Penitsilliini preparaadid muutusid esimesteks antibiootikumideks. Ravimid on aidanud päästa miljoneid inimesi nakkustest. Narkootikumid on meie ajal tõhusad - neid muudetakse pidevalt, parandatakse. Paljud populaarsed antimikroobikumid on välja töötatud penitsilliinide baasil.
Penitsilliini antibiootikumide mõistmine
Esimesed mikroobivastased ravimid, mis on välja töötatud mikroorganismide jäätmete põhjal, on penitsilliinid (Penicillium). Nende esivanem on bensüülpenitsilliin. Ained kuuluvad paljude β-laktaamantibiootikumide hulka. Beeta-laktaami rühma ühiseks tunnuseks on nelja-liikmelise beeta-laktaamitsükli olemasolu struktuuris.
Penitsilliini antibiootikumid inhibeerivad teatud polümeeri - peptidoglükaani sünteesi. Seda toodab rakk membraani ehitamiseks ja penitsilliinid takistavad biopolümeeri moodustumist, mis viib rakkude moodustumise võimatuse, põhjustab eksponeeritud tsütoplasma lüüsi ja mikroorganismi surma. Ravimil ei ole kahjulikku mõju inimeste või loomade rakustruktuurile, kuna nende rakkudes ei ole peptidoglükaani.
Penitsilliinid on hästi kombineeritud teiste ravimitega. Nende efektiivsus väheneb koos bakteriostaatikumidega koos komplitseeritud raviga. Antibiootikumide penitsilliinide seeriat kasutatakse tõhusalt kaasaegses meditsiinis. See on võimalik järgmiste omaduste tõttu:
- Madal toksilisus. Kõigi antibakteriaalsete ravimite hulgas on penitsilliinidel kõige väiksem kõrvaltoimete nimekiri, tingimusel et need on ette nähtud õigesti ja et juhiseid järgitakse. Ravimid on heaks kiidetud vastsündinute ja rasedate naiste raviks.
- Tegevuste lai valik. Kaasaegsed penitsilliini antibiootikumid on aktiivsed enamiku grampositiivsete, mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. Ained, mis on vastupidav mao ja penitsillinaasi leeliselisele keskkonnale.
- Biosaadavus. Kõrge imendumise tase võimaldab beeta-laktaamidel kiiresti levida läbi kudede, tungides isegi tserebrospinaalvedelikku.
Penitsilliini antibiootikumide klassifitseerimine
Penitsilliinil põhinevad antimikroobsed ained klassifitseeritakse paljude kriteeriumide järgi - lisatarvikud, ühilduvus, toimemehhanism. Looduslike penitsilliinide võimetus penitsillinaasile vastu seista näitas vajadust luua sünteetilisi ja poolsünteetilisi ravimeid. Selle põhjal on seda tüüpi antibiootikumide klassifitseerimine valmistamismeetodil informatiivne penitsilliinide farmakoloogiliste omaduste mõistmiseks.
Penitsilliini antibiootikumide läbivaatamine ja loetelu
Meditsiinis kasutatakse ikka veel penitsilliini antibiootikume.
Penitsilliini avastamine ja selle omadused
Eelmise sajandi 30ndatel aastatel viis Alexander Fleming läbi stafülokokkidega katseid. Ta õppis bakteriaalseid infektsioone. Olles kasvanud üles nende patogeenide rühm toitaines, märkas teadlane, et tassil on alasid, kus ei ole elusaid baktereid. Uurimine näitas, et tavaline roheline hall, mis armastab vanale leivale asuda, on nende kohtade jaoks "süüdi". Hallitust nimetati Penicilliumiks ja see näitas, et see tekitas aine, mis tapab stafülokokki.
Fleming uuris seda küsimust sügavamalt ja varsti tuvastas puhta penitsilliini, millest sai esimene antibiootikum maailmas. Ravimi toimimise põhimõte on järgmine: kui bakteri rakk jaguneb, taastab iga pool oma rakuseina spetsiaalse keemilise elemendi - peptidoglükaani abil. Penitsilliin blokeerib selle elemendi moodustumise ja bakterirakud lihtsalt “elavad” keskkonnas.
Irina Martynova. Lõpetanud Voroneži Riikliku Meditsiiniülikooli. N.N. Burdenko. Kliiniline elanik ja neuroloog BUZU VO "Moskva polükliinik" Küsimus >>
Kuid varsti tekkisid raskused. Bakterirakud on õppinud ravimi vastu seisma - nad hakkasid tootma beeta-laktamaasi, mis lagundab beetalaktaamid (penitsilliini baasil).
Farmakokineetika ja toimimise põhimõte
Ravimi mis tahes manustamisviisiga levib kiiresti keha, tungides peaaegu kõikidesse selle osadesse. Erandid: tserebrospinaalvedelik, eesnäärme- ja visuaalne süsteem. Nendes kohtades on kontsentratsioon väga madal, normaalsetes tingimustes ei ületa see 1%. Kui põletik võib tõusta 5% -ni.
Antibiootikumid ei mõjuta inimese organismi rakke, kuna need ei sisalda peptidoglükaani.
Ravim eritub kehast kiiresti, 1-3 tunni pärast läheb enamik neist läbi neerude.
Vaadake sellel teemal videot.
Antibiootikumide klassifikatsioon
Kõik ravimid jagunevad: looduslikud (lühikesed ja pikaajalised toimed) ja poolsünteetilised (antistafülokokk, laia spektriga ravimid, antisaksaginaal).
Loomulik
Need preparaadid saadakse otse hallitust. Praegu on enamik neist vananenud, kuna patogeenid on neile immuunsuse tekitanud. Meditsiinis kasutatakse kõige sagedamini bensüülpenitsilliini ja bicilliini, mis on efektiivsed grampositiivsete bakterite ja kookide, mõnede anaeroobsete bakterite ja spirokeetide vastu. Kõiki neid antibiootikume kasutatakse ainult lihasesse süstides, sest mao happeline keskkond hävitab need kiiresti.
Bensüülpenitsilliin naatriumi- ja kaaliumsoolade kujul kuulub looduslike lühitoimeliste antibiootikumide hulka. Selle toime peatub 3-4 tunni pärast, mistõttu peate korduvalt süstima.
Püüdes seda puudust kõrvaldada, on farmatseudid loonud pikaajalise toimega looduslikke antibiootikume: bitsilliini ja Novocain bensüülpenitsilliini. Neid ravimeid nimetatakse depoo vormideks, kuna pärast lihasesse viimist moodustavad nad „depoo”, millest imendub ravim aeglaselt kehasse.
Penitsilliini rühma poolsünteetilised antibiootikumid
Mõned aastakümned pärast penitsilliini saamist võisid farmatseudid isoleerida oma peamise toimeaine ja muutusprotsess algas. Pärast paranemist saavutasid enamik ravimid resistentsust mao happelise keskkonna suhtes ja poolsünteetilisi penitsilliine hakati tootma tablettides.
Isoksasolpenitsilliinid on ravimid, mis on efektiivsed stafülokokkide vastu. Viimased on õppinud tootma ensüümi, mis hävitab bensüülpenitsilliini, ning selle rühma preparaadid takistavad neil ensüümi tootmist. Kuid selleks, et parandada, mida sa pead maksma - sellist tüüpi ravimid imenduvad kehasse halvemini ja neil on väiksemad toimespektrid võrreldes looduslike penitsilliinidega. Narkootikumide näited: Oxacillin, Nafcillin.
Aminopenitsilliinid on laia spektriga ravimid. Kaota grampositiivsete bakterite vastu võitlemisel bensüülpenitsilliini tugevus, kuid katke suurem hulk nakkusi. Võrreldes teiste ravimitega, jäävad nad kehas kauemaks ja tungivad paremini teatud keha tõketesse. Narkootikumide näited: Ampitsilliin, amoksitsilliin. Sageli võib leida Ampioks - Ampitsilliin + oksatsilliini.
Karboksüpenitsilliinid ja ureidopenitsilliinid on antibiootikumid, mis on efektiivsed Pseudomonas aeruginosa vastu. Praegu neid praktiliselt ei kasutata, sest nakkused muutuvad neile kiiresti resistentseks. Mõnikord saab neid täita tervikliku ravi osana.
Narkootikumide näited: Ticarcillin, Piperacillin
Penitsilliini grupi antibiootikumid
Penitsilliinid on esimesed mikroorganismide jäätmetest saadud AMPd. Nad kuuluvad β-laktaamantibiootikumide (β-laktaamid) ulatuslikku klassi, mis hõlmab ka tsefalosporiine, karbapeneeme ja monobaktaame. Neli-liikmeline β-laktaamitsükkel on nende antibiootikumide struktuuris tavaline. β-laktaamid moodustavad moodsa kemoteraapia aluse, kuna nad omavad enamiku nakkuste ravis juhtivat või olulist kohta.
Penitsilliini klassifikatsioon
Bensüülpenitsilliin (penitsilliin), naatriumi- ja kaaliumisoolad
Bensüülpenitsilliinprokaiin (penitsilliini novokaiinisool)
Penitsilliinide esivanem (ja üldiselt kõik β-laktaamid) on bensüülpenitsilliin (penitsilliin G või lihtsalt penitsilliin), mida on kliinilises praktikas kasutatud alates 40ndate algusest. Praegu sisaldab penitsilliinirühm mitmeid ravimeid, mis sõltuvalt päritolust, keemilisest struktuurist ja antimikroobsest aktiivsusest jagunevad mitmeks alarühmaks. Looduslikust penitsilliinist meditsiini praktikas kasutatakse bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini. Muud ravimid on poolsünteetilised ühendid, mis on saadud erinevate looduslike AMP-de või nende biosünteesi vaheproduktide keemilise modifitseerimise tulemusena.
Toimemehhanism
Penitsilliinidel (ja kõigil teistel β-laktaamidel) on bakteritsiidne toime. Nende toime on bakterite penitsilliiniga seonduvad valgud, mis toimivad ensüümidena peptidoglükaani sünteesi lõppetapis - biopolümeer, mis on bakteriraku seina peamine komponent. Peptiidoglükaani sünteesi blokeerimine põhjustab bakteri surma.
Et ületada mikroorganismide laialt levinud resistentsus, mis on seotud spetsiifiliste ensüümide β-laktamaasidega, mis hävitavad β-laktaame, on välja töötatud ühendid, mis võivad pöördumatult inhibeerida nende ensüümide, nn β-laktamaasi inhibiitorite - klavulaanhappe (klavulanaat), sulbaktaami aktiivsust ja tatsobaktaam. Neid kasutatakse kombineeritud (inhibiitoriga kaitstud) penitsilliinide loomiseks.
Kuna imetajatel puuduvad peptidoglükaani ja penitsilliini siduvad valgud, ei ole mikroorganismi spetsiifiline toksilisus β-laktaamidele iseloomulik.
Aktiivsusspekter
Looduslikud penitsilliinid
Iseloomustab identne antimikroobne spekter, kuid mõnevõrra erineb aktiivsuse tasemest. IPC fenoksümetüülpenitsilliini suurus enamiku mikroorganismide suhtes on reeglina pisut kõrgem kui bensüülpenitsilliin.
Need AMP-d on aktiivsed grampositiivsete bakterite, nagu Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Ja vähemal määral Enterococcus spp. Enterokokkidele on iseloomulikud ka spetsiifilised erinevused penitsilliinide tundlikkuse tasemes: kui E.faecalis'e tüved on tavaliselt tundlikud, siis on E.faecium tavaliselt resistentne.
Looduslikud penitsilliinid on väga tundlikud Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrixi (E. rhusiopathiae), enamiku korynebakterite (sealhulgas C. diphtheriae) ja nendega seotud mikroorganismide suhtes. Oluline erand on kõrge resistentsuse sagedus C.jeikeiumi vahel.
Gramnegatiivsetest bakteritest on Neisseria spp., P.multocida ja H.ducreyi tundlikud looduslike penitsilliinide suhtes.
Enamik anaeroobseid baktereid (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) On looduslike penitsilliinide suhtes tundlikud. Praktiline erand looduslike penitsilliinide aktiivsusele on B. fragilis ja teised bakteroidid.
Looduslikud penitsilliinid on väga aktiivsed spirokeetide vastu (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Omandatud resistentsus looduslike penitsilliinide suhtes on kõige sagedamini stafülokokkides. See on seotud β-laktamaasi (60-80% jaotuse sagedus) või täiendava penitsilliini siduva valgu esinemisega. Viimastel aastatel on gonokokkide stabiilsus suurenenud.
Isoksasolüülpenitsilliinid (penitsilliin-stabiilsed, antistafülokokk-penitsilliinid)
Venemaal on selle rühma peamine AMP oksatsilliin. Antimikroobse spektri järgi on see looduslike penitsilliinide lähedal, kuid see on nende mikroorganismide aktiivsuse tasemest madalam. Peamine erinevus oksatsilliini ja teiste penitsilliinide vahel on selle resistentsus paljude β-laktamaaside hüdrolüüsile.
Peamine kliiniline tähtsus on oksatsilliini resistentsus stafülokokk-β-laktamaasidele. Selle tõttu on oksatsilliin väga aktiivne ülekaaluka enamuse stafülokokkide tüvede (sealhulgas PRSA) vastu - kogukondlike infektsioonide patogeenid. Ravimi aktiivsus teiste mikroorganismide vastu ei ole praktiliselt oluline. Oksatsilliin ei mõjuta stafülokokke, resistentsus penitsilliinile ei ole seotud β-laktamaasi tootmise, vaid ebatüüpilise PSB-MRSA ilmumisega.
Aminopenitsilliinid ja inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinid
Aminopenitsilliinide aktiivsuse spektrit pikendatakse, kuna see mõjutab mõningaid Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. ja P.mirabilis, mida iseloomustab kromosomaalse β-laktamaasi madal tootmistase. Aktiivsus Shigella suhtes on ampitsilliin veidi kõrgem kui amoksitsilliin.
Aminopenitsilliinide eelis looduslike penitsilliinide suhtes on täheldatud Haemophilus spp. Amoksitsilliini toime H. pylorile on oluline.
Gram-positiivsete bakterite ja anaeroobide aminopenitsilliinide aktiivsuse spekter ja tase võrreldavad looduslike penitsilliinidega. Kuid Listeria on aminopenitsilliinide suhtes tundlikum.
Aminopenitsilliinid on kõigi β-laktamaaside suhtes hüdrolüüsile vastuvõtlikud.
Antimikroobne spektri ingibitorozaschischennyh aminopenitsilliinidega (amoksitsilliini / klavulanaat, ampitsilliin / sulbaktaam) paisutatud tingitud gramnegatiivsete bakterite nagu Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus ja anaeroobid rühma B.fragilis, mis sünteesivad kromosomaalse β-laktamaasidega klassi A.
Lisaks on inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinid aktiivsed mikrofloora vastu, millel on β-laktamaasi tootmisel tekkinud resistentsus: stafülokokid, gonokokid, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.
Mikroorganismide puhul, mille resistentsus penitsilliinide suhtes ei ole seotud β-laktamaasi (näiteks MRSA, S. pneumoniae) tootmisega, ei ole inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinidel mingit eelist.
Karboksüpenitsilliinid ja inhibiitor karboksüpenitsilliinid
Karbenitsilliini ja tikarcilliini * toime spektrit gram-positiivsete bakterite suhtes langevad üldiselt kokku teiste penitsilliinidega, kuid aktiivsuse tase on madalam.
* Ei ole Venemaal registreeritud
Karboksüpenitsilliinid toimivad paljudel Enterobacteriaceae perekonna liikmetel (välja arvatud Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), samuti P.aeruginosa ja muudel mitte-fermentatiivsetel mikroorganismidel. Tuleb meeles pidada, et paljud Pseudomonas aeruginosa tüved on praegu resistentsed.
Karboksüpenitsilliinide efektiivsust piirab paljude bakterite võime toota erinevaid β-laktamaase. Mõnede nende ensüümide (klass A) negatiivne toime ei avaldu seoses ticarcillini - tikarcillini / klavulanaadi inhibiitoriga kaitstud derivaadiga, millel on laiem antimikroobne spekter, kuna see mõjutab Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus ja ka B.fragilis. Teiste gramnegatiivsete bakterite ja stafülokokkide resistentsust täheldatakse harvemini. Kuid β-laktamaasi inhibiitori olemasolu ei anna alati aktiivsust mitmete gram-negatiivsete bakterite vastu, mis toodavad C-klassi kromosomaalset β-laktamaasi.
Samuti tuleb meeles pidada, et tikarcillin / clavulanate ei ole P.Saeruginosa suhtes toimingu suhtes tikartsillini ees.
Ureidopenitsillin ja inhibiitoriga kaitstud ureidopenitsillin
Aslotsilliinil ja piperatsilliinil on sarnane aktiivsus. Nende mõju grampositiivsetele bakteritele ületab oluliselt karboksüpenitsilliinid ja läheneb aminopenitsilliinidele ja looduslikele penitsilliinidele.
Ureidopenitsilliinid on väga aktiivsed peaaegu kõikide kõige olulisemate gramnegatiivsete bakterite vastu: Enterobacteriaceae, P.aeruginosa perekonnad, teised pseudomonadid ja mitte-fermenteerivad mikroorganismid (S.maltophilia).
Ureidopenitsilliinide sõltumatu kliiniline tähendus on siiski üsna piiratud, mis on seletatav nende labilisusega enamiku β-laktamaasi toimele nii stafülokokkides kui ka gramnegatiivsetes bakterites.
See puudus kompenseeritakse suures osas piperatsilliini / tazobaktaami inhibiitoriga kaitstud ravimi puhul, millel on kõige laiem spektri (kaasa arvatud anaeroobid) ja kõrge antibakteriaalse aktiivsuse tase kõigi penitsilliinide vahel. Kuid nagu ka teiste inhibeerivate penitsilliinide puhul, on B-laktamaasi klassi C tootvad tüved resistentsed piperatsilliini / tazobaktaami suhtes.
Farmakokineetika
Bensüülpenitsilliin, karboksüpenitsilliinid ja ureidopenitsilliinid hävitatakse suures osas maomahla soolhappe mõjul, seetõttu kasutatakse neid ainult parenteraalselt. Fenoksümetüülpenitsilliin, oksatsilliin ja aminopenitsilliinid on happekindlamad ja neid võib manustada suukaudselt. Amoksitsilliini (75% või rohkem) iseloomustab parim imendumine seedetraktis. Kõrgeim imendumise aste (93%) omab spetsiaalseid lahustuvaid tablette (Flemoxin Soljutab). Amoksitsilliini biosaadavus ei sõltu toidust. Fenoksümetüülpenitsilliini imendumine on 40-60% (tühja kõhuga manustamisel on kontsentratsioon veres veidi suurem). Ampitsilliin (35-40%) ja oksatsilliin (25-30%) on imendunud halvemini ja toit vähendab oluliselt nende biosaadavust. Inhibiitori β-laktamaasi klavulanaadi imendumine on 75% ja toidu mõju all võib veidi suureneda.
Bensüülpenitsilliini prokaiini ja bensatiinbensüülpenitsilliini manustatakse ainult / m. Süstekohalt aeglaselt imenduvad seerumikontsentratsioonid madalamad, võrreldes bensüülpenitsilliini naatriumi- ja kaaliumisooladega. Olge pikaajaline toime (koos nimetusega "depot-penitsilliinid"). Bensüülpenitsilliini prokaiini terapeutilised tasemed veres püsivad 18-24 tundi ja bensatiinbensüülpenitsilliin - kuni 2-4 nädalat.
Penitsilliinid jaotuvad paljudes elundites, kudedes ja bioloogilistes vedelikes. Nad tekitavad suuri kontsentratsioone kopsudes, neerudes, soole limaskestas, reproduktiivorganites, luudes, pleuraalsetes ja peritoneaalvedelikes. Suurimad kontsentratsioonid sapis on iseloomulikud ureidopenitsilliinidele. Väikeses koguses läbib platsenta ja siseneb rinnapiima. Nad liiguvad halvasti läbi BBB ja hematoptalmilise barjääri, samuti eesnäärme. Aju membraanide põletikuga suureneb läbilaskvus BBB kaudu. Β-laktamaasi inhibiitorite jaotus ei erine oluliselt penitsilliinide omast.
Kliiniliselt oluline biotransformatsioon maksas võib läbida oksatsilliini (kuni 45%) ja ureidopenitsilliine (kuni 30%). Teised penitsilliinid ei metaboliseeru ja erituvad organismist muutumatul kujul. P-laktamaasi inhibiitorite hulgast metaboliseeritakse klavulanaat kõige intensiivsemalt (umbes 50%), vähemal määral sulbaktaami (umbes 25%) ja nõrgem tazobaktaam.
Enamik penitsilliine eritub neerude kaudu. Nende poolväärtusaeg on keskmiselt 1 tund (välja arvatud "depot-penitsilliinid") ja suureneb märkimisväärselt neerupuudulikkuse korral. Oksatsilliinil ja ureidopenitsilliinil on kaks korda eritumine - neerude ja sapiteede kaudu. Neerupuudulikkus mõjutab nende poolväärtusaega vähem.
Peaaegu kõik penitsilliinid eemaldatakse hemodialüüsi ajal täielikult. Hemodialüüsi ajal väheneb piperatsilliini / tazobaktaami kontsentratsioon 30-40%.
Soovimatud reaktsioonid
Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, lööve, angioödeem, palavik, eosinofiilia, bronhospasm, anafülaktiline šokk (sageli bensüülpenitsilliiniga). Abi anafülaktilise šoki tekkimisel: hingamisteede (vajadusel intubatsiooni), hapnikravi, adrenaliini, glükokortikoidide tagamine.
KNS: peavalu, treemor, krambid (sagedamini lastel ja neerupuudulikkusega patsientidel karbenitsilliini või väga suurte bensüülpenitsilliiniannustega); vaimsed häired (bensüülpenitsilliini prokaiini suurte annuste kasutamisega).
Seedetrakt: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit (sagedamini ampitsilliini ja penitsilliini inhibiitori inhibiitori kasutamisel). Kui te kahtlustate pseudomembranoosset koliiti (verega segatud vedelik väljaheide), on vaja ravim tühistada ja rektoromanoskoopiline uuring läbi viia. Abimeetmed: vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine, vajadusel kasutatakse suukaudselt antibiootikume C.difficile (metronidasooli või vankomütsiini) vastu. Ärge kasutage loperamiidi.
Elektrolüütide tasakaalu häired: hüperkaleemia (bensüülpenitsilliini kaaliumisoola suurte annuste kasutamisel neerupuudulikkusega patsientidel, samuti kombineerituna kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi preparaatide või AKE inhibiitoritega); hüpernatreemia (sagedamini karbenitsilliini, harvemini ureidopenitsilliinide ja bensüülpenitsilliini naatriumsoola suurte annuste korral), millega võib kaasneda turse ilmumine või suurenemine (südamepuudulikkusega patsientidel), suurenenud vererõhk.
Kohalikud reaktsioonid: valu ja infiltratsioon sissejuhatusega / m (eriti bensüülpenitsilliini kaaliumisool), flebiit koos / sissejuhatuses (sagedamini karbenitsilliini kasutamisel).
Maksa: suurenenud transaminaaside aktiivsus võib olla kaasas palavik, iiveldus, oksendamine (sagedamini oksatsilliini kasutamisel annustes üle 6 g / päevas või kaitstud penitsilliini).
Hematoloogilised reaktsioonid: hemoglobiinitaseme langus, neutropeenia (sagedamini oksatsilliini kasutamisel); trombotsüütide agregatsiooni rikkumine, mõnikord trombotsütopeeniaga (vähemalt karbenitsilliini kasutamisega, vähemalt - ureidopenitsillinov).
Neerud: mööduv hematuuria lastel (tavaliselt oksatsilliiniga); interstitsiaalne nefriit (väga harv).
Vaskulaarsed tüsistused (bensüülpenitsilliini ja bensatiinbensüülpenitsilliini poolt põhjustatud): üks sündroom - jäsemete süstimisel on jäsemete isheemia ja gangreen; Nicolau sündroom - pulmonaalne ja ajuemboolia veeni süstimisel. Ennetavad meetmed: rangelt sisse / välja lülitumine tuharate ülemises väliskvadrandis, patsient peab süstimise ajal olema horisontaalasendis.
Teised: mitteallergiline ("ampitsilliin") makulopapulaarne lööve, mida ei kaasne sügelus ja võib kaduda ilma ravimi katkestamiseta (kasutamisel
aminopenitsilliinid).
Suukaudne kandidoos ja / või vaginaalne kandidoos (amino-, karboksü-, ureido- ja inhibiitor penitsilliinide kasutamisel).
Näidustused
Looduslikud penitsilliinid
Praegu tuleks empiiriliseks raviks kasutada looduslikke penitsilliine ainult teadaoleva etioloogiaga infektsioonide puhul (laboratoorium kinnitab või iseloomustab iseloomulikku kliinilist pilti). Sõltuvalt nakkuse omadustest ja raskusest on võimalik kasutada parenteraalseid (regulaarseid või pikaajalisi) või suukaudseid looduslikke penitsilliine.
S.pyogenes'e nakkused ja nende tagajärjed:
tonsilliofarüngiit;
palavik;
erysipelas;
reuma vältimine aastaringselt.
S.pneumoniae põhjustatud infektsioonid:
Teiste streptokokkide põhjustatud infektsioonid:
Meningokoki infektsioonid (meningiit, meningokokseemia).
Kuna pikendatud penitsilliinid ei tekita veres kõrgeid kontsentratsioone ja praktiliselt ei läbi BBB-d, siis neid ei kasutata raskete infektsioonide raviks. Näidustused nende kasutamise kohta piirduvad tonsilliofarüngiidi ja süüfilise (va neurosüüfilis) ravis, erüsipelade, skarlátide ja reuma vältimises. Fenoksümetüülpenitsilliini kasutatakse kerge ja mõõduka streptokokki infektsiooni (tonsilliofarüngiit, erysipelas) raviks.
Seoses gonokoki resistentsuse kasvuga penitsilliini suhtes on selle empiiriline kasutamine gonorröa raviks põhjendamatu.
Oksatsilliin
Erineva lokaliseerumisega kinnitatud või kahtlustatud stafülokokkide infektsioonid (kui on kinnitatud tundlikkus oksatsilliini suhtes või vähene metitsilliiniresistentsuse oht).
Aminopenitsilliinid ja inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinid
Nende ravimite kasutamise peamised näidustused on samad. Aminopenitsilliinide määramine mõistlikumalt kerge ja tüsistumata nakkusega ning nende inhibiitoriga kaitstud derivaatidega - raskemate või korduvate vormidega, samuti andmed β-laktamaasi tootvate mikroorganismide kõrge leviku sageduse kohta.
Manustamisviis (parenteraalne või suukaudne) valitakse sõltuvalt nakkuse tõsidusest. Suukaudseks manustamiseks on soovitatav kasutada amoksitsilliini või amoksitsilliini / klavulanaati.
VDP ja NDP infektsioonid: CCA, sinusiit, kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukonna poolt omandatud kopsupõletik.
H.influenzae või L.monocytogenes (ampitsilliin) põhjustatud meningiit.
Soole infektsioonid: shigelloos, salmonelloos (ampitsilliin).
H. pylori eradikatsioon maohaavandis (amoksitsilliin).
Lisatähised inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinide määramiseks on:
Karboksüpenitsilliinid ja inhibiitor karboksüpenitsilliinid
Karboksüpenitsilliinide kliiniline tähtsus väheneb praegu. Nende näidustustena võib kaaluda tundlike P.aeruginosa tüvede poolt põhjustatud nosokomiaalseid infektsioone. Sellisel juhul tuleb karboksüpenitsilliine määrata ainult kombinatsioonis teiste püotsüaanse jäägiga toimivate AMP-dega (II-III põlvkonna aminoglükosiidid, fluorokinoloonid).
Tikarcilliini / klavulanaadi kasutamise näidustused on mõnevõrra laiemad ja hõlmavad raskeid, peamiselt nosokomiaalseid infektsioone, mis on mitmesuguse paiknemisega põhjustatud multiresistentsete ja segatud (aeroobse anaeroobse) mikrofloora poolt:
Ureidopenitsillin ja inhibiitoriga kaitstud ureidopenitsillin
Useidopenitsilliine kasutatakse koos aminoglükosiididega Pseudomonas infektsiooni korral (P. aeruginosa tundlikkuse korral).
Piperatsilliini / tasobaktaami kasutatakse erinevate lokaliseerimisega raskete, peamiselt nosokomiaalsete, segatud (aeroobsete ja anaeroobsete) infektsioonide raviks:
NDP (nosokomiaalne kopsupõletik, kaasa arvatud VAP; pleura-empyema, kopsu abscess);
sünnitusjärgsed purulentsed-septilised komplikatsioonid;
GIT, sapiteede peritoniit, maksa abscessid;
MVP (keeruline, pidevate kateetrite taustal);
infektsioonid neutropeenia ja teiste immuunpuudulikkuse vormide taustal.
Vastunäidustused
Allergiline reaktsioon penitsilliinidele. Bensüülpenitsilliini prokaiin on vastunäidustatud ka prokaiini (Novocain) suhtes allergilistele patsientidele.
Hoiatused
Allergia. See on rist kogu penitsilliinirühma ILA suhtes. Mõned patsiendid, kes on tsefalosporiinide suhtes allergilised, võivad olla penitsilliinide suhtes allergilised. Nahakatsete läbiviimiseks on vaja kahtluse korral arvesse võtta allergilise ajaloo andmeid. Prokaiini (Novocain) suhtes allergilisi patsiente ei tohiks anda bensüülpenitsilliini prokaiinile. Kui penitsilliini ravi ajal ilmnevad allergilise reaktsiooni nähud (lööve jne), tuleb AMP kohe lõpetada.
Rasedus Penitsilliine, kaasa arvatud inhibiitoriga kaitstud, kasutatakse rasedatel ilma piiranguteta, kuigi inimestel ei ole tehtud piisavaid ja hästi kontrollitud ohutusuuringuid.
Imetamine. Hoolimata asjaolust, et penitsilliinid ei tekita rinnapiima kõrgeid kontsentratsioone, võib nende kasutamine imetavatel naistel põhjustada vastsündinu tundlikkust, lööbe ilmnemist, kandidoosi ja kõhulahtisuse teket.
Pediaatria Vastsündinutel ja väikelastel on penitsilliinide eritumissüsteemide ebaküpsuse tõttu võimalik nende kogunemine. Krampide tekkimisel on suurenenud neurotoksilise toime oht. Oksatsilliini kasutamisel võib täheldada mööduvat hematuuriat. Piperatsilliini / tatsobaktaami ei kasutata alla 12-aastastel lastel.
Geriaatika Eakatel patsientidel võib vanusepõhiste muutuste tõttu neerufunktsioonis olla vajalik penitsilliini annustamisskeemi korrigeerimine.
Neerufunktsiooni kahjustus. Kuna penitsilliinid erituvad peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, on neerupuudulikkuse korral vaja kohandada annustamisskeemi. Neerufunktsiooni häirega patsientidel suureneb kaaliumbensüülpenitsilliini kasutamisel hüperkaleemia risk.
Vere koagulatsiooni patoloogia. Kui karbenitsilliini kasutatakse trombotsüütide agregatsiooni häirimiseks, võib verejooksu oht suureneda. Vähem määral on see iseloomulik ureidopenitsilliinidele.
Südame paispuudulikkus. Suured annused bensüülpenitsilliini naatriumsoola, karbenitsilliini ja vähemal määral ka teiste penitsilliinide toimel, mis mõjutavad sinist mädanikku, võivad põhjustada turse tekkimist või suurenemist.
Arteriaalne hüpertensioon. Suured annused bensüülpenitsilliini naatriumsoola, karbenitsilliini ja vähemal määral ka muudel Pen süngeeni batsillidele mõjuvatel penitsilliinidel võivad põhjustada vererõhu tõusu ja antihüpertensiivsete ravimite efektiivsuse vähenemist (kui neid kasutatakse).
Nakkuslik mononukleoos. Ampitsilliini lööve esineb 75-100% mononukleoosiga patsientidest.
Hambaravi Penitsilliinide, eriti laiendatud spektri ja inhibiitorite pikaajaline kasutamine võib viia suukaudse kandidoosi tekkeni.
Ravimi koostoimed
Penitsilliine ei saa segada samas süstlas või samas infusioonisüsteemis aminoglükosiididega nende füüsikalis-keemilise kokkusobimatuse tõttu.
Ampitsilliini ja allopurinooli kombinatsioon suurendab "ampitsilliini" lööbe riski.
Bensüülpenitsilliini kaaliumsoola suurte annuste kasutamine kombineeritult kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi preparaatide või AKE inhibiitoritega põhjustab hüperkaleemia suurenenud riski.
Pseudomonas aeruginosa suhtes aktiivsete penitsilliinide kombineerimisel antikoagulantide ja trombotsüütide trombotsüütide agensitega tuleb olla ettevaatlik, sest see võib suureneda verejooksu riski. Ei ole soovitatav kombineerida trombolüütikumidega.
Tuleb vältida penitsilliinide kasutamist koos sulfoonamiididega, kuna see võib nõrgendada nende bakteritsiidset toimet.
Kolestüramiin seob penitsilliinid seedetraktis ja vähendab nende biosaadavust suukaudselt.
Suukaudsed penitsilliinid võivad vähendada östrogeenide enterohepaatilise ringluse rikkumise tõttu suukaudsete rasestumisvastaste vahendite tõhusust.
Penitsilliinid võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni organismist, inhibeerides selle tubulaarset sekretsiooni.
Patsiendi teave
Penitsilliinid tuleb võtta suure koguse veega. Ampitsilliini ja oksatsilliini tuleb võtta 1 tund enne sööki (või 2 tundi pärast sööki), fenoksümetüülpenitsilliini, amoksitsilliini ja amoksitsilliini / klavulanaati - olenemata söögist.
Allaneelamise peatamine, et valmistada ette ja võtta vastavalt lisatud juhistele.
Kogu ravikuuri ajal järgige rangelt ettenähtud raviskeemi, ärge jätke annust vahele ja võtke seda regulaarselt. Kui te unustate annuse, võtke see nii kiiresti kui võimalik; Ärge võtke, kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus; Ärge kahekordistage annust. Et taluda ravi kestust, eriti streptokokkide infektsioonide korral.
Ärge kasutage aegunud või lagunenud ravimeid, kuna neil võib olla toksiline toime.
Konsulteerige arstiga, kui mõne päeva jooksul ei esine paranemist ja ilmnevad uued sümptomid. Kui ilmnevad lööve, nõgestõbi või muud allergilise reaktsiooni nähud, lõpetage ravimi võtmine ja konsulteerige arstiga.
Farmakoloogiline rühm - penitsilliinid
Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba
Kirjeldus
Penitsilliinid (penitsilliin) on antibiootikumide rühm, mida toodavad paljud perekonna Penicillium vormid, mis on aktiivsed enamiku grampositiivsete, samuti mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide (gonokokid, meningokokid ja spirokeetid) vastu. Penitsilliinid kuuluvad nn. beeta-laktaamantibiootikumid (beeta-laktaamid).
Beeta-laktaamid on suur hulk antibiootikume, mille puhul on tavaline nelja-liikmelise beeta-laktaamitsükli olemasolu molekuli struktuuris. Beeta-laktaamid hõlmavad penitsilliine, tsefalosporiine, karbapeneeme, monobaktaame. Beeta-laktaamid on kõige arvukam kliinilises praktikas kasutatavate mikroobivastaste ravimite rühm, mis omab juhtivat positsiooni enamike nakkushaiguste ravis.
Ajalooline teave. 1928. aastal avastas Londoni St.Mary haiglas töötanud inglise teadlane A. Fleming, et rohelise hallituse (Penicillium notatum) filamentse seeni võime põhjustada rakukultuuris stafülokokkide surma. Seente antibakteriaalse toimega toimeaine A. Fleming nimetas penitsilliini. 1940. aastal Oxfordis oli rühm uurijaid, keda juhtis Kh.V. Flory ja E.B. Puhtas vormis Cheyna isoleeritud märkimisväärses koguses Penicillium notatum'i kultuuri esimesest penitsilliinist. 1942. aastal oli silmapaistev vene teadlane Z.V. Yermolyeva sai penitsilliini penicillium crustosum seenedest. Alates 1949. aastast on kliiniliselt kasutatavaks muutunud praktiliselt piiramatu kogus bensüülpenitsilliini (penitsilliin G).
Penitsilliinirühm hõlmab looduslikke ühendeid, mis on toodetud eri liiki hallitusseente Penicillium'iga ja mitut poolsünteetilist. Penitsilliinidel (nagu teised beetalaktaamid) on bakteritsiidne toime mikroorganismidele.
Penitsilliinide kõige levinumad omadused on järgmised: madal toksilisus, mitmesugused doosid, kõigi penitsilliinide ja osaliselt tsefalosporiinide ja karbapeneemide rist-allergia.
Beetalaktaamide antibakteriaalne toime on seotud nende spetsiifilise võimetega häirida bakteriraku seina sünteesi.
Bakterite rakuseinal on jäik struktuur, see annab mikroorganismidele kuju ja kaitseb nende hävimist. See põhineb heteropolümeer-peptidoglükaanil, mis koosneb polüsahhariididest ja polüpeptiididest. Selle ristseotud võrgustruktuur annab raku seina tugevuse. Polüsahhariidide koostis sisaldab selliseid amino-suhkruid nagu N-atsetüülglükoosamiin, samuti N-atsetüülmuramiinhapet, mis on leitud ainult bakterites. Lühikesed peptiidahelad, kaasa arvatud mõned L- ja D-aminohapped, on seotud aminohapetega. Gram-positiivsetes bakterites sisaldab rakuseina gramm-negatiivsetes bakterites 50–100 peptiidoglükaani kihti 1–2 kihti.
Peptiidoglükaani biosünteesi protsessis osaleb umbes 30 bakteriaalset ensüümi, mis koosneb kolmest etapist. Arvatakse, et penitsilliinid rikuvad rakuseina sünteesi hiliseid etappe, takistades peptiidsidemete moodustumist transpeptidaasi ensüümi inhibeerimise teel. Transpeptidaas on üks penitsilliiniga seonduvatest valkudest, millega interakteeruvad beetalaktaamantibiootikumid. Lisaks transpeptidaasidele sisaldavad penitsilliini siduvad valgud, bakteriraku seina moodustumise lõppetappides osalevad ensüümid karboksüpeptidaase ja endopeptidaase. Neil on kõik bakterid (näiteks on Staphylococcus aureus'el 4 neist, Escherichia coli - 7). Penitsilliinid seonduvad nende valkudega erineva kiirusega, moodustades kovalentse sideme. Kui see juhtub, toimub penitsilliini siduvate valkude inaktiveerimine, bakteriraku seina tugevus puruneb ja rakud lüüsitakse.
Farmakokineetika. Allaneelamisel imenduvad ja jaotuvad penitsilliinid kogu organismis. Penitsilliinid tungivad hästi kudedesse ja kehavedelikku (sünoviaalne, pleuraalne, perikardiaalne, sapi), kus terapeutilised kontsentratsioonid on kiiresti saavutatud. Erandiks on tserebrospinaalvedelik, silma sisekandja ja eesnäärme saladus - siin on penitsilliini kontsentratsioonid väikesed. Penitsilliinide kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus võib varieeruda sõltuvalt tingimustest: normaalses - vähem kui 1% seerumis võib põletik suureneda 5% -ni. Terapeutilised kontsentratsioonid tserebrospinaalvedelikus luuakse meningiidi ja ravimite manustamisega suurtes annustes. Penitsilliinid erituvad organismist kiiresti, peamiselt neerude kaudu, glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Nende poolväärtusaeg on lühike (30–90 min), kontsentratsioon uriinis on kõrge.
Penitsilliini rühma kuuluvate ravimite klassifikatsioonid on mitmed: molekulaarse struktuuri, allika, aktiivsuse spektri jms järgi.
Vastavalt D.A. Kharkevich (2006), penitsilliinid on jaotatud järgmiselt (klassifikatsioon põhineb mitmetel omadustel, sealhulgas erinevuste saavutamise viisidel):
I. Bioloogilise sünteesi teel saadud penitsilliinide preparaadid (biosünteetilised penitsilliinid): t
I.1. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatud mao happelises keskkonnas):
bensüülpenitsilliin (naatriumsool), t
bensüülpenitsilliin (kaaliumsool);
bensüülpenitsilliin (Novocaini sool)
I.2. Enteraalseks manustamiseks (happekindel):
fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V).
Ii. Poolsünteetilised penitsilliinid
II.1. Parenteraalseks ja enteraalseks manustamiseks (happekindel):
- resistentne penitsillinaasi toimele:
oksatsilliin (naatriumsool),
- lai spekter:
II.2. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatud mao happelises keskkonnas)
- laia spektriga, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa:
karbenitsilliin (dinaatriumsool), t
II.3. Enteraalseks manustamiseks (happekindel):
karbenitsilliin (indanüülnaatrium), t
Vastavalt E. B. poolt antud penitsilliinide klassifikatsioonile. Mihhailov (2001), penitsilliine võib jagada 6 rühma:
1. Looduslikud penitsilliinid (bensüülpenitsilliinid, bicilliinid, fenoksümetüülpenitsilliin).
2. Isoksasolpenitsilliinid (oksatsilliin, kloksatsilliin, flukloksatsilliin).
3. Amidinopenitsilliin (amdinotsilliin, pivamdinotsilliin, bakamdinotsilliin, acidotsüülliin).
4. Aminopenitsilliinid (ampitsilliin, amoksitsilliin, talampitsilliin, bacampicillin, pivampitsilliin).
5. Karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliini, karbetsilliini, karindatsilliini, tikarkilliini).
6. Ureidopenitsilliin (aslotsilliin, mezlotsilliin, piperasiin).
Föderaalses käsiraamatus (vormistussüsteem), väljaandes VIII antud klassifikatsiooni koostamisel võeti arvesse vastuvõtmise allikat, toimespektrit ja kombinatsiooni beetalaktamaasidega.
bensüülpenitsilliin (penitsilliin G),
fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V),
3. Laiendatud spekter (aminopenitsilliinid):
4. Pseudomonas aeruginosa vastu:
5. Kombineeritud beeta-laktamaasi inhibiitoritega (inhibiitoriga kaitstud):
Looduslikud (looduslikud) penitsilliinid - Need on kitsas spektriga antibiootikumid, mis mõjutavad grampositiivseid baktereid ja kooki. Biosünteetilised penitsilliinid saadakse kultiveerimiskeskkonnast, millel kasvatatakse teatud vormi seente (Penicillium) tüvesid. On mitmeid looduslikke penitsilliine, millest üks kõige aktiivsemaid ja resistentsemaid on bensüülpenitsilliin. Meditsiinipraktikas kasutatakse bensüülpenitsilliini mitmesuguste soolade kujul - naatriumi, kaaliumi ja novokaiini kujul.
Kõigil looduslikel penitsilliinidel on sarnane mikroobivastane toime. Naturaalsed penitsilliinid hävitatakse beeta-laktamaaside poolt, mistõttu nad ei ole efektiivsed stafülokokk-nakkuste raviks, kuna enamikul juhtudel toodavad stafülokokid beeta-laktamaasi. Nad on tõhusad peamiselt grampositiivsete bakterite (sh Streptococcus spp., Sealhulgas Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix'i rhusiopathia, gramnegatiivsete kokid (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), teatud anaeroobid (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatiivsed mikroorganismid on tavaliselt resistentsed, välja arvatud Haemophilus ducreyi ja Pasteurella multocida. Viiruste (gripiviiruse, poliomüeliidi, rõugete jne) puhul on mükobakterite tuberkuloos, amebiasise põhjustaja, rikettia, seente penitsilliinid ebaefektiivsed.
Bensüülpenitsilliin toimib peamiselt grampositiivsete kookide vastu. Bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini antibakteriaalse toime spektrid on peaaegu identsed. Bensüülpenitsilliin on 5–10 korda aktiivsem kui fenoksümetüülpenitsilliin tundlikel Neisseria spp. ja mõned anaeroobid. Fenoksümetüülpenitsilliin on ette nähtud mõõduka raskusega infektsioonidele. Penitsilliinipreparaatide aktiivsus määratakse bioloogiliselt antibakteriaalse toimega Staphylococcus aureus'e konkreetsele tüvele. Toimemooduli (1 U) aktiivsus on 0,5988 ug bensüülpenitsilliini keemiliselt puhas naatriumsool.
Bensüülpenitsilliini olulised puudused on selle ebastabiilsus beeta-laktamaaside suhtes (kui beeta-laktaamitsükli ensümaatiline lõhustamine beeta-laktamaasidega (penitsillinaasid) penitsilaanhappe moodustamiseks, kaotab antibiootikum oma antimikroobse toime), vähene imendumine maos (põhimõtteliselt vajadus inhaleeriva aine järele ventiinis või vajadus inhalaatori tarvis inhalaatoris või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalaatorit vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis või vajab inhalantiini vitiinis. enamiku gramnegatiivsete mikroorganismide vastu.
Normaalsetes tingimustes tungivad bensüülpenitsilliini preparaadid halvasti tserebrospinaalvedelikku, kuid meningese põletikuga suureneb BBB läbilaskvus.
Bensüülpenitsilliinil, mida kasutatakse väga lahustuvate naatriumi- ja kaaliumsoolade kujul, on lühike kestus 3–4 tundi, kuna eritub kiiresti organismist ja see nõuab sageli süstimist. Sellega seoses on meditsiinipraktikas ette nähtud bensüülpenitsilliini (kaasa arvatud novokaiinisool) ja bensatiinbensüülpenitsilliini halvasti lahustuvad soolad.
Pikaajalised kujundid ) on suspensioonid, mida saab manustada ainult intramuskulaarselt. Need imenduvad süstekohalt aeglaselt, luues lihaskoes depoo. See võimaldab teil säilitada antibiootikumi kontsentratsiooni veres pikka aega ja seega vähendada ravimi manustamise sagedust.
Kõik bensüülpenitsilliini soolad on kasutatud parenteraalselt nad hävitatakse mao happelises keskkonnas. Looduslikest penitsilliinidest on ainult fenoksümetüülpenitsilliinil (penitsilliin V) happe suhtes stabiilsed omadused, kuigi need on nõrgad. Fenoksümetüülpenitsilliin erineb keemilises struktuuris bensüülpenitsilliinist fenüülmetüülrühma juuresolekul bensüülrühma asemel.
Bensüülpenitsilliini kasutatakse menstrokokkide infektsioonide korral streptokokkide, sealhulgas Streptococcus pneumoniae (kogukonnas omandatud kopsupõletik, meningiit), Streptococcus pyogenes (streptokokk-mandliteit, impetigo, eripihust, scarlet fever, endokardiit) korral. Bensüülpenitsilliin on difteeria, gaasi gangreeni, leptospiroosi, Lyme'i tõve raviks valitud antibiootikum.
Bitsilliine näidatakse esmalt vajadusel kehas efektiivsete kontsentratsioonide pikaajalisel säilitamisel. Neid kasutatakse süüfilisse ja teistesse haigustesse, mida põhjustavad kahvatu treponema (haarangud), streptokokkide infektsioonid (välja arvatud B-rühma streptokokkide põhjustatud infektsioonid) - äge tonsilliit, scarlet fever, haavainfektsioonid, erüsipelad, reuma, leishmaniasis.
1957. aastal eraldati looduslikest penitsilliinidest 6-aminopenitsillaanhape ja selle alusel alustati poolsünteetiliste preparaatide väljatöötamist.
6-aminopenitsilaanhape - kõigi penitsilliinide ("penitsilliini tuum") molekuli alus - kompleksne heterotsükliline ühend, mis koosneb kahest tsüklist: tiasolidiin ja beeta-laktaam. Beeta-laktaamitsükliga on ühendatud kõrvalradikaal, mis määrab saadud ravimimolekuli olulised farmakoloogilised omadused. Looduslikes penitsilliinides sõltub radikaalstruktuur Penicillium spp.
Poolsünteetilisi penitsilliine toodetakse keemilise modifitseerimise teel, kinnitades erinevad radikaalid 6-aminopenitsilaanhappe molekulile. Seega saadi teatud omadustega penitsilliinid:
- resistentsed penitsillinaaside (beeta-laktamaasi) toime suhtes;
- happevaba, efektiivne kohtumisel;
- millel on laialdane tegevus.
Isoksasolpenitsilliinid (isoksasolüül penitsilliinid, penitsilliin-stabiilsed, antistafülokokk-penitsilliinid). Enamik stafülokokkidest toodavad spetsiifilist ensüümi, beeta-laktamaasi (penitsillinaasi) ja on resistentsed bensüülpenitsilliini suhtes (80–90% Staphylococcus aureus'e tüvedest on penitsilliini moodustav).
Peamine stafülokokkivastane ravim on oksatsilliin. Penitsilliiniresistentsete ravimite rühm hõlmab ka kloksatsilliini, flukloksatsilliini, metitsilliini, naftsilliini ja dikloksatsilliini, mis nende kõrge toksilisuse ja / või madala efektiivsuse tõttu ei leidnud kliinilist kasutamist.
Oksatsilliini antibakteriaalse toime spekter on sarnane bensüülpenitsilliini toime spektriga, kuid oksatsilliini resistentsuse tõttu penitsillinaasile on see aktiivne bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini suhtes resistentsete penitsilliini moodustavate stafülokokkide suhtes, samuti resistentsus teiste antibiootikumide suhtes.
Isoksasolpenitsilliinid, kaasa arvatud beeta-laktamaasi tootvad stafülokokid, on grampositiivsete kookide (kaasa arvatud stafülokokid) t Oksatsilliin, mis on oluliselt väiksem kui looduslikel penitsilliinidel, on haiguste puhul, mille patogeenid on tundlikud bensüülpenitsilliini mikroorganismide suhtes, vähem tõhusad kui viimastel. Oksatsilliin ei ole aktiivne gramnegatiivsete bakterite (välja arvatud Neisseria spp.), Anaerobide vastu. Sellega seoses on selle rühma ravimeid näidatud ainult juhtudel, kui on teada, et nakkuse põhjustavad penitsilliinit moodustavad stafülokoki tüved.
Peamised farmakokineetilised erinevused isoksasolpenitsilliinide ja bensüülpenitsilliini vahel:
- kiiret, kuid mitte täielikku (30–50%) imendumist seedetraktist. Neid antibiootikume saab kasutada parenteraalselt (in / m, in / in) ja sees, kuid 1–1,5 tundi enne sööki, sest neil on madal soolhappesisaldus;
- kõrge albumiinisisaldus plasmas (90–95%) ja võimetus isoksasolpenitsilliinide eemaldamiseks organismist hemodialüüsi ajal;
- mitte ainult neerude, vaid ka maksa eritumine, ei ole vaja annustamisrežiimi korrigeerida kerge neerupuudulikkusega.
Oksatsilliini peamine kliiniline tähtsus on Staphylococcus aureus'e penitsilliiniresistentsete tüvede poolt põhjustatud stafülokokk-nakkuste ravi (välja arvatud metitsilliiniresistentsete Staphylococcus aureus'e, MRSA poolt põhjustatud infektsioonid). Tuleb meeles pidada, et haigustes on Stacylococcus aureus'e tüved, mis on resistentsed oksatsilliini ja metitsilliini suhtes (metitsilliin, esimene penitsilliini suhtes resistentne penitsilliin, tavapärased). Oksosilliini / metitsilliini suhtes resistentsed Stocylococcus aureuse tüvede ja kogukonna poolt omandatud tüved on tavaliselt multiresistentsed - nad on resistentsed kõigi teiste beetalaktaamide ja sageli makroliidide, aminoglükosiidide, fluorokinoloonide suhtes. MRSA põhjustatud infektsioonide jaoks valitud ravimid on vankomütsiin või linetsolid.
Naftsilliin on pisut aktiivsem kui oksatsilliin ja teised penitsillinaasiresistentsed penitsilliinid (kuid vähem aktiivsed kui bensüülpenitsilliin). Naftsilliin tungib läbi BBB (selle kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on piisav stafülokokk-meningiidi raviks), eritub peamiselt sapiga (maksimaalne kontsentratsioon sapis on palju suurem kui seerum), vähemal määral neerude poolt. Võib manustada suukaudselt ja parenteraalselt.
Amidinopenitsillin - Need on kitsas toimespektriga penitsilliinid, millel on valdav toime gramnegatiivsete enterobakterite vastu. Amidinopenitsilliini preparaadid (amidinotsilliin, pivamdinotsilliin, bakamdinotsilliin, acidotsüülliin) ei ole Venemaal registreeritud.
Penitsilliinid laia toimespektriga
Vastavalt D.A. Kharkevich, poolsünteetilised laia spektriga antibiootikumid jagunevad järgmistesse rühmadesse:
I. Ravimid, mis ei mõjuta sinist mäda:
- Aminopenitsilliinid: ampitsilliin, amoksitsilliin.
Ii. Pseudomonas aeruginosa vastu toimivad ravimid:
- Karboksüpenitsilliinid: karbenitsilliin, tikarkilliin, karbetsilliin;
- Ureidopenitsillin: piperatsilliin, aslotsilliin, mezlotsillin.
Aminopenitsilliinid - laia spektriga antibiootikumid. Kõik need hävitatakse nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete bakterite beetalaktamaasidega.
Meditsiinipraktikas kasutatakse laialdaselt amoksitsilliini ja ampitsilliini. Ampitsilliin on aminopenitsilliinide rühma esivanem. Mis puutub grampositiivsetesse bakteritesse, siis ampitsilliin, nagu kõik poolsünteetilised penitsilliinid, on bensüülpenitsilliini suhtes madalam, kuid on parem kui oksatsilliin.
Ampitsilliinil ja amoksitsilliinil on sarnased toime spektrid. Võrreldes looduslike penitsilliinidega ulatub ampitsilliini ja amoksitsilliini antimikroobne spekter tundlikele enterobakterite tüvedele, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Parem kui looduslikel penitsilliinidel on Listeria monocytogenes ja tundlikud enterokokid.
Kõigist suukaudsetest beetalaktaamidest on amoksitsilliin kõige aktiivsem Streptococcus pneumoniae suhtes, mis on resistentne looduslike penitsilliinide suhtes.
Ampitsilliin ei ole efektiivne Staphylococcus spp., Kõikide Pseudomonas aeruginosa tüvede, enamiku Enterobacter spp. Tüvede, Proteus vulgaris'e (indool-positiivne) tüvede vastu.
Saadaval on kombineeritud ravimid, näiteks Ampioks (ampitsilliin + oksatsilliin). Ampitsilliini või bensüülpenitsilliini kombinatsioon oksatsilliiniga on ratsionaalne, sest selle kombinatsiooniga kaasnev tegevusala muutub laiemaks.
Erinevus amoksitsilliini (mis on üks suukaudsetest antibiootikumidest) ja ampitsilliini vahel on selle farmakokineetiline profiil: amoksitsilliini manustamine imendub soolestikus kiiremini ja hästi (75–90%) kui ampitsilliin (35–50%), biosaadavus ei sõltu toidust. Amoksitsilliin tungib paremini teatud kudedesse, sh. bronhopulmonaalses süsteemis, kus selle kontsentratsioon on 2 korda kõrgem kui kontsentratsioon veres.
Kõige olulisemad erinevused bensüülpenitsilliini aminopenitsilliinide farmakokineetilistes parameetrites:
- võimalus ametisse nimetada;
- kerge seostumine plasmavalkudega - 80% aminopenitsilliinidest jääb veresse vabas vormis - ja hea tungimine kudedesse ja kehavedelikku (meningiitiga, kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus võib olla 70–95% kontsentratsioonist veres);
- kombineeritud ravimite väljakirjutamise sagedus - 2-3 korda päevas.
Aminopenitsilliinide väljakirjutamise põhinäidusteks on ülemiste hingamisteede ja ENT organite infektsioonid, neerude ja kuseteede infektsioonid, seedetrakti infektsioonid, Helicobacter pylori (amoksitsilliini) likvideerimine, meningiit.
Aminopenitsilliinide soovimatu toime tunnuseks on "ampitsilliini" lööve, mis on mitteallergiline makulopapulaarne lööve, mis kaob ravimi tühistamise korral kiiresti.
Üks aminopenitsilliinide määramise vastunäidustusi on nakkuslik mononukleoos.
Nende hulka kuuluvad karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin, tikarkilliin) ja ureidopenitsilliinid (aslotsilliin, piperasiin).
Karboksüpenitsilliinid - Need on antibiootikumid, mille antimikroobne spekter on sarnane aminopenitsilliinidega (va Pseudomonas aeruginosa toime). Karbenitsilliin on esimene anti-mädane penitsilliin, mis on teiste anti-pseudomonas penitsilliinide suhtes halvem. Karboksüpenitsilliinid toimivad ampitsilliini ja teiste aminopenitsilliinide suhtes resistentsete Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) ja indool-positiivsete Proteus (Proteus spp.) Liikide suhtes. Karboksüpenitsilliinide kliiniline tähtsus väheneb praegu. Kuigi neil on lai toimespekter, on nad inaktiivsed suure osa Staphylococcus aureus'e, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes tüvede vastu. Peaaegu ei läbi BBB. Kohtumiste mitmekesisus - 4 korda päevas. Mikroorganismide sekundaarne resistentsus areneb kiiresti.
Ureidopenitsilliinid - see on ka kahjurivastased antibiootikumid, nende toimespekter langeb kokku karboksüpenitsilliinidega. Kõige aktiivsem ravim selles rühmas on piperatsilliin. Selle rühma ravimitest säilitab meditsiini praktikas ainult aslotsilliini.
Ureidopenitsilliinid on Pseudomonas aeruginosa jaoks aktiivsemad kui karboksüpenitsilliinid. Neid kasutatakse Klebsiella spp.
Kõik pestitsiidivastased penitsilliinid hävitatakse beeta-laktamaaside poolt.
Ureidopenitsilliinide farmakokineetilised omadused:
- sisestage ainult parenteraalselt (in / m ja / in);
- mitte ainult neerud, vaid ka maks erituvad;
- kasutamise sagedus - 3 korda päevas;
- bakterite sekundaarne resistentsus areneb kiiresti.
Tugeva vastupanuvõimega tüvede tekkimise ja teiste antibiootikumide eeliste puudumise tõttu on antisaksagiinsed penitsilliinid praktiliselt kaotanud oma tähtsuse.
Nende kahe peroksüdatiivsete penitsilliinide grupi peamised näidustused on haiglasündinud infektsioonid, mida põhjustavad Pseudomonas aeruginosa tundlikud tüved kombinatsioonis aminoglükosiidide ja fluorokinoloonidega.
Penitsilliinidel ja teistel beeta-laktaamantibiootikumidel on kõrge antimikroobne toime, kuid paljud neist võivad tekitada mikroorganismide resistentsust.
See resistentsus on tingitud mikroorganismide võimest toota spetsiifilisi ensüüme - beeta-laktamaasi (penitsillinaasi), mis hävitavad (hüdrolüüsivad) penitsilliinide beeta-laktaamitsükli, mis jätab neil antibakteriaalse aktiivsuse ja viib resistentsete mikroorganismide tüvede tekkeni.
Mõned poolsünteetilised penitsilliinid on beetalaktamaasi suhtes resistentsed. Lisaks on omandatud resistentsuse ületamiseks välja töötatud ühendid, mis võivad pöördumatult inhibeerida nende ensüümide, nn. beeta-laktamaasi inhibiitorid. Neid kasutatakse inhibeerivate penitsilliinide loomiseks.
Beeta-laktamaasi inhibiitorid, nagu penitsilliinid, on beeta-laktaamühendid, kuid neil on iseenesest minimaalne antibakteriaalne toime. Need ained seovad pöördumatult beeta-laktamaase ja inaktiveerivad neid ensüüme, kaitstes seeläbi beetalaktaamantibiootikume hüdrolüüsi teel. Beeta-laktamaasi inhibiitorid on kõige aktiivsemad plasmiidi geenide poolt kodeeritud beeta-laktamaasi suhtes.
Inhibiitor Penitsilliinid on penitsilliini antibiootikumi kombinatsioon spetsiifilise beeta-laktamaasi inhibiitoriga (klavulaanhape, sulbaktaam, tazobaktaam). Beeta-laktamaasi inhibiitoreid ei kasutata eraldi, vaid neid kasutatakse kombinatsioonis beetalaktaamidega. See kombinatsioon võimaldab suurendada antibiootikumi stabiilsust ja selle aktiivsust nende ensüüme tootvate mikroorganismide vastu (beeta-laktamaas): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. Selle tulemusena muutuvad penitsilliinidele resistentsed mikroorganismide tüved kombineeritud ravimi suhtes tundlikuks. Inhibeerivate beeta-laktaamide antibakteriaalse aktiivsuse spekter vastab nende koostises sisalduvate penitsilliinide spektrile, ainult omandatud resistentsuse tase on erinev. Inhibiitori penitsilliine kasutatakse erinevate lokaliseerumiste ja kõhuõõne operatsiooni perioperatiivse profülaktika infektsioonide raviks.
Inhibeerivad penitsilliinid hõlmavad amoksitsilliini / klavulanaati, ampitsilliini / sulbaktaami, amoksitsilliini / sulbaktaami, piperatsilliini / tatsobaktaami, tikarcilliini / klavulanaati. Ticarcilin / klavulanaadil on antiseptiline toime ja see on aktiivne Stenotrophomonas maltophilia vastu. Sulbaktaamil on oma antibakteriaalne toime Neisseriaceae perekonna ja mitte-fermentatiivse Acinetobacter'i perekonna gram-negatiivsete kookide vastu.
Näidustused penitsilliinide kasutamiseks
Penitsilliine kasutatakse nende suhtes tundlike patogeenide põhjustatud infektsioonide korral. Enamasti kasutatakse neid ülemiste hingamisteede infektsioonidena, stenokardia, skarfeedi, otiitide, sepsise, süüfilise, gonorröa, seedetrakti infektsioonide, kuseteede infektsioonide jne ravis.
Penitsilliine tuleb kasutada ainult vastavalt juhendile ja arsti järelevalve all. Tuleb meeles pidada, et ebapiisavate penitsilliinide (samuti teiste antibiootikumide) või liiga vara ravi lõpetamise kasutamine võib põhjustada resistentsete mikroorganismide tüvede tekkimist (see kehtib eriti looduslike penitsilliinide kohta). Kui resistentsus ilmneb, jätkake ravi teiste antibiootikumidega.
Penitsilliinide kasutamine oftalmoloogias. Oftalmoloogias kasutatakse penitsilliine paikselt instillatsioonide, subkonjunktiivsete ja intravitreaalsete süstidena. Penitsilliinid ei liigu hematoftalmilise barjääri kaudu hästi. Põletikulise protsessi taustal suureneb nende tungimine silma sisemistesse struktuuridesse ja nende kontsentratsioonid terapeutiliselt olulised. Niisiis, kui konjunktivaalsesse paaki sisestatakse, määratakse penitsilliini terapeutilised kontsentratsioonid sarvkesta stromas, kui seda kasutatakse paikselt, siis eesmine kamber praktiliselt ei tungi. Kui ravimite subkonjunktiivne manustamine määratakse silma sarvkestas ja silma niiskuses, siis klaaskehas - kontsentratsioon on väiksem kui terapeutiline.
Paikseks manustamiseks mõeldud lahused valmistatakse eelnevalt. Penicilli kasutatakse raviks jne) ja teiste silmahaigustega. Lisaks kasutatakse penitsilliine, et vältida silmalaugude ja orbiidi vigastuste nakkuslikku tüsistust, eriti kui võõrkeha tungib orbiidi kudedesse (ampitsilliin / klavulanaat, ampitsilliin / sulbaktaam jne).
Penitsilliini kasutamine uroloogilises praktikas. Antibiootikumide-penitsilliinide uroloogilises praktikas kasutatakse laialdaselt inhibiitoriga kaitstud ravimeid (looduslike penitsilliinide kasutamine ning poolsünteetiliste penitsilliinide kasutamine valikuliste ravimitena ei ole põhjendatud uropatogeensete tüvede kõrge resistentsuse tõttu).
Penitsilliinide kõrvaltoimed ja toksilised toimed. Penitsilliinidel on antibiootikumide puhul madalaim toksilisus ja terapeutiline toime (eriti loomulik). Kõige tõsisemad kõrvaltoimed on seotud ülitundlikkusega. Allergilisi reaktsioone täheldatakse märkimisväärsel arvul patsientidel (vastavalt erinevatele allikatele, 1 kuni 10%). Penitsilliinid, sagedamini kui teiste farmakoloogiliste rühmade ravimid, põhjustavad ravimite allergiat. Patsientidel, kellel on esinenud allergilisi reaktsioone penitsilliinide suhtes, on nende reaktsioonide hilisem kasutamine täheldatud 10-15% juhtudest. Vähem kui 1% -l inimestest, kellel ei ole varem olnud sarnaseid reaktsioone, esineb korduval manustamisel allergiline reaktsioon penitsilliini suhtes.
Penitsilliinid võivad põhjustada allergilist reaktsiooni ükskõik millises annuses ja mis tahes ravimvormis.
Penitsilliinide kasutamisel on võimalik nii otsese kui ka viivitatud allergilisi reaktsioone. Arvatakse, et allergiline reaktsioon penitsilliinidele on seotud peamiselt nende ainevahetuse vaheproduktiga - penitsilliinirühmaga. Seda nimetatakse suureks antigeenseks determinantiks ja see tekib siis, kui beeta-laktaamitsükkel puruneb. Penitsilliini väikesed antigeensed determinantid hõlmavad muuhulgas penitsilliinide muutmata molekule, bensüülpenitsillaati. Need moodustuvad in vivo, kuid määratakse ka manustamiseks ette nähtud penitsilliini lahustes. Arvatakse, et varased allergilised reaktsioonid penitsilliinidele on vahendatud peamiselt IgE antikehadega väikeste antigeensete determinantide suhtes, mis on hilinenud ja hilinenud (urtikaaria), tavaliselt IgE antikehad suurte antigeensete determinantide suhtes.
Ülitundlikkusreaktsioonid on tingitud antikehade moodustumisest organismis ja tekivad tavaliselt mitu päeva pärast penitsilliini kasutamise algust (perioodid võivad varieeruda mõne minuti ja mitme nädala vahel). Mõnel juhul ilmnevad allergilised reaktsioonid nahalööbe, dermatiidi, palavikuna. Raskematel juhtudel ilmnevad need reaktsioonid limaskestade turse, artriidi, liigesvalu, neerukahjustuse ja muude häirete all. Võimalikud on anafülaktiline šokk, bronhospasm, kõhuvalu, aju turse ja muud ilmingud.
Raske allergiline reaktsioon on absoluutne vastunäidustus penitsilliinide sissetoomisele tulevikus. Patsient peab selgitama, et isegi väike kogus penitsilliini, mis on toidetud või nahatesti ajal, võib olla tema jaoks surmav.
Mõnikord on penitsilliinidele allergilise reaktsiooni ainus sümptomiks palavik (oma olemuse tõttu on see pidev, remiteeriv või vahelduv, mõnikord kaasneb külmavärinad). Palavik kaob tavaliselt 1–1,5 päeva jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuid võib mõnikord kesta mitu päeva.
Kõikidele penitsilliinidele on iseloomulik rist-sensibiliseerimine ja rist-allergilised reaktsioonid. Igasugused penitsilliini sisaldavad preparaadid, sealhulgas kosmeetika ja toit, võivad põhjustada ülitundlikkust.
Penitsilliinid võivad põhjustada mitmesuguseid mitteallergilisi ja kahjulikke toimeid. Nende hulka kuuluvad: allaneelamine - ärritav, sh. glossitis, stomatiit, iiveldus, kõhulahtisus; i / m manustamisega - valu, infiltratsioon, aseptiline lihase nekroos; sissejuhatuses - flebiit, tromboflebiit.
Võib-olla suureneb kesknärvisüsteemi refleksi erutuvus. Suurte annuste kasutamisel võib esineda neurotoksilisi toimeid: hallutsinatsioonid, pettused, vererõhu reguleerimine, krambid. Krampide krambid on suuremad penitsilliini ja / või raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Raskete neurotoksiliste reaktsioonide ohu tõttu ei saa penitsilliine manustada endolumbaalselt (välja arvatud bensüülpenitsilliini naatriumsool, mida manustatakse väga hoolikalt elu jooksul).
Penitsilliinide ravis võib tekkida superinfektsioon, suuõõne kandidoos, tupe, soolestiku düsbioos. Penitsilliinid (tavaliselt ampitsilliin) võivad põhjustada antibiootikumidega seotud kõhulahtisust.
Ampitsilliini kasutamine põhjustab "ampitsilliini" löövet (5-10% patsientidest), millega kaasneb sügelus, palavik. See kõrvaltoime esineb kõige sagedamini 5–10. Päeval, mil kasutatakse suurtes annustes ampitsilliini lastel, kellel on lümfadenopaatia ja viirusinfektsioon, või samaaegsel allopurinooli kasutamisel, samuti peaaegu kõigil nakkusliku mononukleoosiga patsientidel.
Spetsiaalsed kõrvaltoimed, mida kasutatakse bicilliinide kasutamisel, on lokaalsed infiltraadid ja vaskulaarsed tüsistused ühe sündroomi (isheemia ja jäsemete gangreeni korral arterisse süstimisel) või Nicolau (kopsu- ja aju veresoonte embolia) kujul.
Oksatsilliini kasutamisel on võimalik hematuuria, proteinuuria ja interstitsiaalne nefriit. Pelaagilise vastase penitsilliinide (karboksüpenitsilliinid, ureidopenitsilliinid) kasutamisega võib kaasneda allergiliste reaktsioonide ilmnemine, neurotoksilisuse sümptomid, äge interstitsiaalne nefriit, düsbakterioos, trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, eosinofiilia. Karbenitsilliini kasutamisega on võimalik hemorraagiline sündroom. Klavulaanhapet sisaldavad ravimid võivad põhjustada ägedat maksakahjustust.
Kasutamine raseduse ajal. Penitsilliinid läbivad platsentat. Kuigi inimestel ei ole piisavaid ja rangelt kontrollitud ohutusuuringuid, penitsilliinid, sh. inhibiitorit, mida kasutatakse laialdaselt rasedatel naistel, ilma komplikatsioonide registreerimata.
Laboratoorsete loomade uuringutes, kus penitsilliinid olid annustes 2-25 (erinevate penitsilliinide puhul), ületasid terapeutilised, viljakuse häired ja mõju reproduktiivsele funktsioonile. Teratogeenset, mutageenset, embrüotoksilist omadust penitsilliini loomade sissetoomisega ei tuvastatud.
Vastavalt FDA (Food and Drug Administration) üldtunnustatud ülemaailmsetele soovitustele, mis määravad kindlaks ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, kuuluvad penitsilliini rühma ravimid lootele toime FDA kategooriasse (loomade paljunemise uuring ei näidanud ravimite kahjulikku toimet lootele ja piisav ja piisav). ei ole rangelt kontrollitud uuringuid rasedatel naistel).
Penitsilliinide väljakirjutamisel raseduse ajal peaks (nagu mis tahes muul viisil) võtma arvesse raseduse kestust. Ravi käigus on vaja ema ja loote seisundit rangelt kontrollida.
Kasutage imetamise ajal. Penitsilliinid tungivad rinnapiima. Kuigi märkimisväärseid inimeste tüsistusi ei ole registreeritud, võib penitsilliinide kasutamine imetavate emade poolt põhjustada laste sensibiliseerimist, soole mikrofloora muutusi, kõhulahtisust, kandidoosi teket ja nahalööbe teket imikutel.
Pediaatria Lastel penitsilliinide kasutamisel ei registreerita spetsiifilisi pediaatrilisi probleeme, kuid tuleb meeles pidada, et vastsündinute ja väikelaste ebapiisavalt arenenud neerufunktsioon võib põhjustada penitsilliinide kumulatsiooni (seetõttu on krampide tekkimisel suurenenud neurotoksilise toime oht).
Geriaatika Spetsiaalsed geriaatrilised probleemid penitsilliinide kasutamisel ei ole registreeritud. Siiski tuleb meeles pidada, et vanemad inimesed on tõenäolisemalt vanusega seotud neerufunktsiooni häirega ja võivad seetõttu vajada annuse kohandamist.
Neerufunktsiooni kahjustus ja maks. Neeru- / maksapuudulikkuse korral on kumulatsioon võimalik. Mõõduka ja raske neeru- ja / või maksapuudulikkuse korral on vajalik annuse korrigeerimine ja antibiootikumi manustamise vaheline ajavahemik.
Penitsilliinide koostoime teiste ravimitega. Bakteritsiidsetel antibiootikumidel (sealhulgas tsefalosporiinidel, tsükloseriinil, vankomütsiinil, rifampitsiinil, aminoglükosiididel) on sünergistlik toime, bakteriostaatilised antibiootikumid (sealhulgas makroliidid, kloramfenikool, linkosamiidid, tetratsükliinid) on antagonistlikud. Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) vastu toimivate penitsilliinide ja antikoagulantide ja trombotsüütide vastaste ravimite (potentsiaalse suurenenud verejooksu oht) kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik. Penitsilliine ei ole soovitatav kombineerida trombolüütiliste ravimitega. Sulfonamiididega kombineerituna võib see vähendada bakteritsiidset toimet. Suukaudsed penitsilliinid võivad vähendada östrogeenide enterohepaatilise ringluse tõttu suukaudsete rasestumisvastaste vahendite tõhusust. Penitsilliinid võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni organismist (inhibeerivad selle tubulaarset sekretsiooni). Ampitsilliini ja allopurinooli kombinatsioon suurendab nahalööbe tõenäosust. Bensüülpenitsilliini kaaliumsoola suurte annuste kasutamine koos kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi preparaatide või AKE inhibiitoritega suurendab hüperkaleemia riski. Penitsilliinid on aminoglükosiididega farmatseutiliselt kokkusobimatud.
Kuna antibiootikumide suukaudsel manustamisel pikeneb, võib soolestiku mikrofloora maha suruda, tootes vitamiine B1, Sisse6, Sisse12, PP, patsiendid hüpovitaminoosi ennetamiseks, on soovitatav määrata B-grupi vitamiine.
Kokkuvõttes tuleb märkida, et penitsilliinid on suur hulk looduslikke ja poolsünteetilisi antibiootikume, millel on bakteritsiidne toime. Antibakteriaalne toime on seotud rakuseina peptidoglükaani sünteesi halvenemisega. Toime on tingitud ensüümi transpeptidaasi inaktiveerimisest, mis on üks bakteriraku seina sisemembraanil paiknevatest penitsilliiniga seonduvatest valkudest, mis on seotud sünteesi hilisemates etappides. Erinevused penitsilliinide vahel on seotud nende toimespektri omadustega, farmakokineetiliste omadustega ja kõrvaltoimete spektriga.
Mitmete aastakümnete jooksul on penitsilliinide edukas kasutamine tekkinud seoses nende ebaõige kasutamisega. Seega on bakteriaalse infektsiooni riskiga penitsilliinide profülaktiline manustamine sageli ebamõistlik. Vale ravirežiim - vale annuse valimine (liiga kõrge või liiga madal) ja manustamissagedus võivad viia kõrvaltoimete, efektiivsuse vähenemise ja ravimiresistentsuse tekkeni.
Nii et praegu on enamik Staphylococcus spp. resistentsed looduslike penitsilliinide suhtes. Viimastel aastatel on suurenenud resistentsete Neisseria gonorrhoeae tüvede avastamise sagedus.
Penitsilliinide suhtes omandatud resistentsuse peamine mehhanism on seotud beeta-laktamaasi tootmisega. Mikroorganismide seas levinud omandatud resistentsuse ületamiseks on välja töötatud ühendid, mis võivad nende ensüümide, nn. beeta-laktamaasi inhibiitorid - klavulaanhape (klavulanaat), sulbaktaam ja tazobaktaam. Neid kasutatakse kombineeritud (inhibiitoriga kaitstud) penitsilliinide loomiseks.
Tuleb meeles pidada, et antibakteriaalse ravimi valik, sealhulgas penitsilliin, peaks esmalt põhjustama haigust põhjustava patogeeni tundlikkus, samuti selle kasutamise vastunäidustuste puudumine.
Penitsilliinid on esimesed kliinilises praktikas kasutatud antibiootikumid. Vaatamata kaasaegsete mikroobivastaste ainete mitmekesisusele, sh tsefalosporiinid, makroliidid, fluorokinoloonid, penitsilliinid on siiani olnud üks peamisi antibakteriaalsete ainete rühmi, mida kasutatakse nakkushaiguste ravis.