Ravim Safocid on kombineeritud ravimite farmakoloogiline rühm, millel on antifungaalne, antibakteriaalne ja antiprotoosne terapeutiline toime. Ravimit kasutatakse ravimi nakkushaiguste raviks, mis on tundlikud ravimi toimeainete suhtes.
Koostis ja vabanemisvorm
Ravim on saadaval kolme tüüpi tablettide kujul, mis on mõeldud suukaudseks manustamiseks (suukaudseks manustamiseks). Esimest komplekti esindavad flukonasooli tabletid. Neil on ümmargune lame silindriline kuju ja roosa värv. Peamine toimeaine on flukonasool, selle sisaldus ühes tabletis on 150 mg. Nende hulka kuuluvad ka abikomponendid, mis sisaldavad järgmist:
- Kaltsiumfosfaat.
- Ränidioksiid.
- Mikrokristalne tselluloos.
- Kroskarmelloosnaatrium.
- Magneesiumstearaat.
- Kolloidne ränidioksiid.
- Crimson värv.
Teist asitromütsiini komplekti kujutavad tabletid, millel on kapslikujuline kaksikkumer kuju, need on kaetud roosa kilekattega. Peamine toimeaine on asitromütsiin, selle sisaldus ühes tabletis on 1048 mg. Ka selle rühma koostises on abiained:
- Kroskarmelloosnaatrium.
- Magneesiumstearaat.
- Naatriumlaurüülsulfaat.
- Kolloidne ränidioksiid.
- Povidoon K30.
- Talk.
- Titaandioksiid.
- Värv.
Kolmandat Secnidazole komplekti esindavad ka tabletid, mis on kapslikujulised, kaksikkumerast pinnast ja valgest värvist. Peamine toimeaine on seknidasool, mille sisaldus ühes tabletis on 1000 mg. Selle tablettide komplekti abiained on:
- Magneesiumstearaat.
- Mikrokristalne tselluloos.
- Karboksümetüültärklisnaatrium.
- Povidoon.
- Talk.
- Maisitärklis
- Kolloidne ränidioksiid.
- Makrogool.
- Dietüülftalaat.
Safotsiid tabletid on pakitud 4 blisterpakendisse, mida esindab esimene flukonasooli tablett, esimene asitromütsiini tablett ja 2 secididasooli tabletti. Kartongpakend sisaldab 1 või 3 blistrit, samuti kasutusjuhendit.
Farmakodünaamika ja farmakokineetika
Safotsid'i tablettide farmakoloogiline toime määratakse komplektide toimeainete põhjal:
- Flukonasool on seenevastane aine, mis blokeerib raku seina normaalse funktsionaalse oleku jaoks vajaliku ergosterooli ühendi sünteesi. Flukonasoolil on lai aktiivsus, see inhibeerib kasvu, paljunemist ja põhjustab ka mitmesuguste seente (dermatofüütide, perekonna Candida seente, hallituse seente) surma.
- Makroliidirühma antibiootikum asitromütsiin inhibeerib valguühendite sünteesi bakterirakkudes, blokeerides ribosoomide S50 subühiku. Sellel antibiootikumil on laialdane toime erinevate grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite suhtes.
- Seknidasool on antibakteriaalne aine, mis on nitroimidasooli sünteetiline derivaat. See pärsib anaeroobsete bakterite ja lihtsate ühikuliste mikroorganismide kasvu ja paljunemist.
Pärast Safocid tablettide võtmist imenduvad selle toimeained üsna kiiresti ja peaaegu täielikult süsteemsesse vereringesse. Nad metaboliseeruvad maksas, moodustades mitteaktiivseid lagunemisprodukte, mis erituvad uriiniga ja sapiga.
Näidustused
Safotsiiditablettide meditsiiniline näidustus on peamiselt seksuaalse ülekandega nakkushaiguste etiotroopne ravi, kus põletikuline protsess on põhjustatud üheaegselt mitmetest mikroorganismidest (kombineeritud infektsioon) - gonorröa, trikomonoos, mükoplasmoos, ureaplasmoos, klamüdioos ja ka seeninfektsioonid (urogenitaaltrakti struktuuride kandidoos). Selliste infektsioonidega kaasneb põletikulise protsessi teke kusiti (uretriit), põie (tsüstiit), tupe ja vulva (vulvovaginiit) ja emakakaela (emakakaela) puhul.
Vastunäidustused
Mõnedel patsiendi keha patoloogilistel ja füsioloogilistel protsessidel on Safocid tabletid vastunäidustatud, nende hulka kuuluvad:
- Süda funktsionaalset toimet mõjutavate ravimite samaaegne manustamine ja QT-intervalli pikendamine (tsisapriid, ergotamiin, dihüdroergotamiin, erütromütsiin, pimosiid, kinidiin, astemisool).
- Maksa või neerude funktsionaalse aktiivsuse raske puudulikkus.
- Kesknärvisüsteemi struktuuride orgaaniline patoloogia.
- Individuaalne talumatus ravimi mis tahes komponendi suhtes.
- Rasedus igal ajal.
- Imetamine (rinnaga toitmine).
- Patsient on alla 18-aastane.
Ettevaatlikult kasutatakse ravimit maksa ja neerude funktsionaalse aktiivsuse mõõduka vähenemisega, südame rütmihäiretega (arütmia). Enne Safocid tablettide väljakirjutamist peab arst tagama vastunäidustuste puudumise.
Annustamine ja manustamine
Safotsiidid on mõeldud suukaudseks manustamiseks. Meditsiiniliste näidustuste kohaselt võetakse üks kord 4 tabletti (kõik komplektid, kaasa arvatud 1 flukonasooli tablett, 1 asitromütsiini tablett, 2 secidasooli tabletti). Vajadusel võib arst määrata blisterpakendist teise tabletti.
Kõrvaltoimed
Safotsiiditablettide kasutamisel on toimeainete tõttu võimalik tekkida negatiivseid patoloogilisi reaktsioone. Flukonasooli poolt põhjustatud kõrvaltoimeteks on erinevate organite ja süsteemide soovimatud reaktsioonid:
- Seedetrakt - kõhupuhitus (kõhupuhitus), iiveldus, vahelduv kõhuvalu, oksendamine, suukuivus, maitsetundlikkus, maksakahjustus.
- Närvisüsteem - peavalu, vahelduv pearinglus, unehäired (unetus või uimasus), käte värisemine (treemor), krambid.
- Südame-veresoonkonna süsteem on südame rütmihäire (arütmia).
- Vere süsteem ja punane luuüdi - leukotsüütide arvu vähenemine (leukotsütopeenia), neutrofiilid (neutropeenia), granulotsüüdid (agranulotsütoos).
- Nahk ja selle lisandid - juuste väljalangemine (alopeetsia), liigne higistamine (hüperhüdroos).
- Lihas-skeleti süsteem - lihasvalu (müalgia), liigesed (artralgia).
- Metabolism - kaaliumiioonide taseme vähendamine (hüpokaleemia), kolesterooli (hüperkolesteroleemia) ja vabade rasvade (hüpertriglütserideemia) kontsentratsiooni suurenemine veres.
- Allergilised reaktsioonid - nahalööve, sügelus, epidermaalne nekrolüüs koos naharakkude surmaga, anafülaktilised reaktsioonid urtikaaria vormis, angioödeem angioödeem, anafülaktiline šokk.
Asitromütsiin võib põhjustada ka erinevate organite ja süsteemide negatiivsete patoloogiliste reaktsioonide teket:
- Seedetrakt - iiveldus, vahelduv oksendamine, kõhukinnisus, isutus, maksafunktsiooni halvenemine, maksapõletik (hepatiit), kõhunääre (pankreatiit), käärsoole (mittespetsiifiline koliit) ja keele värvimuutus.
- Närvisüsteem - peavalu, pearinglus, krambid, uimasus või unetus, patsiendi agressiivne käitumine, ärevus, närvilisus, perioodiline sünkoop.
- Südame-veresoonkonna süsteem - südamelöögi tunne, südame piirkonnas valu, suurenenud südame löögisagedus (tahhükardia).
- Mõistusorganid - kuulmiskahjustus kuni kurtumuseni, mis on olemuselt pöörduv, tinnitus.
- Vere süsteem ja punane luuüdi - leukotsüütide (leukotsütopeenia), lümfotsüütide (lümfopeenia), neutrofiilide (neutropeenia), vereliistakute (trombotsütopeenia) arvu vähendamine veres.
- Allergilised reaktsioonid - nahalööve, sügelus, nõgestõbi, närvipõletusele sarnanev angioödeem, angioödeemi angioödeem koos pehmete kudede tugevate tursetega, mis on valdavalt paiknenud näo ja väliste suguelundite piirkonnas.
Seknidasool võib põhjustada ravimi kasutamise ajal ka erinevate organite ja süsteemide negatiivseid patoloogilisi reaktsioone:
- Seedetrakt - iiveldus, vahelduv oksendamine ja kõhuvalu, keele põletik (glossitis), suu limaskesta (stomatiit), metallist maitse välimus suus.
- Närvisüsteem - liikumise nõrgenemine, pearinglus, perifeersete närvide kahjustus (neuropaatia), naha tundlikkuse vähenemine (paresteesia).
- Vere süsteem ja punane luuüdi - leukotsüütide (leukotsütopeenia) arvu vähendamine veres.
- Allergilised reaktsioonid - urtikaaria, mida iseloomustab iseloomulik lööve ja turse, mis sarnaneb nõelale.
Mis tahes negatiivsete patoloogiliste reaktsioonide teke Safocid tablettide taustal on ravimi kasutamise lõpetamine ja ravi arstile.
Erijuhised
Enne Safocid'i tablettide väljakirjutamist välistab arst tingimata vastunäidustuste olemasolu ja juhib tähelepanu ka mitmele erijuhendile, mis sisaldavad järgmist:
- Ärge võtke ravimit koos antatsiididega (ravimid, mis vähendavad mao happesust). Nende ravimite vastuvõtmine 2-tunnise intervalliga.
- Alkoholi kasutamine on ravimi kasutamise ajal välistatud.
- Safocid tablettide võtmise ajal on võimalik saada valepositiivne tulemus treponema immobiliseerimisel, mida kasutatakse süüfilise diagnoosimiseks.
- Kõigi Safocid tablettide aktiivsed komponendid võivad koostoimeid teiste farmakoloogiliste rühmade ravimitega. Nende kohaldamise korral tuleb sellest hoolitsevat arsti hoiatada.
- Ravim ei mõjuta otseselt ajukoorme funktsionaalset seisundit. Seoses kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete võimaliku arenguga ravimi tarbimise taustal on soovitatav keelduda suurema tähelepanu kontsentratsiooniga ja psühhomotoorse reaktsiooni piisava kiirusega.
Apteekide võrgustikus müüakse Safocid tablette ainult retsepti alusel. Välistatakse ravimi iseseisev kasutamine ilma vastava arsti poolt ametisse nimetamata.
Üleannustamine
Seni ei ole teatatud Safocid tablettide üleannustamise juhtudest. Märkimisväärse terapeutilise annuse ületamisega võib põhjustada või suurendada kõrvaltoimete sümptomeid. Eelkõige võib tekkida hallutsinatsioonid, paranoiline käitumine, ajutine kuulmislangus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Üleannustamise ravi on sümptomaatiline, kuna puudub spetsiifiline antidoot.
Safotsiidanaloogid
Sarnaselt koostise ja terapeutilise toimega on Safocid tabletid flukonasool + asitromütsiin + secididasool.
Ladustamistingimused
Kõlblikkusaeg Safocid tabletid on 3 aastat alates nende valmistamise kuupäevast. Ravimit tuleb säilitada originaalpakendis, pimedas, kuivas, lastele kättesaamatus kohas, kui õhutemperatuur ei ületa + 30 ° C.
Safotsidi tablettide hind
Safocid tablettide keskmine maksumus apteekides Moskvas sõltub nende kogusest pakendis:
- 4 tabletti - 657-709 rubla.
- 12 tabletti - 1301-1341 rubla.
Safotsid tablettide komplekt, 4tk
Kasutusjuhend
1 tablett sisaldab:
Toimeaine: 150 mg flukonasool;
Abiained: MCC - 153 mg; kaltsiumfosfaat - 14,5 mg; kroskarmelloosnaatrium - 5 mg; magneesiumstearaat - 4 mg; kolloidne ränidioksiid - 1 mg, värvitoon (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg.
1 tablett sisaldab:
Toimeaine: 1048 mg asitromütsiini dihüdraat;
Abiained: naatriumlaurüülsulfaat - 12 mg; kroskarmelloosnaatrium - 37,24 mg; Povidoon K30 - 40 mg; magneesiumstearaat - 16 mg; kolloidne ränidioksiid - 2 mg;
Kile: hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) - 24,5 mg; dietüülftalaat, 3,8 mg; talk - 5,2 mg; titaandioksiid - 6 mg; makrogool 4000 - 4,2 mg; punakasvärv (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg;
1 tablett sisaldab:
Toimeaine: 1000 mg secnidasool;
Abiained: maisitärklis - 95 mg; MCC - 130 mg; kolloidne ränidioksiid - 6 mg; naatriumkarboksümetüültärklis - 20 mg; Povidoon (PVPK30) - 2,5 mg; talk - 11,5 mg; magneesiumstearaat - 10 mg;
Kile: hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) - 27,1 mg; dietüülftalaat, 4 mg; talk - 5,7 mg; titaandioksiid - 11,2 mg; makrogool 4000 - 4,6 mg.
Safotsid - kombineeritud komplekt, mis sisaldab seenevastast ravimit, antibiootikumi ja antibakteriaalset ravimit, millel on antiprotoosne toime.
Seentevastane aine omab väga spetsiifilist toimet, pärssides seente ensüümide aktiivsust, sõltuvalt tsütokroom P450-st. Blokeerib seenrakkude lanosterooli muundumise ergosterooliks; suurendab rakumembraani läbilaskvust, rikub selle kasvu ja replikatsiooni. Flukonasool, mis on tsütokroom P450 seente suhtes väga selektiivne, ei inhibeeri neid organisme peaaegu täielikult (võrreldes itrakonasooliga, klotrimasooliga, ekonooliga ja ketokonasooliga, vähendab see vähesel määral inimese maksa mikrosoomides tsütokroom P450-sõltuvaid oksüdatiivseid protsesse). Ei oma antiandrogeenset toimet.
Aktiivne oportunistlikes mükoosides, sh. põhjustatud Candida spp. (sh kandidaasi üldised vormid immunosupressiooni taustal), Cryptococcus neoformans ja Coccidioides immitis (sh intrakraniaalsed infektsioonid), Microsporum spp. ja Trichophyton spp.; Blastomyces dermatidis'e põhjustatud endeemiliste mükooside korral, histoplasma kapseldamine (sealhulgas immunosupressiooni ajal).
Laia spektriga antibakteriaalne aine, asaliid, bakteriostaatiline. Sidudes ribosoomide 50S subühikuga, inhibeerib see translatsiooni etapis peptiidi translokatsiooni, inhibeerib valgu sünteesi, aeglustab bakterite kasvu ja paljunemist, omab bakteritsiidset toimet suurtes kontsentratsioonides. Aktiivne rakuväliste ja rakusiseste patogeenide vastu.
Asitromütsiini suhtes tundlikud mikroorganismid: aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid - Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlikud tüved), Streptococcus pneumoniae (penitsilliini suhtes tundlikud tüved), Streptococcus pyogenes; aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaeroobsed mikroorganismid - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; muud mikroorganismid - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Omandatud asitromütsiini resistentsusega mikroorganismid: aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid - Streptococcus pneumoniae (penitsilliiniresistentsed tüved ja tüved, mille tundlikkus penitsilliini suhtes on keskmise tundlikkusega).
Looduslikult resistentsed mikroorganismid: aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metitsilliini suhtes resistentsed tüved), Staphylococcus epidermidis (metitsilliini suhtes resistentsed tüved); anaeroobsed mikroorganismid - Bacteroides fragilis.
On juhtumeid Ristresistentsuse seas Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beetahemolüütiliste streptokokk rühm A), Enterococcus faecalis ja Staphylococcus aureus, sealhulgas Staphylococcus aureus (metitsilliin-resistentsete tüvede) erütromütsiin, asitromütsiini, teiste makroliidide ja linkosamiididega.
Antimikroobne bakteritsiidne aine on nitroimidasooli sünteetiline derivaat. Aktiivne kohustuslike anaeroobsete bakterite (spooride ja mitte-spooride moodustumise), mõnede algloomade nakkuste patogeenide vastu: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Ei toimi aeroobsete bakterite vastu.
Koostoimed mikroobirakkude DNA-ga, põhjustab spiraalse struktuuri, ahela katkemiste, nukleiinhappesünteesi pärssimise ja rakusurma. Põhjustab alkoholi sensibiliseerimist (teturamopodobnoe toime).
Imemine ja jaotamine
Imendumine - kõrge, biosaadavus - 90%. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta suukaudselt manustatud ravimi imendumist. Pärast tühja kõhuga allaneelamist 150 mg Tmax - 0,5-1,5 h, Cmax flukonasool plasmas on 90% selle kontsentratsioonist plasmas, manustades sama annuse manustamisel.
Suhtlemine plasmavalkudega - 11-12%. Plasmakontsentratsioon sõltub otseselt annusest. Flukonasool tungib hästi kõikidesse kehavedelikku. Toimeaine kontsentratsioon rinnapiimas, liigeste vedelikus, süljes, röga ja peritoneaalvedelikus on sarnane plasmakontsentratsiooniga. Noh tungib tserebrospinaalsesse vedelikku, meningiitseeni, tserebrospinaalvedeliku kontsentratsioon on umbes 85% plasmakontsentratsioonist. Higi vedelikus saavutatakse epidermis ja stratum corneum (selektiivne akumulatsioon) kontsentratsioonid, mis ületavad seerumitasemeid. Vd on keha veesisalduse lähedal.
Metabolism ja eritumine
T1 / 2 flukonasool on umbes 30 tundi, mis on CYP2C9 isoensüümi inhibiitor maksas. Eriti eritub neerude kaudu (80% - muutumatul kujul, 11% - metaboliitidena). Flukonasooli kliirens on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga.
Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades
Flukonasooli farmakokineetika sõltub oluliselt neerude funktsionaalsest seisundist ja T1 / 2 ja CC vahel on pöördvõrdeline suhe. Pärast hemodialüüsi 3 tundi vähendatakse flukonasooli kontsentratsiooni plasmas 50%.
Imemine ja jaotamine
Asitromütsiin imendub seedetraktist kiiresti oma happelise stabiilsuse ja lipofiilsuse tõttu. Biosaadavus pärast 500 mg - 37% ühekordset annust ("esimese liigu" mõju maksale). Pärast suukaudset manustamist on 500 mg Cmax 0,4 mg / l, Tmax - 2,5-2,9 h.
Kudedes ja rakkudes on kontsentratsioon 10-50 korda suurem kui seerumis. Vd - 31,1 l / kg. Lihtsalt läbib histohemaatilised tõkked. See tungib hästi hingamisteedesse, kuseteede ja kudede, eesnäärme, naha ja pehmete kudede sisse; akumuleerub madalas pH keskkonnas lüsosoomides (mis on eriti oluline rakusiseselt paiknevate patogeenide likvideerimiseks). Veetakse ka fagotsüütide, polümorfsete tuukotsüütide ja makrofaagide poolt (mõjutamata oluliselt nende funktsiooni). See tungib rakumembraanidesse ja tekitab neis suuri kontsentratsioone. Kontsentratsioon infektsiooni fookuses on oluliselt suurem (24-34%) kui tervetel kudedel ja korreleerub põletikulise turse raskusastmega. Põletiku fookuses hoitakse efektiivses kontsentratsioonis 5-7 päeva pärast viimase annuse võtmist. Suhtlemine plasmavalkudega - 7-50% (pöördvõrdeline veres sisalduva kontsentratsiooniga).
Metabolism ja eritumine
Maksades on see demetüleeritud, saadud metaboliidid on mitteaktiivsed. Plasma kliirens - 630 ml / min.
Asitromütsiini eemaldamine vereplasmast toimub kahes etapis: T1 / 2 on 14-20 tundi vahemikus 8 kuni 24 tundi pärast ravimi võtmist ja 41 tundi vahemikus 24 kuni 72 tundi. Eraldub sapiga muutumatul kujul (50%) ja neerud (6%).
Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades
Eine muudab farmakokineetikat: asitromütsiini võtmisel tableti annusvormis suureneb Cmax 31%, samas kui AUC ei muutu.
Eakatel meestel (65... 85-aastased) ei muutu farmakokineetilised näitajad naistel, Cmax suureneb (30-50%).
Imemine ja jaotamine
Imendumine on kõrge, biosaadavus on 80%. Pärast ühekordset suukaudset annust 2 g on Tmax 4 tundi.
Läbi platsentaarbarjääri eraldatakse see rinnapiima.
Metabolism ja eritumine
Metaboliseerub maksas.
Eraldatud uriiniga 72 tunni jooksul (16% annusest).
Kuseteede sugulisel teel levivad infektsioonid:
- onorea;
- trikomooniaas;
- klamüüdia;
- bakteriaalne vaginosis;
- seeninfektsioonid;
- seotud spetsiifiline ja mittespetsiifiline tsüstiit, uretriit, vulvovaginiit, emakakaelapõletik.
- astemisooli, erütromütsiini, pimosiidi, kinidiini, tsisapriidi, ergotamiini, dihüdroergotamiini samaaegne manustamine;
- teiste QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne kasutamine;
- kesknärvisüsteemi orgaanilised haigused;
- raske maksapuudulikkus;
- neerupuudulikkus CC-ga vähem kui 40 ml / min;
- verehaigused (sealhulgas ajaloos);
- rasedus;
- imetamisperiood;
- kuni 18-aastased lapsed;
- ülitundlikkus flukonasooli ja teiste asoolühendite suhtes;
- ülitundlikkus flukonasooli (sealhulgas teiste anoolse seenevastaste ravimite suhtes), asitromütsiini (sh makroliidide suhtes), secnidasooli (kaasa arvatud teiste nitroimidasoolide suhtes) suhtes;
- Ülitundlikkus tablettide muude komponentide suhtes, mis komplekti moodustavad.
Ravimit tuleb ettevaatusega kasutada samaaegselt rifabutiini või teiste tsütokroom P450 süsteemi poolt metaboliseeritavate ravimitega; samaaegselt varfariini, digoksiini, terfenadiiniga; mitme riskiteguriga patsientidel (orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaalu puudumine), millel on potentsiaalselt proarütmilised seisundid; samaaegselt ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli (IA ja III klassi arütmiavastased ravimid), koos arütmiatega (ventrikulaarsete arütmiate tekkimise risk ja QT-intervalli pikenemine), mõõduka kõrvalekaldega maksafunktsiooni ja neerufunktsiooniga koos myastheniaga.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Safotsiid on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal (imetamine).
Annustamine ja manustamine
Ühel korral. Samal ajal võtke kõik 4 tabletti, mis moodustavad mullpakendi, võttes arvesse toidu tarbimist (kuna asitromütsiini imendumine muutub samaaegse toidu tarbimisega, on parem võtta see tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki).
Lubatavus on tavaliselt väga hea.
Kesk- ja perifeersest närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, krambid, unetus, uimasus, treemor.
Seedetrakti osa: kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, maitsetundlikkus, düspepsia, oksendamine, suukaudne suu limaskesta, ebanormaalne maksafunktsioon (ikterus, hüperbilirubineemia, suurenenud leeliseline fosfataas, kolestaas, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, t hepatiit, hepatotsellulaarne nekroos), sh. surmaga lõppenud.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, multiformne erüteem (sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), anafülaktilised reaktsioonid (sh angioödeem, näo turse, urtikaaria, naha sügelus).
Vere moodustavate organite küljest: leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne fibrillatsioon / flutter, ventrikulaarne tahhüstüstoolne arütmia "pirouette" tüüpi (torsade de pointes).
Muud: kahjustatud neerufunktsioon, alopeetsia, hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia, hüpokaleemia, suurenenud higistamine, lihasvalu, asteenia, nõrkus, palavik.
Seedetrakti osa: kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu, söögiisu kaotus, gastriit, melena, kolestaatiline kollatõbi, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, suu limaskesta kandidoos, kõhulahtisus, seedehäired, keele värvimuutus, pseudomembranoosne t koliit, pankreatiit, hepatiit, maksapuudulikkus, bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine, maksapuudulikkus, maksa nekroos (võib-olla surmav), fulminantne hepatiit.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, angioödeem, urtikaaria, anafülaktiline reaktsioon, sealhulgas turse (harva surmaga lõppenud), multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Reproduktiivse süsteemi osa: vaginaalne kandidoos, vaginiit.
Kuseteede süsteem: interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus, mis suurendab uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: südamepekslemine, valu rinnus, arütmia, vererõhu langus, ventrikulaarne tahhükardia, suurenenud QT-intervall, kahesuunaline ventrikulaarne tahhükardia.
Närvisüsteemi häired: pearinglus, peavalu, peapööritus, uimasus, krambid, paresteesia, hüpoesteesia, unetus, hüperaktiivsus, agressioon, ärevus, ärevus, närvilisus, minestus.
Veresüsteemi osas: lümfopeenia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia, neutrofiilia.
Mõttes on tinnitus, pöörduv kuulmiskahjustus kuni kurtuseni, maitse halvenemine ja lõhn.
Teised: asteenia, valgustundlikkus, konjunktiviit, nägemishäired, eosinofiilia, myasthenia gravis, artralgia, perifeersed tursed, halb enesetunne, kaaliumi kontsentratsiooni muutused.
Võimalikud kõrvaltoimed, mida täheldati imidasooli derivaatide kasutamisel:
Seedetrakti osa: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, "metallist" maitse suus, glossitis, stomatiit.
Hemopoeetilisest süsteemist: leukopeenia.
Kesk- ja perifeersest närvisüsteemist: pearinglus, koordineerimatus, ataksia, paresteesia, polüneuropaatia.
Allergilised reaktsioonid: urtikaaria.
Astemisooli samaaegsel kasutamisel koos flukonasooliga võib vähendada astemisooli kliirensit ja suurendada selle kontsentratsiooni plasmas, mis võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja ventrikulaarse arütmia tekkimist "pirouette" tüüpi.
Pimosiidi samaaegsel kasutamisel flukonasooliga on võimalik pimosiidi metabolismi inhibeerimine. Pimosiidi kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja ventrikulaarse arütmia tekkimist "pirouette" tüüpi.
Kinidiini samaaegsel kasutamisel flukonasooliga on võimalik kinidiini metabolismi inhibeerimine. Kinidiini kasutamine on seotud QT-intervalli pikenemisega ja harvadel juhtudel ventrikulaarse arütmiaga "pirouette" tüüpi.
Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegsel kasutamisel võib kardiotoksilisuse oht suureneda (QT-intervalli pikendamine, ventrikulaarse arütmia tekkimine "pirouette" tüüpi), kuni ootamatu südame seiskumiseni.
Tsisapriidi ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel on esinenud tõsiseid südame kõrvalekaldeid, sealhulgas paroksüsmaalset ventrikulaarset tahhükardiat (torsade de pointes). Flukonasooli (200 mg päevas) ja tsisapriidi (20 mg 4 korda päevas) kasutamisel täheldati tsisapriidi plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist ja QT-intervalli pikenemist.
Bensodiasepiinid (lühitoimelised): Flukonasool suurendab midasolaami kontsentratsiooni pärast selle allaneelamist, mis võib põhjustada psühhomotoorse toime riski suurenemist. Flukonasool suurendab AUC ja T1 / 2triasolaami pärast viimase sissehingamist, mistõttu on võimalik suurendada triasolaami toime ja suurendada selle kestust. Lühiajaliste bensodiasepiinide ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel võib osutuda vajalikuks vähendada bensodiasepiinide annust ja jälgida hoolikalt patsiente.
Rifampitsiin suurendab flukonasooli metabolismi, mille tulemusena väheneb flukonasooli kontsentratsioon T1 / 2 ja plasmakontsentratsioon vastavalt 20% ja 25%. Teil võib tekkida vajadus suurendada flukonasooli annust.
Flukonasool võib takroliimuse kontsentratsiooni seerumis pärast viimase sissevõtmist suurendada, kuna CYP3A4 isoensüüm inhibeerib sooles takroliimuse metabolismi. Pärast takroliimuse manustamist ei täheldatud olulisi farmakokineetiliste parameetrite muutusi. Takroliimuse kontsentratsiooni suurenemisel suurendab nefrotoksilise toime oht. Takroliimuse kontsentratsiooni on vaja kontrollida ja vajadusel annust kohandada.
Flukonasool suurendab zidovudiini Cmax ja AUC vastavalt 84% ja 74%, kuna selle kliirens väheneb ligikaudu 45%. Seetõttu on võimalik suurendada zidovudiini kõrvaltoimete riski. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida zidovudiiniga seotud kõrvaltoimete tekkimise suhtes.
Mõned asoolid kombineerituna terfenadiiniga olid seotud tõsiste rütmihäirete esinemisega, sealhulgas paroksüsmaalse ventrikulaarse tahhükardia (torsade de pointes) tekkega, kuna EKG-s oli QT-intervalli suurenemine. Flukonasooliga läbi viidud uuringud näitasid, et 200 mg flukonasooli ööpäevase annusega ei täheldatud QT-intervalli pikenemist. Flukonasooli kasutamisel annuses 400 või 800 mg täheldati terfenadiini plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist. Flukonasooli manustamine annuses 400 mg või rohkem kombinatsioonis terfenadiiniga on vastunäidustatud. Patsiente tuleb terfenadiini ja flukonasooli manustamisel alla 400 mg ööpäevas hoolikalt jälgida.
Hüdroklorotiasiid suurendab flukonasooli kontsentratsiooni plasmas 40% võrra (kliiniline tähtsus on ebatõenäoline).
Flukonasool suurendab suukaudseks kasutamiseks mõeldud hüpoglükeemiliste ravimite plasmakontsentratsiooni ja T1 / 2, sulfonüüluurea derivaate: klorpropamiidi, glibenklamiidi, glipisiidi ja tolbutamiidi. Regulaarselt tuleb jälgida vere glükoosisisaldust (hüpoglükeemia oht) ja vajadusel suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuse kohandamist.
Flukonasooli samaaegsel manustamisel täheldati kumariini derivaatidega (varfariiniga) ravi ajal protrombiiniaja suurenemist. Patsiendid, kes saavad samaaegselt ka kumariinist pärinevaid kaudseid antikoagulante, vajavad protrombiini aja hoolikat jälgimist.
Flukonasooli ja rifabutiini samaaegne kasutamine võib viia selle kontsentratsiooni suurenemiseni plasmas; samaaegse kasutamise korral kirjeldatakse uveiidi juhtumeid.
Flukonasool vähendab teofülliini kliirensit ja suurendab selle plasmakontsentratsiooni. Patsiente, kes saavad teofülliini suurtes annustes või tõenäoliselt tekivad teofülliini intoksikatsiooni, tuleb jälgida teofülliini üleannustamise sümptomite varajaseks avastamiseks.
Flukonasool suurendab kliiniliselt fenütoiini kontsentratsiooni plasmas. Samaaegsel kasutamisel on vaja kontrollida fenütoiini kontsentratsiooni plasmas ja vajadusel kohandada annust.
Flukonasool suurendab tsüklosporiini AUC-d. Flukonasooli (200 mg / päevas) ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel (2,7 mg / kg / päevas) neerutransplantaadiga patsientidel suurenes tsüklosporiini AUC väärtus 1,8 korda.
Flukonasooli samaaegsel kasutamisel annuses 50 mg ja suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid ei täheldatud etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli plasmakontsentratsiooni olulisi muutusi, kuid 200 mg flukonasooli kasutamisel suurenes etinüülöstradiooli AUC 40% ja levonorgestreel - 24%. Seetõttu ei ole oodata flukonasooli toimet kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide efektiivsusele.
Antatsiidid (alumiinium ja magneesium), etanool ja toit aeglustavad ja vähendavad asitromütsiini imendumist.
Kui seda manustatakse koos varfariini ja asitromütsiiniga (tavapärastes annustes), ei muutu protrombiini aeg, kuid arvestades, et makroliidide ja varfariini koostoime võib suurendada antikoagulantide toimet, vajavad patsiendid protrombiiniaja hoolikat kontrolli.
Asitromütsiini ei ole kliiniliselt olulist mõju kontsentratsioon veres karbamasepiini, tsimetidiin, didanosiini, efavirens, flukonasool, indinaviiri, midasolaam, teofülliin, triasolaam, trimetoprim / sulfameloksasooi tsetirisiin, sildenafiil, atorvastatiin, rifabutiin ja metüülprednisoloon, kui rakendus.
Terfenadiini ja asitromütsiini manustamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna on leitud, et terfenadiini ja erinevate antibiootikumide samaaegne kasutamine põhjustab arütmiat ja pikenenud QT-intervalli. Selle põhjal ei ole võimalik eespool nimetatud tüsistusi välistada terfenadiini ja asitromütsiini samaaegsel manustamisel.
Ergotamiin ja dihüdroergotamiin: suurenenud toksilised toimed (vasospasm, düsesteesia).
Makroliidid ravimid), aga asalide (sh asitromütsiini) kasutamisel ei täheldatud seda tüüpi koostoimet.
Lincosamiidid nõrgendavad ning tetratsükliin ja kloramfenikool suurendavad asitromütsiini efektiivsust.
Digoksiini ja asitromütsiiniga kombineerimisel on vaja kontrollida digoksiini kontsentratsiooni veres Paljud makroliidid suurendavad digoksiini imendumist soolestikus, suurendades sellega plasmakontsentratsiooni.
Vajadusel on soovitatav asitromütsiini kasutamine tsüklosporiiniga, et kontrollida tsüklosporiini sisaldust veres, kuna AUC on oluliselt suurenenud.
Zidovudiini samaaegsel manustamisel ei mõjuta asitromütsiin zidovudiini farmakokineetilisi parameetreid vereplasmas või zidovudiini ja selle glükuroonitud metaboliidi neerude eritumist. Siiski suureneb monotsüütide aktiivse metaboliidi, fosforüülitud zidovudiini kontsentratsioon. Selle asjaolu kliiniline tähtsus ei ole teada.
Samaaegsel kasutamisel koos nelfinaviiriga võib asitromütsiini kontsentratsioon vereplasmas suureneda, kuid sellega ei kaasne märkimisväärne kõrvaltoimete suurenemine ega vaja annuse kohandamise ravimeid.
Parandab kaudsete antikoagulantide toimet. Ei ole soovitatav kombineerida mittepolariseerivate lihasrelaksantidega (vekurooniumbromiidiga). Kui see võetakse samaaegselt liitiumravimitega, suurendab see selle kontsentratsiooni plasmas.
Parandab insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete hüpoglükeemilist toimet.
Samamoodi põhjustab disulfiraam etanooli talumatust.
Kaardil Safotsid # 4
Juhend
Ladina nimi
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
keemilised ained
asitromütsiin (asitromütsiin)
flukonasool
secnidasool (secnidasool)
Vormivorm
Pakendamine
4 tükki - villid (1) - pakendid papist.
Kirjeldus
Komplekt kolme tüüpi tablette.
1) roosa värvi tabletid, mis on sileda ja sileda kujuga, küljega ja riskantsed; pausil - roosa; (1 tükk blistris). 2) Roosa kaetud tabletid, kapslikujulised, kaksikkumerad, riskantsed; pausil - südamik on valge või peaaegu valge; (1 tükk blistris). 3) tabletid, kaetud valge või peaaegu valge, kapslikujulised, kaksikkumerad, riskantsed; katkendvalge või peaaegu valge; (2 tükki blistris).
Farmakoloogiline toime
Kombinatsioonikomplekt, mis sisaldab seenevastaseid ravimeid, antibiootikumi ja antibiootikumi sisaldavat ravimit, millel on antiprotoosne toime.
Flukonasool
Seentevastane aine omab väga spetsiifilist toimet, pärssides seente ensüümide aktiivsust, sõltuvalt tsütokroom P450-st. Blokeerib seenrakkude lanosterooli muundumise ergosterooliks; suurendab rakumembraani läbilaskvust, rikub selle kasvu ja replikatsiooni. Flukonasool, mis on tsütokroom P450 seente suhtes väga selektiivne, ei inhibeeri neid organisme peaaegu täielikult (võrreldes itrakonasooliga, klotrimasooliga, ekonooliga ja ketokonasooliga, vähendab see vähesel määral inimese maksa mikrosoomides tsütokroom P450-sõltuvaid oksüdatiivseid protsesse). Ei oma antiandrogeenset toimet.
Aktiivne oportunistlikes mükoosides, sh. põhjustatud Candida spp. (sh kandidaasi üldised vormid immunosupressiooni taustal), Cryptococcus neoformans ja Coccidioides immitis (sh intrakraniaalsed infektsioonid), Microsporum spp. ja Trichophyton spp.; Blastomyces dermatidis'e põhjustatud endeemiliste mükooside korral, histoplasma kapseldamine (sealhulgas immunosupressiooni ajal).
Asitromütsiin
Laia spektriga antibakteriaalne aine, asaliid, bakteriostaatiline. Sidudes ribosoomide 50S subühikuga, inhibeerib see translatsiooni etapis peptiidi translokatsiooni, inhibeerib valgu sünteesi, aeglustab bakterite kasvu ja paljunemist, omab bakteritsiidset toimet suurtes kontsentratsioonides. Aktiivne rakuväliste ja rakusiseste patogeenide vastu.
Asitromütsiini suhtes tundlikud mikroorganismid: aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid - Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlikud tüved), Streptococcus pneumoniae (penitsilliini suhtes tundlikud tüved), Streptococcus pyogenes; aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaeroobsed mikroorganismid - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; muud mikroorganismid - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Omandatud asitromütsiini resistentsusega mikroorganismid: aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid - Streptococcus pneumoniae (penitsilliiniresistentsed tüved ja tüved, mille tundlikkus penitsilliini suhtes on keskmise tundlikkusega).
Looduslikult resistentsed mikroorganismid: aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metitsilliini suhtes resistentsed tüved), Staphylococcus epidermidis (metitsilliini suhtes resistentsed tüved); anaeroobsed mikroorganismid - Bacteroides fragilis.
On juhtumeid Ristresistentsuse seas Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beetahemolüütiliste streptokokk rühm A), Enterococcus faecalis ja Staphylococcus aureus, sealhulgas Staphylococcus aureus (metitsilliin-resistentsete tüvede) erütromütsiin, asitromütsiini, teiste makroliidide ja linkosamiididega.
Seknidasool
Antimikroobne bakteritsiidne aine on nitroimidasooli sünteetiline derivaat. Aktiivne kohustuslike anaeroobsete bakterite (spooride ja mitte-spooride moodustumise), mõnede algloomade nakkuste patogeenide vastu: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Ei toimi aeroobsete bakterite vastu.
Koostoimed mikroobirakkude DNA-ga, põhjustab spiraalse struktuuri, ahela katkemiste, nukleiinhappesünteesi pärssimise ja rakusurma. Põhjustab alkoholi sensibiliseerimist (teturamopodobnoe toime).
Näidustused
Urogenitaaltrakti kombineeritud sugulisel teel levivad infektsioonid: onorea; trikomooniaas; klamüüdia; bakteriaalne vaginosis; seeninfektsioonid; seotud spetsiifiline ja mittespetsiifiline tsüstiit, uretriit, vulvovaginiit, emakakaelapõletik.
Annustamine ja manustamine
Ravim tuleb võtta suu kaudu - samal ajal kõik 4 sakki. (1 sakk. Flukonasool, 1 sakk. Asitromütsiin ja 2 sakk. Secnidasool), mis sisalduvad blistris, võttes arvesse toidu tarbimist (kuna asitromütsiini imendumine muutub söögi ajal paremaks, seda on parem võtta 1 tund enne sööki või pärast 2 aastat h pärast sööki), üks kord.
Koostis
1 tüüpi tablette.1 tab. sisaldab toimeainet: 150 mg flukonasooli; abiained: mikrokristalne tselluloos, kaltsiumfosfaat, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat, kolloidne ränidioksiid, punakasvärv (Ponso 4R) (E124). 2 liiki tablette. 1 sakk. sisaldab: toimeainet: asitromütsiindihüdraati 1048 mg, mis vastab 1000 mg asitromütsiini sisaldusele, abiained: naatriumlaurüülsulfaat, kroskarmelloosnaatrium, povidoon K30, magneesiumstearaat, kolloidne ränidioksiid. 3 liiki tablette. 1 sakk. sisaldab: toimeainet: 1000 mg secnidasooli; abiained: maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, naatriumkarboksümetüültärklis, povidoon (PVPK-30), talk, magneesiumstearaat.
Vastunäidustused
Astemisooli, erütromütsiini, pimosiidi, kinidiini, tsisapriidi, ergotamiini, dihüdroergotamiini samaaegne vastuvõtt; teiste QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne kasutamine; kesknärvisüsteemi orgaanilised haigused; raske maksapuudulikkus; neerupuudulikkus CC-ga vähem kui 40 ml / min; verehaigused (sealhulgas ajaloos); rasedus; imetamisperiood; kuni 18-aastased lapsed; ülitundlikkus flukonasooli ja teiste asoolühendite suhtes; ülitundlikkus flukonasooli (sealhulgas teiste anoolse seenevastaste ravimite suhtes), asitromütsiini (sh makroliidide suhtes), secnidasooli (kaasa arvatud teiste nitroimidasoolide suhtes) suhtes; Ülitundlikkus tablettide muude komponentide suhtes, mis komplekti moodustavad. Ettevaatlik tuleb olla samaaegselt rifabutiini või teiste tsütokroom P450 süsteemi poolt metaboliseeritavate ravimitega; samaaegselt varfariini, digoksiini, terfenadiiniga; mitme riskiteguriga patsientidel (orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaalu puudumine), millel on potentsiaalselt proarütmilised seisundid; samaaegselt ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli (IA ja III klassi arütmiavastased ravimid), koos arütmiatega (ventrikulaarsete arütmiate tekkimise risk ja QT-intervalli pikenemine), mõõduka kõrvalekaldega maksafunktsiooni ja neerufunktsiooniga koos myastheniaga.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Safotsiid on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal (imetamine).
Erijuhised
Antatsiidide samaaegsel kasutamisel tuleb enne asitromütsiini võtmist jälgida 2-tunnilist pausi.
Kuna secnidasooli ja alkoholi kombineeritud kasutamine võib tekitada disulfiramitaolise reaktsiooni (kõhukrambid, iiveldus, oksendamine, peavalu ja vere punetus), tuleb ravi ajal vältida etanooli kasutamist.
Seknidasool võib põhjustada treponema immobiliseerimist, mis viib valepositiivse Nelsoni testi (kahvatu treponema, RIBT immobiliseerimise reaktsioon).
Mõju võimet juhtida sõidukeid, mehhanisme
Safocid tablettide kogumi kasutamine ei mõjuta reeglina autojuhtimise võimet ja töö tulemuslikkust, mis nõuab kõrgeid vaimseid ja füüsilisi reaktsioone, kuid kui see on võetud, võib see tekitada pearinglust ja muid kõrvaltoimeid, mis võivad mõjutada ülaltoodud võimeid
Kõrvaltoimed
lukonasool
Lubatavus on tavaliselt väga hea.
Kesk- ja perifeersest närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, krambid, unetus, uimasus, treemor.
Seedetrakti osa: kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, maitsetundlikkus, düspepsia, oksendamine, suukaudne suu limaskesta, ebanormaalne maksafunktsioon (ikterus, hüperbilirubineemia, suurenenud leeliseline fosfataas, kolestaas, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, t hepatiit, hepatotsellulaarne nekroos), sh. surmaga lõppenud.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, multiformne erüteem (sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), anafülaktilised reaktsioonid (sh angioödeem, näo turse, urtikaaria, naha sügelus).
Vere moodustavate organite küljest: leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne fibrillatsioon / flutter, ventrikulaarne tahhüstüstoolne arütmia "pirouette" tüüpi (torsade de pointes).
Muud: kahjustatud neerufunktsioon, alopeetsia, hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia, hüpokaleemia, suurenenud higistamine, lihasvalu, asteenia, nõrkus, palavik.
Asitromütsiin
Seedetrakti osa: kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu, söögiisu kaotus, gastriit, melena, kolestaatiline kollatõbi, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, suu limaskesta kandidoos, kõhulahtisus, seedehäired, keele värvimuutus, pseudomembranoosne t koliit, pankreatiit, hepatiit, maksapuudulikkus, bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine, maksapuudulikkus, maksa nekroos (võib-olla surmav), fulminantne hepatiit.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, angioödeem, urtikaaria, anafülaktiline reaktsioon, sealhulgas turse (harva surmaga lõppenud), multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Reproduktiivse süsteemi osa: vaginaalne kandidoos, vaginiit.
Kuseteede süsteem: interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus, mis suurendab uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas.
Kuna südame-veresoonkonna süsteem: südamepekslemine, valu rinnus, arütmia, vererõhu langus, ventrikulaarne tahhükardia, suurenenud QT-intervall, kahesuunaline ventrikulaarne tahhükardia.
Närvisüsteemi häired: pearinglus, peavalu, peapööritus, uimasus, krambid, paresteesia, hüpoesteesia, unetus, hüperaktiivsus, agressioon, ärevus, ärevus, närvilisus, minestus.
Veresüsteemi osas: lümfopeenia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia, neutrofiilia.
Mõttes on tinnitus, pöörduv kuulmiskahjustus kuni kurtuseni, maitse halvenemine ja lõhn.
Teised: asteenia, valgustundlikkus, konjunktiviit, nägemishäired, eosinofiilia, myasthenia gravis, artralgia, perifeersed tursed, halb enesetunne, kaaliumi kontsentratsiooni muutused.
Seknidasool
Võimalikud kõrvaltoimed, mida täheldati imidasooli derivaatide kasutamisel:
Seedetrakti osa: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, "metallist" maitse suus, glossitis, stomatiit.
Hemopoeetilisest süsteemist: leukopeenia.
Kesk- ja perifeersest närvisüsteemist: pearinglus, koordineerimatus, ataksia, paresteesia, polüneuropaatia.
Allergilised reaktsioonid: urtikaaria.
Ravimi koostoime
Flukonasool
Astemisooli samaaegsel kasutamisel koos flukonasooliga võib vähendada astemisooli kliirensit ja suurendada selle kontsentratsiooni plasmas, mis võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja ventrikulaarse arütmia tekkimist "pirouette" tüüpi.
Pimosiidi samaaegsel kasutamisel flukonasooliga on võimalik pimosiidi metabolismi inhibeerimine. Pimosiidi kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja ventrikulaarse arütmia tekkimist "pirouette" tüüpi.
Kinidiini samaaegsel kasutamisel flukonasooliga on võimalik kinidiini metabolismi inhibeerimine. Kinidiini kasutamine on seotud QT-intervalli pikenemisega ja harvadel juhtudel ventrikulaarse arütmiaga "pirouette" tüüpi.
Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegsel kasutamisel võib kardiotoksilisuse oht suureneda (QT-intervalli pikendamine, ventrikulaarse arütmia tekkimine "pirouette" tüüpi), kuni ootamatu südame seiskumiseni.
Tsisapriidi ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel on esinenud tõsiseid südame kõrvalekaldeid, sealhulgas paroksüsmaalset ventrikulaarset tahhükardiat (torsade de pointes). Flukonasooli (200 mg päevas) ja tsisapriidi (20 mg 4 korda päevas) kasutamisel täheldati tsisapriidi plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist ja QT-intervalli pikenemist.
Bensodiasepiinid (lühitoimelised): Flukonasool suurendab midasolaami kontsentratsiooni pärast selle allaneelamist, mis võib põhjustada psühhomotoorse toime riski suurenemist. Flukonasool suurendab AUC ja T1 / 2 triasolaami pärast viimase suukaudset manustamist, mille tulemusena on võimalik suurendada triasolaami toimet ja suurendada selle toime kestust. Lühiajaliste bensodiasepiinide ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel võib osutuda vajalikuks vähendada bensodiasepiinide annust ja jälgida hoolikalt patsiente.
Rifampitsiin suurendab flukonasooli metabolismi, mille tulemusena väheneb flukonasooli kontsentratsioon T1 / 2 ja plasmakontsentratsioon vastavalt 20% ja 25%. Teil võib tekkida vajadus suurendada flukonasooli annust.
Flukonasool võib takroliimuse kontsentratsiooni seerumis pärast viimase sissevõtmist suurendada, kuna CYP3A4 isoensüüm inhibeerib sooles takroliimuse metabolismi. Pärast takroliimuse manustamist ei täheldatud olulisi farmakokineetiliste parameetrite muutusi. Takroliimuse kontsentratsiooni suurenemisel suurendab nefrotoksilise toime oht. Takroliimuse kontsentratsiooni on vaja kontrollida ja vajadusel annust kohandada.
Flukonasool suurendab zidovudiini Cmax ja AUC vastavalt 84% ja 74%, kuna selle kliirens väheneb ligikaudu 45%. Seetõttu on võimalik suurendada zidovudiini kõrvaltoimete riski. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida zidovudiiniga seotud kõrvaltoimete tekkimise suhtes.
Mõned asoolid kombineerituna terfenadiiniga olid seotud tõsiste rütmihäirete esinemisega, sealhulgas paroksüsmaalse ventrikulaarse tahhükardia (torsade de pointes) tekkega, kuna EKG-s oli QT-intervalli suurenemine. Flukonasooliga läbi viidud uuringud näitasid, et 200 mg flukonasooli ööpäevase annusega ei täheldatud QT-intervalli pikenemist. Flukonasooli kasutamisel annuses 400 või 800 mg täheldati terfenadiini plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist. Flukonasooli manustamine annuses 400 mg või rohkem kombinatsioonis terfenadiiniga on vastunäidustatud. Patsiente tuleb terfenadiini ja flukonasooli manustamisel alla 400 mg ööpäevas hoolikalt jälgida.
Hüdroklorotiasiid suurendab flukonasooli kontsentratsiooni plasmas 40% võrra (kliiniline tähtsus on ebatõenäoline).
Flukonasool suurendab suukaudseks kasutamiseks mõeldud hüpoglükeemiliste ravimite plasmakontsentratsiooni ja T1 / 2, sulfonüüluurea derivaate: klorpropamiidi, glibenklamiidi, glipisiidi ja tolbutamiidi. Regulaarselt tuleb jälgida vere glükoosisisaldust (hüpoglükeemia oht) ja vajadusel suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuse kohandamist.
Flukonasooli samaaegsel manustamisel täheldati kumariini derivaatidega (varfariiniga) ravi ajal protrombiiniaja suurenemist. Patsiendid, kes saavad samaaegselt ka kumariinist pärinevaid kaudseid antikoagulante, vajavad protrombiini aja hoolikat jälgimist.
Flukonasooli ja rifabutiini samaaegne kasutamine võib viia selle kontsentratsiooni suurenemiseni plasmas; samaaegse kasutamise korral kirjeldatakse uveiidi juhtumeid.
Flukonasool vähendab teofülliini kliirensit ja suurendab selle plasmakontsentratsiooni. Patsiente, kes saavad teofülliini suurtes annustes või tõenäoliselt tekivad teofülliini intoksikatsiooni, tuleb jälgida teofülliini üleannustamise sümptomite varajaseks avastamiseks.
Flukonasool suurendab kliiniliselt fenütoiini kontsentratsiooni plasmas. Samaaegsel kasutamisel on vaja kontrollida fenütoiini kontsentratsiooni plasmas ja vajadusel kohandada annust.
Flukonasool suurendab tsüklosporiini AUC-d. Flukonasooli (200 mg / päevas) ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel (2,7 mg / kg / päevas) neerutransplantaadiga patsientidel suurenes tsüklosporiini AUC väärtus 1,8 korda.
Flukonasooli samaaegsel kasutamisel annuses 50 mg ja suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid ei täheldatud etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli plasmakontsentratsiooni olulisi muutusi, kuid 200 mg flukonasooli kasutamisel suurenes etinüülöstradiooli AUC 40% ja levonorgestreel - 24%. Seetõttu ei ole oodata flukonasooli toimet kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide efektiivsusele.
Asitromütsiin
Antatsiidid (alumiinium ja magneesium), etanool ja toit aeglustavad ja vähendavad asitromütsiini imendumist.
Kui seda manustatakse koos varfariini ja asitromütsiiniga (tavapärastes annustes), ei muutu protrombiini aeg, kuid arvestades, et makroliidide ja varfariini koostoime võib suurendada antikoagulantide toimet, vajavad patsiendid protrombiiniaja hoolikat kontrolli.
Asitromütsiini ei ole kliiniliselt olulist mõju kontsentratsioon veres karbamasepiini, tsimetidiin, didanosiini, efavirens, flukonasool, indinaviiri, midasolaam, teofülliin, triasolaam, trimetoprim / sulfameloksasooi tsetirisiin, sildenafiil, atorvastatiin, rifabutiin ja metüülprednisoloon, kui rakendus.
Terfenadiini ja asitromütsiini manustamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna on leitud, et terfenadiini ja erinevate antibiootikumide samaaegne kasutamine põhjustab arütmiat ja pikenenud QT-intervalli. Selle põhjal ei ole võimalik eespool nimetatud tüsistusi välistada terfenadiini ja asitromütsiini samaaegsel manustamisel.
Ergotamiin ja dihüdroergotamiin: suurenenud toksilised toimed (vasospasm, düsesteesia).
Makroliidid ravimid), aga asalide (sh asitromütsiini) kasutamisel ei täheldatud seda tüüpi koostoimet.
Lincosamiidid nõrgendavad ning tetratsükliin ja kloramfenikool suurendavad asitromütsiini efektiivsust.
Digoksiini ja asitromütsiiniga kombineerimisel on vaja kontrollida digoksiini kontsentratsiooni veres Paljud makroliidid suurendavad digoksiini imendumist soolestikus, suurendades sellega plasmakontsentratsiooni.
Vajadusel on soovitatav asitromütsiini kasutamine tsüklosporiiniga, et kontrollida tsüklosporiini sisaldust veres, kuna AUC on oluliselt suurenenud.
Zidovudiini samaaegsel manustamisel ei mõjuta asitromütsiin zidovudiini farmakokineetilisi parameetreid vereplasmas või zidovudiini ja selle glükuroonitud metaboliidi neerude eritumist. Siiski suureneb monotsüütide aktiivse metaboliidi, fosforüülitud zidovudiini kontsentratsioon. Selle asjaolu kliiniline tähtsus ei ole teada.
Samaaegsel kasutamisel koos nelfinaviiriga võib asitromütsiini kontsentratsioon vereplasmas suureneda, kuid sellega ei kaasne märkimisväärne kõrvaltoimete suurenemine ega vaja annuse kohandamise ravimeid.
Seknidasool
Parandab kaudsete antikoagulantide toimet. Ei ole soovitatav kombineerida mittepolariseerivate lihasrelaksantidega (vekurooniumbromiidiga). Kui see võetakse samaaegselt liitiumravimitega, suurendab see selle kontsentratsiooni plasmas.
Parandab insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete hüpoglükeemilist toimet.
Sarnaselt disulfiramiga põhjustab etanooli talumatust
Ladustamistingimused
Kuivas, pimedas kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C.