomütsiin.
Polüpeptiidide rühma valmistised nende molekulis sisaldavad polüpeptiidühendite jääke, nende hulka kuuluvad:
- gramitsidiin;
- polümüksiin M ja B;
- batsitrasiin;
- kolistiin.
Niisutatud rühma valmistised nende molekulis sisaldavad mitmeid konjugeeritud kaksiksidemeid. Nende hulka kuuluvad:
- amfoteritsiin B;
- nüstatiin;
- levoriin;
- natamütsiin.
Antratsükliini antibiootikumid hõlmavad vähivastaseid antibiootikume:
- doksorubitsiin;
- karminomütsiin;
- rubomitsiin;
- aklarubitsiin.
Praegu on mõned suhteliselt laialdaselt kasutatavad antibiootikumid, mis ei kuulu ühegi järgmistesse rühmadesse: fosfomütsiin, fusidiinhape (fuzidiin), rifampitsiin.
Antibiootikumide ja teiste kemoterapeutikumide antimikroobne toime põhineb mikroobirakkude mikroskoopiliste antimikroobsete omaduste rikkumisel.
Antibiootikumide antimikroobse toime mehhanism
Antimikroobse toime mehhanismi kohaselt võib antibiootikume jagada järgmistesse rühmadesse:
- rakuseina sünteesi inhibiitorid (mureiin);
- kahjustab tsütoplasma membraani;
- inhibeerivad valgu sünteesi;
- nukleiinhappe sünteesi inhibiitorid.
Rakuseina sünteesi inhibiitorid hõlmavad:
- beeta-laktaamantibiootikumid - penitsilliinid, tsefalosporiinid, monobaktaam ja karbopeenid;
- glükopeptiidid - vankomütsiin, klindamütsiin.
Vankomütsiini poolt bakterirakkude seina sünteesi blokeerimise mehhanism. erineb penitsilliinide ja tsefalosporiinide omast ning ei konkureeri nendega nendega seondumiskohtade suhtes. Kuna loomarakkude seintes ei ole peptidoglükaani, on neil antibiootikumidel väga väike toksilisus makroorganismidele ja neid saab kasutada suurtes annustes (mega-ravi).
Tsütoplasma membraani kahjustavad antibiootikumid (fosfolipiidide või valgu komponentide blokeerimine, rakumembraani läbilaskvuse vähenemine, membraanipotentsiaali muutused jne) hõlmavad järgmist:
- polüeeni antibiootikumid - omavad väljendunud seenevastast aktiivsust, muutes rakumembraani läbilaskvust, mõjutades seeläbi seente steroidkomponente, mitte baktereid;
- polüpeptiidi antibiootikumid.
Suurim antibiootikumide rühm pärsib valgu sünteesi. Valgu sünteesi rikkumine võib toimuda kõigil tasanditel, alates DNA-lt informatsiooni lugemise protsessist ja lõpetamisest interaktsiooniga ribosoomidega - blokeerides t-RNA transportimise ribosoomide ASCE-sse (aminoglükosiidid), 508 ribosomaalse alamühikuga (makro-kaanega) või informatsioonilise i-RNA (tetratsükliinid ribosoomi 308 allüksusel). See grupp sisaldab:
- aminoglükosiidid (näiteks aminoglükosiidi gentamütsiin, mis inhibeerib valgu sünteesi bakterirakkudes, võivad häirida viiruste valgu kihi sünteesi ja seetõttu võib neil olla viirusevastane toime);
- makroliidid;
- tetratsükliinid;
- kloramfenikool (kloramfenikool), mis sekkub valgu sünteesi mikroobse raku abil aminohapete ribosoomidele üleviimise staadiumis.
Nukleiinhappe sünteesi inhibiitoritel on mitte ainult antimikroobne, vaid ka tsütostaatiline aktiivsus ja neid kasutatakse seetõttu kasvajavastaste ainetena. Üks sellesse rühma kuuluvatest antibiootikumidest, rifampitsiin, inhibeerib DNA-st sõltuvat RNA polümeraasi ja blokeerib seega valgu sünteesi transkriptsiooni tasemel.
45. Antibiootikumide liigitamine päritolu ja toimespektri järgi.
Klassifikatsioon päritolu järgi
Seentest pärinevad antibiootikumid, nagu perekond Penicillium (penitsilliin), perekonnast Cephalosporium (tsefalosporiinid).
Actinomycetes saadud antibiootikumid; rühma kuulub umbes 80% kõigist antibiootikumidest. Actinomycetes'e seas on streptomütsiini, streptomütsiini, erütromütsiini ja kloramfenikooli tootjad, perekonna Streptomyces esindajad esmatähtis.
Antibiootikumid, mille tootjad on bakterid ise. Kõige sagedamini kasutatakse selleks perekonna Bacillus ja Pseudomonas esindajaid. Antud antibiootikumide näideteks on polümüksiinid, bacitratsiinid, gramitsidiin.
Loomset päritolu antibiootikumid; ekteritsiid saadakse kalaõlist, ecmoline saadakse kala piimast ja erütrriini saadakse punastest vererakkudest.
Taimsed antibiootikumid. Nende hulka kuuluvad fütontsiidid, mis toodavad sibulaid, küüslauk, männi, kuust, lilla ja teisi taimi. Puhtas vormis neid ei saada, kuna need on äärmiselt ebastabiilsed ühendid. Paljudel taimedel on antimikroobne toime, näiteks kummel, salvei, saialill.
Tegevuste klassifikatsioon ja spektr
.Antibiootikumi toime spektrit nimetatakse mikroorganismide kogumiks, mida antibiootikum võib mõjutada. Sõltuvalt toime spektrist võivad antibiootikumid olla:
1) mõjutavad peamiselt grampositiivseid mikro- või t
bensüülpenitsilliin, erütromütsiin);
2) mõjutavad peamiselt gramnegatiivseid mikroorganisme
(ureidopenitsilliinid, monobaktaamid);
3) laia spektriga (tetratsükliinid, aminoglükosiidid)
4) TB-vastased antibiootikumid (streptomütsiin, rifampi
5) seenevastased antibiootikumid (nüstatiin, gramitsidiin);
6) kõige lihtsamaid antibiootikume (trikomütsiin, metronidasool, tetratsükliinid);
7) kasvajavastased antibiootikumid (adriamütsiin, olivomütsiin).
46. Antibiootikumide klassifitseerimine allikate kaupa.
Vastuvõtmismeetodi kohaselt.
1. Biosünteetiline (looduslik). Need saadakse biosünteetiliselt, kultiveerides mikroorganisme-tootjaid spetsiaalses toitekeskkonnas, säilitades samal ajal steriilsuse, optimaalse temperatuuri, õhutamise.
2. Molekulide modifitseerimise poolsünteetilised tooted: need saadakse erinevate radikaalide kinnitamisega aminorühmale. Oxacillin kuulub esimese põlvkonna ravimitele ja selle toime on vähem levinud kui ampitsilliin on seotud ravimitega 2-3 põlvkonda. On teada palju poolsünteetilisi tsefalosporiine.
3. Sünteetiline (saadud keemilise sünteesi teel) Nende hulka kuuluvad sulfoonamiidid, kinolooni derivaadid, nitrofuraani derivaadid.
Sulfa ravimite kemoterapeutiline aktiivsus avastati esmakordselt 1935. aastal saksa arsti ja uurija G. Domagkomi poolt, seejärel sünteesiti suur hulk selle derivaate sulfanilamiidi molekulist, millest osa kasutati laialdaselt meditsiinis. Sulfanilamiidide mitmesuguste modifikatsioonide süntees viidi läbi efektiivsemate, kauakestvamate ja vähem toksiliste ravimite loomise suunas, viimastel aastatel on vähenenud sulfoonamiidide kasutamine kliinilises praktikas, kuna need on aktiivsuses märkimisväärselt madalamad tänapäeva antibiootikumidega ja neil on suhteliselt suur toksilisus. Lisaks on sulfonamiidide pikaajalise, sageli kontrollimatu ja põhjendamatu kasutamise tõttu enamik mikroorganisme tekitanud nende suhtes resistentsust.
Omandamismeetodid Praegu on antibiootikumide saamiseks kolm võimalust: bioloogiline, poolsünteetiliste ravimite saamise meetod ja keemiliste ühendite süntees - looduslike antibiootikumide analoogid.
1. Bioloogiline süntees. Üks peamisi tingimusi antibiootikumide suure koguse saamiseks on tüve produktiivsus, seetõttu kasutatakse keemilise mutageneesiga saadud „looduslike tüvede” kõige produktiivsemaid mutante. Toodet kasvatatakse optimaalses vedelas keskkonnas, kuhu on lisatud antibiootiliste omadustega metaboolsed tooted. Vedelikus olevad antibiootikumid eraldavad ioonivahetusprotsesse, ekstraheerimist või lahusteid. Antibiootilise aktiivsuse määramine toimub peamiselt mikrobioloogiliste meetoditega, kasutades tundlikke testmikroone. Rahvusvahelise antibiootikumide aktiivsuse ühiku (U) puhul võetakse konkreetne aktiivsus, mis sisaldub 1 μg puhta penitsilliini preparaadis, rahvusvaheline aktiivsusühik on 0,6 μg.
2. Poolsünteetilised antibiootikumid. Need valmistatakse kombineeritud meetodil: kasutades bioloogilise sünteesi meetodit, saadakse natiivse antibiootilise molekuli peamine tuum ja keemilise sünteesi meetodil keemilise struktuuri osaliselt muutmine, poolsünteetilised preparaadid.
Suur saavutus on poolsünteetiliste penitsilliinide tootmise meetodi väljatöötamine. Bioloogilise sünteesi meetodit kasutati penitsilliinimolekuli - 6-aminopenitsilaanhappe (6-APC) tuuma eraldamiseks, millel oli nõrk antimikroobne toime. Bensüülrühma lisamisega 6-APK molekulile loodi bensüülpenitsilliin, mis saadakse nüüd ka bioloogilise sünteesi meetodil. Bensüülpenitsilliinil on laialdaselt kasutatav nimetus penitsilliin, millel on tugev kemoterapeutiline toime, kuid mis on aktiivne ainult grampositiivsete mikroobide vastu ja ei mõjuta resistentseid mikroorganisme, eriti stafülokokke, mis moodustavad p-laktamaasi ensüümi. Bensüülpenitsilliin kaotab kiiresti aktiivsuse happelises ja leeliselises keskkonnas, mistõttu seda ei saa suukaudselt kasutada (see hävitatakse seedetraktis).
Muud poolsünteetilised penitsilliinid: metitsilliin (metitsilliin) - mida kasutatakse bensüülpenitsilliiniresistentsete stafülokokkide põhjustatud infektsioonide raviks, kuna see ei lagune ensüümi toimel - (3-laktamaas; oksatsilliin (Oxacillin) - on resistentne happelise keskkonna suhtes, nii et seda saab kasutada suu kaudu; - mitte ainult grampositiivsete, vaid ka gramnegatiivsete bakterite (kõhutüüfuse, düsenteeria jne) reprodutseerimise edasilükkamine.
Poolsünteetilisi preparaate saadakse ka 7-aminokefalosporhappe (7-ACC) alusel. 7-ACC derivaadid: tsefalotiin (tsefalotiin), tsefaloridiin (Cefaloridinum) ei anna allergilisi reaktsioone penitsilliinile tundlikel inimestel. Saadud on muud poolsünteetilised antibiootikumid, näiteks rifampitsiin (Rifampicinum) - efektiivne tuberkuloosivastane ravim.
3. Sünteetilised antibiootikumid. Antibiootikumide keemilise struktuuri uurimine võimaldas neid saada keemilise sünteesi meetodil. Üks esimesi selle meetodiga saadud antibiootikume oli kloramfenikool. Suur edu keemia arendamisel tõi kaasa antibiootikumide loomise, millel on suunda muutnud omadused, pikaajaline toime, toimivad penitsilliiniresistentsete stafülokokkide suhtes. Pikaajalised ravimid hõlmavad ecmonovocillin (Ecmonovocillinum), bicillin 1,3,5.
Vastavalt toime spektrile klassifitseeritakse kõik antibiootikumid tavaliselt antibakteriaalseteks, seenevastasteks ja kasvajavastasteks aineteks.
Antibakteriaalsed antibiootikumid pärsivad bakterite arengut. On kitsas spektri antibiootikume, mis pärsivad ainult grampositiivsete või gramnegatiivsete bakterite (näiteks polümüksiin (Polymxxin) jne) ja laia spektriga antibiootikumide kasvu, mis pärsivad nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete bakterite kasvu. Laia spektriga antibiootikumide hulka kuuluvad betalaktamiidid, mis moodustavad rühma, mis sisaldab penitsilliine ja tsefalosporiine. Nende antibiootikumide molekulide aluseks on beeta-laktaamitsükkel. Neil on järgmised omadused: bakteritsiidne toime, suur toksilisus grampositiivsete mikroobide suhtes, antibakteriaalse toime kiire algus ja hea taluvus makroorganismi poolt, isegi pikaajalise kasutamise korral. Sellesse rühma kuuluvad biosünteetilised penitsilliinid, poolsünteetilised penitsilliinid, mis toimivad grampositiivsetele mikroobidele, ja poolsünteetilised penitsilliinid ja tsefalosporiinid koos laia toimespektriga.
Tetratsükliinid - laia spektriga antibiootikumide rühm, mis hõlmab looduslikke antibiootikume (tetratsükliin, oksütetratsükliin jne) ja nende poolsünteetilisi derivaate.
Antibiootikumide klassifikatsioon
Antibiootikumid on taimede, loomade või mikroobide päritoluga ained, mis võivad tappa või inhibeerida mikroorganismide kasvu.
Antibiootikumide klassifitseerimine põhineb mitmel põhimõttel.
Antibiootikumide klassifitseerimine päritolu järgi:
- loomulik;
- poolsünteetiline,
- mis saadakse protsessi alguses loomulikult ja seejärel sünteesitakse kunstlikult;
- sünteetiline.
Enamik looduslikult esinevaid antibiootikume toodetakse aktinomütsetide ja hallitusseente abil. Kuid neid võib saada müeliinivabadest bakteritest (polümüksiinidest), kala- ja loomkudedest (ekteritsid, erütriin), kõrgematest taimedest (fütontsidid).
Antibiootikumide klassifitseerimine toimemustri järgi:
Antibiootikumide klassifitseerimine toimespektri laiuskraadiga, mille määravad mikroorganismide liigid, mis on vastuvõtlikud antibiootikumide toimele.
- kitsas toimespekter (linomütsiin, tsükloseriin, klindamütsiin, bensüülpenitsilliin). Mõnel juhul on eelistatud kitsas toimespektriga ravimite kasutamine, kuna need ei pärsi normaalset mikrofloora;
- laia spektriga (makroliidid, 3. põlvkonna tsefalosporiinid).
Antibiootikumide klassifitseerimine keemilise struktuuri järgi:
- Beeta-laktaamantibiootikumid, mille molekulaarne alus on beeta-laktaamitsükkel. Nende hulka kuuluvad:
- penitsilliinid - poolsünteetilised ja looduslikud antibiootikumid, mille molekul sisaldab 6-aminopenitsillaanhapet, mis koosneb kahest rõngast - beeta-laktaam ja tiasolidoon. Penitsilliinide hulgast eralduvad:
- aminopenitsilliinid (ampitsilliin, amoksitsilliin, bekampitsilliin), t
- biosünteetiline (penitsilliin G - bensüülpenitsilliin), t
-poolsünteetilised "antistaphylococcal" penitsilliinid (metitsilliin, oksatsilliin, kloksatsilliin, flukloksatsilliin, dikloksatsilliin), mille peamiseks eeliseks on resistentsus beeta-laktamaaside, peamiselt stafülokokkide suhtes.
- tsefalosporiinid - poolsünteetilised ja looduslikud antibiootikumid, mis on toodetud 7-aminokefalosporiinhappe baasil ja sisaldavad kefeemi (ka beeta-laktaami) ringi.
Struktuuri järgi on tsefalosporiinid sarnased penitsilliinidega. Nad on jagatud ravimiteks:
- esimene põlvkond: tsefalotiin, keporiin, kefalexiin;
- teine põlvkond: tsefametsiin, tsefasoliin (kefasool), tsefamandool (mandala);
- kolmanda põlvkonna: tsefotaksiim (claforan), tsefoksiim (ketokef), tsefuroksiim-aksetiil (zinnat), tseftasidiim (fortum), tseftriaksoon (longacef);
- neljas põlvkond: tsefpiroom (keyten, cefrom), tsefepiim.
- monobaktaam - astreonaam (mitte-haktam, azaktam).
- karbopeenid - imipiin ja meropeneem (meronem). Imipinemi kasutatakse ainult koos neerude dehüdropeptidaasi spetsiifilise inhibiitoriga, tsilastatiiniga.
- Aminoglükosiidid sisaldavad amino-suhkruid, mis on seotud glükosiidsidemega ülejäänud molekuliga (aglükoonrühm). Nende hulka kuuluvad:
- gentamütsiin (garamütsiin), streptomütsiin, kanamütsiin, monomitsiin, neomütsiin, tobramütsiin (tobra), sizomütsiin;
- poolsünteetilised aminoglükosiidid - amikatsiin (amikin), spektinomütsiin, netilmitsiin (netiliin).
- Tetratsükliinid - mille molekulaarne alus on üldine nimetus tetratsükliin, multifunktsionaalne hüdro-naftatsiiniühend. Nende hulka kuuluvad:
-poolsünteetilised tetratsükliinid - kloortetriin, metatsükliin, doksütsükliin (vibramütsiin), rolitetratsükliin, minotsükliin;
- looduslikud tetratsükliinid - tetratsükliin, oksütetratsükliin (klinimetsiin).
- Ø Makroliidid oma molekulis sisaldavad makrotsüklilist laktoonitsüklit, mis on seotud süsivesikute jääkidega - üks või mitu. Nende hulgas on: oleandomütsiin, erütromütsiin, asitromütsiin (sumamed), roksitromütsiin (hallid), klaritromütsiin (klatsiid), diritromütsiin, spiramütsiin.
- Linkosamiididel on makroliididega sarnased bioloogilised ja farmakoloogilised omadused. Nende hulka kuuluvad klindamütsiin ja linomütsiin. Mitmed meditsiinilised allikad ja keemiliste preparaatide tootjad klassifitseerivad need makroliidideks, kuigi nad on keemiliselt muud ravimid.
- Glükopeptiidid sisaldavad oma molekulis asendatud peptiidühendeid. Sellesse rühma kuuluvad: teykoplaniin (targotsiid), vankomütsiin (vankatsiin, diatratsiin), daptomütsiin.
- Polüpeptiidid sisaldavad polüpeptiidühendite molekulijääke. See rühm hõlmab: batsitrasiini, gramitsidiini, kolistiini, polümüksiini M ja B.
- Polüeenid oma molekulis sisaldavad konjugeeritud kaksiksidemeid. Sellesse rühma kuuluvad: nüstatiin, natamütsiin, levoriin, amfoteritsiin B.
- Antratsükliini antibiootikumid, mis sisaldavad vähivastaseid antimikroobseid ravimeid - karminomütsiin, doksorubitsiin, aklarubitsiin, rubomitsiin.
On ka antibiootikume, mida praegu kasutatakse laialdaselt, kuid mis ei kuulu ühegi mainitud rühma: fusidiinhape (fusidiin), fosfomütsiin, rifampitsiin.
ANTIBIOTILINE KLASSIFIKATSIOON
Vastavalt antibiootikumide saamise meetodile jagatakse need:
3 poolsünteetiline (algfaasis saadakse looduslikult, siis süntees tehakse kunstlikult).
Antibiootikumid päritolu järgi jagatud järgmistesse põhirühmadesse:
1. sünteesitakse seentega (bensüülpenitsilliin, griseofulviin, tsefalosporiinid jne);
2. aktinomükeedid (streptomütsiin, erütromütsiin, neomütsiin, nüstatiin jne);
3. bakterid (gramitsidiin, polümüksiinid jne);
4. loomad (lüsosüüm, ekmoliin jne);
5. kõrgemate taimede sekreteerimisel (fütoniidid, allitsiin, rafaniin, imaniin jne);
6. sünteetilised ja poolsünteetilised (levometsitiin, metitsilliin, süntomütsiini ampitsilliin jne)
Antibiootikumid fookuse järgi (spekter) Tegevused kuuluvad järgmistesse põhirühmadesse:
1) toimib peamiselt grampositiivsete mikroorganismide, peamiselt antistafülokokkide, looduslike ja poolsünteetiliste penitsilliinide, makroliidide, fuzidiini, linomütsiini, fosfomütsiini vastu;
2) toimivad nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete mikroorganismide (laia spektriga) - tetratsükliinide, aminoglükosiidide, kloramfenikooli, kloramfenikooli, poolsünteetiliste penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes;
3) tuberkuloosivastane toime - streptomütsiin, kanamütsiin, rifampitsiin, biomütsiin (florimitsiin), tsükloseriin jne;
4) seenevastane nüstatiin, amfoteritsiin B, griseofulviin ja teised;
5) tegutsedes kõige lihtsamal - doksitsükliinil, klindamütsiinil ja monomitsiinil;
6) toimib helmintidele - hügromütsiin B, ivermektiin;
7) kasvajavastased - aktinomütsiinid, antratsükliinid, bleomütsiinid jne;
8) viirusevastased ravimid - rimantadiin, amantadiin, asidotümidiin, vidarabiin, atsükloviiriin jne.
9) immunomodulaatorid - tsüklosporiinantibiootikum.
Vastavalt tegevuse spektrile - antibiootikumide poolt mõjutatud mikroorganismide liikide arv: t
· Peamiselt grampositiivseid baktereid mõjutavad ravimid (bensüülpenitsilliin, oksatsilliin, erütromütsiin, tsefasoliin);
· Peamiselt gramnegatiivseid baktereid (polümüksiine, monobaktaame) mõjutavad ravimid;
· Laia spektriga ravimid, mis mõjutavad grampositiivseid ja gramnegatiivseid baktereid (3. põlvkonna tsefalosporiinid, makroliidid, tetratsükliinid, streptomütsiin, neomütsiin);
Antibiootikumid kuuluvad järgmiste keemiliste ühendite põhiklassidesse:
1. beetalaktaamidele kujutab endast alust molekuli beetalaktaamtsükli: looduslikest (bensüülpenitsilliinnaatrium fenoksümetüül- penitsilliini), poolsünteetilised penitsilliinid (tegutsedes stafülokokid - oxacillin, samuti laia spektriga narkootikume - ampitsilliin, karbenitsilliin, aslotsilliin, paperatsillin jt. ), tsefalosporiinid - suur hulk väga tõhusaid antibiootikume (kefalexiin, tsefalotiin, tsefotaksiim jne), millel on erinev antimikroobse toimega spekter;
2. aminoglükosiidid sisaldavad aminosuhkrut, mis on ühendatud glükosiidse sidemega ülejäänud (aglükoonifragmendiga), molekulidega - looduslike ja poolsünteetiliste ravimitega (streptomütsiin, kanamütsiin, gentamütsiin, sisomütsiin, tobramütsiin, netilmitsiin, amikatsiin jne);
3. tetratsükliinid on looduslikud ja poolsünteetilised, nende molekulide aluseks on neli kondenseeritud kuueliikmelist tsüklit - (tetratsükliin, oksütetratsükliin, metatsükliin, doksütsükliin);
4. makroliidid sisaldavad oma molekulis makrotsüklilist laktoonitsüklit, mis on seotud ühe või mitme süsivesikute jäägiga, - (erütromütsiin, oleandomütsiin - rühma peamised antibiootikumid ja nende derivaadid);
5. Anzamütsiinidel on omapärane keemiline struktuur, mis sisaldab makrotsüklilist ringi (rifampitsiin - poolsünteetiline antibiootikum on kõige praktilisema tähtsusega);
6. nende molekulis olevad polüpeptiidid sisaldavad mitmeid konjugeeritud kaksiksidemeid - (gramitsidiin C, polümüksiinid, bacitratsiin jne);
7. glükopeptiidid (vankomütsiin, teikoplaniin jne);
8. linkosamiidid - klindamütsiin, linomütsiin;
9. antratsükliinid - üks vähivastaste antibiootikumide peamisi rühmi: doksorubitsiin (adriamütsiin) ja selle derivaadid, aklarubitsiin, daunorubitsiin (rubomütsiin) jne.
Vastavalt mikroobirakkude toimemehhanismile antibiootikumid jagunevad bakteritsiidseteks (kiiresti viivad rakusurma) ja bakteriostaatilisteks (inhibeerivad rakkude kasvu ja jagunemist) (tabel 1).
Tabel 1. Antibiootikumide toimeviisid mikrofloorale.
Nende mõjude olemust määravad molekulaarsete toimemehhanismide iseärasused, mille kohaselt nad on määratud järgmiste põhirühmade juurde:
1) inhibeerivad mikroorganismide - beeta-laktaamide (penitsilliinide ja tsefalosporiinide), monobaktaamide, karbapeneemide, tsükloseriini, bacitratsiini, vankomütsiini rühma ja tsükloseriini ensüümide ja teatud valkude sünteesi;
2) mõjutab valgu sünteesi ja mikroobirakkude ribosoomide funktsiooni (tetratsükliinid, levomütsiin, aminoglükosiidid, makroliidid, linomütsiin);
3) membraanifunktsioonide pärssimine ja hävitav toime mikroobirakkudele (polümüksiinid, gramitsidiinid, seenevastased antibiootikumid - nüstatiin, levoriin, amfoteritsiin B jne);
4) tuumorirakkude nukleiinhapete (DNA ja RNA) metabolismi mõjutamine, mis on tüüpiline kasvajavastaste antibiootikumide - antratsükliinide, aktinomütsiinide jne puhul.
Antibiootikumide toimemehhanism raku- ja molekulitasemel on antibiootikumidega ratsionaalse ravi aluseks, mis on rangelt suunatud protsessi etioloogilisele tegurile. Näiteks beeta-laktaamantibiootikumide (penitsilliinid ja tsefalosporiinid) toime kõrge selektiivsus on tingitud asjaolust, et nende toime on mikroorganismide spetsiifilised rakuseina valgud, mis puuduvad inimese rakkudes ja kudedes. Seetõttu on penitsilliini antibiootikumid kõige vähem toksilised. Vastupidi, vähivastastel antibiootikumidel on toime väike selektiivsus ja neil on reeglina toksiline toime normaalsetele kudedele.
Antibiootikumide klassifikatsiooni tüübid: päritolu, toimemehhanismi, struktuuri järgi
Antibiootikumide klassifitseerimine päritolu järgi on esmapilgul täiesti teoreetiline teema, mis võib huvi pakkuda ainult meditsiinivaldkonna spetsialistidele. Kuid peaaegu iga inimene oma elus on vähemalt üks kord patsiendil, kes vajab antibiootikume. Paljud inimesed ei tea, kuidas need ravimid üksteisest erinevad, kuidas nad töötavad, kuid antibiootikumidel on palju vastaseid. Kas see vaenulikkus on õigustatud, millised on antibiootikumid ja millised rühmad nad on jagatud - need on teemad, mida me käesolevas artiklis käsitleme.
Mis on antibiootikumid
Nime järgi on antibiootikumid ained, mis on suunatud elusorganismide vastu. Paljud kardavad seda sõnastust, sest teda tajutakse mingi vaenuliku, suunatud ja isiku vastu, mürgine. Loomulikult ei taotle farmakoloogia patsientide mürgistamist ja antibiootikumide toimemehhanism on suunatud nakkust põhjustavate mikroorganismide kõrvaldamisele.
Kõigepealt vaatame, millised patogeenid võivad inimkehas asuda. Selliste kahjurite hulka kuuluvad bakterid, seened, algloomad ja viirused. Loomulikult ei tohiks unustada multitsellulaarseid parasiite, kuid täiesti erinev ravimiklass on suunatud nende vastu võitlemisele ja need loomad põhjustavad muud tüüpi haigusi. Kõik mikroorganismid (s.o ühikulised ja mitte-rakulised eluvormid) on kokku võetud terminiga "mikroobid", kuigi see ei ole viiruste puhul päris õige.
Sellele vastavalt võivad antimikroobsed ained olla antibakteriaalsed, seenevastased, antiprotoossed ja viirusevastased ained. Antibiootikumid kuuluvad esimese ravimirühma ja on mikroobivastaste ainete erijuhtum. Enamik antibakteriaalseid ravimeid on efektiivsed ainult bakterite vastu, kuid on olemas laia spektriga aineid, samuti kombineeritud ravimid, mis võivad võidelda teiste mikroorganismidega.
Mis on antibiootikumid
Antibakteriaalsed ained võib jagada paljude märkide alusel. Üks neist on antibiootikumide klassifitseerimine toimemehhanismi järgi. Kaasaegsed ravimid võivad baktereid mõjutada kahel viisil: kas kahjustavad nende välised struktuurid, tegelikult tapavad bakterid (seda nimetatakse bakteritsiidiks) või peatatakse bakterite kasv ja paljunemine, mille tagajärjel surevad ülejäänud organismid inimese loomuliku immuunsuse all.
Bakteritsiidset toimet peetakse agressiivsemaks, sest Bakterite surmaga vabastab inimkeha palju toksilisi aineid. Lisaks surevad bakterid loomulikul mikroflooral, mis kahjustab elundite ja süsteemide toimimist. Seetõttu on soovitatav kasutada bakteriostaatilisi ravimeid, kuid see ei ole võimalik kõikidel kliinilistel juhtudel - näiteks on nad ebatõhusad, kui hädaolukord on vajalik, ja neid ei saa kasutada teatud immuunpuudulikkuse korral.
Lisaks on antibiootikumide klassifikatsioon vastavalt toime spektrile. Antibiootikumide toime spekter on liikide või bakterite rühmade arv, mille vastu konkreetne aine on efektiivne. Termini kohaselt hõlmab nende klassifitseerimine spektri järgi kahte rühma - antibiootikume, millel on lai ja kitsas toimespekter.
Meditsiinipraktikas kasutatakse laia spektriga ravimeid raskete infektsioonide korral, kui haigus on põhjustatud korraga mitut tüüpi patogeenidest või kui ei ole võimalik kindlaks teha teatud tüüpi baktereid. Mõõduka ja kerge raskusastme korral on soovitav kindlaks teha konkreetne patogeeni liik laboratoorsete testide abil ja määrata antibiootikum, mis on selle vastu tõhus.
Samuti on klassifitseeritud antibiootikumid keemilise struktuuri järgi. Keemilise struktuuri mõiste peegeldab teatud ravimite ühtsust, mis põhineb sarnasel molekulaarstruktuuri organisatsioonil. Ei ole vajalik, et kogu nende ainete seeria oleks saadud sama meetodiga - laboris sünteesitud või looduslikust allikast saadud ained võivad olla samas rühmas. Antibiootikumide kaasaegne klassifitseerimine keemilise struktuuri järgi sisaldab palju väga erinevaid ravimeid - tetratsükliinid, penitsilliinid, sulfamiidid, makroliidid jne.
Kuidas saada antibiootikume
Antibiootikumide klassifitseerimise põhimõtted on samuti aluseks nende jagunemisele rühmadesse - see on jaotus vastavalt ravimite saamise meetodile. Sama jaotus tähendab klassifitseerimist allika järgi. On kolm peamist antibiootikumide rühma: looduslik, sünteetiline ja poolsünteetiline. Looduslikke saadusi saadakse taimedest, loomadest ja mikroorganismidest, sünteetilisi materjale luuakse kunstlikult füüsikalis-keemiliste reaktsioonide abil ja poolsünteetilisi neid luuakse looduslike toorainete baasil ning seejärel modifitseeritakse laborites.
Loodusliku päritoluga antibiootikumid omakorda erinevad tootja tüübi poolest, st. allikas, kust ühendus on eraldatud. Antibiootikumide kaasaegsed meetodid saadakse erinevatest allikatest: kalade ja loomade kudedest, taimedest, seentest ja isegi bakteriaalsetest mikroorganismidest.
On oluline mõista, et sõltumata ravimi allikast ei ole ravimi lõplik mõju tõenäoliselt oluliselt erinev. Keemia põhimõtete, eelkõige keemilise struktuuri ühtsuse põhimõtte kohaselt on sama ainega, millel on identne struktuur, samad omadused, olenemata sellest, kuidas see on toodetud.
Teisisõnu, ei tohiks pöörata suurt tähelepanu ravimeetodite hankimise meetoditele ja üksnes loomuliku päritoluga preparaatide jälitamisele. Vastupidi, keemiatööstus pakub suurt farmakoloogilist teenust, stabiliseerides looduslikke ühendeid ja muutes need tõhusamaks. Poolsünteetilise meetodiga saadud ained on mõnikord palju looduslikud allikad.
Antibiootikumide mitmekesisusest
Tavaline inimene ei pruugi olla täiesti selge, miks tänapäeva antibiootikumide liigitus on nii ulatuslik. Miks vajame tohutu hulga narkootikumide masstootmist, mitmeid põlvkondi, erinevusi tüüpide, koostise, tegevuse põhimõtte järgi?
Fakt on see, et bakterid on organismid, mis suudavad väga kiiresti muteeruda, kohanedes keskkonnatingimustega. Nad võivad kohaneda antibiootikumiga, kui neid kasutatakse ebapiisava annusena või häirida raviskeemi. Siiski jäävad nad tundlikuks teiste ravimite suhtes, mis sisaldavad teist toimeainet või lihtsalt sama aine teist konfiguratsiooni. Ravi erinevate antibiootikumidega ja nende ainete mitmekesisus on omamoodi resistentsus patogeensete organismide kiire mutatsiooni suhtes.
Lisaks on igas konkreetses kliinilises juhtumis palju nüansse, mis nõuavad antibiootikumiravi konkreetsete toimete või toimemehhanismidega. Näiteks esinevad mõned antibiootilised ained ainult lahjendamiseks mõeldud süstelahuste või pulbrite kujul, mõned - tablettide kujul ja mõned ainult paiksete ainete kujul. Sõltuvalt sellest, milline on nakkuse allikas ja kus kahjustus asub, võib olla vaja neid või teisi ravimi manustamisviise kehasse.
Allpool on toodud mõned antibiootikumide rühmade lühikirjeldused.
Penitsilliinid
Penitsilliinid - antibiootikumide klass, mis oli algselt loomulik ja mille tootjad olid hallitusseened. Hilisematel põlvkondadel on ilmnenud poolsünteetilised ained, mis on inimorganismi suhtes vähem allergilised ja millel on suurem tõhusus patogeenide vastu.
Penitsilliini antibiootikumide toime on bakteritsiidne. Teiste sõnadega, selle agenside rühma tegevuse lõpptulemus on mikroorganismide hävitamine bakteriseina hävitamise kaudu. Selleks, et saada rohkem teavet selle ravimirühma suhtes tundlike bakterite nimekirja kohta, on olemas spetsiaalsed tundlikkuse tabelid, kus on näidatud ravimi näidatud spektri ja näidete haigused, milles seda kasutatakse.
Poolsünteetilised ravimid erinevad toimeaine struktuuri poolest, mis on saanud kaitset penitsillaasi eest - muteerunud bakterite poolt toodetud ensüüm, millele loomulik penitsilliin on tundlik. Selle ensüümi mõju ravimile on viimase hävitamine ja selle efektiivsuse kadumine.
Tsefalosporiinid
Antibiootikumide klassifitseerimisel on see uimastite grupp maailmas laialdasema praktilise levikuga. Tsefalosporiiniravimid on meditsiinilises praktikas kõige sagedamini kasutatavad bakteriaalsete infektsioonide raviks. Nad väärivad sellist populaarsust, kuna see on laia toimespektri, hea talutavuse, madala toksilisuse ja efektiivsuse tõttu kõige tavalisemate infektsioonide ravis. Tänapäeval on tänu mikrobioloogia ja farmaatsiatoodete saavutustele välja töötatud 5 põlvkonda tsefalosporiine, millel on erinevad vabanemise vormid ja kõrge usaldusväärsus.
Karbapeneemid
Erinevalt eelmistest rühmadest ei ole need ravimid laialt levinud ja nn. "Ravimite reservid" - s.o. seda kasutatakse raske haiglaravi korral, kui bakteritüved on muutunud resistentsemaks tavalisemate antibiootikumide suhtes ja nakkus on raske. Efektiivne isegi sepsisega ja päästa patsiendid elus isegi kaugelearenenud infektsiooni korral.
Makroliidid
Antibiootikumide klassifitseerimise järgi keemilise koostise järgi eristatakse tegevuspõhimõtteid: erinevalt ülaltoodud rühmadest on need bakteriostaatilised ravimid ja neid peetakse olemasolevate seas kõige vähem toksilisteks ravimiteks, mistõttu mõnel juhul on lastel ja rasedatel lubatud neid kasutada.
Makroliidid on kõige levinumate nakkushaiguste seas efektiivsed: ülemiste ja alumiste hingamisteede haigused, vaagnaelundite infektsioonid, suguelundite infektsioonid. Nad ei vaja pikaajalist manustamisviisi ja kogunevad otseselt kahjustuse fookusse, saavutades seega nende kõrge efektiivsuse.
Antibiootilised eeskirjad
Sõltumata sellest, millisesse klassifikatsioonirühma ravim kuulub, milline on kaasaegne ja ohutu, nõuab antibiootikumide manustamine patsiendi teatud vastutust. Hoolimata asjaolust, et antibiootikume tuleb vabastada ainult retsepti alusel, on paljudele kodanikele ikka veel juurdepääs ja sageli ravivad nad ise. Mis ähvardab sellist entusiasmi?
Artiklis juba varem öeldi, et antibiootikumid kohanevad väga kiiresti uute eksistentsitingimustega, mistõttu nende nõuetekohase põhjenduseta võtmine (eriti üks kord, ennetamiseks) võib viia sellele, et patsiendi kehas tekib resistentne bakterite tüvi. See võib kaasa tuua püsiva kroonilise infektsiooni tekkimise ja teiste jaoks - ravimiresistentsete bakterite epideemia leviku.
Järgmine asi, mida vajate antibiootikumide kohta, on see, et see ravimirühm on mürgine ja mõjutab peamiselt maksa tööd. Seetõttu on nende ravimite võtmise ajal oluline järgida säästvat dieeti ja vältida rasvaste, vürtsikas, soolaste toitude, hapukurkide ja suitsutatud liha söömist. Alates sellest ajast on alkoholi ja alkohoolsete ravimite lahutamine vältimatult vajalik Etüülalkoholi kasutamine võib nõrgenenud keha mõjutada täiesti ettearvamatult, ulatudes maksakahjustusest kuni ägeda maksapuudulikkuseni, mis omakorda võib isegi muutuda surmaks.
Ja viimane asi - kui arst määrab teile antibiootikumid, siis ei tohiks neid vältida. Antibiootikumide võtmine vastavalt spetsialistiga kokku lepitud skeemile ja eespool nimetatud ettevaatusabinõude järgimine ei saa kehale kahjustada. Isegi tõenäolised kõrvaltoimed võivad patsiendile kahju tekitada vähem kui infektsioon. See peaks olema õigeaegne ja kvaliteetne lähenemine nakkushaiguste ravile, mitte ootama nende üleminekut kroonilisele vormile või levima kogu kehas.
Antibiootikumid
Vähivastased ravimid
Viirusevastased ravimid
Seenevastased ravimid
Antiotropoossed ravimid
Antibakteriaalsed ravimid
- ravimid leishmaniasise, trypanosoomide vastu
- adamantsed derivaadid, inhibiitorid
pöördtranskriptaas ja DNA polümeraas
Kemoterapeutiline indeks on kemoterapeutilise aine terapeutilise toime laiuse näitaja, mis on selle minimaalse efektiivse annuse ja maksimaalse talutava doosi suhe.
2) Sulfonamiidid:
- on foolhappe prekursori p-aminobensoehappe struktuursed analoogid, mis on vajalikud lämmastiku aluste sünteesiks.
- võimeline seostama foolhappe sünteesi eest vastutavaid bakteriaalseid ensüüme. Inimese rakud ei ole võimelised foolhapet sünteesima ega ole sulfoonamiidide suhtes tundlikud. Kõigil sulfiididel on bakteriostaatiline toime.
- Sellesse rühma kuuluvad biseptool, streptotsiid, sulfaleen, Norsulfasool, Albucidum jne.
- Sulfiidide aktiivsuse spektri hulka kuuluvad: Gram + + bakterid (Streptococcus).
Preparaatidel on lai valik antimikroobseid toimeid (grampositiivsed ja gramnegatiivsed bakterid, klamüüdia, mõned algloomad - malaaria ja toksoplasmoosi põhjused, patogeensed seened - aktinomükeedid jne).
Nitrofuraanid:
- neid esindavad sünteetilised nitrofuranaldehüüdid ja neid kasutatakse kas kohalike antiseptikumidena (furatsiliin) või seedetrakti ja kuseteede infektsioonide raviks (furasolidool, nitrofurantoiin), kuna need imenduvad ja neerude kaudu muutumatul kujul erituvad muutumatul kujul
- toimemehhanism on tingitud rakulise hingamise pärssimisest.
Preparaatidel on lai valik antimikroobseid toimeid, toimivad bakteriostaatiliselt.
Fluorokinoloonid on ravimite rühm, millel on väljendunud antimikroobne toime ja mida kasutatakse laialdaselt meditsiinis laia spektriga antibiootikumidena. Antimikroobse toime, aktiivsuse ja kasutustingimuste spektri laius on tõesti antibiootikumide lähedane, kuid erineb nende poolest keemilisest struktuurist ja päritolust.
3) antibiootikumid - kem. bioloogilise päritoluga või sünteetiliselt saadud, selektiivselt kasvu ja paljunemist pärssivad ained või mikroorganismide surmamine.
4) Antibiootikumide klassifitseerimine päritolu järgi.
1. Seentest pärinevad antibiootikumid, nagu perekond Penicillium (penitsilliin), perekond Cephalosporium (tsefalosporiinid).
2. aktinomükeedist saadud antibiootikumid; rühma kuulub umbes 80% kõigist antibiootikumidest. Actinomycetes'e seas on streptomütsiini, streptomütsiini, erütromütsiini ja kloramfenikooli tootjad, perekonna Streptomyces esindajad esmatähtis.
3. Antibiootikumid, mille tootjad on bakterid ise. Kõige sagedamini kasutatakse selleks perekonna Bacillus ja Pseudomonas esindajaid. Antud antibiootikumide näideteks on polümüksiinid, bacitratsiinid, gramitsidiin.
4. Loomset päritolu antibiootikumid; ekteritsiid saadakse kalaõlist, ecmoline saadakse kala piimast ja erütrriini saadakse punastest vererakkudest.
5. Taimset päritolu antibiootikumid. Nende hulka kuuluvad fütontsiidid, mis toodavad sibulaid, küüslauk, männi, kuust, lilla ja teisi taimi. Puhtas vormis neid ei saada, kuna need on äärmiselt ebastabiilsed ühendid. Paljudel taimedel on antimikroobne toime, näiteks kummel, salvei, saialill.
(1-5 rühma - looduslikud antibiootikumid.)
6. Sünteetilised ja poolsünteetilised antibiootikumid.
5) Klassifitseerimine toimemehhanismi järgi:
- Rakuseina sünteesi inhibiitorid (penitsilliin, tsefalosporiin).
- Tsütoplasma membraani (polümüksiinid, polüeenid) funktsioonide inhibiitorid.
- Valgu sünteesi inhibiitorid (erütromütsiin, aminoglükosiidid).
- Nukleiinhappe sünteesi inhibiitorid (rifampitsiin, fluorokinoloonid).
- Energia metabolismi muutjad (sulfonamiidid, isoniasiid).
6) Antibiootikumide klassifikatsioon vastavalt toime spektrile:
7) Antibiootikumide klassifitseerimine keemilise struktuuri järgi:
- Betta-laktaami vormid (penitsilliinid, tsefalosporiin, karbapeneem).
- Aminoglükosiidid (streptomütsiin, gentamütsiin, amikatsiin).
- Tetratsükliinid (tetratsükliin, doksütsükliin).
- Polüeen, nüstatiin, levoriin, amfoteritsiin B.
8) Penitsilliinid - rühm antibiootikume, mis on toodetud perekonnast Penicillium. Nad kuuluvad koos tsefalosporiinidega beeta-laktaamantibiootikumidesse (beeta-laktaamid). P. on kaasaegse antibiootikumravi efektiivsed vahendid. Neil on bakteritsiidne toime ja suur aktiivsus grampositiivsete bakterite vastu, neil on kiire antibakteriaalne toime, mis mõjutab baktereid peamiselt proliferatsioonietapis. P. võib tungida rakku ja toimida selle sees paiknevates patogeenides. Ravi käigus areneb aeglaselt mikroorganismide resistentsus. Neil antibiootikumidel on makroorganismidele madal toksilisus ja hea talutavus isegi suurte annuste pikaajalise kasutamise korral.
Tsefalosporiinid on laia toimespektriga bakteritsiidsed antibiootikumid, sealhulgas penitsilliini moodustavate (resistentsete) stafülokokkide, enterobakterite, eriti Klebsiella vastu. Tavaliselt on tsefalosporiinid hästi talutavad, neil on suhteliselt nõrk allergeenne toime (penitsilliinidega ei ole täielikku allergiat).
Tetratsükliinid - rühma antibiootikume, mis kuuluvad keemiliste struktuuride ja bioloogiliste omadustega sarnaste polüetiidide klassi. Selle perekonna esindajaid iseloomustab antimikroobse toime ühine spekter ja mehhanism, täielik ristresistentsus ja sarnased farmakoloogilised omadused. Erinevused on seotud teatud füüsikalis-keemiliste omadustega, antibakteriaalse toime astmega, imendumise, jaotumise, makroorganismi metabolismi omadustega ja taluvusega.
Kloramfenikool (kloramfenikool) on laia spektriga antibiootikum. Väga kibeda maitsega värvitu kristallid. Kloramfenikool on esimene sünteetiliselt toodetud antibiootikum. Kasutatakse kõhutüüfuse, düsenteeria ja teiste haiguste raviks. Mürgine.
Makroliidid on ravimite rühm, peamiselt antibiootikumid, mille keemiline struktuur põhineb makrotsüklilisel 14 või 16-liikmelisel laktoontsüklil, millele on lisatud üks või mitu süsivesikute jääki. Makroliidid kuuluvad loodusliku päritoluga polüetiidide klassi.
Makroliidid on kõige vähem toksiliste antibiootikumide hulgas. Makroliidantibiootikumid on üks ohutumaid mikroobivastaste ainete rühmi ja patsiendid taluvad seda hästi. Makroliidide kasutamisel ei esinenud hematogeneetilisi ja nefrotoksilisi juhtumeid, kondro- ja artropaatiate teket, toksilist toimet kesknärvisüsteemile, valgustundlikkust ja mitmeid ebasoovitavaid ravimi reaktsioone, mis on iseloomulikud teistele antimikroobsete ravimite klassidele, eriti anafülaktilistele reaktsioonidele, rasketele toksilistele allergilistele sündroomidele ja antibiootikumidele seotud kõhulahtisus, äärmiselt harv.
9) Antisfüütilised ravimid:
- Peamisteks näideteks on penitsilliinid (bensüülpenitsilliin) ja protoneeritud toime (bicilliinid), mille talumatus on ette nähtud tetratsükliinide, makroliidide, aralideideks.
- Lisaks antibiootikumidele on ette nähtud ka vismutpreparaadid (bismoverool), mis blokeerivad ensüümide sulfoniseeritud rühmad.
10) TB-vastased ravimid:
Seoses M. tuberculosis'e ravimiresistentsusega kasutatakse antibiootikumide kombinatsioone erinevate klasside sünteetiliste ravimitega:
- etambutool inhibeerib RNA sünteesi mükobakterites
- n-aminosatsülaat (PAS) pärsib foolhappe sünteesi
- isoniasiid - blokeerib mükoolhapete, mükobakterite rakuseina komponentide sünteesi.
11) seenevastased ravimid on ravimid, millel on fungitsiidne (hävitav seene patogeen) ja fungistaatiline (seene patogeeni paljunemine) ning mida kasutatakse seenhaiguste (mükooside) ennetamiseks ja raviks. Seentevastased ained erinevad järgmiste parameetrite poolest:
- Seentevastaste ravimite päritolu järgi: looduslik või sünteetiline
- Spektri ja toimemehhanismi järgi
- Seentevastane toime: fungitsiidne ja fungistaatiline toime
- Kasutamise näidustuste kohaselt: kohalike või süsteemsete seenhaiguste raviks
- Vastavalt manustamismeetodile: suukaudseks manustamiseks, parenteraalseks manustamiseks väliseks kasutamiseks
Seentevastaste ravimite keemiline struktuur on jagatud:
1. seenevastased ravimid polüeeni antibiootikumide rühmast: nüstatiin, levoriin, natamütsiin, amfoteritsiin B, müoheptiin.
2. Imidasooli derivaatide rühma kuuluvad seenevastased ravimid: mikonasool, ketokonasool, isokonasool, klotrimasool, ekonasool, bifonasool, oksükonasool, butokonasool.
3. Triasooli derivaatide rühma kuuluvad seenevastased ravimid: flukonasool, itrakonasool, vorikonasool.
4. Allüülamiinirühma (N-metüülnaftaleeni derivaadid) seentevastased ravimid: terbinafiin, naftifiin.
5. Echinokandiinid: kaspofungiin.
6. Teiste rühmade valmistised: griseofulviin, amorolfiin, ciklopiroks, flutsütosiin.
Seentevastaste ravimite klassifitseerimine vastavalt näidustustele
1. Patogeensete seente põhjustatud haiguste raviks kasutatavad vahendid: t
- Süsteemseks või sügavaks mükoosiks (koktsidioidomükoos, parakoccidioidomükoos, histoplasmoos, krüptokoktoos, blastomükoos): amfoteritsiin B, mükoheptiin, mikonasool, ketokonasool, itrakonasool, flukonasool.
- Kui epidermikozah (dermatomükoos): griseofulviin, terbinafiin, klooritrofenool, alkoholi joodilahus, kaaliumjodiid.
2. Oportunistlike seente põhjustatud haiguste (näiteks kandidoos) raviks kasutatavad vahendid: nüstatiin, levoriin, amfoteritsiin B, mikonasool, klotrimasool, dequalinium kloriid.
12) Viirusevastased ravimid - ravimid, mis on ette nähtud erinevate viirushaiguste raviks: gripp, herpes, HIV jne. Samuti kasutatakse neid profülaktilistel eesmärkidel.
Vastavalt nende allikatele ja keemilisele iseloomule jagunevad viirusevastased ravimid järgmistesse rühmadesse:
endogeense päritoluga interferoonid, mis on saadud geenitehnoloogia abil, nende derivaadid ja analoogid (inimese leukotsüütide interferoon, gripp, oftalmoferoon, herpferoon);
endogeense päritoluga interferoonid, mis on saadud geenitehnoloogia abil, nende derivaadid ja analoogid (inimese rekombinantne interferoon, viferoon);
sünteetilised ühendid (amantadiin, bonafton jne);
taimsed ained (alpisariin, flakosiid jne).
13) Antiotropoossete ravimite klassi kuuluvad erineva keemilise struktuuriga ühendid, mida kasutatakse ühikuliste algloomade poolt põhjustatud infektsioonide korral: malaaria plasmodia, Giardia, amoebas jne. Vastavalt üldtunnustatud rahvusvahelisele antiotropoossete ravimite süstematiseerimisele jagatakse malaariavastased ravimid eraldi rühma. Viimastel aastatel täheldatud huvi kasvajavastaste ravimite vastu on peamiselt tingitud elanikkonna suurenenud rännetest ja eelkõige suurenenud reiside arvust piirkondades, mis on endosootilise nakkuse suhtes endeemilised.
14) MALAARI VÄLJAVAATED
Mitmetel ravimitel on aktiivsus erinevate Plasmodium malaaria tüüpide suhtes, mis sõltuvalt keemilisest struktuurist jagunevad mitmeks rühmaks (tabel 15). Sulfonamiide, tetratsükliine ja klindamütsiini, mida on kirjeldatud eespool oma peatükkides, käesolevas jaotises ei käsitleta.
Nende ravimite kliinilise kasutamise tunnused, mis on seotud nende tegevusega plasmodiumi erinevatel vormidel (arenguetappidel).
Horisontaalsed ravimid on efektiivsed malaaria kliiniliste sümptomite eest otseselt vastutavate erütrotsüütide vastu. Kudesid mõjutavad ravimid on võimelised vältima infektsiooni pikaajalisi ägenemisi.
Gametotsütoidsed ained (st plasmodiumi seksuaalsete vormide suhtes aktiivsed) takistavad sääskede nakatumist haigete inimeste poolt ja seega vältida malaaria levikut.
Sporontotsidy, ilma et see avaldaks otsest mõju gametotsüütidele, põhjustaks moskiidi kehas plasmiidiumi arengutsükli katkemise ja aitaks seega piirata haiguse levikut.
Kinoliinid, mis on vanim malaariavastaste ravimite rühm, hõlmavad klorokiini, hüdroksüklorokiini, kiniini, kinidiini, meflokiini ja primaquiini.
15) Antibiootikumide otsese toimega seotud kõrvaltoimed makroorganismile sõltuvad suures osas üksikute ravimite keemilise struktuuri omadustest, nende võimest nakatada teatud elundeid ja kudesid. Sellised kõrvaltoimed on spetsiifilised iga antibiootikumirühma jaoks (tabel 17) ning nende esinemissagedus ja aste sõltuvad ravimi annusest, kasutamise kestusest ja manustamisviisist.
Allergilised reaktsioonid, mis esinevad antibiootikumravi ajal, on organismi suurenenud tundlikkus (sensibiliseerimine) antibiootikumide suhtes.
Antibiootikumide hulgas põhjustavad penitsilliinid kõige sagedamini allergilisi reaktsioone, mis on seletatav mitmete põhjustega: kõrge sensibiliseeriv võime, massiline kasutamine jne. Kõik teised antibiootikumid põhjustavad allergilisi reaktsioone harvemini kui penitsilliinid.
Antibiootikumide kemoterapeutilise toimega seotud kõrvaltoimed tekivad nende ainete mõju tõttu mikrofloorale. Sellised tüsistused hõlmavad düsbakterioosi, ägedaid reaktsioone, immunosupressiooni.
Düsbakterid on seisundid, mida iseloomustavad organismi loomuliku mikrofloora koostise muutused. Need tulenevad asjaolust, et antibiootikumid pärsivad üksikute mikroorganismide paljunemist, luues sellega tingimused teiste liikide liigseks arenguks, mis ei ole kasutatud ravimite suhtes tundlikud. Seega, kui bakterite kasvu pärsitakse antibakteriaalsete antibiootikumidega, võivad perekonna Candida seened areneda liigselt, mis viib kandidooside, st erinevate organite (seedetrakti jne) seeninfektsioonide tekkeni. Kandidoosi, nüstatiini ja teiste seenevastaste antibiootikumide ennetamiseks ja raviks. Kõige sagedamini esineb kandidoos ja muud düsbakterioosi vormid pikaajalise ravi korral laia spektriga antibiootikumidega.
17) Mikroorganismide ravimiresistentsus
mikroorganismide võime säilitada elutegevus, sealhulgas paljunemine, hoolimata kemoteraapiaga kokkupuutest. Mikroorganismide ravimiresistentsus (resistentsus) erineb nende tolerantsusest, kus mikroobirakud ei sure kemoteraapia ravimite juuresolekul vähenenud autolüütiliste ensüümide hulga tõttu, kuid nad ei paljune. L. m. - laialt levinud nähtus, mis takistab nakkushaiguste ravi. Kõige rohkem uuritud bakterite ravimiresistentsust.
Eraldage ravimiresistentsus, mis esineb looduslikult mikroorganismides ja tuleneb mutatsioonidest või võõraste geenide omandamisest. Looduslik L.S. kemoteraapia ravimite sihtmärgi puudumise või mikroobirakkude membraani mitteläbilaskvuse tõttu mikroobirakkudes puudub. See on reeglina omapärane kõigi bakterite teatud liikide (mõnikord ka perekonna) liikmetele seoses kemoteraapia ravimite konkreetse rühmaga. Lu m ületamine saavutatakse mitmel moel: kehtestades antimikroobsete ravimite nn šokkdoosid, mis võivad pärssida nende suhtes suhteliselt resistentsete mikroorganismide kasvu, jätkates ravi suhteliselt suurte ravimiannustega ja järgides soovitatud režiimi. Kliinikus kasutatavate antibiootikumide muutus, kombineeritud keemiaravi on väga tõhusad ravimite suhtes resistentsete mikroorganismide vastu võitlemisel.
18) Antibiootikume, mis on efektiivsed erinevate nakkuslike mikroorganismide, sealhulgas grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu, nimetatakse laia spektriga antibiootikumideks.
Laia spektriga antibiootikumid on aktiivsed laia bakterite spektri vastu, erinevalt kitsas spektri antibiootikumidest, mis on efektiivsed konkreetsete mikroorganismide rühmade vastu. Tavapäraselt kasutatakse laia spektriga antibiootikume juhtudel, kui arst ei ole diagnoosi osas kindel või kui patogeeni ei ole võimalik täpselt tuvastada, kuid peate alustama nakkuse vastu võitlemist nii kiiresti kui võimalik, ootamata kultuuri tulemusi, kui saate kasutada kitsas spektriga antibiootikumi, mis on aktiivne mikroorganismi vastu.
Antibiootikumid on kitsad, vahepealsed ja segased. Nende hulka kuuluvad: a) penitsilliinirühm? b) penitsilliiniresistentsete grampositiivsete mikroorganismide, poolsünteetiliste penitsilliinide (metitsilliini, oksatsilliini, ampitsilliini, karbenitsilliini, dikloksatsilliini) suhtes aktiivsete antibiootikumide reserveerimine; tsefalosporiinid (zafalotiin, tsefasoliin, tsefalosoridiin, tsefalexiin, tsefalosiin jne); makroliidid (erütromütsiin, oleandomütsiin, oletetriin, olemorfotsükliin, triatsetüüloleandomütsiin); mitmesugused antibiootikumid (novobiotsiin, vankomütsiin, fuzidiin, linomütsiin, rifipiin jne); c) streptomütsiini rühm.
2. Laia spektriga antibiootikumid. Nende hulka kuuluvad tetratsükliini rühmad (tetratsükliin, oksütetratsükliin, kloor-tratsükliin, glütsiin, metatsükliin, morfotsükliin, doksitsükliin) ja levomütsiin.
19) Bakterite tundlikkuse määramine antibiootikumidele seerialahjendusmeetodi abil. See meetod määrab kindlaks antibiootikumi minimaalse kontsentratsiooni, mis pärsib uuritud bakterikultuuri kasvu. Esmalt valmistage põhilahus, mis sisaldab teatud kontsentratsiooni antibiootikumi (µg / ml või U / ml) spetsiaalses lahustis või puhverlahuses. Kõik järgnevad lahused puljongis (mahus 1 ml) valmistatakse sellest, seejärel lisatakse igale lahjendusele 0,1 ml uuritud bakterisuspensiooni, mis sisaldas 106-107 bakteriraku 1 ml-s. Viimases tuubis valmistatakse 1 ml puljongit ja 0,1 ml bakterite suspensiooni (kontrollkultuur). Kultuure inkubeeritakse temperatuuril 37 ° C kuni järgmise päevani, seejärel märgitakse ära toitekeskkonna hägususe katse tulemused, võrreldes kontrollkultuuriga. Viimane läbipaistva toitekeskkonnaga toru näitab uuritud bakterikultuuri kasvu pärssimist selles sisalduva antibiootikumi minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) mõjul.
Mikroorganismide antibiootikumide tundlikkuse määramise tulemuste hindamine toimub spetsiaalselt valmis tabelil, mis sisaldab resistentsete, mõõdukalt resistentsete ja tundlike tüvede kasvu inhibeerimispiirkondade läbimõõtude piirväärtusi, samuti resistentsete ja tundlike tüvede antibiootikumide MIC väärtusi.
Tundlikud on mikroobitüved, mille kasvu pärssitakse ravimi kontsentratsioonides, mis leitakse patsiendi seerumis, kasutades tavapäraseid antibiootikumide annuseid. Mõõdukalt resistentsed tüved on need, mille kasvu inhibeerimiseks on vaja kontsentratsioone, mis tekivad vereseerumis ravimi maksimaalsete annuste manustamisel. Jätkusuutlikud on mikroorganismid, mille kasvu ei takista ravim kehas tekkinud kontsentratsioonides maksimaalsete lubatud annuste kasutamisel.
20) Bakteriofaagid - viirused, mis nakatavad bakterirakke selektiivselt. Kõige sagedamini paljunevad bakteriofaagid bakterites ja põhjustavad nende lüüsi. Reeglina koosneb bakteriofaag valkkihist ja üheahelalise või kaheahelalise nukleiinhappe (DNA või harvemini RNA) geneetilisest materjalist.
• I tüüpi bakteriofaagid hõlmavad DNA-d sisaldavaid filamentfaase, mis lüüsivad F-plasmiide sisaldavaid baktereid.
• II tüüpi faase esindab pea ja saba rudiment. Enamiku nende genoomi moodustavad RNA molekul ja ainult faag jc-174 - üheahelaline DNA.
• III tüüpi bakteriofaagidel on lühike saba (näiteks T-faasid 3 ja 7).
• IV tüübi hulka kuuluvad mittehargneva saba ja kaheahelalise DNA faagid (näiteks T-faasid 1 ja 5).
• V tüübi faagidel on DNA genoom, saba kokkutõmbev kate, mis lõpeb basaalplaadiga (näiteks T-faagid 2 või 4).
21) Mõõduka faagi nucl sisestatakse bakteri genoomi, muutes mikrobi omadusi, kuid rakk on elus. Mõõdukad faagid ei lüüsita kõiki rakke elanikkonnas, osa neist sisenevad sümbioosi, mille tulemusena sisestatakse faagi DNA bakteriaalsesse kromosoomi. Sel juhul nimetatakse faagi genoomi prophagiks. Protsess, mis on muutunud raku kromosoomi osaks, replikeerub sünkroonselt bakteri genoomiga selle paljunemise ajal. Ilma selle lüüsi tekitamiseta ja pärineb rakust rakku piiramatule arvule järglastele. Sarnane nähtus on tuntud kui lüsogeen ja bakteripopulatsioon on lüsogeenne kultuur.
Mõõduka faagiga nakatumise võime säilitamine sõltub madala molaarse valgu repressorist, mida kodeerib viiruse DNA ja "bakteriofaagi kõigi virulentsete funktsioonide väljalülitamine". Mõõduka faagi üleminek lüütilisele tasemele toimub valgu repressori sünteesi rikkumisel. Samal ajal eksponeerib bakteri genoomi integreeritud viirus kõik oma virulentsed omadused, paljundab ja lüüsib rakke ning võib samuti algatada teisi baktereid.
22) Faagi tüpiseerimine - määramine, kas valitud bakteritüve kuulub teatud faagi tüübi alla; reeglina epidemioloogilise analüüsi huvides.
23) FAGODIAGNOSIS - nakkushaiguste diagnoos, mis põhineb standardsete bakteriofaagipreparaatide kasutamisel, et tuvastada patsiendi kehast eraldatud bakteriliigid.
24) Fage profülaktika on viis, kuidas ära hoida haiguste teket nakkuste fookuses kaubanduslike bakteriofaagi preparaatide abil.
Fagoteraapia on nakkushaiguste ravimeetod bakteriofaagide kasutamisega, mille suhtes patogeenid on vastuvõtlikud.
25) Genotüüp on organismi lisatud tegurite kombinatsioon.
Fenotüüp - keha välis- ja sisemärkide kogum, mis on omandatud ontogeneesi tulemusena (individuaalne areng). Fenotüüp tuleneb indiviidi genotüübi ja keskkonna interaktsioonist. Omapära on see, et enamik geneetilise materjali poolt kodeeritud molekule ja struktuure ei ole organismi välimuses nähtavad, kuigi nad on osa fenotüübist.
26) Muudatused - ajutised, pärilikud, mitte fikseeritud muutused.
1. morfoloogilised muudatused (põhjustavad pöörduvaid muutusi)
2. biokeemiline (mis toob kaasa teatud toodete, sageli ensüümide sünteesi)
27) Profag on bakterirakkude kromosomaalsesse DNA-sse integreeritud faagi genoom. Kerged faagid integreeritakse peremeesraku genoomi või esinevad plasmiididena. See on faagi ja bakterirakkude interaktsiooni varjatud vorm, milles bakterite lüüsi ei esine. Peremeesraku kahjustuse esinemisel algab propageerimise induktsioon, mis viib lüütilise tsükli alguseni.
29) Praktikas kasutatakse laialdaselt bakteriofaage. Haiguse epideemilise ahela avastamiseks oluliste bakterite identifitseerimise üks meetodeid on fagotüüpimine (vt Bakterioloogiline uuring). Bakteriofaage kasutatakse ka teatud bakteriaalsete infektsioonide profülaktikaks (faagi profülaktikaks) ja raviks. Hiljuti on huvi nende vastu suurenenud tänu ravimite suhtes resistentsete patogeensete ja tinglikult patogeensete bakterite vormide laialdasele levikule. Bakteriofaagi preparaate valmistatakse tablettide, salvide, aerosoolide, suposiitide kujul vedelal kujul. Neid kasutatakse niisutamiseks, haavapindade määrimiseks, manustatuna suu kaudu, intravenoosselt jne. On järgmised terapeutilised ja ennetavad faagid: stafülokokk, streptokokk, düsenteeria, kõhutüüf, salmonella, kolifaat; proteiinne sinuse munn; On ka kombineeritud ravimeid. Fageid kasutatakse soolestiku infektsioonide, streptokokkide kurguvalu, stafülokokkide infektsioonide, põletuste, kurnava põletiku poolt keeruliste vigastuste korral. Efektiivne on faagide ravi koos antibiootikumidega.
30) fagoteraapia - nakkushaiguste ravimeetod, kasutades bakteriofaagide kaubanduslikke preparaate, mille suhtes patogeenid on tundlikud
Faagide profülaktika - see meetod, mille abil ennetatakse infektsioonide haiguste arengut, kasutades bakteriofaagide kaubanduslikke preparaate.
31) Fagodiagnostika - bakterite tüübi kaudne määramine faagi eraldamisega uuritavast objektist.
Fagodifferentatsioon - teadaoleva bakteriofaagiga bakterite tüübi määramine
Fagotüübi määramine - fagovari bakterite määramine nakkuse allika tuvastamiseks
Mikrobioloogias kasutatakse neid haiguste diagnoosimiseks.
32) Mikroorganismide genotüüpi esindab geenide komplekt, mis määravad selle võimaliku võime fenotüüpselt neis salvestatud informatsiooni avaldada teatud tunnuste kujul.
On kahte tüüpi variatsioone - fenotüüpseid ja genotüüpseid.
Fenotüübi variatsioon - modifikatsioon - ei mõjuta genotüüpi. Muudatused mõjutavad enamikku elanikkonnast. Nad ei ole päritud ega aja jooksul kaduma, st nad naasevad algse fenotüübi juurde.
Genotüübi variatsioon mõjutab genotüüpi. See põhineb mutatsioonidel ja rekombinatsioonidel.
33) KONJUGATSIOON, mitmesugused seksuaalse protsessi vormid mõnedes vetikatest, madalamatest seentest ja silikatest. Bakterites on konjugatsioon kontakt kahe raku vahel, mille käigus kantakse ühe raku (“isane”) geneetiline materjal teise rakku (“emane”). Kromosoomide konjugatsioon on nende paariline ühend meioosi protsessis; selle aja jooksul vahetavad konjugeeritud homoloogsed kromosoomid homoloogseid piirkondi, s.t.
34) Mutatsioonid - genotüübi muutus, jätkates mitmeid põlvkondi ja kaasneb fenotüübi muutumine. Bakterite mutatsioonide tunnused on suhteliselt kergesti tuvastatavad.
Lokalisatsioon eristab mutatsioone:
1) geen (punkt);
Päritoluhäirete järgi võivad olla:
1) spontaanne (mutageen tundmatu);
2) indutseeritud (mutageen tundmatu).
35) R-S-dissotsiatsioon
B-bakterite R-S-dissotsiatsioon on omapärane varieeruvuse vorm. See tekib spontaanselt kahe bakteriraku vormi tekkimise tõttu, mis erinevad üksteisest nende kolooniate olemuse poolest, mida nad moodustavad tahkel toitekeskkonnal. Ühele tüübile - R-kolooniatele (inglise karm - ebaühtlane) - on iseloomulik ebaühtlane serv ja karm pind, teine tüüp - S-kolooniad (inglise siledad) - on ümmargune, sile pind. Dissotsiatsiooni protsess, s.t. mõlemat tüüpi kolooniaid moodustavate bakterirakkude jagamine toimub tavaliselt ühes suunas: S-R-vormist, mõnikord limaskesta kolooniate moodustumise vahepealsete etappide kaudu. R-pöörde tagasikäik S-vormile on vähem levinud. Enamiku virulentsete bakterite puhul on iseloomulik kasv S-kujuliste kolooniate kujul. Erandiks on mükobakterite tuberkuloos, katk Yersinia, siberi katku bakterid ja mõned teised R-vormis kasvavad bakterid.
Dissotsiatsiooniprotsessis koos kolooniate morfoloogia muutumisega muutuvad bakterite biokeemilised, antigeensed, patogeensed omadused, nende resistentsus füüsikaliste ja keemiliste keskkonnategurite suhtes.
Mutatsioonid, mis viivad S-R dissotsiatsioonini, kuuluvad sisestusliikidesse, kuna need tekivad pärast pärilikkuse ekstrakromosomaalsete tegurite, kaasa arvatud mõõdukate faagide lisamist bakteriaalsesse kromosoomi. Kui see mutatsioon põhjustab geenide kadumist, mis kontrollivad determinantsete polüsahhariidide LPS-i moodustumist gramnegatiivsetes bakterites, siis moodustuvad R-mutandid. Nad moodustavad karmid kolooniad, muudavad nende antigeenseid omadusi ja nõrgendavad oluliselt patogeensust. Difteeria bakterites seostatakse S-R dissotsiatsiooni nende lüsogeniseerimisega vastavate bakteriofaagide poolt. Sel juhul moodustavad R-vormid toksiini. Teistes bakterites tekivad R-vormid pärast R-plasmiidide, transponoonide või Is-järjestuste integreerimist nende kromosoomi. Rekombinatsioonide tulemusena moodustuvad püogeensete streptokokkide R-vormid ja mitmed teised bakterid.
S-R dissotsiatsiooni bioloogiline tähtsus on bakterite poolt teatud selektiivsete eeliste omandamine, mis tagavad nende olemasolu inimkehas või väliskeskkonnas. Nende hulka kuuluvad S-vormide suurem resistentsus makrofaagide fagotsütoosile, vereseerumi bakteritsiidne toime. R-vormid on keskkonnategurite suhtes vastupidavamad. Neid hoitakse pikema aja jooksul vees, piimas.
36) Erinevate bakterite L-vormid on morfoloogiliselt eristamatud. Sõltumata algse lahtri kujust (kookid, vardad, vibriod) on need erineva suurusega sfäärilised vormid.
• stabiilne - ei muutu algsele morfotüübile;
• ebastabiilne - pöördumine originaali poole, kui nende tekkimise põhjus on kõrvaldatud.
Tagasivõtmise protsessis taastatakse bakterite võime sünteesida rakuseina mureiini peptidoglükaani. Erinevate bakterite L-vormid mängivad olulist rolli paljude krooniliste ja korduvate nakkushaiguste patogeneesis: brutselloos, tuberkuloos, süüfilis, krooniline gonorröa jne.
37) Plasmiidid on täiendav kromosoomiväline geneetiline materjal. See on ümmargune kaheahelaline DNA molekul, mille geenid kodeerivad täiendavaid omadusi, andes rakkudele selektiivseid eeliseid. Plasmiidid on võimelised autonoomseks replikatsiooniks, s.t sõltumata kromosoomist või selle nõrga kontrolli all. Autonoomsete replikatsioonide tõttu võivad plasmiidid toota amplifikatsiooni fenomeni: sama plasmiid võib olla paljudes koopiates, suurendades seeläbi selle tunnuse avaldumist.
Olenevalt plasmiide kodeerivatest märkidest eristage:
1) R-plasmiidid. Tagada ravimiresistentsus; võib sisaldada geene, mis vastutavad ensüümide sünteesi eest, mis hävitavad raviaineid, võivad muuta membraanide läbilaskvust;
2) F plasmiidid. Kodeerige bakterite sugu. Meesrakud (F +) sisaldavad F-plasmiidi, emasrakud (F-) - ei sisalda. Meesrakud toimivad konjugatsiooni ajal geneetilise materjali doonorina ja emasrakud toimivad retsipientina. Neid iseloomustab pinna elektriline laeng ja seeläbi meelitatakse neid. F-plasmiid ise väljub doonorilt, kui see on rakus autonoomses olekus.
F-plasmiidid suudavad integreeruda raku kromosoomi ja väljuda integreeritud olekust autonoomse olekusse. Samal ajal püütakse kromosoomi geenid, mida rakk võib konjugatsiooni ajal vabastada;
3) Col plasmiidid. Kodeerige bakteritsiini sünteesi. Need on bakteritsiidsed ained, mis toimivad tihedalt seotud bakteritega;
4) Tox plasmiidid. Eksotoksiinide tootmise kodeerimine;
5) biolagundamise plasmiidid. Kodeerige ensüüme, millega bakterid võivad ksenobiootikume kõrvaldada.
Plasmiidiraku kadumine ei too kaasa selle surma. Erinevad plasmiidid võivad olla samas rakus.
38) Rekombinatsioonid on geneetilise materjali vahetus kahe indiviidi vahel koos muutunud genotüübiga rekombinantsete isikute tekkega.
Bakteritel on mitu rekombinatsioonimehhanismi:
2) protoplasti sulandumine;
Konjugatsioon - geneetilise teabe vahetamine doonori ja retsipienti otsese kokkupuutega. Ülekande kõrgeim sagedus on plasmiidides, samas kui plasmiididel võib olla erinevad peremeesorganismid. Pärast doonori ja retsipienti vahelise konjugeerimissilla moodustumist siseneb selle kaudu läbi doonori DNA üks ahel. Mida pikem on see kontakt, seda rohkem saab doonori DNA-d üle anda retsipiendile.
Protoplastide sulandumine on mehhanism geneetilise informatsiooni vahetamiseks tsütoplasma membraani osade otsese kontakti kaudu bakterites, kus puudub rakusein.
Transformatsioon - geneetilise informatsiooni ülekandmine isoleeritud DNA fragmentidena, kui retsipientrakk on DNA doonorit sisaldavas söötmes. Transduktsioon nõuab vastuvõtva raku erilist füsioloogilist seisundit - pädevus. See seisund on omane aktiivselt jagavatele rakkudele, kus toimub nende enda nukleiinhapete replikatsiooniprotsessid. Pädevustegur toimib sellistes rakkudes - see on valk, mis põhjustab rakuseina ja tsütoplasma membraani läbilaskvuse suurenemise, mistõttu DNA fragment võib tungida sellesse rakku.
Transduktsioon on geneetilise informatsiooni ülekandmine bakterirakkude vahel, kasutades mõõdukaid transduktsioonifaase. Faagide teisendamisel võib olla üks või mitu geeni.
1) spetsiifiline (alati sama geen kantakse üle, muundav faag asub alati samas kohas);
2) mittespetsiifiline (edastatakse erinevaid geene, muundava faagi lokaliseerimine ei ole konstantne).
194.48.155.245 © studopedia.ru ei ole postitatud materjalide autor. Kuid annab võimaluse tasuta kasutada. Kas on autoriõiguste rikkumine? Kirjuta meile | Tagasiside.
Keela adBlock!
ja värskenda lehte (F5)
väga vajalik